Infezione da virus Coxsackie
Introduzione
Introduzione all'infezione da virus Coxsackie L'infezione da virus Coxsackie è una malattia infettiva virale causata dal virus Coxsackie Le manifestazioni cliniche sono complesse e diversificate: meningite asettica, encefalite, miocardite, pericardite, dolore toracico epidemico, herpes angina, ecc. Alcune condizioni sono simili alla poliomielite. Il virus Coxsackie è un tipo di enterovirus, che è diviso in due tipi, A e B. Di solito si diffonde o si diffonde in estate e in autunno, la via di trasmissione è attraverso il tratto digestivo e il tratto respiratorio e può anche essere trasmessa al feto attraverso la placenta attraverso il sangue. Il virus inizia a replicarsi nelle cellule endoteliali e dei tessuti linfoidi del tratto respiratorio superiore e intestinale e viene trasmesso attraverso il sangue. I suoi organi bersaglio tropicali sono il sistema nervoso centrale, il cuore, le cellule endoteliali vascolari, il fegato, il pancreas, i polmoni, gli organi riproduttivi, il muscolo scheletrico, Mucosa della pelle, ecc. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,025% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: trasmissione del tratto digestivo, trasmissione del tratto respiratorio Complicanze: miocardite meningite
Patogeno
Eziologia dell'infezione da virus Coxsackie
(1) Cause della malattia
Il virus Coxsackie appartiene al genere degli enterovirus della famiglia dei picornavirus. Le particelle del virus sono sferiche o ovoidi, con diametro da 22 a 30 nm e granulari rotondi. Il genoma virale è un RNA lineare a singolo filamento con una lunghezza totale di circa 6000. ~ 8500 bp, costituisce il nucleo del virus, il guscio esterno è un icosaedro, stereo simmetria, costituito da 32 particelle di guscio, ogni guscio contiene quattro proteine di guscio VP1 ~ VP4 codificate dall'acido nucleico virale e una proteina del gene virale Vpg è legata all'estremità 5 '. Dopo Vpg seguito da una regione non codificante di circa 740 bp di lunghezza, il virus Coxsackie è stato diviso in gruppi A e B in base alle lesioni nei topi lattanti. I 24 sierotipi originali nel gruppo A, di cui il tipo 23 è stato successivamente Esistono 23 sierotipi nell'ecovirus di tipo 9 e questi sierotipi possono essere distinti dal test di neutralizzazione e dal test di legame del complemento. Il virus del gruppo A non ha un antigene comune, ma ha un'immunità incrociata tra i tipi, come Potrebbe esserci una reazione crociata tra A3 e A8, A11 e A15, A13 e A18; al contrario, tra i sierotipi di 6 virus B e A9, esiste un antigene di gruppo comune, ad eccezione di alcuni ceppi, Koza Il virus dispari non produce agglutinina dei globuli rossi, quindi la coagulazione del sangue non può essere utilizzata Sperimentazione identificato.
Il virus Coxsackie è altamente patogeno per i topi neonati.Il virus del gruppo A provoca miosite muscoloscheletrica e paralisi flaccida e muore entro 1 settimana.Il virus del gruppo B può causare la distribuzione focale della miosite e può causare Infiammazione del tessuto adiposo, encefalite, miocardite, pancreatite, epatite ed endocardite, tremori del corpo, spasmi e spasmo tonico compaiono spesso nei ratti da latte.
I topi più anziani possono tollerare l'infezione da virus del gruppo B, ma la pancreatite può essere indotta dall'uso dell'ormone adrenocorticale, che può causare gravi malattie nei topi adulti, inclusi cuore, milza, fegato e cervello. Infezione persistente, atrofia del tessuto linfoide, linfociti di topi immunocompetenti vengono trasferiti in topi malnutriti, che possono proteggere i topi dal virus B3 e prevenire gravi conseguenze.
I virus A7, A9 e A16 possono anche essere coltivati nella coltura di cellule renali di scimmia.Alcuni ceppi del gruppo A possono crescere in cellule di amnione umana, cellule di Hela o linee cellulari RD, ma i virus A1, A19 e A22 non riescono a trovarsi in nessuna cellula. Propagazione in coltura, aspetto transitorio nel sangue ed escrezione attraverso le feci per 2-5 settimane, il virus A14 provoca lesioni simili alla poliomielite in topi e scimmie adulti e il virus A7 provoca gravi lesioni del sistema nervoso centrale e paralisi nelle scimmie.
Nella coltura cellulare, il virus del gruppo B può causare cambiamenti citopatici, le cellule infette si arrotondano, si restringono, la piknosi del nucleo, la riflessione e infine degenerano e cadono, e il virus del gruppo A non produce effetti citopatici.
(due) patogenesi
Dopo che il virus entra nel corpo umano attraverso l'intestino o il tratto respiratorio, si propaga e si replica nell'intestino tenue, nelle cellule epiteliali della faringe e nei tessuti linfoidi vicini. Dopo aver raggiunto un certo livello, invade la circolazione sanguigna e forma la prima viremia (secondaria). A questo punto, il paziente può apparire. Disagio lieve o nessun sintomo, il virus entra in vari tessuti bersaglio con flusso sanguigno e continua a moltiplicarsi in esso, causando danni alle cellule dei tessuti; allo stesso tempo, invade nuovamente la circolazione sanguigna (2a o viremia maggiore), producendo vari tessuti bersaglio Ancora una volta, viene attaccato da virus: i sintomi clinici di solito si verificano dopo l'insorgenza di danni ai tessuti e la seconda viremia.
Nell'ultima fase del periodo di incubazione o del periodo prodromico, e circa 1 settimana dopo, il virus può essere isolato dalla soluzione faringea o dal tampone della gola e il periodo di isolamento del virus dalle feci o dal tampone anale è più lungo, fino a 2 Una settimana dopo, alcuni casi erano ancora positivi anche dopo 70 giorni di malattia; il tasso positivo era il più alto nella prima settimana dopo la malattia e poi gradualmente diminuito, il virus può anche provenire dal liquido cerebrospinale del paziente, dalla vescica, dal sangue, dalle urine, Vengono rilevati versamento pleurico, liquido pericardico, midollo osseo, ecc. E i virus possono essere isolati in vari organi come cuore, cervello, fegato, milza, reni, testicolo, muscoli, ecc. Del defunto.
La continua riproduzione e riproduzione del virus nel corpo produce un interferone che inibisce la replicazione virale: quando nel sangue compaiono interferone e specifici anticorpi neutralizzanti, il virus scompare dalla circolazione sanguigna e la secrezione di saliva e secrezioni intestinali. Il tipo di IgA è la prima delle varie immunoglobuline, ha l'effetto di sopprimere l'invasione del virus dal tratto digestivo e quindi le IgM compaiono nel sangue. Si alza rapidamente dalla prima settimana della malattia e cade entro 3-4 settimane. Quando è scomparso, l'anticorpo neutralizzante di tipo IgG è apparso da 7 a 14 giorni dopo l'infezione, ha raggiunto un picco entro 3-4 settimane e potrebbe essere mantenuto per molti anni: l'anticorpo legante il complemento e l'anticorpo neutralizzante sono comparsi contemporaneamente, ma solo per 2-3 mesi.
Alcuni virus Coxsackie entrano nel corpo umano attraverso il tratto respiratorio e causano solo infezione del tratto respiratorio superiore senza viremia. Il virus è confinato alla superficie della mucosa respiratoria ed è scaricato insieme alle secrezioni respiratorie. Non c'è virus nelle feci.
Il danno tissutale produce principalmente fattori inibitori dalla replicazione intracellulare del virus, inibisce la sintesi di acido ribonucleico e proteine e provoca la distruzione cellulare. Tuttavia, in alcuni enterovirus, il danno tissutale causato dalla risposta immunitaria può essere la causa del prolungamento della malattia, come Il danno miocardico precoce nella miocardite può essere causato dalla replicazione virale e le lesioni successive sono associate a risposte immunitarie.
Le lesioni del sistema nervoso centrale causate da Coxsackie ed Echovirus sono simili a quelle causate dal poliovirus, ma il virus Coxsackie B può causare lesioni della sostanza grigia e della sostanza bianca. Nei neonati, i steli cerebrali sono spesso coinvolti. .
La miocardite causata dal virus Coxsackie B è un'infiltrazione interstiziale di cellule mononucleate con un certo grado di edema e necrosi delle fibre del miocardio, dilatazione ventricolare sinistra e ipertrofia, e alcuni casi presentano pericardite, che può causare endocardite. La pericardite è di solito fibrinosa, ma anche essudativa: l'endocardio può essere visto nel cuore del cuore, la valvola cardiaca è libera, i bordi sono sacrali e il tessuto fibroso denso e le cellule infiammatorie croniche si infiltrano al microscopio.
Inoltre, si possono osservare epatite (infiltrazione di cellule focali) e pancreatite.
Prevenzione
Prevenzione dell'infezione da virus Coxsackie
A causa dell'eccessivo sierotipo di enterovirus (quasi 70 tipi), non è possibile effettuare un vaccino efficace e fattibile e le misure preventive sono molto meno efficaci della poliomielite.
1. Gestire la fonte di infezione
I pazienti devono essere messi in quarantena per 2 settimane e il focus della gestione delle fonti infettive dovrebbe essere posto nelle istituzioni di assistenza all'infanzia e nelle sale parto; le donne in gravidanza con malattie virali intestinali hanno una grande minaccia per i neonati e devono essere isolate.
2. Interrompere il percorso di trasmissione
Rafforzare la gestione degli alimenti e l'igiene personale, non mangiare cibi contaminati da acqua sporca o mosche, evitare di nuotare nelle acque reflue, l'acqua del rubinetto deve essere bollita, bere, perché il paziente può scaricare il virus nell'orofaringe, indossare maschere se esposto a questi pazienti, popolare Durante il periodo, ridurre le attività di gruppo, le feci del paziente devono aggiungere il 20% di calce viva e sospensione di calce contenente cloro, quindi miscelare per 2 ore prima che possano essere scaricate nella fognatura.
3. Proteggere le persone sensibili
Neonati e bambini piccoli che sono esposti al paziente possono essere iniettati per via intramuscolare con 3-6 ml di gamma globulina per prevenire l'infezione.Non è necessario per i bambini più grandi e i giovani.Può anche essere provato il vaccino orale contro la polio OPV, usando le sue interferenze nell'intestino. È possibile controllare la prevalenza della meningite L'uso di vaccini Coxsackie B in popolazioni ad alto rischio può prevenire la prevalenza di miocardite infantile.
Complicazione
Complicanze dell'infezione da virus Coxsackie Complicazioni Meningite da miocardite
I casi più gravi possono essere associati a miocardite, encefalite, meningite, infezione batterica secondaria.
Sintomo
Sintomi di infezione da virus Coxsackie sintomi comuni affaticamento affaticamento sintomi gastrointestinali mal di gola eruzione cutanea nausea eruzione cutanea anoressia dispnea
Poiché le infezioni asintomatiche degli enterovirus sono comuni e i virus sono spesso isolati solo nelle feci e non possono essere rilevati dalla lesione o solo mediante esame sierologico, quindi in alcuni casi si può determinare che la manifestazione clinica è Oltre al tipo di enterovirus, la maggior parte dei casi può essere considerata correlata a un certo enterovirus e vi sono molte manifestazioni cliniche diverse:
1. angina erpetica (herpangina)
È principalmente causato dal virus del gruppo A di Coxsackie (A1 ～ A6, A8, A10, A22) Altri virus del gruppo A, i virus B1 ～ B5 sono rari e comuni nei bambini di età compresa tra 1 e 7 anni, che si verificano in estate e in autunno. Morbidità sporadica o epidemie, lo stesso paziente può ripetere la malattia causata da diversi tipi di virus.
Il periodo di incubazione è da 3 a 6 giorni, con una media di circa 4 giorni, di solito inizia con febbre alta improvvisa (fino a 40 ° C), con mal di gola grave, difficoltà a deglutire, aumento della salivazione, riduzione dell'appetito, affaticamento, ecc. Circa 1/4 dei bambini hanno Vomito e dolore addominale, a volte mal di testa, ma il dolore ai muscoli di tutto il corpo non è significativo, oltre al mal di gola, altri sintomi respiratori come la rinite, la tosse, ecc. Sono rari, a volte inorriditi.
All'inizio della congestione della faringe, lesioni orali sparse e più tipiche visibili, che mostrano papule o macule bianche grigiastre, di circa 1 ~ 2 mm di diametro, circondate da fard, questa eruzione della mucosa è più comune nella colonna anteriore della faringe, palato molle, L'abbassamento (abbassamento pendente), le tonsille, ecc., Ma non nelle gengive, nella mucosa buccale e nella superficie della lingua, quindi è significativamente diverso dal virus dell'herpes simplex causato dal numero di eruzioni cutanee, da 1 a 2 a 10 a 20 La media è di circa 5, dopo 2 o 3 giorni, il rossore circostante si espande, il colore si approfondisce, le vesciche diventano più grandi e diventano ulcere grigie o gialle con un diametro non superiore a 5 mm. In alcuni casi, il nuovo herpes appare in lotti, quindi entrambi si possono vedere contemporaneamente. Ulcere, linfonodi cervicali non sono gonfie o leggermente ingrossate, singole femmine con lo stesso herpes nella mucosa vaginale, le complicanze sono rare, occasionalmente parotite, meningite e così via.
Il decorso della malattia è da 1 a 4 giorni, con una media di 2 giorni Dopo la febbre, i sintomi sistemici e locali sono ovviamente migliorati La maggior parte dei pazienti guarisce completamente dopo 4-6 giorni, anche o prolungata a 2 settimane.
Diagnosi differenziale: dovrebbe essere differenziata dall'espettorato di herpes simplex espettorato, che può verificarsi in qualsiasi parte della bocca.L'infezione da virus Coxsackie è stagionale, spesso causata da epidemie, e anche la sua area di distribuzione dell'herpes è speciale (non si vede nelle gengive). , mucosa buccale, ecc., l'infezione da virus dell'herpes simplex è generalmente sporadica e non stagionale.
2. Meningite asettica
L'enterovirus è il patogeno più comune della meningite asettica, che rappresenta oltre il 90% di tutti i casi Nella zona temperata, la meningite causata dall'enterovirus si verifica in estate; in tropicale è endemica ed endemica. Più comune negli adolescenti e nei bambini, soprattutto nei neonati di età inferiore a 1 anno, l'80% del virus Coxsackie può causare questa malattia, i sierotipi comuni sono B2 ~ B5, A7 e A9, la latenza di ciascun tipo è diversa, come A9 è 2 ~ 12 Giorni, B5 è da 3 a 5 giorni, ma le manifestazioni cliniche di ciascun tipo non sono specifiche.
I casi tipici iniziano all'improvviso, o ci sono diverse ore di brividi, febbre alta, poi forte dolore alla fronte e post-oculare, calore irregolare, possono avere calore bifasico, affaticamento, letargia, mialgia, nausea e vomito, spesso faringite e tomaia Infezioni del tratto respiratorio, sintomi meno comuni sono paura della luce, acufene, vertigini, dolore toracico e addominale e parestesia.Alcuni casi hanno eruzioni cutanee allo stesso tempo. L'irritazione meningea diventa spesso evidente dopo 1-3 giorni di insorgenza, ma più lontano delle meningi purulente. L'infiammazione è lieve, alcuni casi presentano da 2 a 6 giorni di sintomi prodromici (febbre, mialgia, ecc.), Seguiti da miglioramento dei sintomi a breve termine (da 1 a diversi giorni) e perdita di calore, seguita da febbre e irritazione meningea, bifasica Il tipo di calore equivale allo stadio di sviluppo di due viremie: le condizioni generali dei pazienti sono buone, la mente è per lo più chiara, il segno del sistema a cono, il segno di Kelniig, il segno di Bruzinski sono raramente forti positivi, il riflesso profondo è normale o Leggermente attivo, l'irritazione della meningite nei bambini di età inferiore a 1 anno è per lo più assente, o solo il collo, la schiena è leggermente rigida, ma nel 5% al 10% dei casi possono verificarsi convulsioni, stupore, coma, sensazione o disturbo del movimento.
Esaminare
Controllo dell'infezione da virus Coxsackie
Sangue periferico
Il numero totale di globuli bianchi è normale o leggermente aumentato.
2. Separazione dei virus
È il principale metodo di diagnosi, con i vantaggi di risparmiare, veloce e preciso, evitando le difficoltà del sierotipo incontrato dai metodi sierologici.
Il tasso positivo di isolamento del virus dalle feci è il più alto e può essere ancora positivo entro 10 giorni dall'esordio.Il virus può essere isolato dal sangue 36 ore prima dell'inizio della malattia e durante la febbre e il virus può essere isolato dal tampone o dall'espettorato della gola. Il tasso positivo di virus isolato nel liquido cerebrospinale è basso, ma la diagnosi è significativa: altri campioni tra cui versamento pleurico, versamento pericardico, urine, tessuto per biopsia muscolare e tessuto nervoso autopsia possono essere inviati all'esame. I campioni fecali possono essere conservati a 4 ° C per molti giorni. Altri campioni devono essere mantenuti al di sotto di -7 ° C.
L'isolamento dei virus dalle feci e dal tratto respiratorio è solo di riferimento, in quanto può essere una coinfezione e l'isolamento dei virus dal sangue, dal liquido cerebrospinale e dal versamento pericardico è diagnostico, quindi i campioni devono essere raccolti da più fonti per aumentare L'affidabilità dei risultati.
Il virus Coxsackie A può essere isolato dai sierotipi A9 e A16 mediante coltura cellulare, mentre gli altri sierotipi devono essere inoculati nei topi attraverso varie vie (sottocutanea, intraperitoneale, intracerebrale, ecc.) Per isolare il virus. Quindi, è stato confermato da un antisiero specifico come test di neutralizzazione. Recentemente, i ceppi di cellule RD (cellule di rabdomiosarcoma umano) sono stati utilizzati per isolare e coltivare altri virus del gruppo A diversi dai virus Coxsackie A1, A19 e A22.
La coltura tissutale è la prima scelta per l'isolamento del virus Coxsackie B. Le linee cellulari comuni includono il rene di scimmia, il rene embrionale umano e le cellule di Hela. La linea cellulare di rene scimmia verde (BGM) e la linea cellulare RD sono migliori, da 2 a 5 giorni dopo. Osservando l'effetto citopatico per la diagnosi iniziale e quindi utilizzando l'antisiero specifico per il test di neutralizzazione per identificare, l'intero processo dura circa 1-3 settimane, ma come diagnosi clinica non è necessario attendere i risultati dell'identificazione del sierotipo.
3. Esame sierologico
A causa dell'elevato numero di sierotipi, si applica solo se:
1 Il virus è stato isolato come sierotipo;
2 è stato trovato per avere manifestazioni cliniche caratteristiche come il dolore toracico epidemico, che indica chiaramente quando determinati anticorpi (come i virus del gruppo B) vengono utilizzati per rilevare gli anticorpi; o quando le mani, i piedi e le malattie orali sono generalmente causati dal virus Coxsackie A16;
3 si verifica quando un singolo virus sierotipo provoca epidemie;
4 per l'indagine sero-epidemiologica di un particolare sierotipo.
Nel metodo del test sierologico, il test di neutralizzazione è il metodo più specifico per identificare il sierotipo isolato del virus, ma come anticorpo per rilevare l'infezione da enterovirus, il test di neutralizzazione non è abbastanza sensibile e l'operazione è complicata e costosa e il paziente è nel corso della malattia. Gli anticorpi neutralizzanti hanno iniziato ad apparire a 2 settimane, hanno raggiunto il picco dopo 2-3 settimane e sono rimasti da 3 a 6 anni. La specificità del test di legame del complemento era più bassa e il tasso di anticorpi eterotipici era più alto, ma l'anticorpo legante il complemento appariva contemporaneamente all'anticorpo neutralizzante. Può essere utilizzato come base per infezioni recenti da 2 a 3 mesi Il test di inibizione dell'emoagglutinazione non è utile, poiché solo 1/3 dell'enterovirus produce eritropoietina e anche alcuni ceppi possono essere prodotti nello stesso sierotipo. Il ceppo non produce lectina eritrocitaria, recentemente è stato segnalato per rilevare l'anticorpo di enterovirus IgM mediante immunoblotting. Il virus è l'antigene e l'anticorpo IgG viene rilevato dall'ELISA come antigene.La sensibilità (mediante l'isolamento del virus come controllo) è rispettivamente di 0,67 e 0,62, che è superiore al test di legame del complemento. In 56 pazienti, accoppiato siero titolo metodo IgG-ELISA erano significativamente aumentati 13 e 19, rispettivamente, applicabile alla diagnosi clinica.
Negli ultimi anni, è stato riportato che il rilevamento di RNA di enterovirus nel siero mediante PCR ha un'alta sensibilità e specificità e il tasso positivo è significativamente superiore a quello della coltura cellulare.
Lo stesso virus è stato isolato dal tampone della gola del paziente.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione dell'infezione da virus Coxsackie
1. Dati epidemiologici
È popolare in estate e in autunno e ci sono molti bambini. L'incidenza di molte persone in famiglia ha un significato di riferimento. I dati diffusi nella regione nel prossimo futuro sono particolarmente preziosi nella diagnosi.
2. Caratteristiche cliniche
Alcune manifestazioni cliniche caratteristiche, come l'herpes orale, il dolore toracico o la mialgia, la miocardite, la meningite, l'eruzione cutanea speciale, ecc. Sono utili per aiutare la diagnosi, il numero totale di globuli bianchi è normale e la febbre bimodale ha un certo significato di riferimento.
Quando il neonato ha episodi gravi di epidemie gravi e improvvise disfunzioni cardiopolmonari neonatali, deve essere presa in considerazione la possibilità di infezione da virus coxsackie. In estate e in autunno possono verificarsi febbre inspiegabile e / o eruzione cutanea, specialmente quando il paziente Per neonati e bambini piccoli, si dovrebbe anche sospettare l'infezione da virus Coxsackie.
3. Base per la diagnosi
Poiché esistono spesso tali virus nell'intestino delle persone sane, se il virus Coxsackie è isolato solo nelle feci o nel tampone anale del paziente, la conclusione non può essere fatta su questa base. I seguenti punti dovrebbero essere usati come base per la diagnosi:
1 dai vari fluidi corporei o secrezioni del paziente come liquido cerebrospinale, sangue, vesciche, versamento pleurico, ecc. O organi di autopsia come cuore, cervello, fegato, milza e altri virus;
2 usando doppio siero per test di neutralizzazione (o altri test sierologici), il titolo anticorpale è aumentato di oltre 4 volte;
3 Il tasso di isolamento del virus nei pazienti è molto più alto di quello nei controlli normali senza contatto con i pazienti;
4 Nessun altro agente patogeno noto può causare tali sindromi, ma lo stesso virus può essere ripetutamente separato dalla lozione faringea del paziente, dal tampone alla gola, dalle feci, dal tampone anale, ecc., E lo stesso viene rilevato dai contatti circostanti. virus.
