Troppo poco ormone della crescita
Introduzione
introduzione A causa della bassa secrezione dell'ormone della crescita secreto dall'ipofisi anteriore, i disturbi della crescita e dello sviluppo dei bambini, la bassa statura è chiamata deficit dell'ormone della crescita. La carenza primaria di ormone della crescita è più comune nei ragazzi: l'altezza e il peso del bambino sono normali alla nascita e il ritardo della crescita si verifica diverse settimane dopo, diventa gradualmente evidente dopo 2-3 anni, il suo aspetto è ovviamente più piccolo dell'età reale, ma la proporzione di varie parti del corpo è ancora ben bilanciata. Anche lo sviluppo intelligente è normale. L'altezza è inferiore al 30% dei bambini normali della stessa età. Una diminuzione delle caratteristiche sessuali secondarie e la displasia degli organi sessuali possono verificarsi con l'età. La carenza di ormone della crescita secondario può verificarsi a qualsiasi età Oltre ai sintomi sopra elencati, ci sono vari sintomi e segni della malattia primaria. Una volta diagnosticata la malattia, la terapia sostitutiva dell'ormone della crescita deve essere utilizzata il prima possibile: più giovane è il trattamento, migliore sarà l'effetto. L'ormone della crescita umano ricombinante prodotto localmente è stato ampiamente utilizzato.
Patogeno
Causa della malattia
Il deficit dell'ormone della crescita è dovuto all'insufficiente secrezione dell'ormone della crescita (hGH) come segue:
1, idiopatico (primario)
Non ci sono lesioni evidenti nell'ipotalamo e nell'ipofisi in questo tipo di bambino, ma la causa della secrezione di GH è insufficiente. Tra questi, a causa di difetti nel percorso della funzione neurotrasmettitore-neuro-ormonale, la bassa statura causata da un'insufficiente secrezione di GHRG è chiamata disfunzione neurosecretoria dell'ormone della crescita (GHND), mentre il GHD causato dalla disfunzione ipotalamica è molto inferiore a quello della funzione ipofisaria. per molti.
Circa il 5% dei bambini con GHD è causato da fattori genetici, chiamati deficit ereditario dell'ormone della crescita (HGHD), mentre il cluster genetico dell'ormone della crescita umano è codificato da geni come GH1 (GH-N) e CSHP1, CSH1, GH2 e CSH2. La catena del DNA di circa 55Kbp di lunghezza, causata dalla carenza del fattore di trascrizione dell'ipofisi Pit-1 dovuta alla mancanza del gene GH1 chiamato deficit dell'ormone della crescita semplice (IGHD), è clinicamente caratterizzata da una varietà di deficit dell'ormone ipofisario. In combinazione con il deficit dell'ormone ipofisario (CPHD), l'IGHD è classificata geneticamente in tre tipi: I (AR), II (AD) e III (X-linked) .Inoltre, un piccolo numero di bambini di bassa statura sono dovuti a una struttura molecolare GH anormale, GH Causati da difetti del corpo (sindrome di Laron) o deficit del recettore IGF (umano pigmeo), i sintomi clinici sono simili al GHD, ma non mostrano alcuna resistenza al GH o resistenza all'IGF-1, il livello sierico di GH non diminuisce o aumenta, è raro Malattia ereditaria
2, organico (acquisito)
Secondari a tumori ipotalamici, ipofisari o altri tumori intracranici, infezione, infiltrazione cellulare, danno da radiazioni e trauma cranico, ecc., Di cui il danno alla nascita è la causa più importante di GHD domestico, inoltre, anomalie dello sviluppo ipofisario, come non sviluppo, displasia O la sella vuota, alcune delle quali legate allo sviluppo di ipoplasia del setto, labbro leporino, palatoschisi e altre malformazioni, possono causare sintesi dell'ormone della crescita e disturbi della secrezione.
3. Temporaneo
Il ritardo nella crescita della pubertà fisica, l'inibizione della crescita psicosociale, l'ipotiroidismo primario, ecc. Possono causare una disfunzione temporanea della secrezione di GH e possono essere ripristinati dopo l'eliminazione di fattori avversi esterni o il trattamento della malattia primaria.
Esaminare
ispezione
Ispezione correlata
Ormone della crescita insulinico Test glicemico nel sonno Insulina ipoglicemia eccitatoria GH, test ACTH
Innanzitutto, ispezione di laboratorio
1. Esperimento di stimolazione dell'ormone della crescita
La diagnosi di deficit dell'ormone della crescita dipende dal GH. Il normale valore di GH nel siero umano è molto basso, ed è una secrezione pulsata ed è influenzato da vari fattori, pertanto il prelievo di sangue e il GH nel sangue non sono significativi per la diagnosi, ma se il livello di GH nel sangue è significativamente più alto. A valori normali (> 10 μg / L), è possibile escludere GHD. Pertanto, si sospetta che i bambini con GHD debbano sottoporsi a un test di stimolazione del GH per determinare la funzione dell'ipofisi di secernere il GH.
Il test fisiologico è un test di screening e un test farmacologico è un test confermato. Si ritiene generalmente che durante il test, il valore di picco di GH sia <10 μg / L, il che significa che la funzione di secrezione è anormale. Il picco di GH è <5 μg / L, che non è una carenza completa di GH. Il picco di GH è di 5-10 μg / L, che è una mancanza di GH. A causa delle limitazioni di vari test di stimolazione del GH, la GHD deve essere diagnosticata se i risultati di due o più test di stimolazione del farmaco non sono normali. In generale, l'insulina viene aggiunta al test di clonidina o levodopa. Per i bambini più piccoli, in particolare quelli con ipoglicemia a stomaco vuoto, si deve prestare particolare attenzione all'insulina, che può causare reazioni gravi come ipoglicemia e convulsioni. Inoltre, se è necessario distinguere se la lesione si trova nell'ipotalamo o nell'ipofisi, è necessario un test di stimolazione del GHRH.
2. Determinazione dello spettro di secrezione 24H di GH ematico
Il valore di picco dell'ormone della crescita nelle persone normali è molto diverso dal valore di base. La secrezione di H in 24 ore può riflettere correttamente la secrezione di GH nel corpo. Soprattutto per i bambini con GHND, la secrezione di GH può essere normale, ma la secrezione di 24 ore è normale. Insufficiente, anche il picco di GH durante la notte è basso, ma il programma è ingombrante e ha un sacco di prelievi di sangue, che non è destinato ai pazienti.
3. Determinazione del fattore di crescita del nucleo pancreatico (IGF-1)
L'IGF-1 è principalmente presente nella circolazione sanguigna sotto forma di legame proteico (IGF-BPs), di cui l'IGF-BP3 è predominante (oltre il 95%). L'IGF-BP3 ha il co-raffreddamento per il trasporto e la regolazione dell'IGF-1, e anche la sua sintesi ne risente. La regolazione dell'asse GH-IGF, quindi, sia IGF-1 che IGF-BP3 sono indicatori per rilevare la funzione dell'asse: la modalità di secrezione dei due è diversa da GH, è non pulsata, quindi stabile, e la sua concentrazione è inferiore a 5 anni. Molto bassa, e con l'età e le prestazioni di sviluppo, il picco della pubertà, le ragazze raggiungono il picco due anni prima dei ragazzi, attualmente possono essere utilizzate come test di screening GHD per bambini dai 5 anni alla pubertà, questo indicatore presenta alcune limitazioni È anche influenzato da fattori come lo stato nutrizionale, lo sviluppo sessuale e la funzione tiroidea e dovrebbe essere notato quando si giudicano i risultati.
4. Altre ispezioni ausiliarie
(1) Esame radiografico: l'età ossea viene generalmente valutata dal polso destro e dall'osso metacarpale. L'età ossea dei bambini con GHD è in ritardo rispetto all'età effettiva di 2 anni o più.
(2) Esame TC o RM: i bambini a cui è stata diagnosticata la GHD, scelgono la TC o la RM della testa secondo necessità per comprendere le lesioni organiche ipotalamo-ipofisarie, in particolare per i tumori.
5, altro esame endocrino
Una volta stabilita la GHD, è necessario esaminare altre funzioni dell'asse ipotalamo-ipofisario: test di stimolazione con TSH, T4 o ormone di rilascio di tirotropina (TRI) e ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) possono essere selezionati in base alle manifestazioni cliniche. La funzione del talamo-ipofisi, asse tiroideo e asse gonadico.
In secondo luogo, la base di diagnosi principale
1 bassa statura, altezza dietro il terzo percentile di bambini normali della stessa età e dello stesso sesso,
2 crescita lenta, tasso di crescita <4 cm / anno,
3 età ossea è inferiore all'età effettiva di oltre 2 anni,
Il test di stimolazione 4GH ha mostrato una carenza parziale o completa di GH,
5 l'intelligenza è normale, commisurata all'età,
6 Escludere altri effetti patologici.
Diagnosi
Diagnosi differenziale
Diagnosi differenziale di insufficiente secrezione dell'ormone della crescita:
1. Bassa statura causata da fattori non endocrini
(1) Bassa statura costituzionale: non una malattia, una storia familiare positiva, altezza alla nascita, peso normale, crescita lenta durante l'infanzia, sviluppo ritardato della pubertà, crescita accelerata durante la pubertà, alcune persone non sono evidenti, l'altezza dell'adulto è normale o Il limite inferiore normale. Durante il periodo di ritardo della crescita, il bambino non presentava manifestazioni facciali di pigmeo ipofisario, forma normale del corpo, età ossea normale o leggermente ritardata e altri test di laboratorio erano normali.
(2) nanismo ereditario genetico: correlato a famiglia, etnia, nessuna disfunzione endocrina, età ossea normale.
(3) Displasia prenatale: dopo la nascita, alcuni bambini di peso ridotto e neonati prematuri sono cresciuti con percentili bassi e ancora molto poco dopo gli adulti. Il viso del bambino può avere un viso ingenuo, rotondo e persino rughe sottili, forma normale del corpo, età ossea normale o leggermente ritardata e normale funzione endocrina.
Una varietà di gravi malattie croniche di tutto il corpo o degli organi può causare disturbi della crescita nei bambini e negli adolescenti. Più gravi sono la malnutrizione, il malassorbimento, le malattie epatiche croniche, le malattie cardiache congenite, le malattie renali croniche, le malattie polmonari croniche. Prima dell'esame endocrino del nanismo, questi aspetti devono essere annotati o controllati.
(4) varie sindromi brevi: malattie congenite o ereditarie come la sindrome di Turner, la sindrome di Noonan (sindrome pseudo Turner), la sindrome di Prader-Willi-Lalhert, la sindrome di Laurence-Moon-Biedle e gli autosomi Tutti i tipi di anomalie possono manifestarsi come bassa statura durante l'infanzia e persino negli adulti; oltre alla bassa statura, hanno anche le loro manifestazioni cliniche uniche, che sono più facili da distinguere dalla carenza di ormone della crescita.
(5) ipoplasia ossea e cartilaginea: bambini con molte malformazioni agli arti, facili da distinguere.
2. Altre carenze causate da fattori endocrini
(1) Laron gnome: aumento del GH nel sangue, ma difettoso nei recettori o nei recettori del fegato, con conseguente riduzione del fattore di crescita I simile all'insulina (IGF-I); quest'ultimo è il principale fattore di crescita per la crescita dopo la nascita. La malattia è autosomica recessiva, le sue manifestazioni cliniche sono coerenti con la carenza dell'ormone della crescita e la diagnosi dipende dall'aumento del GH ematico nei bambini per dare un giudizio; la determinazione della carenza di IGF-I nel sangue o una riduzione significativa, oltre all'aumento del GH Alto, puoi confermare la diagnosi.
(2) Pigmeo pigmeo: trovato nell'etnia pigmeo nell'Africa centrale, nell'Asia centro-meridionale e nell'Oceano Atlantico, è autosomico recessivo. Il GH sierico è normale o elevato, ma l'IGF-I è ridotto, l'IGF-II è normale e il GH esogeno non può migliorare la crescita.
(3) Secrezione anormale di GH della struttura molecolare: Raramente, la concentrazione di GH immunologicamente attiva nel sangue aumenta, ma la sua attività biologica è ridotta o assente.
(4) Ipotiroidismo: nei bambini, cretinismo, ritardo mentale e forma del corpo anormale. Tuttavia, alcuni bambini hanno prestazioni atipiche, con evidenti disturbi della crescita e dello sviluppo e altri sintomi sono lievi, che dovrebbero essere notati.
(5) Ipercorticosteroidi: compresa la malattia di Cushing, eccessiva secrezione di cortisolo da tumori surrenali e trattamento a lungo termine con glucocorticoidi. Le ragioni sono molteplici, principalmente perché un gran numero di glucocorticoidi inibisce la secrezione di GH, inibisce la stimolazione dell'ormone della crescita sulla crescita della cartilagine e causa un bilancio azotato negativo, disturbi della sintesi proteica e decalcificazione ossea, come la formazione della matrice ossea Lentamente, i sali di calcio non possono essere depositati e la crescita è inibita.
(6) Diabete: il controllo del diabete infantile non è buono e alcuni bambini hanno disturbi della crescita e dello sviluppo.Il motivo potrebbe essere che ci sono troppi glucocorticoidi endogeni in questa parte del bambino e la mancanza di insulina, la sintesi proteica è gravemente compromessa. Un trattamento efficace del diabete può ripristinare la crescita. Se il bambino ha il diabete, la bassa statura e l'epatosplenomegalia, si chiama sindrome di Mauric.
(7) Diabete insipido: i bambini non controllati hanno disturbi della crescita a causa della riduzione dell'assunzione di cibo e dell'ambiente interno e disturbi metabolici. Dopo la correzione, la maggior parte può riprendere la crescita.
