malattia renale immuno-mediata
Introduzione
Introduzione alla malattia renale immunomediata La malattia renale immunomediata si riferisce a una malattia renale causata dal meccanismo immunitario dell'ospite, glomerulare, vascolare e tubulointerstiziale. La malattia renale immunomediata è una risposta immunitaria suscitata da un antigene. L'elenco degli antigeni correlati è molto ampio e continua ad espandersi. Questi antigeni sono classificati in renali e non renali in base alla loro origine dal rene o dal rene. È un antigene autonomo o estraneo (endogeno o esogeno per l'uomo), ma l'antigene causale è spesso sconosciuto. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,05% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: insufficienza renale acuta sindrome nefrosica rapida progressiva nefrite lupus nefrite uremia ipotensione necrosi tubulare acuta nefrite interstiziale polmonite meningite peritonite sepsi sepsi infezione del tratto urinario
Patogeno
La causa della nefropatia immuno-mediata
IgE mediata (35%):
La risposta immunitaria mediata da IgE è innescata dal rilascio di cellule T sensibili agli allergeni in contatto con allergeni specifici per rilasciare interleuchine allergiche IL-4, IL-5, che promuovono la produzione di IgE e attivano i mastociti e Cellule alcaline, mastociti rivestiti di IgE, basofili rilasciano proteine vasoattive (come l'istamina) e chemochine (come IL-4) in presenza di allergeni, causando vasospasmo, sintesi di prostaglandine, Coagulazione piastrinica mediata, trombosi e deposizione di fibrina In diverse malattie infiammatorie renali, possono esserci deposizione di IgE e infiltrazione di eosinofili, in particolare mediante l'uso di penicillina (in particolare meticillina). La comparsa di nefropatia tubulointerstiziale è in parte dovuta all'ipersensibilità mediata da IgE, accompagnata da eosinofilia, infiltrazione di eosinofili renali e deposizione di IgE, che è efficace nel trattamento dei corticosteroidi, spesso nella causa della sospensione. Le droghe sessuali presto sono migliorate.
Anticorpo citotossico mediato (25%):
Il danno renale è causato dalla deposizione lineare di anticorpi specifici del collagene di tipo IV in GBM Gli anticorpi si legano agli antigeni corrispondenti per formare un complesso immunitario per attivare il sistema del complemento, che è un gruppo di proprietà enzimatiche, chemoattraenti, leganti e regolatorie. Plasma e proteine di membrana, complemento può essere attivato da C1 (via classica) o C3 (via alternativa) per formare una proteina chiamata membrana attacco complesso (MAC), che è composta da complemento componente C5-9, MAC-a-tessuto Le lesioni, direttamente attraverso il canale della membrana, possono anche attrarre indirettamente altre cellule infiammatorie per partecipare alla risposta immunitaria, come il frammento del complemento C5-7 attirerà i neutrofili nel sito dell'infiammazione, i neutrofili possono rilasciare lisosomi, causando ulteriormente danni ai tessuti e Può danneggiare e penetrare direttamente nel GBM, ma anche generare specie reattive dell'ossigeno (ad esempio radicali liberi, superossidi), eicosanoidi e può interagire con le piastrine per attivare il sistema di coagulazione, stimolare la deposizione di fibrina, quindi, Nella malattia della membrana basale anti-glomerulare, gli anticorpi citotossici si depositano linearmente lungo il GBM, sebbene la distribuzione del complemento sia irregolare e intermittente, ma anche distribuita linearmente. danni scienza glomerulare è caratterizzata dalla struttura necrotizzante, deposizione di fibrina di fibroso cellule epiteliali formazione mezzaluna.
Gli anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA) causano anche una malattia renale immunitaria mediata da anticorpi citotossici, svolgono un ruolo nella glomerulonefrite di Wegener e in altre malattie renali vasculitiche, sebbene non vi sia immunità nell'immunoblotting La deposizione di componenti è caratterizzata dall'immunità all'oligo. È meglio classificare la malattia renale associata all'ANCA nella categoria della malattia renale immuno-mediata perché l'ANCA svolge un ruolo causale, sebbene esistano diversi tipi di ANCA, ognuno dei quali Identificare un componente citoplasmatico neutrofilo specifico (ad es. Mieloperossidasi, lisozima, elastasi, proteasi 3, lattoferrina, catepsina B, D, G), ma la maggior parte del plasma contenente solo ANCA Specificamente specifico per un antigene, praticamente tutto il C-ANCA prende di mira in modo specifico la proteasi 3, mentre il P-ANCA è diretto contro la mieloperossidasi, che è il prototipo della malattia renale mediata da ANCA, quasi tutti i casi Correlato ad ANCA.
I fattori di innesco generati da ANCA non sono noti, ma si è pensato che l'interazione di ANCA con l'antigene citoplasmatico neutrofilo attiva i neutrofili, upregola l'integrina della superficie cellulare, attira i neutrofili e li provoca lungo il rene o Le cellule endoteliali vascolari di altri organi colpiti rotolano durante la vasculite e l'adesione dei neutrofili alle cellule endoteliali sovraregola i ligandi sulla superficie delle cellule endoteliali, con molecola di adesione intracellulare-1, molecola di adesione endoteliale-leucocitaria- 1, questi ligandi migliorano il legame tra neutrofili attivati e cellule endoteliali, portando a una varietà di reazioni infiammatorie immunitarie, come la formazione di specie reattive dell'ossigeno, la degranulazione del lisosoma, l'attivazione delle cellule T e il rilascio di linfa Fattore, che causa danni alle cellule endoteliali.
Danneggiato (30%):
Le cellule endoteliali vascolari glomerulari sono particolarmente vulnerabili: sebbene la deposizione di immunoglobuline sia rara, la carica positiva di proteasi 3 o autoantigene della mieloperossidasi è stata proposta per produrre ANCA e proteasi 3 o mieloperossidasi. Il complesso può legarsi all'endotelio lungo il GBM Il complesso immunitario dell'antigene ANCA avvia una lesione renale mediata dall'ANCA lungo l'impianto del GBM e lo ingrandisce Le caratteristiche istopatologiche della granulomatosi clinica di Wegener sono necrotiche e rapida luna nuova. Glomerulonefrite somatica e formazione di granuloma mediata da cellule T renali e respiratorie.
Glomerulonefrite necrotizzante idiopatica e glomerulonefrite progressiva (senza coinvolgimento del tratto respiratorio), arterite microscopica, vasculite renale comune, piccoli vasi sanguigni che coinvolgono i reni o altri organi, nessun granuloma o immunità Nella deposizione di globulina, l'attivazione ANCA dei neutrofili può anche essere la causa della malattia.
Localizzazione del complesso immunitario mediata da complesso immunitario mediata (ipersensibilità di tipo III) nel mesangio, parete capillare glomerulare o interstiziale renale, e spesso riscontrata nella circolazione, la biopsia renale mostrava anticorpi e complementi Depositi in queste aree come "grumi".
Il meccanismo di base può essere lo stesso degli esperimenti su modelli animali: negli esperimenti su animali, la somministrazione parenterale di proteine eterologhe stimola la produzione di composti specifici, che si combinano con gli antigeni per formare complessi immunitari. Dopo che l'antigene è stato impiantato nel rene o che l'antigene circola, viene successivamente depositato. L'antigene impiantato attira gli anticorpi circolanti, forma i complessi immunitari locali, aumenta la produzione di anticorpi, forma i complessi immunitari circolanti, aumenta le dimensioni dei complessi immunitari circolanti ed è facilmente eliminato dalle cellule reticoloendoteliali dalla circolazione o localizzato al mesentere. O parete capillare, perché i piccoli complessi immunitari sono difficili da depositare e i complessi ingombranti sono facilmente rimossi dagli organi reticoloendoteliali (come fegato, milza e sistema linfatico), riducendo la deposizione nel rene, nell'immunità Nella formazione di complessi, varie sostanze endogene ed esogene possono agire come antigeni, ad esempio nella nefrite lupica, le proteine nucleari endogene possono portare alla formazione di immunocomplessi DNA-anti-DNA. Nella glomerulonefrite dopo infezione da streptococco, l'antigene della parete cellulare streptococcica può formare un complesso immunitario.
Vi sono prove crescenti che i complessi immunitari crescono attraverso una serie di meccanismi, alcuni dei quali hanno un'affinità specifica per GBM, e alcuni che vengono impiantati possono essere alterati antigeni naturali o virus che passano attraverso la circolazione al tessuto renale, tranne Il tipo e la fonte di antigeni possono essere influenzati da una varietà di fattori, come il rilascio di sostanze vasoattive, una maggiore permeabilità vascolare, dimensioni dei complessi immunitari, forma e rapporto tra antigene e anticorpo e cellule epiteliali glomerulari. Se ci sono recettori che attivano C3b e la presenza o l'assenza di recettori con cellule mesenchimali e segmenti Fc IgG su cellule mesenchimali.
Il complesso immunitario si deposita sulla parete capillare glomerulare, principalmente nell'area subepiteliale, la localizzazione dei complessi immunitari e l'attivazione del complemento sono la patogenesi di base della glomerulonefrite progressiva di tipo complesso immunitario e viene stimolata l'attivazione del complemento. Immunizzazioni, tra cui l'attrazione di neutrofili e il rilascio di lisosomi, il rilascio di altri linfociti e citochine, praticamente tutti i tipi patologici del rene possono essere osservati, comprese lesioni minime, proliferazione mesangiale, membranosa, membrana Glomerulonefrite proliferativa, mesangiale capillare, necrotica e rapidamente progressiva.
Malattia renale mediata dalle cellule (tipo IV o ipersensibilità di tipo ritardata) Questo tipo di prototipo è un trapianto di rene: il trapianto di rene tra i gemelli monozigoti è uguale all'antigene ospite e non viene indotta alcuna risposta immunitaria, ma quasi tutti Trapianto gemellare non monozigote, l'antigene eterologo del rene trapiantato innesca l'immunità, principalmente la risposta immunitaria mediata dalle cellule, l'HLA nelle cellule renali trapiantate viene trattata da monociti e macrofagi, l'IL-1 viene rilasciato e le cellule T helper vengono attivate. Le cellule T helper attivate stimolano altre cellule T con la partecipazione di IL-2 e le convertono in cellule T citotossiche, che possono attaccare antigeni estranei sul rene trapiantato, causando infiammazione immunitaria mediata dalle cellule, se l'ospite viene trapiantato La pre-sensibilizzazione dell'antigene sul rene può stimolare l'ipereccitazione, un attacco mediato da anticorpo sull'endotelio capillare renale, che porta a ischemia renale acuta, infarto e perdita del rene trapiantato.
Prevenzione
Prevenzione delle malattie renali immunomediate
Innanzitutto, la diagnosi e il trattamento sono diversi e il corso del trattamento potrebbe essere più lungo.Alcuni pazienti devono eseguire una biopsia renale per confermare la diagnosi, guidare il trattamento e giudicare lo sviluppo della malattia.Se il paziente ha una conoscenza di base delle conoscenze pertinenti, la paura cieca può essere ridotta. E rafforzare la cooperazione con i medici.
In secondo luogo, non disprezzare il raffreddore, la malattia renale più cronica è una malattia immunitaria, il raffreddore o l'infezione possono indurre l'immunità, accelerando così lo sviluppo della malattia.
In terzo luogo, il lavoro e il riposo si combinano con il riposo, i metaboliti del corpo aumentano dopo il lavoro, aumentano il carico di lavoro dei reni, possono peggiorare la condizione, quindi evitare il riposo stanco è benefico per il recupero della funzione renale.
In quarto luogo, adeguare la dieta per aiutare la nutrizione, i pazienti con malattia renale cronica dovrebbero essere leggeri, evitare alcol e cibi irritanti, quando si verifica un danno alla funzionalità renale, è necessario limitare l'assunzione di proteine nella dieta, principalmente uova, latte, carne magra e altre proteine animali, E agenti aminoacidi essenziali orali per prevenire la malnutrizione.
Complicazione
Complicanze della malattia renale immuno-mediata Complicanze insufficienza renale acuta sindrome nefrosica rapida progressiva nefrite lupus nefrite uremia ipotensione necrosi tubulare acuta nefrite interstiziale polmonite meningite peritonite sepsi sepsi infezione del tratto urinario
1, insufficienza renale acuta: i pazienti con sindrome nefrosica appaiono oliguria, la funzione renale peggiora improvvisamente, l'aumento della creatinina sierica considera innanzitutto la malattia primaria causata da insufficienza renale come nefrite acuta di tipo II, nefrite lupica di tipo IV, in questo momento clinico Produce una grande quantità di proteinuria, azotemia e persino uremia, grave ipoalbuminemia della sindrome nefrosica, una significativa riduzione del volume del sangue può produrre azotemia pre-renale, ipotensione ortostatica del paziente, vene deboli del collasso della vena giugulare, Riduzione della pressione del polso e altre manifestazioni di volume del sangue insufficiente, riduzione della produzione di urina, aumento del peso specifico dell'urina e permeazione urinaria, aumento della concentrazione di emoglobina ed ematocrito, aumento della concentrazione di prodotto plasmatico e albumina ed ematocrito, infusione di plasma I prodotti e la seta urinaria dell'albumina possono essere aumentati, i farmaci nefrotici come la sindrome nefrosica gentamicina possono causare necrosi tubulare acuta, farmaci antinfiammatori ubriachi non solidi, agenti di contrasto possono produrre insufficienza renale acuta indotta dalla nefrite interstiziale acuta.
2, infezione: l'infezione è una complicanza comune della sindrome nefrosica primaria, che rappresenta circa il 20% dei pazienti con sindrome nefrosica, prima che gli antibiotici e il trattamento con corticosteroidi siano la principale causa di morte nei bambini con sindrome nefrosica, deceduti per streptococco emolitico Polmonite, meningite e peritonite, K1ebsNla sepsi, ecc., La sindrome nefrosica con infezione del tratto urinario non è rara, dovrebbe prestare attenzione allo striscio di sedimenti urinari per trovare batteri e colture urinarie, come le cellule nucleate delle vie urinarie non devono essere facilmente diagnosticate come infezione del tratto urinario Le cellule epiteliali tubulari renali compaiono anche nelle urine durante la sindrome nefrosica.
3, trombosi ed embolia e malattia.
4, disturbi dei lipidi nel sangue.
5, anomala funzione tubulare renale.
Sintomo
Sintomi della malattia renale immuno-mediata Sintomi comuni Immunità ridotta proteinuria sindrome nefrosica nicturia aumento del diabete ematuria oliguria nefropatia urinaria edema viso
La biopsia renale e la microscopia dei tessuti colorati forniscono il metodo migliore per diagnosticare la malattia renale immuno-mediata, stimarne la prognosi e selezionare il trattamento, e usare la marcatura con fluoresceina, dato che meccanismi immunitari diversi possono causare cambiamenti morfologici simili. La microscopia a immunofluorescenza di anticorpi specifici spesso aiuta a identificare il tipo e la posizione dei componenti immunitari nel rene.
Il tipo e la forma della deposizione del complemento contribuisce alla diagnosi: la deposizione del complemento di solito segue la deposizione di complessi immunitari o immunoglobuline, o entrambi, ma senza la deposizione di immunoglobuline, deposizione C1q o C4, C3. Può verificarsi glomerulonefrite proliferativa membranosa di tipo II che può essere attivata da una via alternativa.
La microscopia elettronica ha rivelato cambiamenti submicroscopici nell'ispessimento della struttura glomerulare e tubolare e dei suoi componenti e ha chiarito la presenza e la posizione dell'immunoprecipitazione.
L'analisi delle urine spesso aiuta a verificare la presenza di proteine e componenti nelle urine.In effetti, la sindrome nefrosica si trova in vari tipi di malattia renale immuno-mediata. Nelle urine (polarizzazione) si osserva spesso una grande quantità di proteine e cellule epiteliali tubulari ricche di grassi. Il corpo adiposo ellissoidale del microscopio ottico è "croce di Malta". Sebbene la sindrome nefrosica possa manifestarsi in malattie renali non immuni (come il diabete), la proteinuria nel range della nefropatia spesso suggerisce un potenziale meccanismo immunitario.
Provoca danni necrotici, come un danno citotossico acuto nella malattia della membrana basale glomerulare, può causare evidente ematuria, danno di tipo immunitario complesso (come glomerulonefrite dopo infezione da streptococco) ed ematuria e fusione dei globuli rossi , ematuria, leucocitiuria, eritrociti e cellule epiteliali sono associati a LES attiva e altre malattie del collagene-vascolare, glomerulonefrite proliferativa membranosa e glomerulonefrite membranosa con proteinuria significativa, membrana La glomerulonefrite ipertrofica si verifica spesso nell'ematuria, ma la glomerulonefrite membranosa è rara nell'ematuria.Le piccole lesioni e la glomerulonefrite focale sclerosante possono presentare solo proteinuria.
Test sierologici possono essere trovati negli anticorpi citotossici mediati da malattie renali (come anticorpi anti-basamento della membrana, anticorpi anti-HLA), gli anticorpi citotossici, come il legame C1q e i saggi sulle cellule di Raji, possono mediare i reni in vari complessi immunitari Complessi immunitari circolanti si trovano nella malattia e ANCA può essere trovato nella circolazione della malattia renale mediata da ANCA (come la granulomatosi di Wegener).
Diversi livelli di proteine del complemento possono spesso essere utilizzati per identificare il tipo di malattia renale immuno-mediata, quando attivato da percorsi alternativi (come la glomerulonefrite proliferativa membranosa e la maggior parte delle infezioni da streptococco dopo la glomerulonefrite), quando il consumo di complementi Iniziato da C3 attivato, e allora? C1q, C4 e C2) non sono ridotti, come l'attivazione tramite percorsi classici (come SLE), il consumo inizia con componenti precoci, quindi i componenti precoci sono ridotti, fintanto che è presente il fattore di nefrite C3, C3 è ridotto e C1q, C4 e C2 sono normali, quindi è possibile la diagnosi. Glomerulonefrite proliferativa a membrana attivata da una via alternativa.
Altri utili test sierologici comprendono un aumento dei titoli anticorpali contro gli antigeni streptococcici nella glomerulonefrite in seguito a infezione da streptococco e altre glomerulonefriti post-infezione possono anche essere diagnosticate sulla base di test sierologici, come un test positivo alla sifilide, correlato all'epatite Antigeni sessuali o aumento del titolo di anticorpi verso altri microrganismi infettivi, l'AIDS può essere diagnosticato utilizzando la tecnologia della polimerasi per rilevare anticorpi HIV o antigeni HIV.
I test di istocompatibilità possono aiutare a diagnosticare alcuni tipi di nefropatia immuno-mediata, come la glomerulonefrite associata a HLA-B12 dopo infezione da streptococco, nefropatia da IgA associata a HLA-B35, HLA-DR4 e membrana basale o Goodpasture La sindrome è associata a HLA-DR2.
Esaminare
Esame della malattia renale immunomediata
1. La biopsia renale e la microscopia del tessuto colorato forniscono il metodo migliore per diagnosticare la malattia renale immuno-mediata, stimarne la prognosi e selezionare il trattamento.
2. La microscopia elettronica può rivelare l'ispessimento delle strutture glomerulari e tubulari e i cambiamenti submicroscopici dei loro componenti e può chiarire l'esistenza e la localizzazione della deposizione immunitaria.
3. L'analisi delle urine spesso aiuta a verificare la presenza di proteine e componenti nelle urine.
4. Esame sierologico Gli anticorpi citotossici possono essere trovati nella circolazione di malattie renali mediate dagli anticorpi citotossici (come anticorpi anti-basamento della membrana, anticorpi anti-HLA).
5. I test di istocompatibilità possono aiutare a diagnosticare alcuni tipi di nefropatia immuno-mediata.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione della nefropatia immuno-mediata
La diagnosi può essere basata su anamnesi, sintomi clinici e risultati di laboratorio.
Principalmente differenziato dalla malattia renale secondaria, tra cui nefropatia diabetica, nefropatia da acido urico, nefropatia da amiloidosi e glomerulopatia da lipoproteine.
