anemia megaloblastica nei bambini
Introduzione
Introduzione all'anemia megaloblastica pediatrica L'anemia megaloblastica (megaloblasticanaemia), nota anche come anemia a grandi cellule, è principalmente causata da una carenza diretta o indiretta di acido folico e / o vitamina B12, principalmente causata da un'assunzione insufficiente. La sua morfologia dei globuli rossi è caratterizzata da un grande volume di globuli rossi, eccessivi lobi nucleari di neutrofili e proliferazione di eritrociti giganti nel midollo osseo. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0035% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ittero, porpora, epistassi
Patogeno
Cause di anemia megaloblastica nei bambini
Alimentazione scorretta (25%):
L'acido folico si trova principalmente nelle verdure a foglia verde, altri come lievito, fegato, reni e altri alimenti sono anche di più, mentre la vitamina Bl2 si trova principalmente nel fegato, nei muscoli e nei reni degli animali. Quando il latte materno viene alimentato da solo, la vitamina B12 e l'acido folico non vengono aggiunti in tempo. L'acido folico contenuto nel latte di capra è molto piccolo, pertanto l'alimentazione del solo latte di pecora è soggetta alla mancanza di acido folico.
Causa della malattia (20%):
Il principale sito di assorbimento di acido folico è la parte superiore dell'intestino tenue e il principale sito di assorbimento di vitamina B12 si trova alla fine dell'ileo, pertanto qualsiasi causa di piccole lesioni intestinali può causare malassorbimento di acido folico e vitamina B12, con conseguente mancanza di entrambi, come la diarrea cronica. Influisce gravemente sull'assorbimento di acido folico e vitamina B2. La rimozione chirurgica del digiuno può causare carenza di acido folico, mentre la resezione ileale può causare carenza di vitamina B12. Inoltre, le lesioni epatiche possono influenzare il normale metabolismo dell'acido folico, causando ostacoli nella biotrasformazione dell'acido folico. .
Difetti congeniti (35%):
(1) Difetti congeniti dell'assorbimento del folato nell'intestino tenue: è una malattia ereditaria autosomica recessiva che può causare malassorbimento di acido folico.
(2) tipo giovanile di anemia perniciosa: la malattia è rara e appartiene all'eredità autosomica recessiva La malattia è causata dall'assorbimento della vitamina B12 da parte delle cellule della parete dello stomaco che non possono secernere fattori interni (IF).
(3) Carenza transcobalaminica congenita: la proteina transcobalamina II (TCII) è il principale trasportatore di vitamina B12 e la carenza transcobalaminica congenita può portare a un disturbo del trasporto della vitamina B 12, con conseguente difetto indiretto della vitamina B2 La malattia appartiene all'eredità autosomica recessiva.
(due) patogenesi
1. Acido folico e metabolismo della vitamina B12
(1) Metabolismo e utilizzo dell'acido folico: dopo l'acido folico (acido decanoilglutammico) negli alimenti, viene assorbito dalla proteina legante i folati localizzata sulle cellule epiteliali della mucosa dell'intestino tenue e il decanoil monoglutamato è più del decanoile Il glutammato è facilmente assorbito, mentre la ftalil glutammato idrossilasi situata sul bordo del pennello favorisce la conversione dell'acido decanoil poliglutammico in decanoilglutammato, che è benefico per l'assorbimento dell'acido folico.L'acido folico ha circolazione intestinale e intestinale, plasma. La maggior parte dell'acido folico si lega all'albumina sierica. L'acido folico stesso non ha attività biologica. Deve essere ridotto a tetraidrofolato mediante l'azione della diidrofolato reduttasi e quindi trasportato nelle cellule dei tessuti. Il fabbisogno di folati negli adulti normali è 100 μg al giorno, la madre in gravidanza può essere aumentata a 350 μg al giorno, in termini di chilogrammi di peso corporeo, neonati e bambini piccoli hanno bisogno di più acido folico rispetto agli adulti.
(2) Metabolismo e utilizzo della vitamina Bl2: la vitamina Bl2 è derivata dalla cobalamina negli alimenti di origine animale: gli esseri umani non possono sintetizzare la vitamina B12, ma i batteri intestinali possono essere sintetizzati e usati dall'uomo. Cobalamina negli alimenti. L'ormone viene rilasciato sotto l'azione dell'acido gastrico e passa immediatamente attraverso il duodeno dopo il legame con la proteina R e il fattore interno, in cui la proteina R viene idrolizzata dalla proteasi pancreatica e assorbita dallo speciale recettore del complesso residuo del fattore interno di vitamina B122. Inoltre, quando viene somministrata una grande dose di vitamina B12, può anche essere assorbita nella mucosa orale e intestinale mediante un meccanismo di diffusione gradiente.La vitamina B12 nel plasma è combinata con la transcobalamina (TC) I, II, III, di cui TCII è particolarmente È importante sottolineare che "la cobalamina TCII entra nella cellula attraverso un'endocitosi mediata da recettori specifici, e quindi la cobalamina viene convertita in metilcobalamina e adenosilcobalamina, le ultime due forme attive, coinvolte nel trasferimento Azione metilica e DNA sintetico.
2. Patogenesi
L'acido folico e la vitamina B2 sono importanti coenzimi nel processo di sintesi del DNA e sono principalmente utilizzati per la transmetilazione. In assenza di deossinucleotidi uridina, la metilazione non può essere metilata, il che ostacola la disossigenazione della timidina, un'importante materia prima per il DNA sintetico. La sintesi di acidi nucleari e glicosidici, che a sua volta influisce sulla sintesi del DNA. In circostanze normali, la divisione cellulare si verifica quando il DNA intracellulare è aumentato di un fattore 2 (4n). Quando l'acido folico e la vitamina B12 sono carenti, la sintesi del DNA è compromessa e i giovani globuli rossi si dividono. Ritardato, mentre l'emoglobina continua ancora a sintetizzare, in modo che la sintesi dell'emoglobina nei giovani globuli rossi stia aumentando e il volume stia diventando sempre più grande, mentre il contenuto di DNA non è stato in grado di soddisfare i requisiti necessari per la divisione cellulare, facendo sì che i giovani globuli rossi subiscano enormi cambiamenti.
Questo globulo rosso megaloblastico viene facilmente distrutto nel midollo osseo, causando un'ematopoiesi inefficace, che provoca anemia megaloblastica e gli effetti dell'acido folico e della carenza di vitamina B1 sulla divisione cellulare non si trovano solo nella linea eritroide, ma anche nelle linee cellulari dei granulociti e dei megacariociti. I granuli e le cellule nucleate a forma di bastoncino sono di grande volume, gonfie nel nucleo, sciolte nella struttura ed eccessive nei lobi nucleari, fino a più di 5 foglie. A causa del breve tempo di sopravvivenza dei granulociti, questo cambiamento precede il sistema eritroideo e può essere usato come acido folico o vitamine. Il bl2 non ha le basi per una diagnosi precoce, aumenta anche il volume dei megacariociti, il numero di lobi nucleari è troppo alto, la produzione di piastrine è disordinata e le piastrine giganti sono visibili.Quando la vitamina B12 è carente, oltre ai cambiamenti nel sistema sanguigno, il sistema nervoso mentale può essere influenzato. È dovuto alla carenza di vitamina zolfo, che può causare al sistema nervoso un disturbo del metabolismo lipidico delle fibre nervose della guaina.La guaina delle fibre nervose della guaina è ricca di sfingomielina.Il metabolita intermedio nel metabolismo lipidico è l'acido metilmalonico. Con la partecipazione della vitamina B12, viene convertito in acido succinico ed entra nel ciclo dell'acido tricarbossilico.Quando la vitamina B12 è carente, l'acido metilmalonico non può essere convertito in acido succinico. L'acido metilmalonico si accumula nella guaina nervosa, distruggendo la formazione della guaina nervosa e causando sintomi neuropsichiatrici.
Prevenzione
Prevenzione dell'anemia megaloblastica pediatrica
Le donne in gravidanza dovrebbero mangiare più verdure fresche e proteine animali, mentre l'acido folico deve essere integrato durante la gravidanza per correggere le cattive abitudini alimentari e i metodi di cottura scorretti dei bambini. Per l'anemia emolitica cronica o farmaci antiepilettici a lungo termine, l'acido folico deve ricevere un trattamento profilattico. La gastrectomia deve essere eseguita una volta al mese con iniezione intramuscolare preventiva di vitamina B12.
Complicazione
Complicanze pediatriche dell'anemia megaloblastica Complicanze, ittero, porpora, sangue dal naso
Può essere complicato da ittero, porpora, sangue dal naso, ingrossamento del cuore, insufficienza cardiaca, malassorbimento, ulcere sublinguali, intorpidimento simmetrico di mani e piedi, disturbi sensoriali, ritardo mentale, arretratezza dello sviluppo o retrogressione mentale, convulsioni e così via.
Sintomo
Sintomi di anemia megaloblastica nei bambini Sintomi comuni L' appetito è scarso, labbra stanche, capelli chiari, magro giallo, radi, irritabilità, splenomegalia irrequieta, anoressia, globuli bianchi, ridotta raucedine
L'insorgenza della malattia spesso non viene notata dai genitori.La gravità dei sintomi sistemici e il grado di anemia non sono necessariamente proporzionali.Il colore della pelle può essere pallido, le labbra, la congiuntiva, il letto ungueale è pallido, i capelli sono gialli, fini, asciutti, radi, edema, spesso con la lingua. Liscio, anoressia, nausea, vomito, diarrea, occasionali difficoltà di deglutizione, raucedine, irritabilità, affaticamento, debolezza, espressione opaca, mancanza di risposta, visione diretta, scarso appetito, letargia, area pre-cardiaca Può essere un soffio udibile e sistolico A causa della relazione tra ematopoiesi extramidollare, il fegato e la milza possono essere ingranditi in misura diversa, in relazione all'età dell'insorgenza: più giovane è l'età, più evidenti sono il fegato e la splenomegalia. La pelle può apparire espettorato, ecchimosi, leucopenia suscettibile alle infezioni batteriche, carenza di vitamina Bl2, oltre alle prestazioni di cui sopra, possono esserci evidenti sintomi neurologici, movimenti lenti, movimenti inconsci di mani e piedi, testa e Tremore agli arti, tremore visto per la prima volta nelle mani, nelle labbra, nella lingua, a causa di ripetuti tremori e legamenti della lingua possono apparire ulcere; quindi gli arti superiori, la testa e persino l'intero corpo, dopo la stimolazione possono rendere il tremore più Il dramma, i casi gravi possono essere visti nella flessione degli arti, le convulsioni, la mancanza a lungo termine di non rigenerati, possono apparire ritardo mentale.
Esaminare
Esame dell'anemia megaloblastica nei bambini
1. Sangue periferico: il numero di globuli rossi è più evidente di quello dell'emoglobina Quando l'emoglobina precoce è ancora nell'intervallo normale, il numero di globuli rossi è diminuito, il volume dei globuli rossi è aumentato e la dimensione dei globuli rossi può variare da piccola a grande, principalmente nelle cellule di grandi dimensioni. Il grado di riempimento dell'emoglobina è buono, l'area macchiata di luce centrale è ridotta, il volume medio di globuli rossi (MCV) e il contenuto medio di emoglobina dei globuli rossi (MCH) sono maggiori del normale, MCV> 100fl, ma la concentrazione media di emoglobina dei globuli rossi (MCHC) è nell'intervallo normale, indicando l'anemia. Per l'anemia a grandi cellule semplice, il volume di granulociti aumenta, il numero diminuisce, la cromatina nucleare è libera e i lobi nucleari sono più, più di 5 foglie, più del 5% delle cellule sopra la quinta foglia del lobulo nucleare o 6 La foglia ha un valore diagnostico, il numero di piastrine può essere ridotto, il volume è aumentato e il tempo di sanguinamento è prolungato.
2. Midollo osseo: la maggior parte delle cellule del midollo osseo sono iperplasia compensativa, ma hanno anche iperplasia o iperplasia normale, ma tutte hanno globuli rossi, corpi di grandi cellule, grande cromatina nucleare, forte eosinofilia citoplasmatica, squilibrio di sviluppo nucleare e plasmatico. Lo sviluppo del nucleo è in ritardo rispetto al citoplasma, il granulocita è grande, i lobi nucleari sono molti, il nucleo è spostato a destra, il nucleo megacariocitico è eccessivamente lobulato, i granuli sono ridotti e anche le piastrine nel midollo osseo sono più grandi.
3. Determinazione dell'acido folico plasmatico e della vitamina Bl2: il folato o la vitamina Bl2 sono diminuiti o entrambi sono diminuiti, quando il contenuto di acido folico nel plasma <3μg / L (6,7 nmol / L), acido folico dei globuli rossi <227nmol / L (100 ng / ml) può determinare l'acido folico La mancanza di contenuto plasmatico di vitamina B12 <100 ~ 140 ng / L può aiutare a confermare la diagnosi.
4. Determinazione dell'acido gastrico: l'acido gastrico dei bambini è spesso ridotto e può essere recuperato dopo il trattamento.
5. Ecografia B: epatosplenomegalia visibile.
6. Esame radiografico: esame radiografico del torace delle ombre infiammate polmonari.
7. Esame EEG: c'è una forma d'onda anormale.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di anemia megaloblastica nei bambini
diagnosi
La diagnosi deve basarsi su manifestazioni cliniche, storia di alimentazione e test di laboratorio, ei risultati di laboratorio sono la base principale per la diagnosi della malattia. Secondo la storia e le manifestazioni cliniche, ci sono tipici cambiamenti ematologici:
Foto di sangue
Anemia a grandi cellule (MCV> 100fl), eccessiva lobulazione dei neutrofili (5 foglie rappresentavano più del 5% o 6 foglie).
2. Midollo osseo
Un'anemia proliferativa e un tipico cambiamento megaloblastico nella linea eritroide possono essere diagnosticati come anemia megaloblastica.
3. Carenza di acido folico e / o vitamina B12
Per chiarire ulteriormente la mancanza di carenza di acido folico o vitamina B12, è possibile eseguire ulteriormente i seguenti test:
(1) Livelli di acido folico e vitamina B12: acido folico sierico <6,81 nmol / L (3 ng / L), acido folico eritrocitario <227 nmol / L (100 ng / ml) possono determinare carenza di acido folico, vitamina sierica B12 <75pmol / L (100 pg / L) Indicazione della mancanza di ulteriore determinazione dell'omocisteina sierica o diagnosi di acido metilmalonico, al fine di determinare la causa della carenza di vitamina B12, quando è possibile misurare la condizione anticorpo interno e test di assorbimento della vitamina B12.
(2) Trattamento sperimentale: nel test incondizionato, il trattamento sperimentale può essere utilizzato ai fini della diagnosi La dose fisiologica di acido folico (o vitamina B12) è efficace solo per i pazienti con carenza di acido folico (o vitamina B12). Il deficit di B12 (o acido folico) è inefficace. Se i sintomi clinici del paziente, il sangue e il midollo osseo vengono migliorati e ripristinati dopo il trattamento, possono essere identificati. Anche l'acido folico e la vitamina B12 sono comuni e la qualità dietetica è scarsa. Allo stesso tempo, anche l'eclipse vegetariana, parziale e alcuni pazienti con malattie del tratto digestivo dovrebbero prestare attenzione anche all'anemia megaloblastica nutrizionale, alla colorazione del ferro, alla saturazione del ferro sierico e della transferrina, altrimenti si dovrebbe considerare se c'è ferro .
Diagnosi differenziale
Per identificare la carenza di vitamina Bl2 o la mancanza di fattori interni, per il test di Schilling è possibile utilizzare la vitamina B l2 marcata con 57Co. L'anemia megaloblastica deve essere differenziata dall'eritoleolemia, dall'ipoplasia cerebrale congenita e dai globuli rossi megaloblastici nell'eritroleucemia. La colorazione primaria (PAS) ha mostrato enormi granuli PAS positivi, ma l'anemia megaloblastica non lo ha mostrato; il ritardo mentale dell'ipoplasia cerebrale congenita si è verificato alla nascita e il declino mentale dell'anemia megaloblastica era secondario. L'intelligenza alla nascita è normale e non è difficile da identificare.
Diagnosi differenziale
(1) Riduzione delle cellule del sangue intero: l'anemia megaloblastica può ridurre le cellule del sangue intero ed è clinicamente differenziata da altre malattie con riduzione delle cellule del sangue intero, come anemia aplastica, sindrome mielodisplastica (MDS), emoglobinuria parossistica ( PNH), ipersplenismo, ecc., Derivanti da manifestazioni cliniche, caratteristiche del sangue, morfologia del midollo osseo e necessari esami fisici e identificazione non sono difficili.
(2) ematopoiesi patologica: l'anemia megaloblastica causata da carenza di acido folico e / o vitamina B12 presenta evidenti anomalie nella morfologia delle cellule del sangue, come aumento della percentuale di eritroide e cambiamenti a più stadi nel nucleo megaloblastico E anche multi-foglia, multi-foglia meganucleare e piastrine di grandi dimensioni, MDS, eritroleucemia (M6), ecc. Possono anche avere un aumento dell'eritroide con cambiamenti giganti eritroidi e altre ematopoiesi patologiche, ma è possibile identificare sangue e midollo osseo, esiti clinici e altre caratteristiche.
(3) anemia emolitica: l'anemia megaloblastica con anemia proliferativa con ittero lieve deve essere differenziata dall'anemia emolitica.
(4) Sistema nervoso: la malattia ha un coinvolgimento neurologico e deve essere differenziata dalle malattie del sistema nervoso.I pazienti in età pediatrica devono essere differenziati dall'ipoplasia cerebrale e altre malattie metaboliche genetiche con manifestazioni neurologiche. I bambini più grandi dovrebbero essere demielinizzati con i nervi. Identificazione di malattie, identificazione dell'eziologia: sebbene la carenza di nutrienti dell'acido folico, la vitamina B12 sia la causa più comune dei bambini, ma dovrebbe essere differenziata dall'anemia causata da altre cause, può essere eseguito un test di assorbimento della vitamina B12, dati anormalmente dopo la vitamina B12 Se l'assorbimento è normale, può essere diagnosticato come mancanza di fattori interni, se è ancora anormale, possono essere prese in considerazione altre cause come stomaco, lesioni intestinali o interventi chirurgici, farmaci chemioterapici, alcol o malattie del fegato causate da disturbi metabolici.
2. Tipi speciali di anemia megaloblastica
(1) Enteropatia del glucosio e celiachia (stomatite non tropicale diarrea o espettorato grasso idiopatico): l'enteropatia del glucosio è chiamata malattia celiaca nei bambini, di solito nelle regioni temperate, caratterizzata da villi della mucosa dell'intestino tenue Atrofia, le cellule epiteliali cambiano dall'infiltrazione linfatica colonnare a scorpione-simile nella mucosa e la malattia è correlata al consumo di alcuni cereali di grano, come grassi, proteine, carboidrati, vitamine e minerali. Ci sono ostacoli nell'assorbimento di sostanze: le manifestazioni cliniche sono affaticamento, diarrea intermittente, perdita di peso, indigestione, distensione addominale, glossite e anemia Le feci sono acquose o ammuffite, con una grande quantità, molta schiuma, puzzolente, molto grasso, sangue e Il midollo osseo è una tipica anemia megaloblastica, i livelli sierici e di folato eritrocitario sono ridotti e il trattamento con acido folico non è importante per gli alimenti contenenti glutine.
(2) diarrea infiammatoria tropicale (anemia megaloblastica vegetativa tropicale): la causa di questa malattia non è chiara, più comune in India, Sud-est asiatico, America centrale e Medio Oriente e altre aree tropicali di residenti e turisti, sintomi clinici e malattia da salsiccia di glutine Allo stesso modo, i livelli sierici di folati ed eritrociti sono ridotti.Il trattamento con antibiotici ad ampio spettro con acido folico può alleviare il sollievo sintomatico e l'anemia e, dopo il trattamento, viene utilizzata la terapia di mantenimento con acido folico a basso dosaggio per prevenire la ricorrenza.
(3) aciduria del siero di latte ereditaria: una malattia caratterizzata da un metabolismo anomalo della pirimidina ereditaria autosomica recessiva, principalmente nella prima infanzia, oltre all'anemia megaloblastica, crescita spesso stagnante, ritardo mentale, ma anche Ci sono malformazioni congenite e immunodeficienza, una grande quantità di cristalli di acido orotonico nelle urine, la concentrazione sierica di acido folico o vitamina B12 nel paziente non è bassa, il trattamento con acido folico o vitamina B12 è inefficace, il trattamento con uridina o lievito può correggere l'anemia.
(4) Anemia perniciosa giovanile: l'anemia perniciosa giovanile si riferisce alla mancanza congenita di fattore intrinseco dell'infanzia nei bambini, all'incapacità di assorbire la vitamina B12 e al verificarsi di anemia perniciosa. I genitori, i fratelli e le sorelle possono trovare difetti nella secrezione di fattori interni e il loro siero è anche Non ci sono anticorpi contro le cellule parietali e fattori anti-interni La malattia deve essere differenziata dall'anemia perniciosa dell'infanzia, quest'ultima ha più di 10 anni, ha atrofia della mucosa gastrica, deficit di acido gastrico e anticorpi nel siero.
(5) Anemia perniciosa: la maggior parte delle cause è causata dalla risposta immunitaria mediata dai linfociti, causata dalla distruzione delle cellule parietali gastriche.La mancanza di fattori interni causati dalla rimozione chirurgica del tessuto gastrico non è un'anemia perniciosa. La maggior parte dei pazienti sviluppa da 50 a 70 anni. Il tasso di incidenza è elevato, ma è raro negli asiatici: le manifestazioni cliniche sono anemia, sintomi gastrointestinali, sintomi e segni del sistema nervoso, come affaticamento, mancanza di respiro, grave insufficienza cardiaca, perdita di appetito, glossite, ecc., Nei bambini e nei neonati. Non è ovvio che i bambini piccoli abbiano una crescita lenta e un ritardo mentale, a cui viene diagnosticata un'anemia megaloblastica con carenza di vitamina B12. Allo stesso tempo, possono esserci atrofia della mucosa gastrica, riduzione dell'acido gastrico, anticorpo delle cellule della parete gastrica e del sangue e anticorpo del fattore interno positivo. C'è un malassorbimento di vitamina B12, può essere corretto dopo aver dato fattori interni, questo test può determinare la mancanza di fattori interni, i pazienti in trattamento necessitano di terapia supplementare di vitamina B12 per tutta la vita, non devono essere somministrati per via orale, iniezione intramuscolare mensile di vitamina B12 100μg, i sintomi neurologici sono evidenti farmaci La quantità deve essere aumentata a 1 mg.
(6) Difetti genetici:
1 Malassorbimento familiare selettivo di vitamina B12: le cellule della mucosa ileale autosomica recessiva, carente del recettore del complesso fattore B12 interno o il recettore è normale, ma la funzione è anormale, a partire da 1 a 15 anni, La maggior parte inizia nell'infanzia, mostrando anemia megaloblastica con carenza di vitamina B12, proteinuria persistente, normale mucosa dello stomaco e dell'intestino, normale secrezione di acido gastrico e fattori interni, assenza di anticorpi del fattore endogeno e test di Schilling per malassorbimento di vitamina B12. E non può essere corretto da fattori interni, i pazienti devono essere trattati con vitamina B12 per tutta la vita.
2 deficit ereditario di transcobalamina II: eredità autosomica recessiva, 3-4 settimane dopo la nascita, vomito, diarrea, crescita lenta, debolezza e pallore, anemia megaloblastica grave, tipica, nervo I sintomi sistemici sono comparsi in pochi mesi, la vitamina B12 sierica e la secrezione di acido gastrico erano normali e non c'erano prove di fattori endogeni e anticorpi delle cellule parietali.L'insorgenza di questa malattia è correlata al malassorbimento e all'utilizzo della vitamina B12. I cambiamenti ematologici possono essere alleviati.
3 aciduria metilmalonica: eredità autosomica recessiva, il bambino è normale alla nascita, ma con l'assunzione di proteine, sonnolenza, crescita lenta, basso tono muscolare, difficoltà respiratoria, vomito ripetuto e disidratazione, il paziente ha sangue , un aumento significativo dell'acido metilmalonico urinario, oltre al sangue, al corpo chetonico urinario e all'elevazione della glicina, elevata ammoniaca nel sangue, acidosi metabolica, la patogenesi è dovuta alla proteina enzimatica del trasposasi metilmalonil-CoA Cambiamenti nella struttura, diminuzione dell'affinità con la vitamina B12, la vitamina B12 ha un effetto a breve termine, i pazienti con enzimi completamente vuoti non rispondono al trattamento con vitamina B12, quindi devono limitare l'assunzione di aminoacidi metabolizzati dalla via dell'acido propionico, come l'ammoniaca Acido, isoleucina, metionina e treonina, ecc., La malattia ha una prognosi sfavorevole.
4 carenza di adenosina cobalamina (malattia di cblA e malattia di cblB): ereditarietà autosomica recessiva, i mitocondri cellulari non possono sintetizzare l'adenosina cobalamina, quindi la metilmalonil-CoA mutasi non può avere una funzione normale, insorgenza dell'infanzia Le manifestazioni cliniche sono le stesse di quelle della mutasi, ma la condizione è lieve e la gravità della malattia è correlata alla risposta al trattamento con vitamina B12. Può essere trattata con cianocobalam e idrossicobalamina.
5 Difetto combinato di adenosina cobalamina-metilcobalamina (malattia di cblC, malattia di cblD e malattia di cblF): potrebbero esserci difetti nell'enzima prima della fase di sintesi di metilcobalamina e adenosina cobalamina, in modo che i due tipi di cellule non possano essere sintetizzati. Cobalamina, insorgenza nei primi bambini, malattia da cdlD iniziata leggermente più tardi, oltre alle caratteristiche della carenza di adenosina cobalamina, i pazienti hanno anche sangue di omocisteina (urina) e ipometionemia, siero B12 E l'acido folico non è diminuito e c'è stato un aumento del trattamento con idrossicobalamina.
Carenza di 6 metilcobalamina (malattia di cblE e malattia di cblG): ereditarietà autosomica recessiva, intracellulare non può sintetizzare la metilcobalamina, in modo che la metionina sintetasi perde funzione, insorgenza entro 2 anni, si manifesta anche principalmente Anemia a cellule giovani e sintomi neurologici, sangue di omocisteina (urina) e ipometioninemia, assenza di sangue, acido metilmalonico urinario elevato, il trattamento con cobalamina può migliorare le anomalie ematologiche, ma non Cambia i sintomi del sistema nervoso che si sono già verificati.
7 Carenza di metilenetetraidrofolato reduttasi: i bambini sono sottosviluppati, con sintomi neurologici come convulsioni, microcefalia, disturbi mentali, ecc., I livelli sierici ed eritrocitari di folato sono aumentati in modo anomalo, i globuli rossi giganti possono essere visti nel midollo osseo e il fegato si trova nel fegato. L'attività della N5-metiltetraidrofolato transferasi è inferiore al normale, causando l'accumulo di N5-metiltetraidrofolato nel corpo, mentre altri fati attivi sono carenti, con conseguente proliferazione di globuli rossi giganti nel midollo osseo, che è difficile da trattare.
8 carenza di glutammato imidometiltransferasi: insufficienza mentale e fisica del paziente, accompagnata da anemia, cellule del midollo osseo leggermente giovani giganti, sebbene la concentrazione sierica di acido folico sia aumentata, ma l'escrezione dell'imina nelle urine L'acido acil glutammico è anormalmente grande, che è causato da una diminuzione dell'attività dell'imine metiltransferasi, che provoca uno squilibrio nel metabolismo dell'istidina, con conseguente aumento dell'escrezione dell'acido imidoformilglutammico del metabolita intermedio.
