malattia da accumulo di glicogeno
Introduzione
Introduzione alla malattia da accumulo di glicogeno La malattia da accumulo di glicogeno è un tipo di disturbo del metabolismo del glicogeno causato da difetti degli enzimi congeniti, molti dei quali sono autosomici recessivi e l'incidenza varia da razza a razza. Secondo i dati europei, il tasso di incidenza è 1 / (da 20.000 a 25.000). Esistono almeno 8 tipi di enzimi necessari per la sintesi e il catabolismo del glicogeno, ci sono 12 tipi di malattie cliniche causate da questi difetti enzimatici, tra cui i tipi I, III, IV, VI e IX sono principalmente lesioni epatiche; II. I tipi V e VII sono principalmente danneggiati dal tessuto muscolare. Queste malattie hanno una caratteristica biochimica comune, cioè una conservazione anormale del glicogeno, la stragrande maggioranza delle riserve di glicogeno nel fegato, nei muscoli, nei reni e in altri tessuti è aumentata, solo alcune specie di stoccaggio del glicogeno sono normali, e La struttura molecolare del glicogeno è anormale. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: iperlipidemia
Patogeno
Causa della malattia da accumulo di glicogeno
Fattori genetici (90%)
Eredità recessiva autosomica, deficit di fosforilasi chinasi è ereditarietà legata all'X. La malattia da accumulo di glicogeno è causata dalla mancanza di enzimi necessari nel processo di sintesi e decomposizione del glicogeno, che provoca ostacoli nella sintesi o decomposizione del glicogeno, portando alla deposizione di glicogeno nei tessuti, causando varie malattie dovute a diversi tipi di difetti enzimatici. Tipo di malattia del metabolismo del glicogeno.
patogenesi
Il glicogeno è un polisaccaride ad alto peso molecolare composto da unità di glucosio, immagazzinato principalmente nel fegato e nei muscoli come energia di riserva. Il fegato e i muscoli normali contengono rispettivamente circa il 4% e il 2% di glicogeno. Il glucosio nel corpo umano è costituito da glucocinasi e fosfato di glucosio. L'uridina difosfato glucosio (UDPG) è formato da mutasi e uridina difosfato glucosio pirofosforilasi, quindi le molecole di glucosio fornite dall'UDPG sono collegate da legami α-1,4-glicosidici mediante glicogeno sintasi. Una lunga catena, ogni 3-5 residui di glucosio vengono trasferiti da enzimi ramificati e il glucosio 1 e 4 legato viene trasferito in posizione 1,6 per formare un ramo, che se espanso formerà infine una struttura macro-molecolare del dendrimero. Il peso molecolare è fino a diversi milioni e il glucosio più esterno ha una lunga catena lineare, per lo più 10-15 unità di glucosio La decomposizione del glicogeno è principalmente catalizzata dalla fosforilasi, rilasciando glucosio 1-fosfato dalla molecola di glicogeno, ma Il ruolo della fosforilasi è limitato a 1,4 legami glicosidici e quando ci sono solo 4 residui di glucosio prima del punto di ramificazione, deve essere il debranching dell'enzima (amido 1,6-glucosidasi, amilol-1,6-glucosidasi) Trasferisci tre di questi residui su altre catene diritte L'azione della fosforilasi è assicurata e, allo stesso tempo, l'enzima di debranching può rilasciare una molecola di glucosio collegata dal legame α-l, 6-glicosidico, ripetendo così l'operazione per garantire la richiesta di glucosio da parte dell'organismo, che esiste nel lisosoma. La α-1,4 glucosidasi (maltasi acida) può anche idrolizzare catene di glucosio di diversa lunghezza in molecole di oligosaccaridi come il maltosio, il che è dovuto alla mancanza di qualsiasi enzima nella sintesi del glicogeno e nel processo di decomposizione. I difetti causano la sintesi o la decomposizione del glicogeno causando ostacoli, che causano il deposito del glicogeno nel tessuto e causano malattie. A causa dei diversi tipi di difetti degli enzimi, sono causati vari tipi di malattie del metabolismo del glicogeno. I tipi comuni sono mostrati nella Tabella I, III, VI. Il tipo IX è costituito principalmente da lesioni epatiche e il tipo II, V e VII sono principalmente danni ai tessuti muscolari.
Prevenzione
Prevenzione delle malattie da accumulo di glicogeno
La malattia appartiene alla malattia ereditaria e non può essere curata. Il trattamento ritarda principalmente lo sviluppo della malattia, aumenta la forza muscolare, migliora i sintomi come la dispnea e migliora la qualità della vita. La misura preventiva che può essere fatta ora è attenersi rigorosamente alla legge sul matrimonio "non relativa del matrimonio relativo". Regolamentazioni per ridurre il tasso di natalità dei bambini con questa malattia, migliorare la forma fisica delle persone e fornire alle persone una qualità della vita.
Consulenza genetica
La consulenza genetica per la storia familiare può aiutare gli adulti affetti ad avere una fertilità selettiva.
Esame prematrimoniale: include un'indagine dettagliata sulla storia medica e sul trattamento di uomini e donne e dei loro familiari, in particolare la presenza o l'assenza di malformazioni congenite, storia genetica e parenti stretti. Per rilevare i portatori devono essere eseguiti sondaggi familiari, esami cromosomici o esami genetici.
Consultazione prenatale: donne in gravidanza: i farmaci durante la gravidanza devono essere guidati da un medico. Fai un buon lavoro di controllo prenatale. Il paziente deve avere una diagnosi prenatale per il bambino. Puntura di amniocente in gravidanza per verificare:
1 Aumentati mucopolisaccaridi sono stati trovati nel liquido amniotico (ma non diagnosticamente fino a 16 settimane di gestazione).
2 Dopo l'amniocentesi, le cellule possono essere analizzate per la diagnosi precoce, in modo che la gravidanza possa essere interrotta in anticipo.
Complicazione
Complicanze della malattia da accumulo di glicogeno complicazioni iperlipidemia
Può essere complicato da lattatemia, acidosi, chetonuria, iperlipidemia, infezione e morte grave per acidosi o infezione.
Sintomo
Sintomi della malattia da accumulo di glicogeno Sintomi comuni Chetoacidosi Allargamento del fegato Crescita lenta Fegato impotente e ipoglicemia dura
La malattia è una malattia ereditaria, il bambino ha un ingrossamento del fegato alla nascita e con l'età ci sono evidenti sintomi di ipoglicemia, come debolezza, sudorazione, vomito, convulsioni e coma e chetoacidosi. Il bambino ha ritardo della crescita, privo di barriere intellettuali, bassa statura, obesità, pelle giallo pallida, rigonfiamento addominale, fegato marcatamente ingrossato, consistenza dura, scarso sviluppo muscolare, debolezza, specialmente degli arti inferiori, la maggior parte dei pazienti non può sopravvivere Nell'età adulta muore spesso per acidosi e coma, mentre i casi lievi possono essere migliorati in età adulta e attualmente la malattia può essere suddivisa in più di una dozzina di sottotipi, di cui il tipo I è il più comune.
Esaminare
Esame della malattia da accumulo di glicogeno
1. Esame biochimico: la glicemia a digiuno dei pazienti di tipo I è stata ridotta a 2,24 ~ 2,36 mmol / L, il contenuto di acido lattico e glucosio nel sangue è stato aumentato e il valore di acido lipioico e acido urico è stato aumentato.
2, determinazione degli enzimi leucocitari: può essere utile per i pazienti con tipo III, IV, VI, IX.
3. Test di funzionalità del metabolismo dello zucchero
(1) Test di tolleranza all'adrenalina Dopo 60 minuti di iniezione di adrenalina, i livelli di glucosio nel sangue non sono aumentati nei pazienti con tipo 0, I, III o XII.
(2) I test del glucagone 0, I, III, IV hanno mostrato una bassa risposta glicemica, ripetuta da 1 a 2 ore dopo il pasto, la glicemia O, III può essere convertita in normale.
(3) Il fruttosio o il galattosio sono passati al test del glucosio I pazienti di tipo I non hanno aumentato il glucosio durante il caricamento di fruttosio o galattosio, ma l'acido lattico è aumentato in modo significativo.
(4) Il test di tolleranza al glucosio ha mostrato le caratteristiche tipiche del diabete.
4, tessuto muscolare o biopsia del tessuto epatico: tessuto bioptico per la quantificazione del glicogeno e la determinazione dell'attività enzimatica, può essere usato come base per la diagnosi, ma il danno è grande.
5, test di biologia molecolare: lo studio attuale è il gene più glucosio-6-fosfatasi (G-6-Pase), il deficit di G-6-Pase può causare GSD di tipo I, il gene G-6-Pase si trova nel 17 ° Il cromosoma, 12,5 Kb di lunghezza totale, contiene 5 esoni e ha rilevato una varietà di mutazioni del gene G-6-Pase, la maggior parte delle quali si trova in R83C e Q347X, che rappresentano circa il 60% della GSD di tipo I, ma ci sono differenze regionali, Cina La più alta frequenza di nt327G → A (R83H) è stata rilevata da nt327G → A (R83H), seguita da nt326G → A (R83C). Pertanto, CpG sull'83 ° codone del gene G-6-Pase sembra essere un punto caldo della mutazione, utilizzando l'analisi della sequenza del DNA vincolante la PCR o ASO. Il metodo di ibridazione può essere identificato correttamente. Alleli mutazionali portati dall'88% dei pazienti con sindrome da accumulo di glicogeno di tipo I, i test genetici possono evitare la biopsia del tessuto invasivo e possono anche essere utilizzati per il rilevamento del portatore e la diagnosi prenatale.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della malattia da accumulo di glicogeno
La malattia deve essere differenziata dal diabete:
Il diabete è un gruppo di malattie metaboliche caratterizzate da iperglicemia dovuta a difetti nella secrezione di insulina e / o alterata azione dell'insulina. L'iperglicemia prolungata e i disturbi metabolici a lungo termine possono causare danni ai tessuti e agli organi del corpo, in particolare occhi, reni, sistema cardiovascolare e nervoso, nonché disfunzione e insufficienza. Casi gravi possono causare complicazioni acute come disidratazione, squilibrio elettrolitico e disturbi dell'equilibrio acido-base, chetoacidosi e coma iperosmolare. Tuttavia, i sintomi tipici dei pazienti diabetici sono "tre in più e uno in meno", ovvero polidipsia, poliuria, polifagia e perdita di peso, che possono essere identificati in base ai sintomi secondari.
