displasia fibrosa poliostosi
Introduzione
Introduzione alla displasia della fibra multi-osso Displasia della fibrosi poliostotica, nota anche come sindrome di Albright o sindrome di McCune-Albright (MAS). La malattia fu descritta per la prima volta da McCune (1936) e Albright (1937): è una malattia ossea e di sviluppo, una malattia con tre principali cause di danno osseo, pubertà precoce e pigmentazione della pelle. Alcuni pazienti hanno anche altre malattie. Anomala funzione endocrina. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0025% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: iperprolattinemia acromegalia
Patogeno
Causa della displasia della polifibrosi
(1) Cause della malattia
L'eziologia non è stata completamente chiarita, ma negli ultimi anni ci sono state scoperte: i pazienti intrinseci hanno estese mutazioni nel gene eccitatorio alfa subunità (Gs) della proteina legante il nucleotide aviario (proteina G), che porta alla proliferazione pro-osteoblast e Displasia delle fibre ossee, le mutazioni Gs si trovano principalmente nel sito RaolC o RaolH codificato dal gene.
(due) patogenesi
Dal 1994 l'eziologia della malattia ha fatto una svolta: Malchoff e Shenker e altri hanno scoperto per la prima volta la diffusa presenza di proteine leganti i nucleotidi aviari nelle cellule dei pazienti con MAS per biologia molecolare dei tessuti e delle cellule. Nella proteina legante il nucleotide della guanina, proteina G), il gene subunità α della proteina G (Gs) è mutato (Gs è composto da subunità α, β, γ3) e quando la funzione di Gs è compromessa, accumulo cAMP intracellulare → CAMP intracellulare aumentato, il risultato è:
1 Stimola quei recettori che dipendono dai cAMP (come i recettori ACTH, TSH, FSH, LH) per attivarli, in modo che gli ormoni rilevanti agiscano direttamente su determinati organi bersaglio e le cellule bersaglio funzionino potenziate, ad esempio, per aumentare la secrezione di melanina da parte dei melanociti → Pigmentazione della pelle.
2 Il corpo è resistente a una varietà di ormoni, come la resistenza al PTH che porta all'ammorbidimento e al rachitismo osseo.
3 I G attivati riducono i livelli di osteocalcina, aumentano la proliferazione dei pre-osteoblasti, inibiscono la loro differenziazione, portano alla displasia delle fibre ossee e formano una deformità conformazionale del tessuto osseo.
Di recente, alcuni studiosi hanno utilizzato gli specifici primer allelici, l'ibridazione nucleotidica allelica specifica e il sequenziamento del DNA mediante reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa per rilevare che la mutazione della subunità α di Gs si trova nella regione R201C o R201H della codifica genica. La causa della mutazione è dovuta ad un aumento dell'attività della GTPase, che altera l'attività del recettore mediato.
Prevenzione
Prevenzione della displasia delle fibre multi-osso
Clinicamente, il danno osseo, la pubertà precoce e la pigmentazione della pelle sono le tre principali malattie della malattia. Un piccolo numero di pazienti ha anche altre anomalie nella funzione endocrina.
Complicazione
Complicanze della displasia delle fibre ossee Complicanze, acromegalia, iperprolattinemia
Acromegalia e iperprolattinemia: possono verificarsi in un piccolo numero di pazienti con MAS, i pazienti con acromegalia in MAS sono simili a quelli in pazienti con acromegalia causata da auxina ipofisaria, usando i livelli di TRH, GHRH, GH Aumentato dall'inibizione del glucosio, l'acromegalia dei bambini favorisce la crescita ossea, la displasia fibrosa della superficie del cranio è simile all'acromegalia, perché il decorso MAS è lentamente graduale, quindi i casi MAS devono essere regolarmente sottoposti a scansione per il cranio, estremità MAS spesso È associato all'iperprolattinemia, ma può presentare ipogonadismo e galattorrea.Le relazioni patologiche più comuni sono adenomi ipofisari e iperplasia nodulare.Il trattamento comprende chirurgia, radioterapia, bromocriptina, crescita a lungo termine. Analoghi inibitori, se si verifica la fibrosi nell'operazione chirurgica della base dello sfeno, la radioterapia ha il rischio di aumentare il deterioramento intorno all'osso e può essere preso in considerazione il trattamento farmacologico.
Sintomo
Sintomi di displasia della fibra multi-osso Sintomi comuni Noduli multipli Dimensione della fibra muscolare disuguale dolore osseo Risposta dell'ipofosfatemia del gozzo rallentamento dell'ittero corticale
Danno osseo
Le lesioni ossee sono principalmente lesioni focali Le lesioni focali sono composte da tessuto connettivo fibroso e frammenti ossei intrecciati immaturi sparsi e noduli di tessuto cartilagineo Le lesioni ossee spesso si gonfiano all'osso corticale con la cavità del midollo osseo, con conseguente assottigliamento dell'osso corticale. Alcune lesioni locali con displasia fibrosa multipla possono presentare liquefazione, alterazioni cistiche, ossificazione nell'emorragia e nei noduli della cartilagine e difetti focali, che possono portare a zoppia e persino a fratture patologiche.
Le lesioni di cui sopra possono essere coinvolte in tutto l'osso e nell'osso del corpo. Secondo la natura della lesione, può essere suddivisa in singolo stile di capelli e stile di capelli multipli. I singoli capelli sono il femore, la tibia e la costola più comuni. La colonna vertebrale e il bacino sono relativamente rari, il 30% coinvolge l'osso craniofacciale, ma principalmente Coinvolto nella mandibola superiore e nella parte superiore del cranio, l'iperplasia della base del cranio indurisce il nervo cranico, portando a atrofia ottica, iperplasia dell'osso facciale, asimmetria facciale, occlusione del seno, colonna vertebrale, bacino e danni alle ossa lunghe che portano a deformità ossea e patologia Le fratture sessuali e il dolore osseo, più casi che coinvolgono il lato del corpo o il lato principale, gli arti inferiori, il femore, l'omero e il bacino sono più comuni, meno coinvolti nelle costole e nell'invasione del cranio, possono coinvolgere la base del cranio.
2. Pigmentazione della pelle
La pigmentazione della pelle si verifica sullo stesso lato delle lesioni ossee, con macchie piatte localizzate di colore marrone scuro.Le tipiche macchie di pigmento sono chiamate macchie Cafe-au-lait, che sono di forma irregolare e spesso distribuite in piccoli pezzi; la pigmentazione della pelle è più comune nella parte posteriore. Più comuni nelle labbra, nel collo, nei fianchi e nelle cosce, ecc., Alla nascita, le macchie di pigmento non possono essere evidenti, ma con l'età o l'esposizione al sole, aumentano significativamente, più in profondità, la forma della pigmentazione e il numero di lesioni ossee, come Il bordo di pigmentazione è chiaro, generalmente è coinvolto solo un singolo osso; se il bordo non è chiaro, è una forma simile a una mappa, che generalmente coinvolge più siti dell'osso.
3. Pubertà precoce
Più comune nelle donne, pubertà precoce prima dei 6 anni, l'età media dello sviluppo è di 3 anni, ci sono segnalazioni di pubertà precoce nel primo mese dopo la nascita, i crampi mestruali delle donne sono i sintomi principali della pubertà precoce, che si verificano nello sviluppo della ghiandola mammaria Prima, i livelli di estrogeni nel plasma fluttuavano tra normali o significativamente elevati (> 900pg / ml), spesso ciclici, e i livelli di LH e FSH erano soppressi nelle giovani donne e non rispondevano alla stimolazione del GnRH (eccetto per i pazienti adulti). La pubertà precoce delle ragazze non dipende dalla gonadotropina La pubertà precoce femminile è coerente con l'età ossea La ciproeptadina analoga GnRH a lunga durata d'azione non è efficace nel trattamento di pazienti prepuberali.Il testosterone inibitore dell'aromatasi è evidente per le ragazze. Effetto terapeutico.
La precoce pubertà del ragazzo è molto inferiore a quella della ragazza: l'allargamento del testicolo è simmetrico, seguito dall'allargamento del pene e dei peli pubici, che è uguale alla normale pubertà. L'esame istologico del testicolo conferma che i tubuli seminiferi aumentano, con o senza una piccola quantità. Cellule interstiziali.
Nelle ragazze e nei ragazzi, quando l'età ossea raggiunge l'età puberale, inizia la secrezione di gonadotropina e la risposta a GnRt diventa pubertà, quando la pubertà precoce dipendente dalla gonadotropina si sovrappone alla precedente pubertà precoce non dipendente dalle gonadotropine. Negli uomini, le mestruazioni sono diventate più regolari, mentre nella fase adulta le donne hanno una normale pubertà e una normale funzione riproduttiva.
4. Anomalie endocrine multiple e altre malattie d'organo
Oltre ai due o uno dei tre segni principali sopra citati, alcuni pazienti presentano anche anomalie endocrine o non endocrine.
(1) anomalie della tiroide: possono verificarsi a qualsiasi età di MAS, anche poco dopo la nascita.I sintomi di ipertiroidismo e malattia di Graves in questa malattia sono diversi e la distribuzione è la stessa negli uomini e nelle donne e il gozzo tende a più nodi. Sezioni, i noduli sono spesso benigni, mostrando un aumento dell'assorbimento di iodio radioattivo. Nella maggior parte dei casi, i noduli sono spesso complicati dall'ipertiroidismo, ma l'ormone tiroideo viene spesso misurato al limite superiore. Il test di stimolazione TRH mostra che il rilascio di TSH è inibito e la patologia tiroidea non mostra linfociti. Infiltrazione, nessun anticorpo tiroideo, questi possono essere differenziati dall'ipertiroidismo clinico grave, se l'ipertiroidismo è clinicamente evidente, possono anche essere usati farmaci anti-tiroidei, isotopi o interventi chirurgici.
(2) Cortisolo: non comune nell'ipertiroidismo e nella pubertà precoce nella MAS, i bambini con ipercortisolismo hanno mostrato una diminuzione del tasso di crescita, l'età dell'ipercortisolismo indotto dalla MAS può essere molto precoce e i sintomi sono gravi, i livelli di ACTH sono più alti Il desametasone basso e ad alte dosi non inibisce la funzione surrenalica.
(3) L'iperfosfatemia e il rachitismo ipofosfatemico o l'osteomalacia possono essere combinati con MAS: il cAMP urinario aumenta nei pazienti MAS ed è associato ad un aumento della filtrazione del cAMP glomerulare Se il fosforo urinario reagisce normalmente, viene immesso il cAMP urinario. La risposta della fonte PTH è lenta, con il trattamento con vitamina D e fosfato orale, il rachitismo e il rachitismo possono di solito essere corretti, ma la maggior parte sono resistenti al trattamento.
(4) Altri: fegati anormali includono grave ittero neonatale, aumento dell'attività enzimatica nel fegato e manifestazioni di colestasi e anomalie del dotto biliare durante la biopsia epatica.Le anomalie cardiache includono ingrossamento cardiaco, tachicardia sostenuta e nei giovani pazienti. La morte improvvisa, l'ipertrofia atipica dei cardiomiociti mostra anche anomalie istologiche, malattie polmonari restrittive, shunt artero-venoso o anomalie cardiache primarie e conduzione cardiaca anormale non ancora chiare, altre anomalie correlate alla MAS non lo sono Vedi il rapporto
Esaminare
Esame della displasia della polifibrosi
Saggio biochimico o radioimmunologico, i suoi cambiamenti sono correlati ad anomalie endocrine, come iperparatiroidismo, aumento del calcio nel sangue, aumento del fosforo urinario, diminuzione del fosforo nel sangue, aumento della ALP, livelli di pubertà precoce combinata, estrogeno sierico, gravidanza o androgeni L'aumento, combinato con acromegalia e iperprolattinemia, può essere misurato da un aumento di GH o PRL, ecc., A causa del decorso lento della malattia, anche la singola malattia non può presentare anomalie biochimiche.
Ispezione a raggi X.
Il tessuto osseo del MAS viene sostituito da un tessuto fibroso anormalmente iperplastico, che mostra diversi gradi di gonfiore osseo. L'osso corticale è sottile, ma intatto. La densità ossea può essere ridotta in uniformità, oppure è vetro smerigliato o vedere strisce, macchie. Ombra densa, la linea X di riepilogo nazionale è divisa in 4 tipi:
(1) alterazioni cistiche: divise in capsula singola e policistica, indurimento del bordo, osso comune a striscia e ombra densa macchiata nella capsula, comune nell'osso tubulare e nella costola.
(2) Modifica del vetro smerigliato: l'espansione cistica della cavità midollare è una densità vetrosa smerigliata con macchie di osso a strisce e calcificazione maculata.
(3) Cambiamenti simili a costole di luffa: l'osso trabecolare è spesso e distorto, che è molto simile a una costola simile a una luffa. Nei casi più gravi, è come una ragnatela, l'osso tubolare lungo è spesso e le linee simili a un osso sono generalmente parallele all'asse longitudinale.
(4) cambiamenti simili a vermi: cambiamenti osteolitici singoli o multipli, spigoli vivi come i vermi, possono essere simili alla distruzione metastatica osteolitica.
Inoltre, la colonna vertebrale e le ossa lunghe sono spesso associate a fratture patologiche.
2. Esame TC e RM
Sebbene il costo dell'esame TC sia superiore a quello delle fotografie a raggi X, la sua densità è superiore a quella dei raggi X. I cambiamenti cistici, la distruzione, la calcificazione e l'ossificazione nell'osso malato sono più sensibili e precisi rispetto alle lastre a raggi X. La sezione trasversale della TC supera la pellicola a raggi X convenzionale. Gli svantaggi della sovrapposizione prima e dopo possono essere utilizzati per la sovrapposizione del cranio, della colonna vertebrale e del bacino.La risonanza magnetica è più sensibile alla visualizzazione patologica della MAS rispetto ai raggi X o alla TC tradizionali. Può mostrare che la maggior parte di essa non può essere visualizzata sulla radiografia o sulla TC. Le lesioni (come la necrosi, la liquefazione, l'emorragia), le lesioni del tessuto osseo fibroso o fibroso hanno mostrato un segnale basso sia nelle immagini pesate in T1 sia in quelle pesate in T2. La scarsa struttura della spina dorsale può presentare diversi cambiamenti patologici in diversi stadi della lesione, come la necrosi della lesione. La liquefazione mostra un segnale basso sull'immagine ponderata T1 e un segnale alto sull'immagine pesata T2.
Se il tessuto necrotico è combinato con emorragia, l'immagine pesata in T1 mostra un segnale alto, e la calcificazione nella lesione e l'indurimento della periferia mostrano un segnale basso significativo sull'immagine pesata in T1 e sull'immagine pesata in T2.
Inoltre, i margini di alcune lesioni hanno mostrato un segnale ad anello sottile a banda sottile su immagini pesate in T1 e T2, e il meccanismo patologico non era chiaro: alcune lesioni hanno mostrato un segnale medio-basso irregolare su immagini pesate in T1, mentre in immagini pesate in T2. La fibra simile a "Loofah" vista nella pellicola normale ha una struttura scadente, mentre la lesione liquefatta ha un segnale medio-basso sull'immagine T1 plus e un segnale alto uniforme sull'immagine ponderata T2.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di displasia della fibra multi-osso
Criteri diagnostici
Con la seguente voce 1 o voce 2, è possibile stabilire la diagnosi.Se si considera la voce 3, la possibilità di diagnosi MAS deve essere considerata in modo approfondito.
1. Esistono tre principali segni di danno osseo, pigmentazione della pelle e pubertà precoce.
2. Manifestazioni radiografiche di scarsa struttura della fibra ossea, pelle Cafe-au-lait, età inferiore ai 30 anni, accompagnata da anomalie endocrine o non endocrine.
3. Giovani pazienti con uno o entrambi i primi elementi più anomalie endocrine o non endocrine.
Diagnosi differenziale
Principalmente differenziato da artrosi e neurofibromatosi (malattia di von Recklinghausen).
Osteite deformabile
La malattia ossea MAS è atipicamente confusa con l'artrosi, ma l'osteoartrite è asessualmente precoce e non vi è pigmentazione dei punti Cafe-au-lait e l'ALP nel sangue è significativamente elevata, che può essere identificata.
2. Neurofibromatosi
Coinvolto nelle ossa, spesso combinato con macchie di caffè cutaneo, senza anomalie endocrine, può essere simile al MAS, la neurofibromatosi ha noduli sottocutanei o cambiamenti di blocco di colore morbido e neurofibromatosi multipla, anche senza pubertà precoce.
