Anemia diseritropoietica congenita nei bambini
Introduzione
Introduzione ai bambini con eritropoiesi congenita anemia anormale L'anemia eritropoietica congenita (CDA), nota anche come anemia aplastica congenita dei globuli rossi, è una rara malattia ereditaria autosomica caratterizzata da anemia con riduzione dei reticolociti ed ematopoiesi eritroide inefficace. Spesso fegato, splenomegalia, riduzione della vita dei globuli rossi, ittero e calcoli biliari, ecc., Il CDA è caratterizzato da: 1 ematopoiesi inefficace (globuli rossi e giovani globuli rossi nella distruzione del midollo osseo). 2 Ci sono più globuli rossi multinucleati nel midollo osseo. 3 emocromatosi secondaria (emocromatosi). Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ittero, calcoli biliari, cirrosi, emocromatosi
Patogeno
Eritropoiesi congenita pediatrica anemia anormale
(1) Cause della malattia
1. Classificazione: in base alle caratteristiche morfologiche e sierologiche, il CDA è suddiviso nei seguenti tre tipi: tipo I: globuli rossi giganti con cambiamenti del midollo osseo giganti e ponte della cromatina internucleare, tipo II: globuli rossi positivi o globuli rossi giganti con midollo osseo Rosso dual-nucleare, rosso multi-nucleare, frammentazione nucleare, ecc., Test di emolisi acida positivo, tipo III: globuli rossi giganti con rosso multinucleare (globuli rossi macro-nucleati) con più di 12 nuclei di midollo osseo, CDA tipo I e tipo III sono diagnosticati principalmente per caratteristiche morfologiche Il CDA di tipo II, noto anche come HAMPAS, è l'abbreviazione della multinuclearità eritroblastica ereditaria con un test sierico acidificato positivo (HAMPAS) Inoltre, oltre 50 pazienti riportati in letteratura presentano caratteristiche patologiche. La classificazione sopra.
2. Eziologia: il CDA è una malattia ereditaria autosomica, ma non è chiaro che la formazione di colonie di globuli rossi in vitro sia normale, ma si possono osservare globuli rossi multinucleati, che possono essere causati da anomalie strutturali della membrana nucleare eritroide e della membrana citoplasmatica. Aumento del danno e riduzione del DNA.
(1) Tipo CDAI: è una malattia ereditaria autosomica recessiva e sono stati segnalati più di 100 casi, alcuni dei quali hanno una relazione ematica, che è una malattia familiare. L'età di insorgenza varia dalla nascita all'età adulta, l'età media è di 10 anni e il rapporto tra maschio e femmina è 1,1. : 1.
(2) CDA di tipo II (HEMPAS): è il tipo più comune di CDA, è stato riportato in oltre 200 casi, alcuni pazienti hanno una relazione ematica e sono malattie ereditarie autosomiche recessive. L'età di esordio va dalla nascita all'età adulta. L'età media è di 14 anni e il rapporto maschi / femmine è 0,9: 1.
(3) CDA di tipo III: è un tipo raro. Finora sono stati segnalati più di 70 casi, principalmente da circa 16 famiglie. Il rapporto tra maschio e femmina è 0,8: 1. L'età media alla diagnosi è di 24 anni, che può verificarsi dalla nascita alla vecchiaia.
(4) Altri tipi di CDA: il CDA è difficile da identificare e più di 50 pazienti non possono essere classificati nei 3 tipi sopra indicati, pertanto viene proposto il concetto di variante: in letteratura, il CDAIV è caratterizzato da una morfologia del midollo osseo simile al CDA II. Il 10% ～ 40% dei globuli rossi nucleati è binucleare, il test emolitico acido è negativo e 1 caso è autosomico dominante. A differenza del tipo CDAII, l'i-antigene sulla superficie dell'eritrocita non aumenta, la maggior parte dei pazienti presenta lievi sintomi di anemia. La prognosi è relativamente buona.
(due) patogenesi
Il metabolismo del ferro del paziente è accelerato, 10 volte superiore a quello delle persone normali: i globuli rossi nel midollo osseo proliferano vigorosamente, con conseguente aumento dell'assorbimento intestinale di ferro, aumento della saturazione della transferrina, riduzione dell'utilizzo del ferro, aumento della clearance del ferro e distruzione dei giovani globuli rossi nel midollo osseo. Aumentato, solo il 30% dei globuli rossi può entrare nel sangue periferico, il che dimostra ulteriormente che l'ematopoiesi eritroide inefficace, un aumento della bilirubina indiretta e lattato deidrogenasi, una diminuzione dei livelli di aptoglobina, un aumento della saturazione della transferrina e una lieve durata dei globuli rossi Abbreviato, alcuni pazienti hanno aumentato l'HbA2, la sintesi della catena globinica è stata sbilanciata, il rapporto della catena non α / α è diminuito (0,5-0,7), il test dell'emolisi acida era negativo, il titolo dell'antigene eritrocitario i era normale, il difetto di tipo CDAI era a livello di cellule staminali, ma le cellule La quantità di CFU-E e BFU-E in coltura è normale perché ci sono cloni misti di cellule normali e anormali nel midollo osseo, suggerendo che l'espressione anormale della discendenza di ciascuna cellula staminale è diversa e che il gene di tipo CDAI (CDAN1) si trova a 15q15. .1 a 15.3, ma alcuni pazienti non hanno trovato questa localizzazione genica, suggerendo eterogeneità genetica.
Prevenzione
Eritropoiesi congenita pediatrica prevenzione anemia anormale
La causa non è ancora chiara e si dovrebbe prestare attenzione alla prevenzione delle malattie genetiche.
Complicazione
Complicanza dell'anemia eritropoiesi congenita pediatrica Complicazioni ittero cirrosi calcaneare emocromatosi
Circa la metà dei globuli rossi è fragile, con comparsa intermittente di ittero, fegato e splenomegalia, ostruzione del dotto biliare visibile, può essere complicata da calcoli biliari, cirrosi; la malattia a lungo termine può essere secondaria a emosiderosi ed emocromatosi; può essere complicata dalla funzione endocrina Disturbi, come disturbi dello sviluppo gonadico, ipotiroidismo e diabete non familiare. Può essere breve e corto. Può essere combinato con dita, punta anomala, combinato con mieloma.
Sintomo
Bambini con eritropoiesi congenita anemia anormale sintomi sintomi comuni globuli rossi accorciamento eritrocitosi dotto biliare ostruzione ittero emosiderosi splenomegalia
L'età di insorgenza e la gravità dell'anemia variano notevolmente. Viene spesso diagnosticata dopo i 10 anni, l'insorgenza è lenta e più spesso a causa di anemia e alterazioni intermittenti di ittero e colore delle urine, fegato e splenomegalia, ostruzione del dotto biliare, La malattia a lungo termine può essere secondaria all'emosiderosi e all'emocromatosi, sebbene l'emosiderina sia associata a più trasfusioni di sangue, è stato dimostrato che la causa principale del metabolismo del ferro è l'iperplasia e il tratto intestinale è il ferro. Aumento dell'assorbimento, aumento della saturazione della transferrina, riduzione dell'utilizzo di Fe, aumento della clearance, alcuni pazienti hanno una riduzione della vita dei globuli rossi, disturbi visibili dello sviluppo delle ghiandole nei pazienti adulti, ipotiroidismo e diabete non familiare, i singoli pazienti possono continuare Cirrosi epatica, anemia e gravità, che mostrano globuli rossi deformi non specifici, i reticolociti sono ridotti in proporzione all'anemia, i globuli bianchi e le piastrine sono normali, il siero non è legato alla bilirubina, la bile urinaria è spesso positiva e i corpi cellulari sono visibili nel midollo osseo. Grandi globuli rossi multinucleati, in base ai cambiamenti nel sangue, nel midollo osseo e nella biochimica, la malattia è divisa in 4 tipi, ogni tipo di speciale Point.
Il tipo II più comune, che rappresenta circa il 60% della malattia, è anche noto come multinuclearità eritroblastica ereditaria con siero acidificato positivo (HEMPAS), anemia comune e lieve ittero, fegato, Splenomegalia, circa la metà della fragilità degli eritrociti è aumentata, la forma dei globuli rossi è irregolare, policromatica, i globuli rossi occasionalmente nucleati, i globuli rossi nel midollo osseo aumentano, i giovani globuli rossi binucleari e multinucleati visibili, l'esame al microscopio elettronico mostra che alcuni globuli rossi hanno una doppia cellula Nella sierosa si ipotizza che questo cambiamento sia la causa dell'incapacità della cellula di dividersi, è noto anche che le cellule simili a Geshe sono positive per l'emolisi acida e che l'emolisi è aumentata nel siero anti-i e anti-I. È stata segnalata glicosilazione di questo tipo di proteina della membrana eritrocitaria. Effetto anomalo, l'ospedale pediatrico di Pechino nel 1979 ha visto un bambino di 5 anni con i sintomi tipici e i risultati dei test di laboratorio sopra menzionati, più giovani globuli rossi polinucleari nel midollo osseo.
Esaminare
Esame dell'anemia anormale dell'eritropoiesi congenita nei bambini
Foto di sangue
(1) Tipo CDAI: l'esame di routine del sangue ha mostrato emoglobina 20 ~ 150 g / L, una media di 90 g / L, i reticolociti erano 1% ~ 7%, il 72% dei pazienti ha aumentato l'MCV, le dimensioni dei globuli rossi sono irregolari, visibili tutti i tipi di globuli rossi anormali , globuli rossi macchiati, anello di cabot occasionalmente visibile, globuli bianchi e piastrine normali.
(2) CDA tipo II (HEMPAS): l'esame di routine del sangue ha mostrato una grande differenza nella concentrazione di emoglobina, emoglobina media 95 g / L, intervallo 30 ~ 150 g / L, MCV è normale, i reticolociti sono normali o leggermente elevati, una media del 4%, sangue Lo striscio mostra che i globuli rossi sono ovviamente di dimensioni irregolari e la pigmentazione è irregolare. I globuli rossi di forma diversa comprendono globuli rossi a forma di lacrima, globuli irregolarmente ridotti, frammentazione nucleare, globuli rossi macchiati, globuli rossi talvolta sferici e talvolta globuli rossi nucleati e Rispetto al tipo di CDAI, la vita dei globuli rossi è stata significativamente ridotta e le attività di bilirubina sierica e lattato deidrogenasi sono state aumentate.
(3) Tipo CDAIII: esame di routine del sangue per anemia a cellule giganti da lieve a moderata, media dell'emoglobina 95 g / L, intervallo 40 ~ 140 g / L, si possono vedere le dimensioni dei globuli rossi irregolari, i globuli rossi anomali, i globuli rossi di colore punto e grandi I globuli rossi sono facili da vedere, la vita dei globuli rossi è leggermente ridotta, la bilirubina sierica e il lattato deidrogenasi sono aumentati, l'aptoglobina è ridotta, il test del prosciutto è negativo, i globuli rossi maturi e l'anticorpo anti-i si coagulano, ma più deboli del tipo CDAII, alcuni pazienti hanno perline Squilibrio di sintesi proteica.
2. Esame del midollo osseo: mostra iperplasia eritroide, che rappresenta oltre il 75%, di cui dal 10% al 40% sono globuli rossi multinucleati, possono apparire più di 2 nuclei, globuli rossi multi-tropici visibili, rosso dual-nucleare, rosso multi-nucleare, germogliamento nucleare, nucleare Irregolarità e frammentazione nucleare sono facili da vedere: oltre il 2% dei globuli rossi nucleati mostra un sottile ponte di cromatina, che collega due nuclei di cellule quasi completamente isolate, mentre la microscopia elettronica mostra la presenza di cloni misti di cellule normali e anormali, circa 50 Il% dei globuli rossi nucleati presenta anomalie del formaggio svizzero, ovvero nella regione eterocromatina compaiono più regioni simili al mare con una densità di elettroni anormale, la maggior parte di queste cellule ha un DNA grave e la sintesi di RNA e proteine è ridotta o stagnante e si troverà nel midollo osseo. La fagocitosi dei macrofagi, l'intussuscezione della membrana nucleare, il citoplasma e gli organelli citoplasmatici entrano nel nucleo dei globuli rossi nucleati, dei globuli rossi nucleati condensazione della cromatina periferica, anomalie dei pori della membrana nucleare, ferro nel citoplasma L'affondamento, la coltura cellulare in vitro può formare cloni di globuli rossi nucleati normali e anormali, suggerendo difetti delle cellule staminali ematopoietiche.I geni patogeni dei pazienti della famiglia svedese CDAIII si trovano a 15q21-25, radiografia di routine, ecografia B Ispezione.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di eritropoiesi congenita anemia anormale nei bambini
Secondo le manifestazioni cliniche e i test di laboratorio, la diagnosi di CDA si basa principalmente sui seguenti punti: pigmentazione benigna, positiva, anemia semplice refrattaria con ittero persistente o intermittente. I reticolociti non sono alti; gli eritroidi del midollo osseo sono ovviamente in via di proliferazione e vi sono tipici cambiamenti morfologici e granulociti e megacariociti sono normali. Potrebbero esserci anomalie nella catena peptidica globinica simile alla talassemia, cambiamenti nell'antigene HEMPAS e nell'antigene i. Potrebbe esserci una storia familiare positiva.
Deve essere differenziato da altra anemia ematopoietica, come anemia aplastica, eritoleoleemia, mielosclerosi e sintesi di nucleoproteine tra cui vitamina B12 o deficit di folati, test di emolisi dell'acido sierico di tipo II positivo, con emoglobina notturna parossistica Identificazione delle urine, l'identificazione tra i vari tipi è talvolta difficile.
