degenerazione epatolenticolare
Introduzione
Introduzione alla degenerazione epatolenticolare La degenerazione epatolenticolare è una malattia ereditaria causata principalmente dagli adolescenti, causata da disturbi del metabolismo del rame. È caratterizzato da cirrosi, rammollimento e degenerazione dei gangli della base, anello del pigmento corneale (anello di Kayser-Fleischer), accompagnato da carenza di ceruloplasmina e aminoaciduria. Conosciuto anche come morbo di Wilson. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0002% Persone sensibili: adolescenti nati da 10 a 25 anni Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: disfagia, infezione del tratto urinario, emorroidi, frattura, ipertensione portale, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, epilessia
Patogeno
Causa della degenerazione epatolenticolare
eziologia
La causa principale della malattia è l'eccessiva deposizione di rame in vari tessuti del corpo, in particolare fegato, cervello, reni, cornea, ecc., Che porta a danni ai tessuti e lesioni.
patogenesi
Esistono diverse teorie sul meccanismo della degenerazione epatolenticolare: 1 I normali difetti della sostanza nella bile di questo tipo di pazienti combinati con il rame possono essere i difetti della masticazione dell'acido desossicolico e della taurina, che portano alla disfunzione del rame nella secrezione biliare. La prova che non supporta questa dottrina è che non vi è alcun cambiamento qualitativo nelle proteine leganti il rame biliare in questa classe di pazienti, e non vi sono prove che tali pazienti abbiano un metabolismo anomalo dell'acido biliare. 2 anomalie nella sintesi della proteina legante il rame nel fegato, con conseguente maggiore affinità della proteina per il rame.L'evidenza a sostegno di questa teoria è che la costante legante della proteina legante rame (proteina rame epatica) al rame nei pazienti con malattia di Wilson è un paziente con cirrosi biliare primaria. La costante è di 4 volte, ma le persone hanno messo in dubbio il metodo di analisi dei dati, pertanto, se l'elevata affinità delle proteine anormali per il rame nella malattia di Wilson sia il meccanismo di formazione della malattia di Wilson necessita di ulteriori chiarimenti. 3 La teoria più ragionevole è che i lisosomi delle cellule del fegato partecipano al processo metabolico del rame Si osserva che il contenuto lisosomiale delle cellule del fegato nei pazienti con malattia di Wilson è 40 volte superiore a quello del controllo e vengono considerati i difetti lisosomiali delle cellule del fegato nei pazienti con malattia di Wilson. Interferisce con il processo mediante il quale i lisosomi secernono il rame nella bile, determinando un aumento del rame nel fegato dei pazienti con malattia di Wilson.
In breve, la malattia di Wilson non è dovuta ad un aumento dell'assorbimento intestinale di rame, ma a causa della secrezione del rame delle vie biliari, questo disturbo è congenito, i pazienti con difetti genetici, non possono essere combinati con il metabolismo positivo del rame entro 3 mesi dalla nascita Normale, il metabolismo dell'equilibrio positivo del rame persiste, determinando l'accumulo di rame nel corpo.
Cambiamento patologico
Innanzitutto, il fegato
I primi cambiamenti istologici sono stati la degenerazione del glicogeno negli epatociti dell'area peri-lobulare al microscopio ottico. Il glicogeno del nucleo è agglomerato o vacuolato e presenta un moderato grado di infiltrazione di grasso. Le goccioline di grasso sono composte da trigliceridi e aumenta il numero di goccioline di grasso e aumenta la fusione. La steatosi è simile nella morfologia alla steatosi alcolica. Gli organelli che coesistono con la steatosi o che hanno subito lesioni prima della steatosi sono mitocondri, con aumento del volume dei mitocondri, separazione della membrana, espansione dell'espettorato, disposizione dei cristalli, vacuoli, La matrice è significativamente granulare. I cambiamenti mitocondriali possono essere associati alla steatosi nella patogenesi. Con il trattamento della D-penicillamina, i cambiamenti mitocondriali possono essere alleviati o addirittura scomparsi, indicando che i cambiamenti nei mitocondri sono causati dagli effetti tossici del rame.
Il tasso di cambiamento del fegato dall'infiltrazione di grasso alla cirrosi varia notevolmente da persona a persona. Alcuni pazienti possono sviluppare epatite cronica attiva, possono avere infiltrazioni di cellule mononucleate, principalmente linfociti e plasmacellule, possono avere necrosi clastica e questa necrosi può attraversare la piastra di confine, può avere collasso del parenchima epatico, necrosi a ponte Si distingue dalla fibrosi epatica, un'epatite cronica attiva. Le lesioni epatiche possono essere alleviate in modo naturale e possono progredire in una grande cirrosi nodulare o svilupparsi rapidamente in epatite fulminante, che è mal trattata.
Nel processo di cirrosi, possono esserci infiltrazioni di cellule infiammatorie o necrosi sostanziale del parenchima epatico, che alla fine può formare cirrosi con noduli nodulari grandi o noduli di grandi dimensioni.La separazione delle fibre può essere ampia o stretta, iperplasia del dotto biliare, ma anche accompagnata da Ci sono alcuni cambiamenti patologici nella fase iniziale della malattia di Wilson come la degenerazione ribosomiale e la steatosi.
Secondo, il cervello
L'intero sistema nervoso può essere coinvolto e il nucleo, il nucleo, il nucleo caudato, l'insula e il nucleo sono maggiormente coinvolti e il nucleo è il più prominente nel nucleo. L'emisfero cerebrale può essere atrofizzato in varia misura, il nucleo lenticolare si restringe, ammorbidisce e forma piccole cavità.L'istologia mostra degenerazione e necrosi delle cellule nervose, ipertrofia degli astrociti, iperplasia e degenerazione.
Terzo, il rene
Il rame affonda nei tubuli contorti prossimali, mostrando degenerazione grassa e degenerazione acquosa.
In quarto luogo, la cornea
I depositi di rame formano una pigmentazione marrone-verde attorno alla membrana Descemet dietro la cornea, chiamata anello di Kayser-Fleischer.
Prevenzione
Prevenzione della degenerazione epatolenticolare
1. La prevenzione e il trattamento di questa malattia devono essere diagnosticati precocemente, correggere l'equilibrio positivo del metabolismo del rame nei pazienti, prestare attenzione a ridurre il contenuto di rame negli alimenti (<1mg / d), limitare la dieta contenente più rame, come noci, cioccolato, piselli, fave, mais funghi, conchiglie e lumache, miele, fegato e sangue di animali, alti aminoacidi, dieta ricca di proteine possono favorire l'escrezione di rame nelle urine.
2. La determinazione del contenuto di ceruloplasmina sierica, rame sierico, rame urinario e rame dei fibroblasti dermici in vitro in familiari di pazienti con WD può aiutare a trovare i sintomi di WD omozigoti ed eterozigoti prima dei sintomi e gli omozigoti possono essere rilevati prima dei sintomi. Il trattamento, gli eterozigoti dovrebbero essere controindicati per sposare gli eterozigoti per evitare l'omozigote nella loro prole, l'esame prenatale se trovato omozigote, dovrebbe interrompere la gravidanza per prevenire la fonte del paziente.
Complicazione
Complicanze della degenerazione epatolenticolare Complicanze disfagia infezioni del tratto urinario fratture acne portale ipertensione sanguinamento gastrointestinale superiore encefalopatia epatica sindrome epatorenale epilessia
Nei pazienti con degenerazione epatolenticolare, la funzione immunitaria è parzialmente bassa.Alcuni pazienti hanno sintomi di paralisi pseudobulbare, come difficoltà a deglutire, tornare all'acqua potabile, ecc. Soprattutto nei pazienti che sono stati costretti a letto per molto tempo, hanno maggiori probabilità di avere polmonite ipostatica, infezione del tratto urinario ed emorroidi. Pazienti con sintomi extrapiramidali, difficoltà di deambulazione, facili cadute e fratture, pazienti con degenerazione epatolenticolare nel periodo scompensato di cirrosi con ipertensione portale combinata con varici gastriche esofagee, incline a sanguinamento gastrointestinale superiore acuto, o addirittura verificarsi Shock emorragico; un piccolo numero di capacità di disintossicazione del fegato, incline a encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, ecc .; alcuni pazienti con convulsioni a causa di danni al cervello, queste complicanze spesso aggravano la condizione, compromettendo gravemente l'effetto del trattamento, in modo che I pazienti con degenza ospedaliera prolungata, se non tempestiva, trattamento accurato, alcuni pazienti con prognosi sfavorevole rispetto ai pazienti senza complicanze.
Sintomo
Sintomi di degenerazione epatolenticolare Sintomi comuni Disattenzione da degenerazione epatolenticolare Ragno da deficit 痣 痣 肝 肝 肝 肝 疸 疸 疸 衄 衄 衄 衄 衄 衄 高 高
Sebbene vi sia accumulo di rame nel fegato durante l'infanzia, ci sono pochi sintomi di malattia epatica prima dei 6 anni e il 50% prima dei 15 anni, a volte 60 anni, il 42% dei sintomi iniziali sono malattie del fegato, 34% Nel sistema nervoso, il 10% sono sintomi psichiatrici, il 12% sono sintomi endocrini o di linea di sangue secondari a una malattia del fegato, l'1% sono manifestazioni di danno renale e circa il 25% dei pazienti presenta più di due manifestazioni sistemiche contemporaneamente.
Innanzitutto, il fegato
L'inizio della malattia del fegato è spesso più giovane. Le manifestazioni cliniche variano ampiamente e possono manifestarsi come epatite acuta o cronica, insufficienza epatica fulminante o cirrosi, pertanto le manifestazioni cliniche della malattia epatica causata dalla malattia di Wilson non sono specifiche. Nel periodo asintomatico o nella fase iniziale della cirrosi, la funzionalità epatica può essere normale o solo un leggero aumento della transaminasi, insorgenza multipla della malattia, presentando un decorso cronico. A partire da affaticamento, affaticamento, anoressia, ittero, acari del ragno, splenomegalia e ipersplenismo, portando infine a ipertensione portale, ascite, vene varicose e insufficienza epatica.
I pazienti con malattia di Wilson spesso si restringono o di dimensioni normali del fegato, con caratteristiche di cirrosi dopo necrosi, ascite, varici esofagee come prestazione iniziale. Inoltre, le manifestazioni cliniche, i test biochimici e gli esami istologici sono simili a quelli dell'epatite cronica attiva. Alcuni pazienti trovano occasionalmente l'anello KH o presentano sintomi neuropsichiatrici prima di pensare alla malattia e ottenere una diagnosi. Pertanto, per i pazienti di età inferiore ai 35 anni che sono affetti da epatopatia cronica negativa per HBsAg, la malattia deve essere presa in considerazione e devono essere eseguiti test di laboratorio per stabilire una diagnosi.
Secondo, il sistema nervoso
Il sistema nervoso si manifesta in pazienti di età compresa tra 12 e 30 anni, quasi sempre accompagnati da un anello KF. Inizia a essere lieve, ma progredisce in modo grave se non viene trattato in tempo. Nella fase iniziale, c'erano tremori al polso, smorfie, balbuzie e difficoltà di scrittura: allo stesso tempo, c'erano rigidità di andatura, difficoltà a deglutire, arti fluttuanti e forti, le espressioni erano povere e fisse ed erano costantemente fluenti e intellettualmente accettabili. L'EEG è un'onda lenta non specifica che non aiuta la diagnosi. Inoltre, in questo momento, l'esame TC non ha mostrato alcuna espressione specifica dei potenziali evocati dal cervello. La risonanza magnetica è più sensibile alla TC nella misurazione delle lesioni cerebrali, cerebellari e del tronco encefalico, ma le persone asintomatiche sono spesso normali e i test di funzionalità epatica sono più normali.
Terzo, sintomi mentali
È caratterizzato da comportamento anomalo, depressione maniacale o schizofrenia e demenza. Esistono almeno quattro disturbi mentali: anomalie emotive, anomalie comportamentali, schizofrenia e compromissione cognitiva. Negli aspetti precedenti, il trattamento può essere alleviato solo parzialmente.
In quarto luogo, l'occhio
L'anello KF si trova sulla membrana posteriore della cornea, è marrone o verde o giallo dorato e può essere largo fino a 2 mm e può essere visto con una luce diagonale o ad occhio nudo. Questo anello di pigmento è correlato alla distribuzione, alla densità e alla dimensione delle particelle di rame. L'anello KF è quasi sempre associato a sintomi neurologici, ma nei bambini asintomatici o danni al fegato, specialmente con epatite cronica attiva, non esiste un anello KF. L'aspetto dell'anello KF è utile per la diagnosi, ma non è una manifestazione caratteristica della malattia di Wilson. Colestasi intraepatica a lungo termine, epatite cronica attiva con cirrosi e cirrosi criptogenetica durante l'infanzia possono causare deposito di rame nella cornea e in altri organi a causa dell'escrezione di rame della bile.
La cataratta simile al girasole è anche una rara manifestazione oculare della malattia di Wilson, spesso coesistente con l'anello KF.Questa caratteristica spesso scompare più rapidamente dell'anello KF quando trattata con D-penicillamina.
In quinto luogo, il sistema sanguigno
L'emolisi acuta intravascolare si verifica spesso nella malattia di Wilson e l'emolisi è evidente in almeno il 15% dei pazienti. L'emolisi è spesso transitoria e auto-limitante, spesso più di qualche anno prima della malattia epatica e spesso non vi è alcun anello KF nell'emolisi. Pertanto, per i pazienti con emolisi al di sotto dei 20 anni, l'emolisi deve essere esclusa da altri motivi a causa dell'esame biochimico.I pazienti con emolisi di Wilson sono sottoposti a test di Coombs del sangue negativi e appartengono a emolisi dei globuli rossi non sferica. Occasionalmente, si verificano contemporaneamente emolisi acuta e insufficienza epatica acuta, indicando che la condizione è grave, che spesso muore in caso di insufficienza epatica o renale entro poche settimane.
La causa dell'emolisi è sconosciuta Alcune persone pensano che, poiché il fegato rilascia rame nel sangue in un breve periodo di tempo, i globuli rossi ingeriscono grandi quantità di rame, causando danni ossidativi alla membrana cellulare e all'emoglobina Si ritiene inoltre che l'effetto tossico del rame sia l'ossidazione dei fosfolipidi della membrana cellulare.
Inoltre, i pazienti con danno epatico, insufficienza epatica acuta, grave cirrosi scompensata, ridotta sintesi di fattori di coagulazione, scarsa massa piastrinica, splenomegalia possono causare trombocitopenia e leucopenia e questi pazienti con malattia di Wilson hanno sanguinamento tendenze.
In sesto luogo, il rene
La malattia di Wilson presenta vari gradi di compromissione della funzionalità renale, tra cui una ridotta velocità di filtrazione glomerulare, un ridotto flusso sanguigno renale e lesioni tubulari. Tra questi, il tubulo contorto prossimale può avere aminoaciduria, diabete, aumento dell'acido urico (con acido urico sierico basso), fosforo urinario alto, calcio urinario alto, proteinuria e quest'ultimo include globulina a basso contenuto molecolare e polipeptide idrossiprolina prodotto dalla decomposizione del collagene; Il pH dei tubuli contorti distali è ridotto al di sotto di 5,2, che è anche la causa della formazione di calcoli renali.La penicillamina può migliorare significativamente la funzionalità renale, ma occasionalmente gli effetti collaterali della sindrome nefrosica indotta dalla penicillamina e della sindrome di Goodpastures.
Sette ossa
Ci possono essere decalcificazione, rammollimento osseo, rachitismo, fratture spontanee, cisti sottocapsulari, osteoartrite, osteocondrite isolata e calcificazione dell'ammorbidimento. I sintomi clinici non sono spesso evidenti. I pazienti possono presentare dolore al ginocchio o altri dolori articolari e rigida.
Otto, altro
Il cuore può presentare aritmia, cardiomiopatia e disfunzione autonomica, secondaria a alterazioni endocrine della malattia epatica, giovani donne con amenorrea, ritardo dello sviluppo maschile, sviluppo della mammella, danno pancreatico con insufficienza pancreatica e diabete, arco dell'unghia blu, La quantità di rame aggiunta aumenta.
Il decorso naturale della malattia si divide in quattro fasi: Fase I: il rame si accumula nel citoplasma del fegato fino a raggiungere la saturazione, clinicamente asintomatica; Fase II: il rame viene trasferito dal citoplasma al lisosoma e parzialmente rilasciato nel sangue. La ridistribuzione del rame nella maggior parte (60%) dei pazienti è graduale e le manifestazioni cliniche non sono evidenti, tuttavia un tale processo progredisce rapidamente, un improvviso aumento del rame nel sangue può causare emolisi e una rapida ridistribuzione nel fegato può causare necrosi epatica o attività cronica. Insufficienza epatica può verificarsi nell'epatite III; stadio III: accumulo di rame nel tessuto extraepatico, cirrosi, nervi, danno corneale e renale, manifestazioni cliniche, emolisi, morte per insufficienza epatica o remissione Asintomatico; questo periodo di prestazioni è diverso, come la lenta progressione della cirrosi, la conservazione cronica del rame, i pazienti possono essere asintomatici per molti anni, ma i progressi sono rapidamente clinicamente pericolosi; Fase IV: il periodo di remissione dopo il trattamento a lungo termine dei complessi.
Esaminare
Controllo della degenerazione epatolenticolare
Ispezione di laboratorio
1. La determinazione della CP sierica e dell'attività sierica ossidasi del rame è una base diagnostica importante per questa malattia
1 determinazione della ceruloplasmina sierica: i pazienti con WD con CP sierica <0,2 g / L (valore normale di 0,26 ~ 0,36 g / L), o anche zero, valore sierico del PC e malattia, durata della malattia ed efficacia del rame, non possono essere utilizzati come monitoraggio o efficacia della malattia Indicatori osservati; il valore sierico neonatale di CP è solo 1/5 delle persone normali, quindi rapidamente aumentato, raggiungendo il livello degli adulti in 2-3 mesi; formula di correzione sierica del CP per bambini prima dei 12 anni: valore CP dopo la correzione = valore di misurazione del CP sierico × [(12 anni) × 1,7]; si dovrebbe prestare attenzione alla riduzione della CP sierica osservata anche nella sindrome nefrosica, epatite cronica attiva, cirrosi biliare primaria, qualche sindrome da malassorbimento, malnutrizione da carenza di proteine e calorie;
Pazienti 2WD con attività sierica di ossidasi CP <densità 0,2 (valore normale 0,2 ~ 0,532 densità ottica).
2. Traccia la determinazione del rame
1 determinazione del rame sierico: uomini normali 14,7 ~ 20,5 mmol / L, il 90% dei pazienti con WD con riduzione del rame sierico, il rame sierico non ha nulla a che fare con le condizioni e l'efficacia, la cirrosi biliare primaria, l'epatite cronica attiva, la sindrome nefrosica e la nutrizione severa Il rame sierico in pazienti con displasia può anche essere ridotto;
2 Determinazione del rame urinario: la maggior parte dei pazienti con WD ha un aumento significativo del rame urinario in 24 ore. Dopo aver assunto farmaci che scaricano il rame, il rame urinario viene ulteriormente aumentato. Dopo la grande quantità di rame accumulata nel corpo, la quantità di rame urinario viene gradualmente ridotta. Indice; i pazienti con WD di solito hanno rame urinario> 200μg / 24h (normale <50μg / 24h), fino a 1200μg / 24h, alcuni pazienti sono normali o leggermente più alti; test di carico della penicillamina: normale e non trattato dopo penicillamina orale Il rame urinario del paziente è aumentato significativamente, ma il paziente è stato più significativo; anche l'epatite cronica attiva, la cirrosi primaria e altri livelli di rame urinario sono aumentati;
3 Determinazione del rame epatico: è un gold standard diagnostico WD, poiché è difficile accettare generalmente la puntura epatica, non può essere utilizzato come esame di routine, l'esame biochimico non può essere confermato nel caso di determinazione del rame epatico è necessario, normale contenuto di rame epatico 50μg / g di peso secco, pazienti con WD Per lo più 250 µg / g di peso secco, contenuto di rame epatico in pazienti con eterozigoti e malattie epatiche possono essere aumentati, ma non più di 250 µg / g di peso secco, la puntura del tessuto epatico solo nei noduli di cirrosi neonatale può apparire falsa negativa;
4 Determinazione del contenuto di rame nei fibroblasti della pelle in vitro coltivata: come riportato da Chan et al. (1980), Chen et al. (1994) hanno stabilito un modello stabile di fibroblasti cutanei in vitro per pazienti con WD, eterozigoti e pelle umana normale. I fibroblasti sono stati sottoposti a sottocoltura in vitro: il rapporto citoplasmatico rame / proteina dei pazienti con WD dopo incubazione con alta concentrazione di rame era molto più elevato di quello del gruppo eterozigote e del gruppo di controllo normale, senza sovrapposizioni e si potevano diagnosticare casi atipici.
5 Determinazione del rame radioattivo: iniezione orale o endovenosa di 64Cu o 67Cu, tracciante osservato con dinamica ceruloplasmina, rame radioattivo umano sano nel sangue e legame alle proteine plasmatiche, primo picco di concentrazione ematica, rame radioattivo nel fegato e In combinazione con proteine di rame epatiche (incluso Apo-CP), la concentrazione di rame radioattivo plasmatico è diminuita e la proteina di rame contenente rame rilasciata nel sangue ha mostrato un secondo picco di concentrazione ematica; il paziente può presentare quattro anomalie: la barriera al rame ingerita dal fegato per rendere la prima Il picco della concentrazione di rame radioattivo secondario è prolungato; non si verifica il picco di concentrazione secondaria di rame radioattivo e barriera di legame CP; il disturbo di esclusione biliare del rame riduce l'escrezione di rame radioattivo nelle feci e aumenta l'escrezione nelle urine; il rame radioattivo è prolungato nel corpo.
3. Test di funzionalità epatica e renale Alcuni pazienti con WD potrebbero non presentare una funzionalità epatica anormale nella fase iniziale Il danno epatico può presentare diversi gradi di anomalie della funzionalità epatica come riduzione della proteina sierica totale, aumento della γ-globulina, ecc .; la disfunzione renale può portare ad un aumento dell'azoto sierico di azoto e della creatinina , proteine delle urine, ecc.
Esame di imaging
1. Esame radiografico delle ossa e delle articolazioni: circa il 96% dei pazienti presenta una radiografia anormale delle ossa e delle articolazioni, i cui doppi polsi sono spesso danneggiati e presentano osteoporosi, osteoartrosi, osteomalacia, calcificazione intorno alle articolazioni o alle articolazioni, fratture spontanee e cartilagine vertebrale. Infiammazione e così via.
2. Il tasso di anomalia nell'imaging del neuroimaging è di circa l'85% La TC mostra che l'area a bassa densità della simmetria lenticolare bilaterale ha valore diagnostico Il ventricolo laterale comune e il terzo ventricolo sono leggermente ingranditi e il cervello e il solco cerebellare sono allargati. Atrofia, nucleo rosso e nucleo dentato a bassa densità, nessun cambiamento nell'imaging dopo il trattamento, la risonanza magnetica ha mostrato un coinvolgimento bilaterale di simmetria lenticolare, T2W ha mostrato un miglioramento lamellare concentrico, una banda densa di sostantia nigra, materia grigia attorno all'acquedotto cerebrale e cerebrale Segnale alto, il talamo è meno colpito.
3. L'esame EEG ha mostrato che circa il 50% dei pazienti con WD presentava anomalie, i cambiamenti EEG erano più coerenti con la gravità delle lesioni ed EEG è stato migliorato dopo il trattamento con penicillamina e dimercaptopropanolo.
4. L'esame del potenziale evocato può confermare il danno subclinico del sistema sensoriale della malattia, il tasso anormale del potenziale evocato uditivo del tronco cerebrale (BAEP) è il più alto, la latenza e l'intervallo di picco di ogni onda sono prolungati; il potenziale evocato visivo (VEP) è N1, N2, onda P1 PL Prolungato; anche il potenziale evocato somatosensoriale (SEP) è cambiato.
5. I pazienti con tomografia ad emissione di positroni (PET) possono presentare una diminuzione del tasso di metabolismo del glucosio locale nel cervello (rCMRG), del nucleo lenticolare e delle variazioni di rCMRG prima della TC, il che è prezioso per la diagnosi precoce della WD.
6. Diagnosi genica I test biochimici di routine sui pazienti affetti da WD e sui familiari hanno scoperto che in pazienti, eterozigoti e persone normali tra il 10% ~ 25% si sovrappongono i dati, influenzando la specificità di rilevazione, la diagnosi genetica per la diagnosi pre-sintomatica e il rilevamento eterozigote è superiore la natura,
1 analisi di collegamento del polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione (RFLP): Figus et al (1989) hanno applicato per la prima volta RFLP ai test genetici di 17 famiglie senza malattia, e studiosi nazionali e stranieri hanno usato questo metodo per condurre analisi di collegamento su molte famiglie WD. Molti pazienti con sintomi e fenotipi di eterozigoti normali o portatori di geni patologici;
2 Analisi dei marcatori di microsatelliti: nel 1993, il frammento di cDNA di WD fu clonato all'estero e furono ottenuti numerosi marcatori di microsatelliti vicino al gene WD. Thomas usò diversi nuovi DNA di microsatelliti per analizzare la famiglia di pazienti con WD, suggerendo che gli aplotipi contribuiscono a WD. Identificazione familiare e diagnosi di altri membri;
3 Analisi della digestione dell'enzima PCR semi-nidificata: rilevazione diretta delle mutazioni nel gene dell'esone 14 His1069GLn dei pazienti con WD;
Digestione 4MspI: Ma Shaochun et al (1998) hanno scoperto che i pazienti WD cinesi nella mutazione codone esone 778 n. 8 rappresentavano il 28,8%, è un sito di mutazione ad alta frequenza nei pazienti WD cinesi;
5 Metodo di PCR a fluorescenza: Huang Fan et al (1999) hanno utilizzato la tecnologia PCR a fluorescenza per diagnosticare 5 mutazioni omozigoti Arg778Leu e 21 eterozigoti in 66 famiglie WD, con un tasso di rilevazione totale del 39,4%. Sensibile al taglio.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della malattia di Wilson
diagnosi
1. I pazienti con HLD che sono altamente sospettati di avere le seguenti condizioni devono avere una lampada a fessura per verificare l'anello corneale KF e il test del metabolismo del rame.
(1) Compatrioti di pazienti con HLD sono stati confermati.
(2) Tra i fratelli, coloro che sono deceduti per epatite acuta grave (epatite fullinante) o altre malattie del fegato (in particolare anticorpo virale antigene negativo per l'epatite virale).
(3) Bambini o adolescenti con cirrosi epatica inspiegabile, ittero transitorio, salivazione, tremori, movimenti simili a danza o disturbi mentali, devono prestare attenzione all'identificazione di HLD, se necessario, ulteriore lampada a fessura e controllo del metabolismo del rame.
2. Criteri diagnostici
(1) Storia genetica familiare, i genitori sono parenti stretti e i loro connazionali hanno pazienti con HLD o muoiono per malattie epatiche inspiegabili.
(2) Sintomi, segni e / o sintomi extra-piramidali come tremore progressivo lento, rigidità muscolare e dislessia.
(3) L'anello KF è stato confermato dall'occhio nudo o dalla lampada a fessura.
(4) Ceruloplasmina sierica <200 mg / L.
(5) Rame urinario> 50 μg / 24h.
(6) Fegato rame> 250 μg / g (peso secco).
Giudizio: Chiunque abbia i suddetti articoli da (1) a (3) o (2) e (4) può essere diagnosticato clinicamente dominante, con solo i precedenti articoli da (3) a (5) o da (3) a ( 4) Coloro che sono HLD asintomatici, solo quelli in (1), (2) o (1), (3), dovrebbero essere sospettati di HLD.
Diagnosi differenziale
Le manifestazioni cliniche di questa malattia sono complesse, il paziente non ha manifestazioni neurologiche, diagnosi errate cliniche sono abbastanza comuni quando compaiono vari sintomi sistemici e l'identificazione dovrebbe essere considerata sia dal fegato che dal sistema nervoso.
1. Malattia di Mekes e malattia epatica cronica dovuta a grave carenza di proteine, la CP sierica può essere ridotta, la cirrosi biliare può anche apparire nell'anello KF, occorre prestare attenzione all'identificazione;
2. Questa malattia presenta alcuni segni del morbo di Parkinson, che può essere differenziato dal PD in base all'anello KF corneale, tremore grave di atassia, riduzione sierica di ceruloplasmina, ecc.
3. Deve anche essere differenziato da epatite acuta o cronica, cirrosi, piccola corea, corea di Huntington, torsione, demenza senile, psicosi, sindrome del fegato e dei reni.
