malattia della membrana basale glomerulare sottile
Introduzione
Breve introduzione della malattia della membrana basale glomerulare sottile La malattia della membrana basale sottile è un tipo di malattia in cui la membrana basale glomerulare è diluita e clinicamente caratterizzata da ematuria glomerulare, ma geneticamente nessuna mutazione genetica. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: nessuna persona specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ipertensione
Patogeno
Cause della sottile malattia della membrana basale glomerulare
Fattori genetici (85%):
Il modello genetico della malattia è prevalentemente ereditario autosomico dominante, ma negli ultimi anni è stato anche scoperto che esistono famiglie ereditarie autosomiche recessive. Recentemente, Smeets et al. Hanno scoperto che i geni mutanti sono anche COL4A3 e COL4A4, che si trovano sull'autosoma 2, perché alcuni COL4A3 e La mutazione COL4A4 provoca nefrite progressiva ereditaria, mentre alcuni continuano a studiare ematuria benigna familiare.Alcuni autori hanno utilizzato anticorpi specifici contro l'antigene della sindrome di Goodpasture per colorare la malattia GBM e i risultati possono essere colorati, suggerendo che la malattia collagene IV Il cambiamento è diverso dalla nefrite progressiva ereditaria.
patogenesi
Allo stato attuale, la patogenesi della nefropatia da membrana basale sottile rimane poco chiara, si può affermare che la membrana basale glomerulare di pazienti con nefropatia da membrana basale sottile non è priva di componenti importanti (come collagene di tipo IV, laminina, nidogeno, eparina solfato e glicoside proteico). ), Aasosa et al. Hanno scoperto che il collagene di tipo IV si trova principalmente nella regione centrale della membrana basale glomerulare, mentre la porzione subepiteliale della membrana basale glomerulare è diluita.
Prevenzione
Prevenzione delle malattie della membrana basale glomerulare sottile
Non esiste un trattamento speciale per questa malattia ed è necessario evitare raffreddori e affaticamento eccessivo. Ci sono state segnalazioni in letteratura che ci sono pochissimi casi di ematuria grossolana e di globuli rossi, o quando c'è proteinuria, dovrebbe essere attento al trattamento sintomatico.È meglio usare la differenziazione della sindrome TCM per prevenire l'insufficienza renale lenta.
Complicazione
Complicanze della malattia della membrana basale glomerulare sottile Complicazioni di ipertensione
Apparso in età adulta. L'ematuria è generalmente persistente, ma alcuni pazienti hanno ematuria intermittente, che sembra persistere fino alla vecchiaia. La microscopia urinaria è una variante dell'ematuria dei globuli rossi, il cast visibile dei globuli rossi. L'ematuria parossistica grossolana è spesso associata a infezione. L'ematuria grave è evidente dopo l'infezione del tratto respiratorio superiore o un intenso esercizio fisico. I pazienti di solito non hanno proteinuria, edema e ipertensione e la funzionalità renale è sempre normale; non ci sono sordità neurologica e occhio anormale.
Sintomo
Sintomi della malattia della membrana basale glomerulare sottile sintomi comuni sordità proteinuria ipertensiva
Le manifestazioni cliniche di questa malattia sono simili a quelle della sindrome di Alport: i principali risultati di varie malattie della membrana basale glomerulare sottile sono l'ematuria microscopica, di solito l'ematuria inizia ad apparire durante l'infanzia e alcune compaiono nell'età adulta. Sessualmente, ma alcuni pazienti sono ematuria intermittente, che sembrano avere ematuria che dura fino agli anziani. La microscopia urinaria è deformata ematuria dei globuli rossi. Si vedono getti di globuli rossi. L'ematuria parossistica è spesso associata a infezione. Dopo infezione del tratto respiratorio superiore o esercizio intenso. L'ematuria grave è evidente, i pazienti di solito non hanno proteinuria, edema e ipertensione, la funzione renale è sempre normale; non vi è sordità neurologica e occhio anormale.
La maggior parte dei pazienti con patologia della membrana basale glomerulare sottile, inclusa ematuria benigna familiare, non presenta alcuna proteinuria evidente Dische et al. Hanno riportato 9 pazienti con malattia della membrana basale glomerulare sottile con proteinuria, proteinuria e ipertensione significative o con rene È correlato all'insufficienza o ad entrambi.
Ora è inappropriato usare la nefropatia della membrana basale sottile con ematuria familiare benigna in letteratura.Questo è ovviamente inappropriato. Dovrebbe essere considerato che le caratteristiche patologiche dell'ematuria benigna familiare sono nefropatia da membrana basale sottile, ma circa la metà o più pazienti con nefropatia da membrana basale sottile non lo sono È un'ematuria familiare benigna La nefropatia da membrana basale sottile è una diagnosi patologica microscopica elettronica, non è una sindrome clinica Questi pazienti possono presentare ematuria in clinica, proteinuria evidente e persino sindrome nefrosica. È stata persino trovata in alcune famiglie. Un piccolo numero di pazienti ha insufficienza renale. È stato anche riferito che la nefropatia da membrana basale sottile può coesistere con altre malattie renali come la nefropatia da IgA, che porta alla diversificazione delle manifestazioni cliniche. Solo il 30-40% dei pazienti con questa malattia ha una storia familiare positiva, quindi la maggior parte della malattia è Malattie non genetiche, ematuria benigna familiare sono una malattia benigna, non sono ancora necessari trattamenti, evitare raffreddori, affaticamento ed evitare farmaci nefrotossici e la routine delle urine e la funzionalità renale devono essere controllate regolarmente.
Qualsiasi giovane adulto con ematuria clinicamente asintomatica (principalmente con ematuria microscopica persistente o intermittente) e una storia familiare positiva (eredità autosomica dominante o recessiva), se la biopsia renale rivela cambiamenti GBM diffusi Thin dovrebbe considerare la malattia, ma ha scoperto che l'assottigliamento della membrana basale glomerulare non è uguale alla diagnosi di malattia della membrana basale glomerulare sottile, la biopsia renale deve dimostrare che lo strato denso di membrana basale glomerulare senza separazione e cambiamenti lamellari, Al fine di fare una diagnosi di questa malattia.
Se vuoi diagnosticare ulteriormente la malattia della membrana basale glomerulare familiare benigna (ematuria benigna familiare), devi essere cauto: solo dopo anni di osservazione di follow-up, non vi è alcuna progressione della nefropatia.La biopsia renale non mostra separazione e placca dello strato denso di membrana basale glomerulare. Per stabilire una diagnosi può essere utilizzato un cambiamento a strati: i pazienti con diagnosi di questa malattia devono sottoporsi a regolare nefrologia, soprattutto in presenza di proteine urinarie. È meglio sottoporsi a un test delle urine sui membri della famiglia.
A causa della variabilità del normale spessore della membrana basale glomerulare e dei metodi di fissazione e inclusione dei tessuti, la definizione di membrana basale glomerulare sottile è incoerente in letteratura e lo spessore della membrana basale glomerulare dipende dall'età e dal genere. Vogler ha scoperto che lo spessore della membrana basale glomerulare e lo strato denso sono aumentati rapidamente dai primi due anni dopo la nascita, da (169 ± 30) nm e (98 ± 23) nm alla nascita a (245 ± 49) a 2 anni. Dopo nm e (189 ± 42) nm, queste strutture aumentarono gradualmente gradualmente. A 11 anni la membrana basale glomerulare raggiunse (285 ± 39) nm e lo strato denso raggiunse (219 ± 42) nm. Dopo l'età adulta, lo spessore della membrana basale maschile ( 373 ± 42) nm, superando lo spessore delle donne (326 ± 45) nm.
I principi diagnostici della malattia della membrana basale glomerulare sottile sono stati stabiliti sulla base di studi retrospettivi: Stelles et al. E Tiebosch et al. Hanno riferito di utilizzare il valore di cutoff di 250 nm, mentre alcuni laboratori hanno valori normali più elevati, 330 nm, che vengono utilizzati per diagnosticare il sottile adulto. Malattia della membrana basale glomerulare; per i pazienti pediatrici, la membrana basale glomerulare è considerata più sottile di 250 nm, quindi è prudente diagnosticare la malattia della membrana basale glomerulare sottile nei bambini, Tiebosch et al. Vi è un cambiamento nello spessore della membrana basale in diverse parti di pazienti con malattia membranosa basale.Per ottenere i risultati più accurati, è necessario misurare due o tre glomeruli.Ogni laboratorio dovrebbe cercare di stabilire lo spessore normale della membrana basale glomerulare. Il numero e le deviazioni standard e decidere se preferire la media aritmetica o media geometrica.
Esaminare
Esame della malattia della membrana basale glomerulare sottile
Ispezione di routine
Il complemento ematico, l'elettroforesi delle proteine plasmatiche, l'anticorpo antinucleare, la conta piastrinica, l'ammoniaca urea e l'anidride epatica sono normali. I pazienti possono presentare ematuria in clinica. La microscopia urinaria dei globuli rossi è di diverse dimensioni ed è caratterizzata da varie forme di globuli rossi glomerulari. Circa 1/3 dei pazienti presenta getti di globuli rossi, ma generalmente nessun cambiamento significativo nella proteinuria e nella sindrome nefrosica.
Esame bioptico renale:
Microscopia ottica
Di solito nessun risultato anormale, glomeruli al microscopio ottico normale, getti di globuli rossi nei tubuli renali, occasionalmente alcuni lievi cambiamenti glomerulari non specifici, come iperplasia mesangiale lieve, nessun significato diagnostico, ci sono alcuni rapporti trovati Sclerosi glomerulare sferica, atrofia tubulare focale, lieve allargamento mesangiale e glomeruli immaturi.
2. Immunofluorescenza
Le immunoglobuline e i complementi sono generalmente negativi nei glomeruli dei pazienti con questa malattia e piccole quantità di IgG, IgM, IgA e C3 vengono depositate lungo la membrana basale glomerulare, combinate con autoanticorpi contro la membrana basale glomerulare, e La capacità di legame degli anticorpi monoclonali contro l'antigene Goodpasture è normale o leggermente ridotta.
3. Ultrastruttura
La principale caratteristica ultrastrutturale è il diradamento della membrana basale glomerulare. I cambiamenti caratteristici della malattia possono essere osservati al microscopio elettronico. Il GBM diffuso è più sottile e lo spessore del GBM è solo 1/3 - 2/3 dello spessore normale, o addirittura più sottile. Non c'è ispessimento e appare il segmento GBM del palatoschisi: in alcune famiglie lo spessore della membrana basale glomerulare è normale in alcuni pazienti adulti, mentre la membrana basale glomerulare è più sottile in altri membri della famiglia, in alcuni casi di ematuria familiare benigna. Famiglia, lo spessore della membrana basale glomerulare è normale, anche nella famiglia del diradamento della membrana basale glomerulare, non tutti i diradamenti della parete della fistola vascolare, l'ispessimento della peri-membrana può essere trovato in pazienti di tutte le età È associato alla rottura della parete capillare focale e in alcuni casi si possono trovare irregolarità segmentali del contorno del vaso e deposizione di particolato mesangiale.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione della malattia della membrana basale glomerulare sottile
Criteri diagnostici
Basta-Jovanovic et al. Hanno riferito che lo spessore dello strato denso era significativamente ridotto nella malattia della membrana basale glomerulare sottile.Per i campioni di biopsia di pazienti con ematuria, se si vede chiaramente il bordo dello strato denso, lo spessore dello strato denso può essere determinato per aiutare la diagnosi.
Dische ha scoperto che il rapporto tra femmina e maschio della malattia della membrana basale glomerulare sottile era di circa 2: 1, che potrebbe essere correlato al valore normale inferiore della membrana basale glomerulare nelle donne. Uno studio ha dimostrato che nella popolazione non selezionata di bambini in età scolare, una volta L'incidenza di microematuria è stata del 4%.
I punti diagnostici di questa malattia:
1. Età in cui si verificano: la nefropatia da membrana basale sottile può manifestarsi a qualsiasi età e si dice che la più piccola abbia 1 anno di età e l'età massima sia di 86 anni.
2. Sintomi: la maggior parte dei pazienti è ematuria microscopica asintomatica o occasionalmente riscontrata, assenza o lieve proteinuria, pressione sanguigna normale e normale funzionalità renale, ematuria grave, proteinuria durante l'infezione del tratto respiratorio superiore o dopo infezione o esercizio fisico intenso, Raramente, la lombalgia ripetuta simile alla nefropatia da IgA è un sintomo iniziale.
3. Esame di laboratorio: complemento ematico, elettroforesi delle proteine plasmatiche, anticorpo anti-nucleare, conta piastrinica, urea ammoniaca e anidride epatica sono normali La microscopia della fase dei globuli rossi del paziente urinario ha dimensioni diverse e varie forme di globuli rossi glomerulari. Circa un terzo dei pazienti ha un cast di globuli rossi.
4. Microscopia ottica a biopsia renale: anomalie normali o lievi, iperplasia glomerulare mesangiale da lieve a moderata, immunofluorescenza negativa, assottigliamento del GBM solo al microscopio elettronico, nessun deposito denso di elettroni, anche questo Le uniche o più importanti caratteristiche patologiche della malattia, la normale larghezza della membrana basale è di 300-400 nm, e la larghezza della membrana basale è di soli 150-225 nm e la membrana glomerulare più sottile del basamento è 110 nm, che è 1/3 delle persone normali. ~ 2/3, in base ai punti precedenti, è possibile stabilire la diagnosi di nefropatia da basamento sottile.
Diagnosi differenziale
Sindrome di Alport (nefrite ereditaria): a causa dell'istologia precoce, la nefropatia della membrana basale sottile può essere difficile da distinguere dalla nefrite ereditaria.La sindrome di Alport è generalmente osservata solo negli adolescenti, la funzione renale è progressivamente ridotta e i maschi sono più gravi, come Ci sono sordità, lesioni oculari ed ematuria familiare e disfunzione renale progressiva, suggerendo la possibilità della sindrome di Alport, i pazienti con nefropatia da basamento sottile non hanno manifestazioni extrarenali tipiche o significativa insufficienza renale e storia familiare, Alport al microscopio elettronico La sindrome L'ispessimento del GBM e la struttura multistrato possono formare una rete, che contiene particelle dense, accompagnate da un assottigliamento segmentale del GBM; la nefropatia a membrana basale sottile diffonde il diradamento del GBM senza depositi di elettroni densi, quindi, i due L'identificazione della malattia non dovrebbe essere difficile, ma la malattia della membrana basale glomerulare sottile familiare benigna può coesistere con la sordità, quindi è necessario eseguire una biopsia renale per confermare l'assenza di separazione e i cambiamenti lamellari nello strato denso della membrana basale glomerulare, se presente Diagnosticato come sindrome di Alport.
I pazienti con una diagnosi di malattia della membrana basale glomerulare sottile hanno un'evidente proteinuria, specialmente se accompagnati da ipertensione o insufficienza renale, suggerendo che il paziente non è una malattia familiare benigna della membrana basale glomerulare sottile e deve essere considerato progressivo. Malattia della membrana basale glomerulare sottile; o suggerire che il paziente possa essere altre malattie, come la nefropatia da IgA o la glomerulonefrite proliferativa familiare, ripetere la biopsia renale e osservare la presenza o l'assenza di strato denso di membrana basale glomerulare e lamellare cambiare.
2. Nefropatia da IgA mesangiale: i pazienti con nefropatia da IgA con ematuria come principale manifestazione clinica, spesso nessuna storia familiare di ematuria e immunofluorescenza della biopsia renale vedono deposizione di immunoglobuline basate su IgA, elettrone microscopicamente visibile denso di elettroni grandi La sedimentazione, queste caratteristiche rendono la nefropatia da IgA mesangiale e l'identificazione della nefropatia da seminterrato sottile non sono difficili: recentemente, i rapporti di nefropatia da seminterrato sottile con nefropatia da IgA mesangiale hanno attirato l'attenzione e ulteriori discussioni.
3. Altre malattie: la nefropatia a base sottile deve essere associata a ematuria chirurgica (come calcoli, tumori, tubercolosi, ecc.), Infezioni del tratto urinario e alcune principali malattie glomerulari con ematuria come manifestazione principale (come la proliferazione mesangiale) Nefrite, nefrite dopo infezione da streptococco acuto) e malattia glomerulare secondaria (come rene porpora, rene lupus, danno renale vasculitico) possono essere distinte in base alle caratteristiche cliniche delle suddette malattie, esame di laboratorio e cambiamenti patologici .
