Malattia di von Willebrand pediatrica
Introduzione
Introduzione all'emofilia vascolare nei bambini La malattia di Von Willebrand (vWD) è una malattia emorragica complessa con una funzione emostatica. Nel 1926, Erikvon Willebrand riportò per la prima volta la malattia, che si pensava fosse causata da una funzione piastrinica anormale o da vasi sanguigni anomali. I pazienti pediatrici sono spesso causati dall'ereditarietà familiare, che è un tipo comune di disturbo emorragico ereditario, che può essere criticato da uomini e donne. È stato stabilito che le anomalie di massa o quantità di von Willebrand Factor (vWF) causano vWD con una diminuzione dell'attività procoagulante del fattore VII (VIII: C). Clinicamente, c'è una tendenza all'emorragia della mucosa della pelle, l'adesione piastrinica è ridotta e il tempo di sanguinamento è prolungato. La malattia acquisita da von Willebrand può verificarsi su una varietà di malattie e un piccolo numero di pazienti non può presentare alcuna malattia di base. I bambini sono rari Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: shock anemico
Patogeno
Cause della malattia di von Willebrand nei bambini
(1) Cause della malattia
L'emofilia vascolare è una malattia emorragica causata da anomalie nella qualità o nella quantità del fattore di von Willebrand (vWF). Si ritiene attualmente che questa malattia sia la più comune malattia emorragica congenita.
Malattia ereditaria di von Willebrand: la maggior parte dei pazienti è autosomica dominante e alcuni sono autosomici recessivi. Sia gli uomini che le donne possono ammalarsi ed entrambi i genitori possono ereditare. Tra le malattie emorragiche ereditarie, l'incidenza può essere seconda solo all'emofilia, che è circa (4 ~ 10) / 100.000, che è la malattia emorragica ereditaria più comune. Tuttavia, l'incidenza di questa malattia è bassa in Cina.
Malattia di von Willebrand acquisita: è una malattia emorragica acquisita che può verificarsi su una varietà di malattie e un piccolo numero di pazienti non può presentare alcuna malattia di base. I bambini sono rari, spesso secondari all'iperplasia linfatica, alla gamma globulina acquisita e ad altri disturbi immunitari, senza anamnesi familiare di sanguinamento.
(due) patogenesi
1. Emofilia vascolare ereditaria:
vWF è una glicoproteina multimerica regolata da un gene sul cromosoma 12 ed è lunga 180 kb. È sintetizzato da cellule endoteliali e macrofagi, forma dimeri vWF dai pre-pre-pre-vWF inizialmente sintetizzati e infine forma multimetri vWF, che sono memorizzati nei corpi di Weibel-Palade e particelle alfa piastriniche di cellule endoteliali. La vWF sintetizzata dalle cellule endoteliali è per lo più secreta in modo prolungato, ha una forte capacità di legame alla matrice e svolge un ruolo importante nel processo di adesione piastrinica all'endotelio vascolare. Quando la vWF è ridotta, la degradazione del fattore VIII è accelerata e l'attività VIII: C è influenzata. Nelle piccole arterie con elevata forza di taglio della parete del vaso, le piastrine aderiscono alle cellule endoteliali danneggiate e dipendono dalla presenza di vWF, che svolge un ruolo nel collegare la superficie della membrana piastrinica e il tessuto connettivo subendoteliale. Quando il livello di vWF è ridotto o la funzione è anormale, le piastrine non possono aderire alla parete del vaso sanguigno danneggiata e la pelle può sanguinare spontaneamente o essere danneggiata dopo l'infortunio.
La patogenesi di vWD è diversa:
Il tipo 1 è una mutazione missenso o una mutazione senza senso nel gene vWF, che causa una diminuzione del livello della proteina vWF. Diviso in eredità autosomica recessiva o dominante, il primo è meno comune e le manifestazioni cliniche sono estremamente gravi.
Il tipo 2A è una mutazione missenso nell'esone 28 della molecola vWF. Il tipo 2B è una mutazione missenso dovuta al sito di legame con GPIb sulla molecola vWF e il multimero vWF si aggrega con essa e viene facilmente eliminato nel plasma. È autosomica dominante.
Le mutazioni di tipo 3 sono mutazioni senza senso, delezioni geniche o difetti nell'espressione dell'mRNA. Esistono poche o quasi nessuna proteina vWF nel plasma e nelle piastrine. Per l'eredità autosomica recessiva, il gene vWF anormale del paziente deriva da entrambi i genitori.
2. Acquisizione della malattia di von Willebrand
Implica una varietà di patogenesi. Il più comune è la produzione di inibitori con attività vW, principalmente IgG, IgA e IgM; in secondo luogo, le cellule tumorali assorbono la vWF, che riduce la vWF plasmatica.
Prevenzione
Prevenzione dell'emofilia vascolare nei bambini
Prevenire la malattia o la nascita di un corriere:
Secondo il modello genetico della malattia, i membri della famiglia del paziente vengono sottoposti a screening per determinare i pazienti e i portatori, e viene loro fornita una consulenza genetica sulla malattia per far loro comprendere le leggi genetiche. È meglio andare in ospedale per controllare il gene dell'emofilia prima del matrimonio per determinare se è probabile che la prole abbia l'emofilia. La diagnosi prenatale deve essere eseguita mediante analisi genetica delle donne in gravidanza in famiglia. L'uso della tecnologia PCR è in grado di rilevare un'accurata diagnosi prenatale fetale di casi estremamente gravi di sospetta vWD di tipo II e di tipo I rilevando l'acqua o il villo delle donne in gravidanza.
Per i bambini che sono già malati:
È necessario sviluppare abitudini di vita tranquille e rafforzare l'assistenza infermieristica per ridurre ed evitare sanguinamenti traumatici, evitare traumi e iniezione intramuscolare ed evitare l'uso di aspirina, antinfettivi non steroidei e altri farmaci che influenzano l'aggregazione piastrinica. Se è necessario un trattamento chirurgico per malattie chirurgiche, è necessario prestare attenzione alla trasfusione di sangue o all'integrazione di fattori di coagulazione prima, durante e dopo l'intervento chirurgico. Se viene acquisito, è necessario trattare attivamente la malattia primaria e trattarla in base alla malattia specifica.
Complicazione
Complicanze dell'emofilia vascolare pediatrica Shock anemia da complicanze
Un sanguinamento eccessivo può essere complicato dall'anemia; nei casi più gravi, può essere complicato dallo shock.
Può essere complicato da emorragia articolare dei tessuti molli, sanguinamento articolare può essere visto gonfiore articolare, tenerezza, disturbi del movimento.
Occasionalmente ematuria, sanguinamento gastrointestinale ed emorragia intracranica sono potenzialmente letali.
Sintomo
Sintomi della malattia di von Willebrand nei bambini Sintomi comuni Tendenza emorragia Sanguinamento gengivale Sanguinamento ripetuto Sanguinamento Emorragia intracranica Sanguinamento della mucosa cutanea
1. Caratteristiche cliniche
La maggior parte dei bambini ha tendenza al sanguinamento fin dall'infanzia.La gravità del sanguinamento è correlata al tipo di malattia, anomalia della qualità o della quantità di VWF, principalmente mucosa cutanea, in particolare nasale, emorragia gengivale, trauma, chirurgia come estrazione del dente, dopo tonsillectomia Sanguinamento eccessivo, le donne possono avere menorragia durante la pubertà, i bambini con vWD di tipo 3 possono avere articolazioni, emorragia dei tessuti molli, pochissime a causa di emorragia intracranica e pericolo di vita, i bambini con sanguinamento ripetuto possono facilmente portare ad anemia da carenza di ferro, la tendenza al sanguinamento con l'età può essere Riduci te stesso.
2. Classificazione clinica
Secondo i risultati della immunoelettroforesi crociata di vWF, la vWD è suddivisa in anomalie quantitative o qualitative: la prima è di tipo 1 e la seconda è di tipo 2, e il tipo 2 è suddiviso in 4 sottotipi: 2A è il tipo di multimer di grandi e medie dimensioni nel plasma; Mancanza di polimero maggiorato e maggiore affinità per GPI piastrinico b al tipo 2B La capacità di legame di vWF a GPI piastrinico b è stata ridotta al tipo 2M; la riduzione della capacità di legame al fattore VIII era di tipo 2N e i multimetri nel plasma e piastrine di pazienti con vWD di tipo 3 di solito non venivano rilevati o solo livelli di concentrazione bassi.
Esaminare
Esame dell'emofilia vascolare nei bambini
Alcuni pazienti con vWD sono completamente normali. Lo stesso paziente può avere risultati del test diversi in momenti diversi, quindi è necessario ripetere il test.
1. La morfologia e la conta piastrinica sono normali. Un piccolo numero di pazienti (tipo 2 vWD) può avere trombocitopenia.
2. Il tempo di tromboplastina parziale nell'argilla bianca è leggermente prolungato e la produzione di tromboplastina è scarsa.
3. Il tempo di sanguinamento (metodo Ivy) è prolungato e il tempo di sanguinamento del paziente leggero può essere normale e sono necessari esami ripetuti.
4. Test del fattore di coagulazione del sangue vWF: Ag diminuito o normale, fattore VIII diminuito e un certo tipo di vWD di tipo 2 era normale. Polimeri di diversi pesi molecolari del fattore VIIIR: Ag può essere analizzata mediante radioimmunoelettroforesi e elettroforesi su gel polipropionilico SDS.
5. Test di funzionalità piastrinica tasso di adesione piastrinica ridotto o normale, vWF: RcoF diminuito, il tipo 2N era più normale.
6. Il test di ritenzione piastrinica utilizza il metodo Bowie per risultati anomali, mentre altri metodi sono normali.
7. Il test di tolleranza all'aspirina è stato positivo. Cioè, BT è stato misurato 2 ore e 4 ore dopo la somministrazione orale di aspirina 0,6 g più di 2 minuti prima di assumere il farmaco.
8. Verifica della classificazione
(1) vWF immunoelettroforesi crociata, ad eccezione del tipo 1, possono verificarsi altri tipi di schemi di immunoprecipitazione anormali.
(2) La risposta di aggregazione piastrinica indotta dalla ristocetina (RIPA) è ridotta e i casi gravi sono appena aggregati. Il tipo 2B è aumentato. Può essere usato come metodo diagnostico per il tipo lieve o subclinico della malattia.
(3) Analisi di vWF: Multimer Ag nel plasma e piastrine: il tipo 1 è normale per la distribuzione del multimer, il tipo 2A è carente per i multimeri di medie e grandi dimensioni, il tipo 2B è carente per i multimeri, ma alcuni sono medi e grandi I polimeri, 2M e 2N sono normali per l'analisi dei multimeri e la mancanza di multimetri di tipo 3.
9. Selezionare i test necessari in base alla clinica, come l'esame ecografico B e i raggi X.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di emofilia vascolare nei bambini
diagnosi
Secondo la storia del sanguinamento della mucosa della pelle, c'è una tendenza al sanguinamento eccessivo durante un trauma o un intervento chirurgico. Le ragazze hanno una storia di mestruazioni e la storia familiare ha le regole dell'eredità autosomica. La possibilità di questa malattia dovrebbe essere presa in considerazione. Ulteriori test di laboratorio come la morfologia piastrinica e il conteggio normale Il tempo di tromboplastina parziale attivato è normale o prolungato, il tempo di sanguinamento (metodo Ivy) è prolungato, il test di tolleranza all'aspirina è positivo, il tasso di adesione piastrinica è ridotto, la reazione di aggregazione indotta dalla ristocetina è ridotta o non aggregata, vWF: Ag è ridotta o Normale, il fattore VIII è ridotto o normale, vWF: RcoF è ridotto o normale può essere chiaramente diagnosticato, RIPA, immunoelettroforesi incrociata vWF e vWF: l'analisi del multimer di Ag contribuisce alla tipizzazione di vWD.
Diagnosi differenziale
1. VWD di tipo piastrinico (pseudo-vWD): a causa dell'aumentata anomalia del recettore GPIb piastrinico e del legame vWF, riduzione della vWF nel plasma, riduzione moderata della conta piastrinica, tempo di sanguinamento prolungato, fattore VIII e vWF: Ag diminuita, principalmente La mancanza di polimero, potenziata con RIPA, questo tipo è simile al tipo 2B vWD, ma quest'ultima conta piastrinica è normale.
2. VWD acquisita: rara nei bambini, malattie secondarie multiple proliferative linfatiche, gamma globulina acquisita e altri disturbi immunitari, nessuna storia familiare di sanguinamento, il sangue del paziente produce anticorpi che neutralizzano l'attività della VWF e C'è una tendenza all'emorragia, attività cofattore di Ristocetin di vWF (vWF: RcoF), attività ridotta di vWF: Ag e fattore VII, tempo di sanguinamento prolungato e spesso presentano sintomi di malattia primaria.
3. Emofilia A: eredità recessiva legata all'X, principalmente emorragia muscolare e articolare, tempo di sanguinamento normale, tempo di coagulazione prolungato, ridotto fattore VIII: C, vWF normale: Ag, l'identificazione con vWD dipende dal laboratorio ispezione.
4. Sindrome piastrinica gigante: a causa della mancanza di GPIb della membrana piastrinica, la trombocitopenia è caratterizzata da grandi piastrine di striscio di sangue periferico, vWF: come è normale, e il tempo di sanguinamento è prolungato.
