Iperplasia surrenalica congenita nei bambini
Introduzione
Introduzione all'iperplasia surrenalica congenita nei bambini Iperplasia corticale congenita surrenale (CAH) è un gruppo di malattie causate da cambiamenti nei livelli ormonali come il cortisolo dovuti a difetti congeniti in uno o più enzimi nel sistema enzimatico biosintetico dell'ormone adrenocorticale. Spesso l'ereditarietà autosomica recessiva, a causa della diminuzione dei livelli di cortisolo, viene indebolita l'inibizione del feedback negativo del rilascio ipofisario di ACTH, con conseguente secrezione eccessiva di ACTH, iperplasia surrenalica ed eccessiva secrezione di ormoni e precursori sintetizzati prima dell'enzima. Le sue manifestazioni cliniche e i cambiamenti biochimici dipendono dal tipo e dall'entità degli enzimi difettosi, che possono manifestarsi come cambiamenti nei livelli di zucchero, mineralcorticoidi e ormoni sessuali e sintomi, segni e cambiamenti biochimici corrispondenti come displasia genitale fetale, disturbi dell'equilibrio del sodio, variazioni della pressione sanguigna e Ritardo della crescita, ecc. In base al tipo di enzima difettoso, può essere suddiviso in cinque categorie: carenza di 12l-idrossilasi (CYP21), ed è suddiviso in tipo tipico sotto sale, tipo maschile e tipo atipico. Il deficit di 211β-idrossilasi (CYP11β) può essere ulteriormente suddiviso in tipo I e tipo II. Deficit di 33β-idrossisteroide deidrogenasi (3β-HSD). Deficit di 417α-idrossilasi (CYP17), con o senza 17,20-crackasi (17,20LD). 5 carenza di colesterolo nella catena del carbonio. Clinicamente, il deficit di 21-idrossilasi è il più comune, che rappresenta oltre il 90%, e la sua incidenza è di circa 1/4500 neonati, di cui circa il 75% sono di tipo a perdita di sale, seguiti da deficit di β-idrossile, che rappresentano circa Dal 5% all'8%, il tasso di incidenza è di circa 1/5000 ~ 7000 neonati, altri tipi sono rari. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: diarrea, disidratazione, acidosi metabolica, shock, pubertà precoce, amenorrea
Patogeno
La causa dell'iperplasia surrenalica congenita nei bambini
Fattori corporei (95%):
Quasi tutte le mutazioni del CYP21 sono il risultato della ricombinazione tra CYP21 e CYP21P (scambio o trasformazione ineguali), circa il 20% degli alleli mutanti porta mutazioni di delezione e circa il 75% degli alleli mutanti è il risultato della conversione genica, 32% I pazienti con perdita di sale hanno grandi delezioni di frammenti o mutazioni di transizione in un allele e il 56% delle mutazioni puntiformi nell'introne 2 su un allele causano anomalie di splicing dell'RNA, che sono state confermate in vitro per produrre 21-idrossile L'attività enzimatica è completamente o quasi persa: nel semplice tipo maschile, l'allele mutante più comune (35%) è la mutazione sostitutiva del 172 ° codone dell'amminoacido (Ile diventa Asn) e viene mantenuta solo la normale 21-idrossilazione. L'enzima è attivo dal 2% all'11% e la mutazione più comune (39%) nel tipo non classico è la mutazione dell'amminoacido n. 281 (Val diventa Leu).
Esiste un'elevata correlazione tra genotipo e fenotipo, pertanto l'analisi del DNA può prevedere l'attività degli enzimi in una certa misura e quindi le manifestazioni cliniche.
Fattori genetici (5%):
Le gonadi e le ghiandole surrenali hanno lo stesso percorso steroidogenico, pertanto parte delle manifestazioni cliniche sono causate da un'anomala sintesi di steroidi nelle gonadi, ma non da anormali ormoni surrenali. Nel periodo fetale, la degenerazione della struttura del tubo di Miao è dovuta alla presenza di sostanze non steroidee prodotte dai testicoli. - L'inibitore del tubo di Miao, quindi, il feto senza testicolo avrà una normale anatomia genitale femminile indipendentemente dal livello di androgeni e il normale feto testicolare, indipendentemente dal livello di androgeni, la struttura del tubo di Müller non si svilupperà .
patogenesi
Sintesi surrenalica di 3 steroidi:
1 glucocorticoidi (il cortisolo è il più importante).
2 mineralcorticoidi (l'aldosterone è il più importante).
3 androgeni, la secrezione di cortisolo ha un ritmo circadiano, che è cruciale in situazioni di stress. La sua mancanza di cause crisi surrenali tra cui ipotensione e ipoglicemia, se non trattate in tempo porterà alla morte, un'eccessiva produzione di androgeni surrenali porterà alla mascolinità intrauterina, femmine nate con malformazioni genitali, in età leggermente più avanzata maschio La ghiandola surrenale è prematura nelle donne e nelle donne.I disturbi androgenetici surrenali e gonadici possono portare alla mascolinizzazione maschile e alla mancanza di pubertà.In CAH, l'attività della sintasi steroidea diminuisce a vari livelli, portando a glucocorticoidi, mineralcorticoidi e ormoni sessuali. La secrezione anormale, che provoca vari gradi di manifestazioni cliniche, il grado di declino dell'attività enzimatica e il fenotipo clinico sono determinati dalla gravità della mutazione e dal tipo di mutazione. Per comprendere meglio le manifestazioni cliniche della CAH, è necessario comprendere brevemente i corticosteroidi surrenali. I geni biochimici e correlati degli ormoni.
1. Il gene P450SCC (CYP11A) è un singolo gene da 20 kb situato sul braccio lungo del cromosoma 15 (15q23-24) ed espresso in tutte le cellule steroidee.
2.3β-HSD (3β-idrossisteroide deidrogenasi II, 3β-idrossisteride deidrogenasi II), questo idrossisteroidide deidrogenasi microsomiale si lega alla membrana ed è associato al reticolo endoplasmatico liscio, che catalizza il gruppo idrossilico dell'atomo di carbonio 3. Il gruppo viene convertito in un gruppo cheto e un doppio legame dall'anello B (steroide delta5) all'isomerizzazione dell'anello A (steroide delta4), che agisce su quattro substrati, il pregnenolone viene convertito in progesterone, 17α-idrossipropgnenolone Conversione in 17α-idrossiprogesterone, deidroepiandrosterone (DHEA) convertito in androstenedione, androstenedione convertito in testosterone, con due diversi isoenzimi: tipo II attivo nelle ghiandole surrenali e nelle gonadi, tipo I È attivo in altri tessuti (pelle, placenta, seno, ecc.) E i geni 3β-HSD (HSDβ1 e HSDβ2) hanno l'omologia del 93%, tutti localizzati sul cromosoma 1 (1p13.1).
3. P450C17 (17α-idrossilasi / 17,20 liasi), un enzima microsomiale che si lega al reticolo endoplasmatico liscio e catalizza due reazioni distinte e completamente indipendenti: 17α-idrossilasi e 17 , 20 reazione di liasi, attraverso 17α-idrossilazione, pregnenolone viene convertito in 17α-idrossipregnenolone, il progesterone viene convertito in 17α-idrossiprogesterone, questi due substrati sono generati dalla scissione della catena di carbonio C17 20 Deidroepiandrosterone e androstenedione, il gene che codifica per questo gene è un singolo gene (CYP17) situato sul cromosoma 10 (10q24.3).
Quando P450C17 è completamente carente (come la banda globulare), l'aldosterone può essere sintetizzato, ma non è possibile sintetizzare cortisolo e ormoni sessuali. Se è presente solo l'attività 17α-idrossilasi, il cortisolo può essere sintetizzato e gli ormoni sessuali devono fare affidamento su due attività, 17α-idrossilasi e 17,20 attività di liasi, ad esempio, prepuberale, normale sintesi di cortisolo surrenalico, ma nessuna sintesi di ormoni sessuali, che indica l'attività 17α-idrossilasi ma nessuna attività di 17,20 liasi.
4. P450C21 (21-idrossilasi), P450C21 è anche legato al reticolo endoplasmatico liscio, che in realtà compete con P450C17 per gli elettroni derivati da P450 reduttasi legata alla membrana, che converte rispettivamente progesterone e 17α-idrossiprogesterone in 11-. Deossicorticosterone (DOC) e 11-deossicortisolo, 2 geni CYP21 situati sul cromosoma 6 (6p21.3), nel mezzo dell'antigene leucocitario umano (HLA), tra HLA-B e HLA-DR, CYP21 Il gene codifica un enzima biologicamente attivo, lo pseudogene si chiama CYP21P, ma il CYP21P ha un'omologia di oltre il 93% con il CYP21, tuttavia, a causa delle mutazioni dannose del CYP21P, questo gene non trascrive mRNA P450C21, proprio a causa dei geni CYP21P e CYP212. Esiste un alto grado di omologia che consente il trasferimento genico, motivo per l'alta incidenza delle mutazioni del gene CYP21.
5. P450C11β (C11β-idrossilasi), attivo nella ghiandola surrenale, principalmente coinvolto nella sintesi del cortisolo, situato nella membrana interna mitocondriale, la membrana interna mitocondriale trasforma l'11-deossicortisolo in cortisolo e 11-deossicorticosteroide Il chetone viene convertito in corticosterone e il suo gene codificante si trova sul cromosoma 8 (8q 21-22).
Le mutazioni dei suddetti geni codificanti per l'ormone steroideo, i disturbi della sintesi ormonale possono portare alla mascolinizzazione dei difetti CAH, CYP21 e CYP11β e i difetti HSD3β2, CYP17 e StAR possono causare disturbi della sintesi degli androgeni, con conseguente mascolinizzazione maschile, alcuni difetti HSD3β2 I tipi possono causare lieve mascolinità nelle donne.
Prevenzione
Prevenzione dell'iperplasia surrenalica congenita nei bambini
1. Screening per CAH neonatale: si riferisce principalmente alla diagnosi di screening del 21-OHD neonatale, lo scopo è prevenire la crisi surrenalica pericolosa per la vita e la conseguente lesione o morte cerebrale e prevenire i genitali femminili a causa della mascolinizzazione genitale esterna Causato da errore di genere, prevenzione della bassa statura, sviluppo psicologico, fisiologico e altri ostacoli causati da androgeni eccessivi, in modo che i bambini ricevano una diagnosi e un trattamento precoci prima che compaiano i sintomi clinici.
Il neonato metodo di screening CAH è quello di prelevare il sangue dal tallone e rilasciarlo su una speciale carta da filtro per 3-5 giorni dopo la nascita. Utilizzando vari metodi di rilevazione, come il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), Test immunologico di fluorescenza e altra determinazione della concentrazione di 17-OHP nella carta da filtro per la diagnosi precoce, i bambini normali dopo la nascita 17-OHP possono essere> 90nmol / L, 12 ~ 24 ore dopo il calo alla normalità, il livello di 17-OHP e il peso alla nascita hanno una certa relazione, Il normale livello di 17-OHP è inferiore a 30 nmol / L, il basso peso alla nascita (1500 ～ 2700 g) è 40 nmol / L e il peso corporeo molto basso (<1500 g) è 50 nmol / L. Il 17-OHT aumenterà anche nella malattia, a causa dei motivi di cui sopra può portare ad un aumento del tasso di falsi positivi e del tasso di richiamo, in genere 17-OHP> 500nmol / L per CAH tipico, 150 ~ 200nmol / L possono essere visti in vari tipi di CAH O falsi positivi, il punto di taglio positivo dello screening 17-OHP dovrebbe ancora essere basato su ciascun metodo di laboratorio e aggiustato attraverso l'osservazione e l'esperienza a lungo termine, i casi positivi dovrebbero essere seguiti da vicino, misurando il cortisolo plasmatico, il testosterone, il DHEA, il DHA E livelli di 17 OHP per confermare la diagnosi.
2. Diagnosi e trattamento prenatale: devono essere eseguite 21 analisi del gene idrossilasi su pazienti con CAH e genitori. Quando la madre è di nuovo incinta, il desametasone orale 20μg / (m2 · d) viene somministrato a 4-5 settimane di gravidanza. Generalmente 1 ~ 1,5 mg / die), a 9 ~ 11 settimane di gravidanza, la biopsia corionica (CVS) per il rilevamento dei cromosomi, l'analisi del DNA per il gene CYP21B, come i risultati sopra riportati, suggeriscono che il feto è maschio, eterozigote o normale feto, può essere interrotto Il trattamento con desametasone, test del liquido amniotico indica che il feto è probabilmente un bambino omozigote femminile, quindi il trattamento con desametasone fino alla nascita del feto.
Complicazione
Complicanze dell'iperplasia surrenalica congenita nei bambini Complicazioni diarrea disidratazione acidosi metabolica shock amenorrea precoce
Poiché l'epifisi matura presto e si chiude presto, l'altezza dell'adulto è significativamente inferiore al normale. Esistono vari gradi di insufficienza surrenalica, come vomito, diarrea, disidratazione e grave acidosi metabolica, iponatriemia non correggibile, iperkaliemia, diminuzione del volume sanguigno, diminuzione della pressione sanguigna, shock e insufficienza circolatoria. Lo sviluppo del testicolo è scarso, senza sperma o meno sperma. Pazienti maschi con vera pubertà precoce, pazienti femminili con menarca ritardato, menorragia secondaria o amenorrea. Ha causato il declino della fertilità di uomini e donne.
Sintomo
Iperplasia surrenalica congenita pediatrica sintomi comuni sintomi comuni clitoride ipertrofia androgeno in eccesso labbra espressione fusione iperkaliemia precoce diarrea malformazione anfoterica disidratazione acidosi metabolica calo della pressione sanguigna
A causa della mancanza di P450c21, 21OHD è diviso in tre tipi: tipo tipico a perdita di sale e tipo maschile semplice e atipico (tipo tardivo o leggero).
1. Manifestazioni cliniche del tipico 21-OHD
(1) Tipo maschile semplice: deficit parziale P450c21, che rappresenta il 25% dei pazienti con 21-OHD, sintesi di Aldo nel sangue e cortisolo (F) parzialmente bloccata, in caso di aumento della secrezione ACTH di feedback, ancora in grado di mantenere Aldo, F vicino Normale o inferiore al normale, non ci sono evidenti sintomi di perdita di sale nella clinica.Le principali manifestazioni cliniche sono i sintomi e i segni di aumento degli androgeni.I genitali esterni sembrano normali alla nascita e alcuni hanno un lieve ingrossamento del pene e una pigmentazione scrotale. Questi bambini invecchiano, spesso dopo 2 anni, ci sono evidenti segni di eccessivo androgeno, e il pene è spesso, ma poiché l'aumento di androgeni non è causato dall'aumento della secrezione di gonadotropina, i testicoli non aumentano, il che è vero. La precocità sessuale è completamente diversa, quest'ultima con sviluppo testicolare, le donne possono essere espresse come ipertrofia del clitoride, con o senza fusione labiale, gravemente inserita nello scroto, l'ipertrofia del clitoride come il pene, l'uretra sotto l'ipertrofia del clitoride (come l'uretra Incrinato, sembra genitali esterni maschili, ma non è riuscito a toccare i testicoli e i genitali interni sono ancora femmine, indipendentemente dal 21-OHD maschile e femminile, a causa di un aumento anormale degli androgeni, in genere può essere ovvio tra i 4 ei 7 anni Ora ci sono barbe, peli pubici, criniera e alcuni addirittura sviluppano peli pubici durante l'infanzia. Inoltre, l'odore del corpo, la calvizie, le emorroidi, ecc., A causa dell'aumentato ACTH, ci sono vari gradi di pigmentazione nelle rughe della pelle, a causa dell'aumento degli androgeni, dei bambini La crescita precoce dell'altezza aumentò, superando la stessa età, i bambini normali dello stesso sesso, il corpo forte, come "Little Hercules", e più tardi con la maturità precoce dello scheletro, la chiusura anticipata, con conseguente altezza finale dell'adulto, è significativamente più bassa del normale.
(2) Perdita del tipo di sale: P450c21 è completamente carente, pari a circa il 75% del numero totale di pazienti con 21-OHD.Oltre a una serie di manifestazioni cliniche di tipo maschile semplice, può anche causare sintomi di perdita di sale a causa della grave mancanza di Aldo. Perdita di sintomi salini da 1 a 4 settimane dopo la nascita e a causa di disturbi della sintesi del cortisolo, spesso presentano vari gradi di insufficienza surrenalica, come vomito, diarrea, disidratazione e grave acidosi metabolica, difficile da correggere Basso livello di sodio nel sangue, iperkaliemia, se non diagnosticato e trattato, con conseguente riduzione del volume del sangue, pressione sanguigna, shock, insufficienza circolatoria, con l'età, generalmente dopo i 4 anni, tolleranza del corpo alla perdita di sale Aumento, perdita di sale gradualmente migliorata.
Poiché il tipo a perdita di sale ha maggiori probabilità di attirare l'attenzione rispetto al CAH maschile e può ottenere un trattamento precedente, Wyk JJV e altri sondaggi hanno scoperto che l'altezza finale dell'adulto di tipo perso sale è (156,8 ± 6,6) cm e l'altezza finale del semplice tipo maschile ( 153,3 ± 5,4) cm; circa 1/3 dell'altezza finale dell'adulto di CAH è inferiore al normale 3 ° percentile di altezza normale o significativamente inferiore rispetto all'asse materno, pitale-gonadico (asse ipotalamo-ipofisi-gonadi), con conseguente Scarso sviluppo testicolare e azoospermia o oligozoospermia in età adulta. Ci sono alcuni pazienti maschi con vera pubertà precoce.
2. 21-OHD atipico (tardivo o leggero) Questo tipo di attività P450c21 è dal 20% al 50% delle persone normali e circa 1/3 di questo tipo in CAH, più comune nelle donne caucasiche, questi pazienti non nascono dopo la nascita Sintomi clinici, genitali normali, con l'età, soprattutto nell'infanzia o nell'età adulta, che compaiono gradualmente segni di aumento degli androgeni, peluria, menarca ritardata, menorragia secondaria o amenorrea, i ragazzi appaiono con barba precoce, La riduzione dei peli pubici, dell'acne e dello sperma può portare a disturbi della fertilità, quindi il 21-OHD atipico è una causa di ridotta fertilità nelle donne e negli uomini, amenorrea secondaria o diminuzione delle mestruazioni nelle donne e tutte le donne con sindrome dell'ovaio policistico È meglio avere una diagnosi di screening CAH per le persone con disturbi della fertilità.
Esaminare
Esame dell'iperplasia surrenalica congenita nei bambini
1. ACTH1 ～ 24 test eccitatorio: per i pazienti con carenza classica di 21-idrossilasi, secondo le manifestazioni cliniche e il 17-OHP di base, è generalmente possibile confermare la diagnosi.Se il valore di base del 17-OHP nel siero non fornisce una base diagnostica sufficiente, è necessario. Eseguire il test eccitatorio ACTH1 ~ 24. Generalmente, il livello di 17-OHP superiore a 10 ng / ml a 60 minuti dovrebbe prendere in considerazione la diagnosi di deficit non classico di idrossilasi 21. Ogni laboratorio deve trasportare eterozigoti in base al deficit di 21 idrossilasi. E le persone normali determinano i propri criteri diagnostici.
Per i neonati, se si sospetta la CAH sulla base dell'ermafroditismo genitale ereditario, il test di stimolazione ACTH1-24 deve essere posticipato a 24 ore dopo la nascita. Se il campione viene prelevato immediatamente dopo la nascita, ci sarà un tasso più alto di falsi positivi e un tasso di falsi negativi.
Il test di stimolazione ACTH1-24 aiuta anche nella diagnosi differenziale.Il 17-OHP è elevato anche in altri pazienti con CAH carenti di enzimi, come deficit di 11β-idrossilasi o deficit di 3β-idrossisteride deidrogenasi, al fine di identificare ciascuno Il modo migliore per rilevare i difetti enzimatici è rilevare 17-OHP, DOC, cortisolo e 11-deossicortisolo, 17-idrossipregnenolone, DHEA e androstenedione a 0, 60 min. Se è un bambino piccolo, prelievo di sangue Se la quantità è un problema, il sangue può essere prelevato solo a 60 minuti. Il rapporto tra precursore e prodotto è particolarmente utile per identificare vari difetti enzimatici. Se la diagnosi non è ancora chiara, il paziente deve essere trattato sperimentalmente e quindi parzialmente ridotto nei glucocorticoidi. Controlla di nuovo dopo l'importo o completa la risoluzione.
2. Test di perdita di sale: aumento del PRA (attività della renina plasmatica), in particolare l'aumento del rapporto tra PRA e aldosterone urinario nelle 24 ore indica disordine di sintesi dell'aldosterone, ACTH, alti livelli di 17-0HP e progesterone nel sangue circolante, ma aldosterone Questi indicatori aumenteranno anche nei pazienti con livelli normali, così che le prestazioni biochimiche di un semplice paziente maschile che non è ben controllato saranno confuse con la perdita del tipo di sale. La terapia minerocorticoide può inibire la ghiandola surrenale in questi pazienti e aiutare a distinguere tra i due. Idealmente, i livelli plasmatici e di aldosterone urinario dovrebbero essere correlati con il PRA e l'equilibrio di sodio, il che può aiutare a determinare con precisione il tipo clinico. Quando si analizza la significatività dei livelli di renina, è importante notare che i neonati hanno valori normali più alti rispetto ai bambini più grandi. .
3. Altri ormoni usati per diagnosticare e monitorare il deficit di 21-idrossilasi: sono disponibili altri test diagnostici biochimici, ma pochi sono ampiamente disponibili: il 21-deossicortisolo è in grado di rilevare oltre il 90% dei portatori di CAH. , i livelli di metaboliti androgeni (3α-androstane glicol glucuronide) sono elevati nei pazienti con deficit non classico di 21-idrossilasi, altamente correlati con androstenedione e livelli di testosterone, 17-OHP nelle urine Il triolo gestazionale del metabolita principale può anche essere utilizzato per la diagnosi della carenza di 21-idrossilasi.Inoltre, il glicerolo glucuronide urinario può essere utilizzato per monitorare l'effetto terapeutico e il trattamento eccessivo, in alternativa al dosaggio di immunosorbenti enzimatico o RIA. I metaboliti degli steroidi urinari possono essere rilevati con il metodo GS / MS, in grado di rilevare contemporaneamente CAH e altri indicatori correlati alle malattie metaboliche degli steroidi.
4. Esame del cromosoma sessuale: la cromatina nucleare femminile è positiva, il maschio è negativo, il cromosoma sessuale conteggio dei cromosomi femminili è XX, il maschio è XY, può determinare il suo vero sesso.
5. Ecografia B-mode: iperplasia surrenalica congenita pseudo- ed ermafroditismo femminile normale, angiografia a ultrasuoni B e ecografia a raggi X intubazione possono mostrare utero e tube di Falloppio, ecografia B, TC, risonanza magnetica possono aiutare a identificare l'iperplasia o il tumore surrenalico L'iperplasia congenita è uguale alle ghiandole surrenali bilaterali e i tumori sono per lo più masse isolate unilaterali, che possono avere calcificazione e possono formarsi cavità di liquefazione a causa di emorragia e necrosi.
6. Altri: iperplasia surrenalica, pseudo-ermafroditismo, esame uretroscopico del seno urogenitale, apertura vaginale visibile nella cervice, se la famiglia ha deficit di 21-idrossilasi, reazione a catena della polimerasi (PCR), Sono stati analizzati la tipizzazione HLA delle cellule amniotiche e il DNA.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di iperplasia surrenalica congenita nei bambini
diagnosi
1. Controllare la malformazione genitale esterna: per i neonati sospettati di carenza di 21-idrossilasi, l'uretra deve essere chiaramente definita e le gonadi nel canale inguinale, le labbra o lo scroto devono essere accuratamente palpate. I test di laboratorio includono almeno il siero di base 17- OHP, è meglio eseguire ACTH1 ～ 24 test eccitatorio, ACTH1 endovenoso ～ 24250μg, pre-trattamento (ml) e siero 17-OHP 1h dopo la somministrazione, il valore di base 17-OHP di solito supera 100ng / ml, i pazienti con perdita di sale sono eccitati all'ACTH Dopo il massimo di 220 nmol / L (1000 ng / ml), il livello di 17-OHP nei pazienti maschili semplici è più basso, ma si sovrappone parzialmente ai pazienti con perdita di sale, i pazienti non classici di solito necessitano di test di stimolazione ACTH per diagnosticare, nei neonati, Questi test devono essere posticipati fino a 24 ore dopo la nascita e possono identificare i difetti nel processo di sintesi dell'ormone steroideo nella ghiandola surrenale. Dopo il test, i segni vitali del bambino devono essere monitorati per vedere se c'è una crisi surrenalica, sebbene la crisi della perdita di sale si verifichi raramente. Entro 7 giorni dalla nascita, molti medici hanno testato elettroliti durante la prima settimana dell'esame neonatale per vedere se c'erano neonati con iponatriemia e iperkaliemia nei neonati con CAH.
2. L'esame aiuta a comprendere le cause della malformazione genitale: analisi del cariotipo rapido e esame ecografico pelvico, addominale, dopo l'esame iniziale, il passo successivo è mirato, i dati della malattia dovrebbero essere analizzati il prima possibile e alla famiglia dovrebbe essere fornito un certo genere e Consigli su farmaci / trattamenti chirurgici.
3. Ulteriore esame biochimico
(1) ACTH1 ～ 24 test di eccitazione.
(2) Ispezione della perdita di sale.
(3) Altri ormoni utilizzati per diagnosticare e monitorare il deficit di 21-idrossilasi.
Diagnosi differenziale
1. Principalmente differenziato dal deficit di 11β-idrossilasi (11β-OHD) Il deficit di 11β-idrossilasi (P450c11β) è il secondo tipo più comune di CAH, che rappresenta solo dal 5% all'8% e il suo tasso di incidenza è 1/1 nella popolazione. milioni.
Quando il gene CYP11B1 è difettoso, causa CAH indotto dall'11β-OHD, l'11-deossicortisolo (S) surrenale non può essere convertito in cortisolo (F) e il deossicorticosterone (DOC) non può essere convertito in corticosterone (S), che alla fine non può essere sintetizzato. Aldo, con conseguente aumento delle concentrazioni di DOC e S nel sangue, il DOC è anche un forte ormone sodio-sodio, può causare alti livelli di sodio nel sangue, ipopotassiemia, ipertensione, alcalosi, attraverso il feedback, la renina-angiotensina è inibita, quindi Aldo Diminuzione della sintesi, diminuzione dei livelli di PRA e Aldo nel sangue, a causa dell'ostruzione della sintesi di cortisolo, sintomi di insufficienza surrenalica, aumento dei livelli di ACTH, androgeno DHEA, △ 4-A, testosterone, livelli di 17-KS urinari aumentati, simile a 21 Sintomi e caratteristiche dell'iperandrogeno di -OHD.
2. La mancanza di altri vari enzimi porta all'identificazione di CAH.
3. Perdita di sale 21-OHD è differenziata dall'insufficienza surrenalica cronica (ipoadrenocorticismo, malattia di Addison) La malattia di Addison ha perso sale, il cortisolo è ridotto, gli ormoni sessuali sono ridotti, nessun sintomo maschile e 17-OHP è normale.
4. CAH maschile semplice e le seguenti malattie
(1) I maschi dovrebbero essere identificati con la vera pubertà precoce: la morfologia dei genitali esterni è simile, ma quest'ultimo testicolo e pene aumentano allo stesso tempo, vicino alla pubertà, 17-KS e testosterone raggiungono il livello della pubertà, ma 17-OHP è normale, aumento di FSH, LH .
(2) La CAH femminile deve essere differenziata dal vero ermafroditismo, sebbene i genitali esterni possano essere maschili, i livelli ematici di 17-KS e testosterone possono essere normali.
(3) Tumori surrenali maschili: dopo la nascita, i sintomi maschili si sviluppano gradualmente, i livelli di androgeni nel sangue possono essere aumentati, il 17-OHP è normale e una massa surrenalica può essere trovata con l'ecografia B o la TC.
5. La femmina 21-OHD atipica e la sindrome dell'ovaio policistico hanno identificato quest'ultima si è verificata in donne in età fertile, con sintomi e segni androgeni elevati e resistenza all'insulina; l'ecografia B ha mostrato più cisti ovariche.
