Infezione pediatrica da parvovirus umano B19
Introduzione
Introduzione all'infezione pediatrica da parvovirus umano B19 La malattia tipica causata dal parvovirus umano B19 (di seguito denominato B19) è l'eritema infettivo e la malattia articolare acuta, ma il virus può causare crisi aplastiche in alcune malattie del sangue e pazienti immunocompromessi e può causare edema fetale nelle donne in gravidanza. Persino il parto morto. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: trasmissione respiratoria Complicanze: anemia
Patogeno
Eziologia dell'infezione da parvovirus umano B19 pediatrica
(1) Cause della malattia
Nel 1980, la B19 si è confermata patogena per l'uomo, negli ultimi anni si è scoperto che l'infezione da virus HPV B19 è un'importante malattia infettiva.La B19 è la struttura più piccola e semplice del virus del DNA, il cui DNA è a filamento singolo, lineare. B19 nel suo nome deriva dal numero di campione del virus originariamente trovato: il diametro della particella virale è di 20-25 nm, è una stereosimmetria icosaedrica e non ha capsula, il nucleocapside di questo virus è composto da due proteine strutturali e le singole particelle virali. Il DNA contenuto è un DNA a filamento positivo o negativo Il virus è stabile e mantiene la sua infettività dopo incubazione a 60 ° C per 16 ore Questo virus non può crescere nelle linee cellulari convenzionali e nei modelli animali, ma può essere derivato dall'uomo in vitro. Replicazione nelle cellule progenitrici eritroidi del midollo osseo, del cordone ombelicale, del sangue periferico o del fegato embrionale.
(due) patogenesi
Due studi su volontari adulti hanno fornito le basi per comprendere la patogenesi della B19.
1. La patogenesi della malattia causata dal virus è divisa in due fasi.
(1) Fase 1: la prima fase è caratterizzata dalla viremia dopo circa 6 giorni dall'inoculo nasale in soggetti sensibili (nel siero privo di anticorpi contro questo virus), la viremia dura circa 1 settimana; virus Gli anticorpi IgM contro questo virus sono comparsi diversi giorni dopo essere stati eliminati. Questo anticorpo è persistito per diversi mesi. Dopo diversi giorni, gli anticorpi IgG sono comparsi e sono durati a lungo. Nella fase iniziale della viremia, sono comparsi sintomi sistemici non specifici, della durata da 2 a 3 Questi sintomi includono mal di testa, disagio, mialgia, febbre, brividi e prurito; questi sintomi sono accompagnati da una diminuzione dei reticolociti e dallo scarico del virus dal tratto respiratorio. Pochi giorni dopo l'insorgenza dei sintomi, si verifica una diminuzione insignificante della concentrazione di emoglobina; Per 7-10 giorni, l'esame del midollo osseo ha rivelato una riduzione significativa delle cellule progenitrici eritroidi, nonché linfopenia transitoria, neutropenia e riduzione della conta piastrinica.
(2) Fase 2: la seconda fase della malattia inizia da 17 a 18 giorni dopo l'inoculazione del virus (dopo la rimozione della viremia, la scarica del virus nella secrezione faringea viene interrotta e la riduzione dei reticolociti viene eliminata). La malattia è simile all'eritema infettivo negli adulti: ci sono piccole eruzioni suine della durata di 2-3 giorni, accompagnate da dolori articolari e artrite. Ci sono altri 1-2 giorni. Questo periodo è in cui il titolo di anticorpo sierico B19 è in aumento. La situazione si verifica.
2. È una malattia del sistema immunitario: gli studi di cui sopra hanno dimostrato che nelle persone senza altre malattie, la malattia B19 si manifesta come un eritema infettivo autolimitante e / o una malattia articolare, che è quasi sicuramente una malattia del sistema immunitario. Un concetto è supportato dal fatto che l'iniezione di immunoglobuline in pazienti con viremia cronica può scatenare eritema infettivo. Al contrario, negli host immunocompromessi (come la malattia emolitica cronica o la sindrome da immunodeficienza), la malattia causata da questo virus è spesso Scherzi a parte, le cellule precursori del lignaggio eritrocitario vengono distrutte dalla B19. L'ospite normale può tollerare l'interruzione della produzione di eritrociti per 7-10 giorni, tuttavia i pazienti con malattia emolitica devono aumentare l'eritropoiesi e i pazienti sono difficili da tollerare cellule progenitrici eritroidi. Distruzione, quindi di solito c'è una grave crisi aplastica temporanea: i pazienti con immunodeficienza potrebbero non essere in grado di eliminare la viremia B19, di conseguenza il sistema dei globuli rossi è continuamente infetto e si verifica un'anemia grave cronica. Gli embrioni hanno bisogno di livelli più alti rispetto agli adulti. La produzione di globuli rossi e il suo sistema immunitario sono immaturi; entrambi questi fattori possono spiegare l'edema fetale causato dalla B19.
È stato confermato dal follow-up di 53 pazienti con infezione acuta da B19 per 26-85 mesi che l'insorgenza di artrite cronica dopo infezione da B19 è correlata all'anticorpo anti-B19 non strutturale proteina 1 (NS1) prodotto in vivo e B19 si lega specificamente alle cellule. Sull'antigene P eritrocitario, questo legame specifico può spiegare la filofilicità della B19 sulle cellule progenitrici eritroidi, in particolare gli eritrociti pro-tropicali e i giovani globuli rossi. Alcune persone non hanno l'antigene P e non sono influenzate dalla B19. infezione.
Prevenzione
Prevenzione dell'infezione da parvovirus umano B19 pediatrica
1. I pazienti con infezione da virus acuto dell'HPV B19 devono essere adottati con misure di isolamento del tratto respiratorio e misure di isolamento respiratorio devono essere prese in modo tempestivo, in particolare dovrebbe essere preso il controllo per controllare le epidemie nelle istituzioni collettive, nelle famiglie e nei reparti dei bambini.
2. Eseguire il monitoraggio dell'anticorpo del virus HPV B19
(1) Età fertile, donne in gravidanza: le donne in età fertile devono cercare di monitorare l'anticorpo del virus HPV B19 e coloro che sono negativi devono evitare il contatto con i pazienti con infezione da virus HPV B19 e devono essere protetti durante la gravidanza.
(2) Pazienti con bassa funzione immunitaria e anemia:
1 da proteggere: per i pazienti con bassa funzione immunitaria, i pazienti con anemia cronica devono essere protetti, ridurre la trasmissione.
2 uso di immunoglobulina: per i pazienti con emolisi cronica o immunodeficienza e donne in gravidanza, prendere in considerazione l'uso dell'immunoglobulina per prevenire l'infezione da B19, se è possibile prevenire l'infezione prima o dopo l'esposizione, non è chiaro.
3 Lavarsi spesso le mani: per queste persone, in una comunità nota per avere l'infezione da B19, lavarsi le mani dopo aver mangiato con le vie respiratorie o altre secrezioni prima di mangiare può ridurre il rischio di infezione da B19.
(3) Le persone a rischio di trasmissione iatrogena: i pazienti con crisi aplastica temporanea o infezione cronica da B19 (anziché pazienti con eritema infettivo o malattia articolare) hanno il rischio di trasmissione iatrogena. I pazienti devono essere ricoverati in reparti separati e trattati per l'isolamento del tratto respiratorio.
3. Vaccini Al momento non sono disponibili vaccini per la B19, tuttavia è stata valutata come candidata una linea cellulare di insetti infetta da baculovirus e in grado di esprimere la proteina del capside B19 non infettiva ma immunogena.
Complicazione
Complicanze dell'infezione da parvovirus B19 nell'uomo pediatriche Anemia da complicanze
Indurre una crisi di disturbi aplastici può causare anemia potenzialmente letale.
Sintomo
Parvovirus B19 umano pediatrico sintomi di infezione sintomi comuni mialgia febbre bassa eritrocitosi placca eruzione cutanea riduzione delle cellule del sangue intero proteina urina mal di gola sonnolenza prurito herpes
1. L'eritema infettivo è la manifestazione più comune di infezione da B19 e si riscontra principalmente nei bambini: questa malattia è anche nota come n. 5 perché è stata classificata come la malattia da eruzione cutanea di un bambino alla fine del XIX secolo. Il quinto tipo, in generale, l'eritema infettivo è una malattia lieve, la manifestazione tipica è un'eruzione cutanea sul viso, un aspetto "guancia graffiata", bocca pallida; in precedenza può avere una leggera febbre, eruzione cutanea Può apparire rapidamente nelle braccia e nelle gambe e di solito ha un eritema simile al pizzo, con meno tronco, palmi e caviglie.L'eruzione cutanea si manifesta occasionalmente come maculopapulare, simile al morbillo, simile all'herpes, purpurico o pruriginoso. Un'eruzione cutanea tipica si attenua in circa una settimana, ma può anche verificarsi in modo intermittente per settimane, soprattutto quando la tensione, l'esercizio fisico, l'esposizione alla luce solare, il bagno o i cambiamenti di umidità ambientale sono comuni nei bambini, dolori articolari e artrite. Comune negli adulti, ma quest'ultima eruzione cutanea è assente o non specifica, priva di eritema facciale caratteristico.
2. L'artrite può essere osservata negli adulti e nei bambini più grandi con dolore articolare acuto e artrite, può essere associata a eruzione cutanea, l'artrite tipica è simmetrica, il più delle volte coinvolge il polso, le articolazioni della mano e del ginocchio, l'artrite di solito si attenua in circa 3 settimane, no Distruttiva, tuttavia, in un piccolo numero di pazienti, l'artrite può durare per mesi o addirittura anni.
Alcuni casi clinici indicano che l'infezione da B19 può essere associata a porpora trombocitopenica idiopatica e che rapporti simili sono stati riportati in pediatria in Cina, ma che siano rilevanti o meno, sono necessari ulteriori studi per confermare che B19 può anche essere associato a sindrome emofagocitica associata a virus. Riduzione completa delle cellule del sangue, artrite simile alla malattia di Lyme, parestesia ricorrente, fibromialgia, lupus eritematoso sistemico e vasculite (inclusa poliarterite nodulare, granulomatosi di Wegener e malattia di Kawasaki), ma Resta da confermare che il DNA B19 è stato rilevato dal siero di alcuni bambini con epatite fulminante con eziologia sconosciuta; questi casi sono per lo più sotto i 5 anni, il recupero della funzionalità epatica è più veloce e la prognosi è migliore.
3. Crisi aplastica temporanea Nella maggior parte dei casi, B19 è la causa di una crisi aplastica transitoria che si verifica improvvisamente in pazienti con malattia emolitica cronica, quasi tutte le malattie emolitiche, comprese le cellule falciformi. Le malattie sessuali, la carenza di enzimi eritrocitari, la sferocitosi ereditaria, la talassemia, l'emoglobinuria parossistica notturna e l'emolisi autoimmune possono essere tutte influenzate dall'infezione B19.In caso di crisi aplastica indotta da B19 Nei pazienti con perdita di sangue, il paziente presentava debolezza, letargia, pallore e anemia grave.Questa sindrome presentava spesso sintomi non specifici della durata di diversi giorni.Il paziente presentava una significativa riduzione dei reticolociti da 7 a 10 giorni e non c'erano globuli rossi nel midollo osseo. Le cellule precursori, sebbene il sistema granulocitario sia normale, una crisi aplastica transitoria può causare anemia potenzialmente letale e richiedere una terapia trasfusionale urgente.
4. I pazienti con immunodeficienza nell'anemia cronica nei pazienti immunocompromessi potrebbero non essere in grado di eliminare l'infezione da B19, molto probabilmente perché non sono in grado di produrre livelli sufficienti di anticorpi IgG specifici del virus, con conseguente infezione persistente con globuli rossi nel midollo osseo Distruzione di cellule precursori sistemiche e anemia cronica che dipende dalla trasfusione di sangue, che è stata associata a pazienti con immunodeficienza associati a infezione da virus dell'immunodeficienza umana, immunodeficienza congenita, mantenimento della chemioterapia per leucemia linfatica acuta e pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo Inoltre, è probabile che aplasia idiopatica dei globuli rossi puri sia causata da un'infezione persistente di B19.L'anemia cronica indotta da B19 può essere un'immunodeficienza che non è stata identificata da altri aspetti, il grado di anemia cronica. Può fluttuare e può essere curata o controllata dalla terapia con immunoglobuline Il tipo di malattia da immunodeficienza indotta dall'infezione da B19 e la frequenza di questa correlazione non sono ancora stati determinati.
5. Infezioni da embrioni e congenite L'infezione da B19 delle madri di solito non influisce negativamente sul feto. In realtà, il feto è spesso non infetto. Pertanto, quando le donne in gravidanza sono infette da B19, devono essere informate che il rischio di infezione del feto è basso. Si stima che meno del 10% delle madri con infezione da B19 possa avere morte fetale, di solito perché il feto ha una grave anemia e insufficienza cardiaca congestizia, causando edema fetale non immune, la B19 può essere rilevata nei tessuti fetali e principalmente infetta. I giovani globuli rossi, le donne in gravidanza che sono noti per essere esposti alla B19 devono essere monitorati per livelli elevati di anticorpi IgM B19 sierici e alfa-fetoproteina; l'ecografia deve essere eseguita anche sull'edema fetale e alcuni feti con edema fetale possono sopravvivere. Giù e sembra normale durante il parto, occasionalmente infezione fetale ed edema causati da anemia e ipogammaglobulinemia e nessuna risposta alla terapia con immunoglobuline, studi domestici hanno confermato che un piccolo numero di donne in gravidanza e neonati in ritardo C'è l'infezione da B19, ma sembra non essere correlata al verificarsi di parto prematuro o piccola età gestazionale. Tuttavia, studi stranieri hanno dimostrato che l'infezione da B19 intrauterina può essere Causa infezione del tessuto cerebrale fetale, l'infezione è principalmente nella sostanza bianca e possono comparire cellule giganti multinucleate e il DNA e l'antigene del virus possono essere rilevati localmente nell'infezione.
6. Altro Oltre ai risultati clinici più comuni sopra menzionati, l'infezione da virus HPV B19 può avere altre manifestazioni cliniche.
(1) Malattia del tratto respiratorio: l'infiammazione acuta del tratto respiratorio è osservata nella fase iniziale dell'infezione acuta da virus HPV B19, che mostra sintomi simil-influenzali.L'infezione da virus HPV B19 è associata ad attacchi acuti di asma e bronchiolite ostruttiva acuta in alcuni neonati.
(2) miocardite acuta o pericardite miocardica: neonati e bambini con infezione da virus HPV B19 possono occasionalmente sviluppare miocardite grave.
(3) varie sindrome infiammatoria vascolare: l'infezione da virus HPV B19 può anche svolgere un ruolo importante nella vasculite capillare, nella vasculite da frammentazione dei leucociti e nella vasculite necrotizzante.
(4) sindrome da affaticamento cronico (sindrome da affaticamento cronico): patogenesi e disfunzione del sistema immunitario, fattori genetici, infezioni virali, ecc., Febbre bassa, debolezza generale, dolore muscolare articolare, mal di gola, ecc., Patogenesi dell'HPV B19, Sono coinvolti Enterovirus, EBV, herpesvirus umano di tipo 6 (HHV-6) e altre infezioni.
Esaminare
Controllo dell'infezione pediatrica da parvovirus umano B19
Il test del patogeno del virus HPV B19 è la base per la diagnosi dell'infezione da virus HPV B19 Attualmente utilizzato nella pratica clinica:
1. La rilevazione dell'anticorpo del virus HPV B19 è un metodo di routine per la diagnosi clinica e l'indagine epidemiologica dell'infezione da virus HPV19.
(1) Anticorpo sierico HPV B19: rilevazione di IgM specifiche, IgG mediante saggio immunosorbente enzimatico, saggio immunologico fluorescente o test radioimmunologico, test di adesione del sangue (MACHAT), entro 3 giorni dall'esordio dei sintomi dell'infezione acuta da HPV B19, Il 90% degli anticorpi IgM del virus HPV B19 può essere rilevato fino a 2-3 mesi dopo la malattia, l'anticorpo sierico IgG del virus HPV B19 viene rilevato nella seconda settimana dopo la malattia, della durata di diversi anni o addirittura della vita, il virus HPV B19 nei pazienti immunodeficienti Infezione cronica persistente, l'anticorpo del virus HPV B19 è difficile da rilevare, la diagnosi precoce dell'infezione fetale da HPV B19 può rilevare IgM sieriche specifiche nelle donne in gravidanza, le IgM specifiche del sangue cordonale possono essere misurate dopo il parto.
(2) Anticorpo della saliva: nei pazienti con infezione acuta da virus HPV B19, il tasso di rilevazione di HPV B19-IgM nella saliva è compreso tra il 55% e l'83%.
2. Rilevazione del DNA del virus HPV B19 Nella fase di viremia dell'infezione da virus HPV B19, è più facile rilevare il DNA virale dal siero del paziente mediante la tecnica di ibridazione molecolare La sensibilità della tecnologia di reazione a catena della polimerasi (PCR) è più elevata e il tasso positivo è 94. %, ma potrebbero esserci falsi positivi, i campioni possono anche essere secrezioni respiratorie, sangue cordonale, midollo osseo, liquido amniotico, tessuto fetale, tecnologia PCR in situ per l'analisi della localizzazione intracellulare dei tessuti di HPV B19 per studiarne la patogenesi.
3. Il metodo ELISA per il rilevamento dell'antigene HPV B19 è in grado di rilevare direttamente le proteine virali del capside VP1 e VP2 dal siero di pazienti acuti, la sua sensibilità è inferiore alla PCR, ma veloce, economica, affidabile, adatta all'esame di routine.
4. La microscopia elettronica può osservare direttamente i corpi e le particelle di inclusione del virus nel nucleo delle cellule infette al microscopio elettronico.
Dovrebbe eseguire l'esame a raggi X, l'ecografia B, l'ECG, se necessario, eseguire l'esame TC del cervello.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi dell'infezione da parvovirus B19 umano nei bambini
La diagnosi di infezione da B19 dipende principalmente dalla determinazione di specifici anticorpi IgM e IgG. Questi anticorpi possono essere rilevati da kit di immunodosaggio disponibili in commercio. In alcuni pazienti infetti da questo virus, il virus stesso può anche essere rilevato da siero o tessuto, DNA virale o Il suo antigene, per l'infezione acuta, se esiste un sintomo corrispondente con anticorpo IgM specifico o virus B19, può essere diagnosticato; l'anticorpo IgG generalmente indica un'infezione passata, a meno che il doppio test sierico confermi che il titolo anticorpale nel secondo siero ha 4 volte o più, le persone con eritema infettivo e malattia articolare acuta, di solito hanno anticorpi IgM nel siero, ma non sono in grado di rilevare il virus, le persone con crisi aplastica transitoria possono avere anticorpi IgM e nel siero nel caso tipico Esistono anche titoli elevati di virus e del loro DNA; in questi pazienti vi sono i grandi globuli rossi pro-giovani caratteristici e l'iperplasia del sistema eritrocitario e i pazienti con immunodeficienza e anemia spesso non sono facili da rilevare anticorpi, ma possono essere rilevati nel siero. Le particelle virali e il DNA, che possono essere identificati dall'infezione fetale, possono essere identificati dall'edema fetale o dalla presenza del DNA B19 nel liquido amniotico o nel sangue fetale in combinazione con anticorpi IgM B19 nel sangue materno.
In base alle manifestazioni cliniche e ai risultati positivi dei test di laboratorio per la diagnosi, durante l'epidemia epidemia di eritema, non è difficile diagnosticare le manifestazioni cutanee tipiche: l'eritema infettivo ha le caratteristiche di arrossamento delle guance e pallore periorale, che deve essere differenziato dalla scarlattina. L'eritema infettivo tipico dovrebbe essere distinto dal morbillo leggero, dalla rosolia, da altre eruzioni virali e dalle eruzioni di droga.
