leucemia mieloide cronica dell'adulto pediatrico
Introduzione
Introduzione alla leucemia mieloide cronica di tipo adulto nei bambini Nel 1845, la LMC caratterizzata da splenomegalia, anemia e neutropenia fu riconosciuta dai medici, fino alla scoperta del cromosoma Ph nel 1960, la comprensione della LMC fu ulteriormente migliorata. Nel 1951, Dameshek per primo propose la leucemia mieloide cronica (LMC), la policitemia vera, la trombocitemia essenziale e la metaplasia mieloide agnogenica (AMM) sono associate alla sindrome mieloproliferativa, sebbene ciascuna Le malattie hanno caratteristiche cliniche, di laboratorio e biologiche uniche, ma la caratteristica comune è la proliferazione policlonale di intere cellule mieloidi, suggerendo che la malattia si manifesta in cellule staminali ematopoietiche pluripotenti. La LMC rappresenta il 15-20% di tutte le leucemie e può essere espressa in due tipi nella LMC per bambini: LMC per adulti (ACML) e JMML. JMML è limitata ai bambini e presenta caratteristiche cliniche, di laboratorio e citogenetiche uniche. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,003% - 0,005% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: edema del disco ottico
Patogeno
Cause della leucemia mieloide cronica negli adulti
(1) Cause della malattia
L'eziologia della maggior parte dei pazienti non è nota: le radiazioni ionizzanti sono l'unico chiaro fattore di rischio per l'ACML. È stato riferito che tra i sopravvissuti all'esplosione nucleare giapponese, l'incidenza dell'ACML è aumentata di sette volte e l'incidenza dei giovani è la più alta in questo gruppo, in particolare 5 Nei bambini di età inferiore alla LMC, la LMC è un tumore maligno che coinvolge la linea di cellule staminali ematopoietiche Si ritiene che la LMC sia principalmente causata dall'inibizione dell'apoptosi cellulare La leucemia cronica è meno nell'infanzia, rappresentando dal 3% al 5% della leucemia infantile. Per la leucemia mieloide cronica, le manifestazioni cliniche della leucemia mieloide cronica nei bambini sono significativamente diverse da quelle della leucemia mieloide cronica negli adulti, pertanto la leucemia mieloide cronica nei bambini è generalmente suddivisa in tipi giovanili e adulti. Tipo, famiglia, tipo infantile, tipo adulto IV, di cui tipo familiare e tipo infantile hanno prestazioni simili, ma spesso si verificano in parenti stretti Nel 1974 Smith e altri classificarono i bambini con leucemia mieloide cronica in tre tipi: 1 adulto Tipo; 2 tipo di famiglia; 3 tipo giovanile.
(due) patogenesi
La LMC ha un cromosoma Philadelphia tipico (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) per fondere il proto-oncogene c-abl sul cromosoma 9 con il gene bcr sul cromosoma 22. Il gene chimerico bcr-abl è un marker genetico per cloni maligni, presente nelle linee granulocita, eritroide, megacariocitaria e linfoide dei pazienti con LMC, indicando che la lesione si verifica a livello delle cellule staminali ematopoietiche e che il gene chimerico viene trascritto -8,5 Kb mRNA, che codifica per la proteina di fusione P210 bcr / abl, che svolge un ruolo importante nella patogenesi della LMC inibendo il ritardo dell'apoptosi delle cellule leucemiche. Poiché si tratta di una proliferazione maligna di cellule staminali ematopoietiche pluripotenti, i granuli sono rossi. Dipartimento, megacariociti e altri interventi multilinea, la crisi esplosiva può essere convertita in leucemia linfocitaria, circa l'85% dei bambini con LMC ha cromosoma Ph1, cioè t (9; 22), per cromosoma Ph1 negativo, usando tecniche di biologia molecolare Può essere suddiviso in due sottotipi: ricombinazione bcr (LMC Ph-bcr) e nessuna ricombinazione bcr (LMC Ph-ber) I primi sintomi clinici sono simili a quelli del cromosoma Ph1 positivo, e questi ultimi sintomi clinici non sono tipici.
Prevenzione
Prevenzione della leucemia mieloide cronica dell'adulto adulto
1. Evitare il contatto con fattori dannosi Le donne in gravidanza e i bambini dovrebbero evitare l'esposizione a sostanze chimiche nocive, radiazioni ionizzanti e altri fattori che causano la leucemia.Se esposti a veleni o materiali radioattivi, dovrebbero essere rafforzate varie misure di protezione; Uso razionale di droghe, cautela con farmaci citotossici.
2. Effettuare vigorosamente la prevenzione e il trattamento di varie malattie infettive, in particolare le malattie infettive virali, e fare un buon lavoro di vaccinazione.
3. Fare un buon lavoro nell'eugenetica, prevenire alcune malattie congenite, come 21-tre-corpo, anemia di Fanconi, ecc., Rafforzare l'esercizio fisico, prestare attenzione all'igiene alimentare, mantenere un umore confortevole, lavorare e riposare e migliorare la resistenza del corpo.
Complicazione
Complicanze della leucemia mieloide cronica adulta pediatrica Complicazioni edema del disco ottico
Milza visibile, fegato, linfonodi ingrossati, edema del disco ottico, disfunzione polmonare, infarto della milza, emorragia, infiltrazione extramidollare.
Sintomo
Sintomi di leucemia mieloide cronica di tipo adulto neonati Sintomi comuni Allargamento del fegato Allargamento dei linfonodi Leucocitosi Calore basso Eosinofili Aumento del dolore osseo Dolori articolari Edema Edema Infiltrazione cutanea
1. sintomi
La maggior parte dei pazienti si trova nella fase cronica al momento della diagnosi e l'insorgenza è lenta I sintomi e segni sono lievi all'inizio I sintomi comuni includono malessere generale, affaticamento, perdita di peso, febbre, dolore osseo e articolare, alcuni pazienti sono asintomatici, solo negli esami del sangue di routine. Quando il numero di globuli bianchi viene aumentato, viene diagnosticata la malattia, più gravi dolori ossei e articolari, sanguinamento, ipertermia inspiegabile o infiltrazione extramidollare sono più comuni nella fase di esplosione.
2. Segni
(1) Ingrandimento dei linfonodi della milza epatica: milza visibile, ingrossamento del fegato, linfonodi lievi, addome superiore pieno o grumi nell'addome superiore sinistro, circa il 90% dei pazienti con splenomegalia, a vari livelli, sotto le costole La milza è spesso dura e presenta una tacca: il forte dolore nell'area della milza o il suono dello sfregamento nell'area della milza sono un segno di infarto della milza.Il 50% dei pazienti ha un ingrossamento epatico da lieve a moderato e l'allargamento dei linfonodi è raro.
(2) Coinvolgimento del SNC: retinopatia, edema del disco ottico, ecc.
(3) Pelle: un piccolo numero di pazienti presenta infiltrazioni cutanee e noduli cutanei.
(4) Altri: possono verificarsi anche disfunzione polmonare e artrite, erezione del pene anormale, circa il 14% dei pazienti è soggetto a ulcera, principalmente causata da un aumento dei basofili.
Esaminare
Esame della leucemia mieloide cronica dell'adulto nell'infanzia
Sangue intorno
Soprattutto per la leucocitosi, l'80% è superiore a 100 × 109 / L, l'emoglobina è di circa 80 g / L, la trombocitosi, la classificazione può essere vista un aumento dei granuli, tra cui acidofilia, basofili, aumento dei granulociti non è evidente, nel mezzo , granulociti giovani e maturi.
2. Esame del sangue
La fosfatasi alcalina dei leucociti è diminuita, l'HbF non è aumentato, l'immunoglobulina sierica non è aumentata, il siero e il lisozima urinario non sono aumentati, ma la vitamina B12 e la vitamina B12 sono aumentate.
3. Esame del midollo osseo
Iperplasia attiva, principalmente iperplasia dei granulociti, granulociti <10%, granulociti prevalentemente medi, tardivi e cellule nucleate a forma di bastoncino, granello: rosso è 10 ~ 50: 1, alcuni pazienti possono vedere fibrosi del midollo osseo, megacariociti del midollo osseo Il numero di cellule è aumentato in modo significativo, principalmente nei megacariociti maturi, e sono aumentate le colonie coltivate e i cluster di midollo osseo: radiografia toracica convenzionale, ecografia B, esame dell'elettrocardiogramma e altra selezione in base alle esigenze cliniche.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di leucemia mieloide cronica negli adulti nei bambini
diagnosi
La ritenzione di leucociti causata da un eccesso di cellule di scoppio è comune nei bambini con ACML, ma i sintomi sono lievi I criteri diagnostici comunemente usati in Cina sono riassunti come segue:
1. Criteri diagnostici nazionali
(1) Ph1 cromosoma positivo e / o gene positivo alla fusione bcr-abl: e si può diagnosticare una delle seguenti condizioni. 1 Sangue periferico: i globuli bianchi sono elevati, principalmente neutrofili, granulociti immaturi> 10%, granulociti.
(2) Ph1 cromosoma positivo e / o bcr-abl gene negativo di fusione: 3 elementi nei seguenti (1) a (4) più elemento (5) possono essere diagnosticati, 1 splenomegalia. 2 Sangue periferico: la conta dei globuli bianchi ha continuato ad aumentare> 30 × 109 / L, principalmente neutrofili, granulociti immaturi> 10%, aumento dei basofili, reazione di leucemia a cellule blastiche (tipo I II), JMML o altro: tipo di sindrome mielodisplastica (MDS), altri tipi di disturbi mieloproliferativi.
2. Messa in scena
Clinicamente, secondo il processo di sviluppo della malattia, può essere suddivisa in una fase cronica, una fase accelerata e una fase di esplosione.
(1) I criteri di stadiazione cronica dello stadio sono: 1 febbre asintomatica o bassa, affaticamento, sudorazione eccessiva, perdita di peso e altri sintomi, 2 aumento della conta dei globuli bianchi, granulociti prevalentemente neutri, giovani e roditori, cellule primordiali (I II Tipo) globuli rossi nucleati, 3 iperplasia è estremamente attiva, principalmente iperplasia granulocitaria, aumento dei granulociti nucleari granulociti medi e tardivi, cellule primordiali (tipo I II).
(2) Periodo di accelerazione: la differenza tra il tipo giovanile e il tipo adulto è mostrato nella Tabella 1. Circa il 10% dei bambini nel primo anno dopo la diagnosi si trova nel periodo accelerato.Alcuni pazienti sviluppano leucemia acuta in un breve periodo di tempo e spesso muoiono entro poche settimane. Circa i 2/3 dei pazienti hanno sviluppato una fase accelerata da 2 a 3 anni dopo la diagnosi.Le manifestazioni principali di questo periodo sono state anemia progressiva e dolore osseo e dolori articolari dovuti a lesioni osteolitiche. Per questo periodo sono stati considerati i seguenti due elementi: 1 febbre inspiegabile, anemia, aumento del sanguinamento e / o dolore osseo. Ingrandimento progressivo di 2 milza. 3 riduzione o aumento progressivo piastrinico non indotto da farmaci. 4 cellule primordiali (I più tipo II) nel sangue e / o nel midollo osseo> 10%. 5 basofili nel sangue periferico> 20%. 6 Esiste una significativa fibrosi di collagene nel midollo osseo. 7 Esistono altre anomalie cromosomiche diverse dal cromosoma Ph1. 8 è inefficace contro i tradizionali farmaci granulari anti-lenti. 9CFU-GM presenta difetti di proliferazione e differenziazione, aumenti del clustering e aumento del rapporto tra cluster e colonie.
(3) periodo di scoppio: dal 75% all'85% dei bambini continua da 1 a 5 anni (in media da 3,5 a 4,5 anni) nella fase di scoppio. Alcuni casi hanno subito rapidi cambiamenti in pochi mesi dopo la diagnosi. I casi occasionali sono cambiati rapidamente dopo oltre 10 anni. Per questo periodo può essere diagnosticata una delle seguenti: 1 cellule primordiali nel sangue periferico o nel midollo osseo (I più tipo II) o la lisciviazione originale più il giovane inzuppamento, o il singolo originale più il giovane singolo> 20%. 2 Nel sangue periferico, le particelle primarie più i promielociti sono> 30%. 3 granuli nel midollo osseo più promyelocytes ≥ 50%. 4 Esiste un'infiltrazione extramidollare di cellule primordiali: in questo periodo, i sintomi e i segni clinici sono peggiori della fase accelerata, la coltura di CFU-GM cresce in piccoli gruppi o non cresce. Occasionalmente, i cambiamenti di sangue rosso acuto e i cambiamenti di megacariociti acuti, ecc., La linfocitosi acuta rappresentava circa il 20%.
Diagnosi differenziale
Reazione simile alla leucemia
Le reazioni simili alla leucemia possono essere secondarie a infezioni gravi, cardiopatie congenite e carcinoma metastatico, che sono elevate dai globuli bianchi, ma generalmente non superano i 50 × 109 / L. Vi sono particelle velenose nei neutrofili e i basofili sono assenti. Le cellule primitive e immature sono rare, l'attività della fosfatasi alcalina neutrofila è potenziata, l'esame citogenetico è normale, nessun cromosoma Ph, l'esame di biologia molecolare BCR / ABL (-), il conteggio dei globuli bianchi può essere ripristinato dopo il controllo della malattia primaria normale.
2.La differenziazione dei linfociti acuti PH ALL ACML è differenziata da Ph ALL. Le dimensioni della proteina di fusione sono diverse: ACML è di solito 210KD e Ph ALL è 185KD. Il punto di interruzione della trascrizione della fusione viene rilevato dalla PCR con trascrizione inversa. Aiutare a identificare, anche la risposta al trattamento è diversa, TUTTI i pazienti dopo la chemioterapia, la remissione completa del cromosoma Ph sono scomparsi, il cariotipo è tornato alla normalità.
