Deficit di adenosina deaminasi nei bambini
Introduzione
Introduzione alla carenza di adenosina deaminasi nei bambini La carenza di adenosina deaminasi nei bambini è un disturbo autosomico recessivo. La carenza di adenosina deaminasi (ADA) porta all'accumulo del metabolita nucleotidico dATP, che arresta le prime cellule T e le cellule B nella fase pro-T / pro-B, portando a difetti nelle cellule T e B. . Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: diarrea polmonite otite media meningite sordità neurologica
Patogeno
Carenza di adenosina deaminasi nei bambini
(1) Cause della malattia
L'ADA è un'aminoidrolasi coinvolta nel processo del metabolismo delle purine, che catalizza la deaminazione dei nucleosidi adeninici in inosina, che viene convertita in ipossantina dall'azione della fosforilasi nucleosidica purinica (PNP). Lo struzzo giallo 嘌呤 fosforibosiltransferasi (HGPRT) viene convertito in fosfoinosina o convertito in escrezione di acido urico.Il gene che codifica ADA si trova sul braccio lungo del cromosoma 20 e la maggior parte dei bambini con mutazioni ADA sono solo dinucleotidi CpG CT. Le mutazioni puntiformi, l'intero gene o parte della delezione genica si trovano solo in alcuni casi.
(due) patogenesi
Nell'ADA manca l'accumulo di metaboliti intermedi tossici danneggiati come la deossiadenosina e l'adenosina trifosfato in pazienti con linfociti, che possono dissolvere le cellule T e le cellule B entro 4 giorni, il grado di attività residua dell'ADA e la gravità delle sue manifestazioni cliniche, e la deossiadenosina e l'adenosina trifosfato L'accumulo di metaboliti intermedi tossici è inversamente proporzionale: sebbene tutte le cellule abbiano ADA e PNP, la concentrazione di cellule diverse varia notevolmente, i due difetti enzimatici colpiscono principalmente i linfociti e la desossadenosina proviene principalmente da cellule a metabolizzazione rapida. La scomposizione di cellule e linfociti, adenosina trifosfato (ATP) e morte cellulare sono le principali fonti di adenosina.
Prevenzione
Prevenzione della carenza di adenosina deaminasi nei bambini
1. Assistenza sanitaria materna È noto che l'insorgenza di alcune malattie da immunodeficienza è strettamente correlata alla displasia embrionale.Se le donne in gravidanza sono esposte alle radiazioni, ricevono determinati trattamenti chimici o hanno infezioni virali (in particolare l'infezione da virus della rosolia), possono danneggiare il feto. Il sistema immunitario, specialmente nel primo trimestre, può coinvolgere più sistemi tra cui il sistema immunitario, pertanto è importante rafforzare l'assistenza sanitaria materna, soprattutto all'inizio della gravidanza. Le donne in gravidanza devono evitare le radiazioni, usare con cautela alcuni farmaci chimici e iniettare il vaccino contro la rosolia. Per quanto possibile per prevenire le infezioni virali, ma anche per rafforzare la nutrizione delle donne in gravidanza, il trattamento tempestivo di alcune malattie croniche.
2. Consulenza genetica e indagini familiari Anche se la maggior parte delle malattie non è in grado di determinare il modello genetico, è utile condurre una consulenza genetica per le malattie in cui sono stati identificati modelli genetici: se gli adulti hanno malattie ereditarie da immunodeficienza, forniranno i rischi di sviluppo dei loro figli; Se un bambino ha una malattia autosomica recessiva o legata all'immunodeficienza sessuale, dire ai genitori che hanno maggiori probabilità di avere una malattia nel loro bambino successivo.Per i familiari immediati di pazienti con deficit di anticorpi o complementi, devono essere esaminati gli anticorpi e il complemento. Livello per determinare il modello di malattia della famiglia Per alcune malattie che possono essere mappate geneticamente, come la granulomatosi cronica, i genitori, i fratelli e i loro figli dovrebbero essere testati per la localizzazione.Se viene trovato un paziente, dovrebbe essere in lui. I membri della sua famiglia) vengono esaminati e i bambini del bambino devono essere attentamente osservati all'inizio della loro nascita per qualsiasi malattia.
Complicazione
Carenza di adenosina deaminasi nei bambini Complicanze diarrea polmonite otite media meningite sordità neurologica
Può essere complicato da varie anomalie ossee; infezioni gravi ripetute, come diarrea grave, polmonite, otite media, meningite, ecc .; possono verificarsi malattie autoimmuni, possono verificarsi tumori; possono avere ritardo mentale, sordità neurologica, stenosi pilorica e malattie epatiche.
Sintomo
Bambini con sintomi da carenza di adenosina deaminasi Sintomi comuni Accorciamento degli arti Ritardo mentale meningite diarrea stenosi pilorica infezione polmonare immunodeficienza costola infantile valgo tremore sordità
A seconda dell'età di insorgenza possono essere divisi in 2 tipi:
1 esordio precoce: insorgenza entro 1 settimana dalla nascita;
2 esordio tardivo: esordio tardivo, le manifestazioni cliniche del deficit di ADA sono le stesse dello SCID, ma l'età, la gravità e le conseguenze dell'insorgenza della malattia hanno un ampio grado di variazione, dall'80% al 90% dei bambini con sintomi tipici di SCID, alcuni con Con la crescita dell'età (fino all'età adulta), la mancanza di enzimi peggiora gradualmente i sintomi clinici e alcuni difetti dell'ADA sono pazienti "subclinici".
L'ADA è completamente carente nel periodo neonatale ed è indistinguibile da altre manifestazioni cliniche SCID, ma il 50% ha anomalie scheletriche, come cranio quadrato, costole valgo, depressione della giunzione della cartilagine costale, chiusura incompleta, colonna toracolombare, deformità pelvica E gnomi con le gambe corte, ecc., Altre manifestazioni di ritardo mentale, stenosi pilorica e patologie epatiche, l'attività dell'ADA ha trattenuto dall'1% al 5% dei pazienti con immunodeficienza a esordio tardivo, insorgenza nei bambini da 1 a 2 anni, immunoglobulina Il declino sessuale è la sua prestazione eccezionale.
Le manifestazioni cliniche sono per lo più ripetute e gravi infezioni batteriche, fungine, virali e protozoarie, grave diarrea, polmonite, otite media, meningite, ecc .; esperimenti su animali hanno confermato che i difetti dell'ADA possono influenzare il metabolismo polmonare dell'espettorato, causando macrofagi alveolari L'attivazione e l'infiltrazione di eosinofili possono aggravare le infezioni polmonari e le reazioni infiammatorie, portando infine alla dilatazione alveolare e all'ostruzione delle vie aeree: la maggior parte dei bambini è suscettibile alle infezioni da Candida e citomegalovirus e alcuni hanno infezione da Pneumocystis carinii. Alcuni bambini possono presentare sintomi del sistema nervoso centrale, come tremori, movimenti simili a quelli della danza e sordità neurologica, mentre la vaccinazione diretta può causare una grave diffusione dell'infezione.
Esaminare
Test di carenza pediatrica di adenosina deaminasi
L'ADA è priva di globuli rossi nei bambini, i linfociti o i fibroblasti hanno un'attività ADA molto bassa o assente L'attività dell'ADA degli eritrociti dei portatori è circa la metà del normale La diagnosi prenatale può essere fatta misurando l'attività dei enzimi ADA con fluidi amniotici o biopsia corionica. L'analisi genetica può comprendere la posizione e il tipo di mutazioni genetiche e contribuire alle indagini familiari.
1. La mancanza di ADA nei globuli rossi è solo dal 2% al 4% dei globuli rossi normali e l'attività dell'ADA in altri tessuti è ridotta dal 10% al 30% dei tessuti normali.La misurazione dell'attività dell'ADA attraverso l'amniocentesi è utile per la diagnosi prenatale.
2. I linfociti del sangue periferico erano significativamente ridotti in un piccolo numero di pazienti con eosinofili e scarsa aggregazione piastrinica.
3. Il livello di Ig nel sangue è basso, in particolare la mancanza di IgA e IgM, il titolo anticorpale specifico è ridotto, la funzione immunitaria cellulare è significativamente ridotta, la conversione di PHA dei linfociti e l'ipersensibilità di tipo ritardata sono negative.
L'esame a raggi X può essere trovato in assenza di ombre del timo, l'esame osseo a raggi X può trovare una varietà di deformità scheletriche; altri esami a raggi X in base alle esigenze cliniche, possono essere trovati nelle lesioni polmonari; L'esame EEG e CT del cervello possono essere trovati nel sistema nervoso centrale Lesioni, ecc.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi differenziale dell'adenosina deaminasi nei bambini
Secondo le corrispondenti manifestazioni cliniche, le cellule, la funzione immunitaria umorale è bassa, i globuli bianchi, i globuli rossi o i fibroblasti in coltura hanno una bassa attività di ADA e la diagnosi può essere confermata.
Diverso da altri tipi di SCID, si basa principalmente su test di laboratorio per confermare la diagnosi.
