Disturbi con funzione di rilascio delle piastrine difettosa nei bambini
Introduzione
Breve introduzione della disfunzione del rilascio piastrinico pediatrico I difetti nella funzione di rilascio piastrinico sono un gruppo di malattie eterogenee, che sono anche malattie ereditarie e alcuni dei metodi genetici non sono ancora completamente compresi. Manifestazioni cliniche di sanguinamento lieve e moderato, come epistassi, ecchimosi, mestruazioni eccessive ed emorragia postpartum, sanguinamento eccessivo dopo chirurgia ed estrazione di tonsille, occasionalmente sanguinamenti gravi causati dalla morte. La maggior parte del tempo di sanguinamento nell'esame di laboratorio è stato prolungato; la conta piastrinica era normale o leggermente ridotta e la morfologia era normale; il fattore di coagulazione era normale e l'adesione piastrinica era ridotta. La chiave per la diagnosi di questo gruppo di malattie è che la prima ondata di test di aggregazione piastrinica per ADP o adrenalina è normale, la seconda ondata è significativamente ridotta o assente; anche l'aggregazione di collagene è ridotta, ma è normale ad alta concentrazione. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: linfoma
Patogeno
Eziologia della malattia da deficit di funzione piastrinica pediatrica
(1) Cause della malattia
I difetti nella funzione di rilascio piastrinico sono malattie ereditarie e alcuni dei metodi ereditari non sono ancora stati completamente compresi.Questo gruppo di malattie è ulteriormente suddiviso in due categorie, una è la malattia da accumulo (SPD) e l'altra è la malattia da rilascio di piastrine. Come particelle dense di piastrine, quest'ultima è normale per il contenuto piastrinico, ma i disturbi del rilascio, inclusi difetti di rilascio dell'acido arachidonico, deficit di cicloossigenasi, deficit di trombossano A2 sintetasi, ecc., La diagnosi finale dovrebbe essere esclusa Disfunzione del rilascio piastrinico sessuale, quindi mediante rilevazione del contenuto di granuli piastrinici, microscopia elettronica, ecc. Per confermare la diagnosi,
(due) patogenesi
1. Malattia del pool di accumulo δ Malattia del pool di accumulo δ (δ-SPD), nota anche come carenza di corpo denso primario, il difetto di base è il contenuto di particelle dense di piastrine ATP, ADP, ione calcio, pirofosfato, serotonina La riduzione dell'ADP è più significativa di quella dell'ATP La piastrina di δ-SPD è priva dell'onda di aggregazione a due fasi per l'induzione dell'ADP o dell'adrenalina, la reazione di aggregazione indotta dal collagene è ridotta o assente e l'acido arachidonico fa diminuire la reazione di aggregazione. La microscopia elettronica mostra che le particelle dense sono ridotte e le particelle α e δ sono contemporaneamente carenti, chiamate malattia del pool di accumulo αδ (αδ-SPD), in cui il contenuto di particelle δ è spesso più grave e il contenuto di particelle α è ridotto da moderato a moderato. I test clinici e di laboratorio sono simili a δ-SPD, che fa parte di altre malattie ereditarie come la sindrome di Hermansky-Pudlak, la sindrome di Chédiak-Higashi, la sindrome di Wiskott-Aldrich, l'osteogenesi imperfetta e la trombocitopenia con difetti omerali Come la sindrome (sindrome TAR), ecc.
(1) Sindrome di Hermansky-Pudlak: questa malattia è autosomica recessiva, caratterizzata da sbiancamento degli occhi e della pelle, accumulo di sostanze lipidiche nel sistema mononucleare dei macrofagi e tendenza all'emorragia in assenza di piastrine. Ridotte o praticamente assenti, a causa dei bassi livelli di nucleotidi di serotonina, calcio e adenina, le piastrine mancano di un'onda di aggregazione a due fasi per l'induzione di ADP, adrenalina e trombina,
(2) Sindrome di Chédiak-Higashi: questa malattia è autosomica recessiva, caratterizzata da un'anomala formazione di granuli in neutrofili, monociti, fibroblasti e melanociti e una maggiore suscettibilità a batteri e funghi. Clinicamente, ci sono albinismo degli occhi e della pelle e la malattia emorragica è lieve.L'esame di particelle anomale nei granulociti può spesso aiutare a confermare la diagnosi.
(3) Sindrome di Wiskott-Aldrich: la malattia è associata a malattia genetica recessiva, caratterizzata da infezioni ripetute causate da immunodeficienza cellulare, eczema ed emorragia trombocitopenica, piccole piastrine nei bambini, piccola morfologia e particelle dense ridotte, cliniche Il più delle volte nei neonati e nei bambini piccoli, emorragia e più morti per ripetute infezioni e sanguinamento,
(4) Sindrome TAR: questa malattia è autosomica recessiva, il bambino ha più malformazioni come ossa, cuore, reni, ecc., Ascessi omerali bilaterali più comuni, piastrine spesso ridotte con il numero di megacariociti del midollo osseo diminuiti o assenti ,
2. Malattia del pool di accumulo alfa La malattia del pool di accumulo α (α-SPD), nota anche come sindrome piastrinica grigia, è dovuta alle piastrine grigie sullo striscio colorante di Wright, all'osservazione microscopica elettronica dei megacariociti del paziente e alla carenza specifica piastrinica Particelle alfa, studi biochimici hanno scoperto che i pazienti con proteine piastriniche dell'alfa granello come fattore piastrinico IV (PF4), globuline piastriniche (β-TG) vWF, proteina sensibile alla protrombina piastrinica, fibronectina, fattore V, chinogeno ad alto peso molecolare , riduzione o mancanza del fattore di crescita piastrinica, ulteriori studi hanno rivelato che la sintesi proteica α-granulare è normale, ma disturbi di conservazione; questa malattia ha anche difetti di conduzione, pazienti con lieve riduzione della conta piastrinica, tempo di sanguinamento e tendenza al sanguinamento, piastrine alla coagulazione Le reazioni di aggregazione e rilascio mediate dagli enzimi sono anormali, ma la reazione di aggregazione indotta da collagene e ADP è invariata: le piastrine grigie sulle compresse di sangue colorate di Wright spesso indicano una diagnosi e la diagnosi dipende dalla microscopia elettronica.
Prevenzione
Prevenzione della disfunzione del rilascio piastrinico pediatrico
Il modello genetico della malattia non è ancora chiaro, quindi le misure preventive non sono note: i pazienti con questa malattia dovrebbero essere esclusi dai farmaci che influenzano la funzione piastrinica.
Complicazione
Disturbo della disfunzione del rilascio piastrinico pediatrico Linfoma da complicanze
I bambini con piscine di accumulo hanno spesso gradi diversi di albinismo degli occhi e della pelle, vari gradi di fibrosi polmonare, malattie intestinali infettive e diarrea emorragica, inclini a infezioni purulente, ecc. La sindrome di Wiskott-Aldrich può essere dovuta a emorragia intracranica in giovane età. Infezione e morte, suscettibili alle infezioni da Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae; suscettibili alle infezioni virali e fungine, oltre a complicanze come sanguinamento e infezione, tumori maligni, come linfoma e leucemia, ecc., Possono anche essere concorrenti Malattie autoimmuni come l'artrite, la vasculite e l'anemia emolitica autoimmune, i bambini con sindrome TAR hanno perdita omerale bilaterale, mancano alcuni omero e ulna, deformità degli arti corti e alcuni bambini sono accompagnati da Le cardiopatie congenite possono anche presentare piccole teste, mascelle piccole e altre deformità, talvolta sanguinamenti gravi e persino emorragia intracranica.
Sintomo
Sintomi di disfunzione piastrinica nei bambini Sintomi Sintomi comuni diarrea, sangue dal naso, emorragia, ecchimosi cutanea, emorragia intracranica, sanguinamento gastrointestinale, infezione fungina, trombocitopenia, immunodeficienza, fibrosi polmonare
1. I pazienti con accumulo di δ con sintomi di sanguinamento sono di lieve, moderata o moderata qualità di sanguinamento, manifestati come ecchimosi cutanea, gengive sanguinanti, sanguinamento dal naso, menorragia, sanguinamento durante il parto, ma generalmente senza articolazioni e Sanguinamento gastrointestinale, alcuni pazienti con altri difetti, più comunemente nella sindrome di Hermanky-Pudlak (HPS) e nella sindrome di Chédiak-Higashi (CHS), HPS hanno mostrato vari gradi di albinismo degli occhi e della pelle, lisozima del sistema reticoloendoteliale Pigmentazione lipidica in vivo, vari gradi di fibrosi polmonare, malattia intestinale infettiva e diarrea emorragica, CHS manifestata come sbiancamento parziale dell'occhio e della pelle, neutrofili, monociti, macrofagi e fibroblasti Particelle di lisosoma e inclini a infezioni purulente.
2. Malattia dello stagno con accumulo di α Il sanguinamento di questa malattia è generalmente lieve, principalmente manifestato come pelle lieve, sanguinamento della mucosa, come epistassi, ecchimosi della pelle e così via.
3. Manifestazioni cliniche della sindrome di Wiskott-Aldrich di immunodeficienza, trombocitopenia e vasta triade di eczema, i giovani possono essere dovuti a emorragia intracranica, infezione e morte, immunodeficienza che coinvolge l'immunità cellulare e umorale, pazienti con questa malattia con antigene polisaccaridico Non è in grado di produrre anticorpi, rendendo il corpo sensibile a Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae; poiché le cellule T sono anormalmente sensibili alle infezioni virali e fungine, il sanguinamento si verifica di solito entro 1 anno di età e successivamente con l'aumento dei sintomi di sanguinamento, ad eccezione di sanguinamento e infezione Oltre alle complicanze, circa il 2% dei pazienti può sviluppare tumori maligni, come linfoma e leucemia, inoltre, può anche essere associato a malattie autoimmuni come l'artrite, la vasculite e l'anemia emolitica autoimmune.
4. Sindrome TAR Le caratteristiche cliniche di questa malattia sono la riduzione della tibia e dei megacariociti del midollo osseo in entrambi i lati del neonato. La tibia di entrambi i lati è assente e il pollice è presente. Può anche essere associato a deformità degli arti corti, come la perdita di braccia e gambe. Le mani e i piedi sono direttamente collegati al tronco; alcuni bambini hanno anche l'omero e l'ulna mancanti; circa 1/3 dei bambini possono anche avere malattie cardiache congenite, tra cui la tetralogia di Fallot e il difetto del setto atriale sono i più comuni e alcuni bambini possono avere Testa piccola, mascella piccola e altre deformità, i bambini sono spesso allergici al latte, i bambini di solito compaiono cianosi viola ed ecchimosi alla nascita, talvolta sanguinamenti gravi e persino emorragia intracranica.
Esaminare
Esame della disfunzione del rilascio piastrinico pediatrico
1. La conta piastrinica di routine nel sangue è normale o leggermente ridotta e la forma è normale.
2. Il tempo di sanguinamento è prolungato, può essere normale, la retrazione del coagulo di sangue è scarsa e il fattore di coagulazione del sangue viene controllato normalmente.
3. Il rilevamento PF3, PF4 può essere ridotto.
4. Test di aggregazione piastrinica più ADP o adrenalina, la prima fase di aggregazione ADP è normale, la seconda fase è ovviamente indebolita o nessuna aggregazione, alcuni possono ancora essere normali; l'aggregazione piastrinica del collagene è ridotta, ma un'alta concentrazione può essere normale.
5. Microscopia elettronica a piastrine La mancanza o la mancanza di particelle α o δ nelle piastrine, esame di ultrasuoni B di routine, chiarisce se c'è epatosplenomegalia, altre scelte a seconda delle necessità cliniche.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi della disfunzione del rilascio piastrinico pediatrico
diagnosi
Manifestazione clinica
(1) La malattia genetica autosomica dominante o il modello ereditario non sono ancora chiari, con tendenza al sanguinamento o storia familiare.
(2) Sanguinamento moderato: manifestato come epistassi, menorragia, sanguinamento eccessivo dopo trauma o intervento chirurgico, nessun sanguinamento articolare, un piccolo numero di sanguinamento può essere fatale.
2. Esame sperimentale
(1) La conta piastrinica è normale o leggermente ridotta e la morfologia è normale.
(2) Il tempo di sanguinamento è prolungato e può essere normale.
(3) Il fattore di coagulazione è stato verificato normalmente.
(4) Test di aggregazione piastrinica: aggiungi ADP o adrenalina, la seconda fase è normale, la seconda fase è ovviamente ridotta o nessuna aggregazione, e alcuni possono ancora essere normali; l'aggregazione piastrinica del collagene è ridotta, ma può essere normale ad alta concentrazione.
(5) Adesione piastrinica ridotta.
(6) PF3 è abbassato.
(7) Mancanza di particelle α o δ nelle piastrine sotto microscopia elettronica o entrambe.
(8) Esclusa la disfunzione della secrezione piastrinica secondaria.
Diagnosi differenziale
1. Sindrome piastrinica gigante Questa malattia è un disturbo autosomico recessivo: le piastrine nel sangue periferico possono essere ridotte con piastrine con morfologia elevata e l'adesione piastrinica è ridotta.
2. La debolezza piastrinica è un disturbo autosomico recessivo e le piastrine non producono reazioni di aggregazione su ADP, ecc.
3. Difetti della funzionalità piastrinica acquisiti Non esiste una storia familiare di questa malattia, ci sono malattie primarie come l'uremia, le malattie mieloproliferative o una storia di farmaci che influenzano la funzione piastrinica. Dopo che la malattia primaria è guarita, la funzione piastrinica può tornare alla normalità.
