Sindrome di Fanconi
Introduzione
Introduzione alla sindrome di Fanconi La sindrome di Fanconiyn (Fanconisyndrome) è anche nota come sindrome di Fanconi-deToni, sindrome da osteomalacia-glucosuria-aminoaciduria-iperfosfato e varie malattie da disfunzione tubulare renale. Si riferisce a un gruppo di sindromi causate da disfunzione di tubuli prossimali ereditari o acquisiti. Le manifestazioni cliniche sono le urine di tutti gli acidi come il tratto urinario di tutti gli aminoacidi, il fosfato urinario, il glucosio urinario, il bicarbonato urinario e l'acido urico. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ipopotassiemia, calcoli renali
Patogeno
La causa della sindrome di Fanconi
Esistono molte cause di questa sindrome, che possono essere suddivise in primarie e secondarie: la sindrome di Fanconi primaria è divisa in tre tipi: tipo infantile, tipo adulto e tipo mancante del bordo del pennello. Sintesi secondaria di Fanconi Il segno comprende malattie secondarie alle malattie ereditarie e malattie secondarie acquisite, le prime comprendono: malattia da accumulo di cistina, tirosinemia di tipo I, malattia da accumulo di glicogeno di tipo I, galattosemia, ereditaria Intolleranza al fruttosio, deficit di citocromo c ossidasi, malattia di Wilson, sindrome di Lowe, osteogenesi imperfetta ereditaria, sindrome di Alport, sindrome nefrosica congenita, rachitismo dipendente dalla vitamina D; quest'ultima comprende: sindrome nefrosica , rene trapiantato, nefrite interstiziale acuta e cronica, nefropatia da mieloma multiplo, sindrome di Sjogren, amiloidosi renale, avvelenamento da metalli pesanti, droghe (tetraciclina scaduta, antibiotici con zucchero amminico, 6-mercaptopurina, cisplatino, ecc.) Causato da danno renale, ipopotassiemia, iperparatiroidismo e nefropatia associata a tumore.
La maggior parte dei bambini e dei bambini sono legati all'ereditarietà e gli adulti sono spesso secondari a malattie immunitarie, avvelenamento da metalli o malattie renali.
Malattia renale (36%):
Esistono molti tipi di malattie renali, come la glomerulonefrite causata da lesioni immunitarie e pielonefrite correlata a infezione batterica.Inoltre, i pazienti con diabete, ipertensione e lupus eritematoso sistemico hanno spesso malattie renali, quindi vediamo Allo stesso tempo, un paziente renale controllerà attentamente se il paziente ha altre malattie correlate e comprenderà la causa per fornire al paziente il trattamento più appropriato.
Malattia immunitaria (35%):
Una malattia autoimmune è una malattia causata dalla risposta immunitaria dell'organismo al proprio antigene, che provoca danni ai propri tessuti. L'esistenza di autoanticorpi non è lo stesso concetto delle malattie autoimmuni: gli autoanticorpi possono esistere nelle persone normali senza malattie autoimmuni, specialmente negli anziani, come anti-tiroroglobulina, cellule epiteliali tiroidee, cellule parietali gastriche, anticorpi del DNA nucleare. e così via.
Genetica (20%):
Il verificarsi di questa malattia è correlato a fattori genetici.
patogenesi
La patogenesi della sindrome di Fanconi non è stata ancora completamente chiarita, attualmente è considerata diversa dall'anomalia del trasporto di una singola sostanza, cioè non dovuta a un difetto specifico del corriere o del recettore. Esistono due meccanismi principali:
1. C'è una perdita nella membrana tubolare del tubulo renale e l'evidenza che il soluto non può essere completamente riassorbito è che la glucosuria renale appartiene al tipo A, indicando che il sito di riassorbimento del trasporto del glucosio è inferiore e che il fosfato e il bicarbonato sono ridotti nel carico di filtrazione. Ci sono ancora perdite, il che indica che la loro escrezione avviene attraverso la fuoriuscita dei tubuli renali.
2. Insufficiente metabolismo energetico nei tubuli renali, l'energia prodotta è difficile da supportare il normale trasporto, alcuni veleni o avvelenamento da farmaci e malattie metaboliche genetiche causano l'accumulo di alcuni metaboliti nei tubuli renali, influenzando il processo di fosforilazione ossidativa intracellulare, produzione di ATP Insufficiente, non c'è abbastanza energia per supportare la sostanza di trasporto del tubulo renale, indipendentemente dal meccanismo che può eventualmente portare a una varietà di anomalie del trasporto di sostanze, la sindrome di Fanconi è un difetto multi-trasferimento nel tubulo contorto prossimale, tra cui aminoacidi, glucosio, sodio, potassio, calcio, Fosforo, bicarbonato di sodio, acido urico e proteine, i tubuli prossimali primari sono deformazioni simili a collo di cigno.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome di Fanconi
La malattia è una malattia ereditaria, non esistono misure preventive specifiche per la sua insorgenza, i pazienti con diagnosi secondaria o confermata devono essere attivamente un trattamento sintomatico per prevenire complicanze e ritardare l'insufficienza renale. Il vincolo di vita presta attenzione al riposo, al lavoro e al riposo, la vita è ordinata e mantenere un atteggiamento ottimista, positivo e verso la vita è di grande aiuto nella prevenzione delle malattie. Fai la regolarità del tè e del riso, vivi quotidianamente, non sovraccarico di lavoro, di mentalità aperta e sviluppa buone abitudini.
Complicazione
Complicanze della sindrome di Fanconi Calcoli renali di ipopotassiemia
Complicanze comuni sono acidosi tubulare renale, ipopotassiemia, iperparatiroidismo secondario, osteodistrofia renale, deformità ossea, osteomalacia, calcoli renali e così via.
Sintomo
Sindrome di Fanconi sintomi sintomi comuni sella naso ipocalcemia acidosi metabolica ipofosfatemia costipazione proteinuria ipopotassiemia
La malattia è rara, oltre ai sintomi dell'adulto, glucosuria renale, aminoaciduria multipla, ipercalciuria, perdita renale di sodio, ipofosfatemia, acidosi tubulare renale prossimale, ipouricemia, tubuli renali Proteinuria, ipopotassiemia (debolezza muscolare, palato molle, paralisi periodica, ecc.), Ipocalcemia (spasmo della mano e del piede), ecc., Ipocalcemia a lungo termine, possono causare iperparatiroidismo secondario, rene La malattia osteopatica, le manifestazioni cliniche più importanti di questa malattia sono la carenza di vitamina D nei bambini e l'osteomalacia negli adulti Le manifestazioni cliniche della sindrome di Fanconi secondaria sono sostanzialmente le stesse di quelle primarie, ma possono avere le loro radici. Le manifestazioni cliniche della malattia, le manifestazioni cliniche di questa sindrome sono complesse, in base ai loro tipi clinici sono le seguenti:
1. La sindrome di Fanconi primaria è composta da tre tipi:
(1) Sindrome di Fanconi nell'adulto: insorgenza dopo 10-20 anni, ci sono una varietà di disfunzione tubulare renale, come urina completa di aminoacidi, diabete, urine di fosfato, acidità di cloro nel sangue alta, ipopotassiemia, ecc. I sintomi sono rachitismo e in alcuni casi può esserci insufficienza renale nelle fasi avanzate della chetosi.
(2) sindrome di Fanconi di tipo infantile: oltre 6-12 mesi di insorgenza, poliuria, polidipsia, disidratazione, costipazione, debolezza, rifiuto di mangiare, febbre, ritardo della crescita, urine di aminoacidi renali, rachitismo anti-vitamina D e grave La malnutrizione, i test di laboratorio hanno mostrato che l'ipopotassiemia, l'ipofosfatemia, l'ipocalcemia e la fosfatasi alcalina, l'acidosi metabolica dei cloruri elevati, l'acido titolabile urinario e l'NH4 possono essere ridotti, zucchero nelle urine o 4 ~ 5 g / die, glicemia normale, insorgenza acuta di prognosi sfavorevole, spesso deceduta per uremia, esordio cronico di età superiore ai 2 anni, i sintomi sono lievi, manifestazioni prominenti di gnomi e / o rachitismo anti-vitamina D.
(3) Sindrome di Fanconi mancante simile a una spazzola idiopatica: Nel 1984, Manz et al. Riferirono per la prima volta che un bambino con una perdita completa del bordo della spazzola contorto prossimale causava la sindrome di Fanconi, perché il glucosio e vari sistemi di trasporto di aminoacidi erano completamente persi. Pertanto, il tasso di clearance di queste sostanze è vicino al tasso di filtrazione glomerulare.
2. La sindrome di Fanconi secondaria presenta molteplici malattie primarie e le cause di cause diverse sono diverse.
(1) Malattia da accumulo di cistina: questa malattia è anche nota come sindrome di Lignac-Fanconi, che è causata dalla deposizione di cistina nei lisosomi cellulari ed è espressa come sindrome di Fanconi. Nelle cellule umane normali, i lisosomi sono i siti di degradazione delle proteine intracellulari. La degradazione delle proteine intracellulari produce amminoacidi che vengono riutilizzati dal sistema trasfusionale della membrana lisosomiale e il portatore di cistina nel lisosoma è difettoso, causando l'accumulo di cistina nel lisosoma, distruggendo così L'integrità del lisosoma, e può causare la fuoriuscita dell'enzima lisosomiale distruttivo nel citoplasma, influenzando la funzione, la malattia è diversa dalla cistineuria, quest'ultima è il disturbo renale del trasporto epiteliale tubulare renale, solo Causando l'urina di cistina, la prima causa l'accumulo di cistina in molte cellule di organi e il rene è uno dei principali organi colpiti.
La sindrome di Fanconi causata dalla malattia da accumulo di cistina è diversa dalla sindrome di Fanconi causata da altre cause ed è spesso caratterizzata da perdita di potassio, disidratazione, polidipsia e diuresi osmotica e può essere divisa clinicamente in 3 tipi:
1 Tipo neonatale o nefrosico: la cistina si deposita in vari lisosomi tissutali, che possono essere 80 volte più grandi del normale nei globuli bianchi e il midollo renale può avere quasi 100 volte più probabilità di presentare vari sintomi a causa di un danno tubulare. Insorgenza in circa 6 mesi, possono insorgere poliuria, polidipsia, costipazione, polidipsia, vomito, rifiuto di mangiare, perdita di peso, disturbi dello sviluppo, a causa di disidratazione e febbre ripetuta, carenza di vitamina D e nanismo, a causa di cornea, cisti congiuntivale La lisina e la fotofobia, la pigmentazione attorno al fondo, possono causare retinopatia periferica, oltre a disfunzione tiroidea, diabete, splenomegalia, edema cerebrale, miopatia, disfunzione tubulare renale è caratterizzata da disfunzione renale Disfunzione di escrezione di ioni idrogeno e l'urina non può essere acidificata al di sotto di pH 5,5, mostrando acidosi tubulare renale.
2 tipo di bambino o tipo intermedio: circa 10 anni, progresso lento, malattia ossea non è grave, nessun nanismo, il contenuto di cistina nei tessuti è molto più basso rispetto al tipo di bambino, il contenuto di cisteina nei leucociti è 30 volte normale, anche Può essere espresso come lesioni renali e persino sviluppato in uremia, malformazioni scheletriche, fotofobia, retinopatia, splenomegalia indotta da cistina, può verificarsi anche la sindrome di Fanconi.
3 tipo adulto: nessuna malattia renale, principalmente altra disfunzione d'organo, il tipo adulto può essere diviso in acuto e cronico, il primo è simile al tipo infantile, il secondo è simile al tipo infantile.
Diagnosi mediante analisi di cristallizzazione del midollo osseo, dei globuli bianchi, della mucosa rettale o della lampada a fessura per rilevare i cristalli di cistina corneale.Il tipo di bambino è causato dall'alimentazione della fame che causa chetosi della fame più glucosuria tubulare renale, che viene facilmente diagnosticata come diabete infantile. Sii vigile.
(2) Sindrome di Lowe: questa sindrome è stata segnalata per la prima volta a Lowe nel 1952, nota anche come sindrome oculare-cerebrale-renale. Le manifestazioni cliniche sono:
1 sintomi oculari: cataratta congenita (bilaterale) con glaucoma congenito (occhio di bue), grave compromissione della vista, nistagmo e fotofobia.
2 sintomi cerebrali: grave ritardo mentale, tono muscolare basso, riflessi dell'espettorato indeboliti o scomparsi, i bambini spesso piangono e urlano.
3 disfunzione tubulare renale: possono verificarsi più gruppi di urine di aminoacidi, urine di fosfato, urine di bicarbonato, scarsa funzionalità di acido urico, scarico urinario di lisina, tirosina e proteinuria tubulare renale L'insufficienza renale cronica può essere suddivisa in tre fasi in base allo sviluppo naturale: nell'infanzia, principalmente sintomi agli occhi e al cervello, manifestati come deformità della testa (testa lunga, fronte alta, naso a sella, arco di sorgo, ecc.); La sindrome completa di Fanconi, la proteinuria tubulare renale, l'urina grave di fosfato può causare rachitismo anti-vitamina D o osteoporosi, generalmente hanno diabete più leggero o assente, perdita di potassio e poliuria, spesso ernia ombelicale, criptorchidismo Malformazione, artrite da dito speciale, età adulta, sintomi tubulari renali placati, insufficienza renale o malnutrizione, spesso accompagnata da polmonite e morte, questa sindrome è principalmente un trattamento sintomatico, come la correzione dell'acidosi tubulare renale, anti- Il trattamento del rachitismo con vitamina D, nessuna cura, scarsa prognosi, spesso è morto durante l'infanzia a causa di infezione secondaria o insufficienza renale.
(3) Malattia di Wilson (malattia di Wilson): questa malattia è una rara malattia metabolica ereditaria recessiva, poiché il contenuto di ceruloplasmina è ridotto, l'attività della ossidasi di rame è ridotta e il tratto intestinale assorbe una grande quantità di rame. I depositi di rame nel fegato, nel cervello, nella cornea e nei tubuli renali causano sintomi corrispondenti. I depositi di rame nel cervello e nel fegato causano sintomi extrapiramidali e cirrosi. I depositi di rame nella cornea causano l'anello di Kayser-Fleischer e i depositi di rame nei tubuli prossimali e I tubuli renali remoti causano la sindrome di Fanconi, che può essere associata a perdita di bicarbonato e calcinosi renale con ipercalciuria, acidosi tubulare renale, calcificazione renale e calcoli renali.
La malattia può essere trattata con penicillamina, che promuove l'escrezione di rame dalle urine ma si ripresenterà dopo l'interruzione. Altri trattamenti come il difenilpropanolo (BAL) possono aumentare l'escrezione di rame.Il solfuro di sodio orale può migliorare i sintomi del sistema nervoso e del fegato, ma i tubuli renali. Non vi è alcun miglioramento nelle lesioni e l'alcol osseo può trattare le lesioni ossee.
(4) Intolleranza ereditaria al fruttosio: questa malattia è una malattia da deficit enzimatico autosomico recessivo, dovuta alla mancanza di 1-fosforilaldosio aldolasi o 1,6-difosfato di fruttosio aldolasi nei tessuti del fegato e dei reni Diminuito, in modo che l'1-fosfato di fruttosio non possa essere lisato e accumulato nelle cellule per produrre lesioni e, allo stesso tempo, può influenzare il metabolismo energetico delle cellule a causa dell'incapacità di produrre ATP. Se il paziente viene infuso con fruttosio, può produrre la sindrome di Fanconi combinata con disfunzione tubulare, se il fruttosio viene eliminato La funzione tubulare renale è normale, la patogenesi di questa malattia può essere dovuta alla mancanza di degradazione dell'aldolasi del fruttosio 1-fosfato nelle cellule corticali renali, diminuzione del fosfato nelle cellule epiteliali tubulari e riduzione dell'inibizione dell'adenosina deaminasi (ADA) E anche l'attività dell'ADA è potenziata, l'adenosina è deaminata per produrre inosina, che produce ipossantina dalla fosforilasi nucleosidica, e quindi produce acido urico dalla xantina ossidasi, producendo così ipofosfatemia. Inoltre, poiché il fosforo può aumentare il tasso di produzione di ATP nella corteccia renale e convertire il fruttosio in α-glicerofosfato, quando l'ipofosfatemia, la produzione di ATP è ridotta, il che influisce anche sull'approvvigionamento energetico. Pertanto, si osserva che il fruttosio 1-fosfato non lo è Metaboliti, non inibisce il sistema enzimatico, ma poiché il consumo di ATP fosforo vuota e altro composto di fosfato ad alta energia è fortemente limitato in certe posizioni generano cellule tubulari.
I neonati sono asintomatici a causa dell'ingestione di lattosio, esordio acuto durante il consumo di fruttosio o frutta, vomito, diarrea, ipoglicemia e iperuricemia da 20 a 40 minuti dopo l'ingestione, sindrome di Fanconi acuta, acidosi lattica, biliare dopo 2 ore Rossore, fegato grande, ritiro tempestivo di fruttosio, trattamento dell'ipoglicemia, la condizione può lentamente invertirsi, altrimenti può minacciare direttamente la vita.
(5) Tirosinemia: questa malattia è causata dalla mancanza di acido idrossilfenil-puruvico ossidasi in pazienti con metabolismo tirosina anormale, che può causare la sindrome di Fanconi, che è caratterizzata da formaggio sanguinante. L'amminoacido, la fenilalanina, la metionina, l'alanina sono aumentati in modo significativo, altri aminoacidi sono aumentati poco e tirosina, fenilalanina, metionina e p-idrossifenilpiruvato, acido p-idrossifenilacetico sono stati escreti nelle urine. Anche i metaboliti aumentano, clinicamente, la malattia è divisa in due tipi: la tirosinemia di tipo I è alta tirosinemia temporanea, se viene somministrata la tirosina, si verificheranno danni alla funzionalità epatica e renale e la persistenza a lungo termine sarà la corteccia renale. Degenerazione tubulare renale, cirrosi con ipertensione portale e ascite, carenza di vitamina D in alcuni casi, formazione di cataratta o ipoglicemia dovuta a ipertrofia delle cellule delle isole, il tipo II è caratterizzato da alta tirosinemia persistente, La condizione ha continuato a svilupparsi, con grave ritardo mentale, pelle anormale, cataratta, crescita lenta e nessun evidente danno al fegato e ai reni e la sua attività di p-idrossifenilpiruvato ossidasi era normale. La terapia dietetica (come la tirosina bassa, la dieta a basso contenuto di fenilalanina) può migliorare le condizioni dei pazienti di tipo II e può ridurre il danno tubulare nei pazienti di tipo I, ma non è efficace per gravi danni al fegato.
(6) Carenza di citocromo c ossidasi: questa malattia può causare la sindrome di Fanconi, causata dalla mancanza dell'enzima nei mitocondri delle cellule epiteliali tubulari renali, che provoca la sintesi di ATP e il processo di fosforilazione ossidativa nella catena di trasporto degli elettroni. Dopo 11-13 settimane di insorgenza, manifestate principalmente come miopatia mitocondriale, acidosi lattica e diabete renale, aminoaciduria, urine di fosfato e altre disfunzioni tubulari renali.
(7) Sindrome di Fanconi causata da mieloma multiplo: il mieloma multiplo può essere associato ad amiloidosi renale o proteina della catena leggera (κ o λ) causata da un danno tubulare con conseguente sindrome non genetica secondaria di Fanconi, clinica È caratterizzato da dolore osseo, debolezza muscolare, affaticamento, anemia, osteomalacia, pseudo-frattura, ecc., E presenta sintomi di insufficienza tubulare renale come glucoseuria, aminoaciduria, urine di fosfato, diabete renale insipido e acidosi tubulare renale. Tra questi, la sindrome di Fanconi è un sintomo associato al mieloma multiplo.
(8) Sindrome di Fanconi causata da sostanze tossiche: le sostanze tossiche possono causare la sindrome di Fanconi secondaria, come la tetraciclina scaduta, i suoi prodotti di degradazione hanno tossicità tubulare, le sue caratteristiche cliniche sono miopatia, vertigini, acidosi, poliuria, basso La potassio può riprendersi dopo l'interruzione del farmaco, ma alcuni cicli durano per più di 2 anni.
Esaminare
Esame della sindrome di Fanconi
Controllo delle urine
L'urina è alcalina, il peso specifico è basso, le proteine delle urine, lo zucchero nelle urine positivo, il calcio urinario, il potassio, il fosforo, l'aumento di acido urico e le urine renali di tutto aminoacido.
2. Esame del sangue
Calcio nel sangue, fosforo, potassio, acido urico, legame con l'anidride carbonica, aumento del cloro nel sangue, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue.
3. Esame radiografico regolare
Si possono trovare osteoporosi, deformità scheletriche e calcoli urinari.
4. Altre ispezioni
Sindrome di Fanconi causata dalla malattia da accumulo di cistina, i cristalli di cistina sono stati esaminati nella cornea mediante analisi di cristallizzazione in fette di midollo osseo, globuli bianchi, mucosa rettale o lampada a fessura.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della sindrome di Fanconi
diagnosi
In base alla causa del danno tubulare prossimale del paziente, esistono prove di laboratorio di danno tubulare renale prossimale, in particolare aminoaciduria, urine di fosfato e glucoseuria, combinate con le caratteristiche di ciascuna malattia per stabilire una diagnosi.
Diagnosi differenziale
1. La diagnosi differenziale della sindrome di Fanconi infantile dovrebbe prestare attenzione ad altre cause di acidosi tubulare renale, debolezza muscolare o instabilità dell'andatura simili a malattie neurologiche o miopatia primaria, anche simili al tipo infantile di sindrome di Fanconi Dovrebbe prestare attenzione alla distinzione.
2. Gli adulti con altre malattie metaboliche dell'osso causate dall'osteoporosi con miopatia sono simili alla sindrome di Fanconi, i pazienti con uremia possono avere urine di glucosio o urine di aminoacidi senza ipofosfatemia, la malattia di Wilson sarà anche confusa con le malattie sportive In breve, i tubuli renali complessi devono essere trovati nella loro malattia primaria espellendo troppo soluto.
