distruzione delle cellule insulari
Introduzione
introduzione Il diabete mellito è una malattia metabolica causata da una diminuzione dell'effetto biologico della carenza di insulina e (e) dell'insulina.È una malattia comune caratterizzata da un aumento persistente di zucchero nel sangue e dall'aspetto del diabete.Il tasso di incidenza è compreso tra l'1% e il 2%. Il diabete si riferisce al diabete primario, che può essere suddiviso in diabete mellito insulino-dipendente (diabete di tipo I) e diabete mellito non insulino-dipendente (diabete di tipo II) in base alla sua eziologia, patogenesi, patologia, manifestazioni cliniche e prognosi. ). Il diabete mellito insulino-dipendente può insorgere a qualsiasi età, ma di solito si verifica in bambini o adolescenti e rappresenta meno del cinque percento di tutto il diabete, ma il suo impatto sulla vita è di gran lunga superiore a quello del diabete non insulino-dipendente comune. La causa esatta del diabete insulino-dipendente non è molto chiara: è più certo che il sistema immunitario sia fuori servizio e sia contro i tessuti del corpo. Il sistema immunitario del corpo crea alcune sostanze che combattono l'insulina nel pancreas e quando queste cellule vengono distrutte, non possono secernere insulina.
Patogeno
Causa della malattia
Cause di distruzione delle cellule dell'isolotto:
Il diabete mellito insulino-dipendente (IDDM), noto anche come diabete di tipo I, rappresenta dal 10% al 20% del diabete.La maggior parte dei pazienti sono adolescenti.L'età all'esordio ha meno di 20 anni e le cellule B dell'isoletta sono significativamente ridotte. L'insulina è significativamente ridotta, complicata da chetosi e persino coma, il trattamento dipende dall'insulina. Attualmente si ritiene che la malattia si basi sulla suscettibilità genetica e che le isole siano infettate da virus (come virus della parotite, virus della rosolia e Coxsack B4) o da sostanze chimiche tossiche (come la piridossina). Lesioni delle cellule B dell'isolotto, rilascio di proteine allergeniche, causando reazioni autoimmuni (compresa l'immunità cellulare e l'immunità umorale), portando a un'infiammazione autoimmune delle isole, causando ulteriormente una grave distruzione delle cellule B.
La base principale della suscettibilità genetica è che uno dei gemelli ovarici è malato, e anche il 50% dell'altro è malato; esiste una chiara relazione con il tipo di HLA: la frequenza di DR3 e DR4 è significativamente aumentata in questo tipo di pazienti cinesi. La popolazione di -DR3 o DR4 ha da 5 a 7 volte più probabilità di sviluppare la malattia rispetto ad altre. Queste persone hanno immunodeficienza, da un lato, la resistenza al virus è ridotta, dall'altro, le cellule T inibitorie hanno una funzione bassa e sono soggette a reazioni autoimmuni (vedere gozzo tossico in questo capitolo).
La base principale della risposta autoimmune è: un gran numero di infiltrati linfocitari (insulinite) nelle prime isole di pazienti, comprese le cellule T CD4 +, coerenti con il modello animale di diabete di tipo I, CD4 + T estratto da animali diabetici di tipo I. Il trasferimento di cellule ad animali normali può causare la malattia; il 90% dei pazienti è in grado di rilevare anticorpi anti-cellula nel sangue entro un anno dall'esordio; il 10% dei pazienti ha altre malattie autoimmuni allo stesso tempo. La secrezione di insulina insufficiente, la disfunzione o due fattori sono le principali cause di iperglicemia.
Esaminare
ispezione
Ispezione correlata
Imaging del recettore SST Esame TC pancreatico di anticorpo insulina C-peptide glucagon
Esame e diagnosi di distruzione delle cellule delle isole:
1. I sintomi del diabete insulino-dipendente possono manifestarsi rapidamente e gravemente, tra cui minzione frequente, sete, fame, visione offuscata e affaticamento. Poiché i pazienti diabetici insulino-dipendenti mancano di insulina, il glucosio nel sangue sta diventando sempre più elevato e i reni espellono una parte del glucosio nel sangue, causando la scarica di molta acqua ed elettroliti, causando così frequente minzione e sete. .
Poiché il corpo non può usare il glucosio come energia, si trasforma in proteine e grassi in decomposizione per ottenere energia. Poiché il corpo utilizza molte proteine e grassi, produce perdita di peso. Il metabolismo dei grassi produce alcune sostanze acide: se questa sostanza acida viene prodotta troppo, si evolverà in chetoacidosi diabetica, che è un'emergenza e deve essere inviata immediatamente in ospedale.
Dalla scoperta dell'insulina nel 1921, la vita dei pazienti diabetici insulino-dipendenti è stata prolungata da alcune settimane a diversi decenni. Sebbene l'insulina abbia un effetto salvavita, il diabete è ancora una malattia cronicamente fatale. Il diabete può produrre alcune complicazioni croniche dopo molti anni di insorgenza. Queste complicanze colpiscono principalmente cuore, occhi, reni e nervi. La principale causa di danno a questi organi è che i piccoli vasi sanguigni di tutto il corpo sono causati dal diabete ed è stato scoperto che i pazienti diabetici insulino-dipendenti possono ridurre queste complicanze se controllano lo zucchero nel sangue.
2. Altre modifiche e complicazioni organizzative:
(1) Malattia arteriosa: 1 aterosclerosi, precedente e più grave dei pazienti non diabetici; 2 degenerazione arteriolare vetrosa, manifestata come ispessimento della membrana basale, sostanza ricca di collagene di tipo IV, dovuta alla permeabilità Aumento della perdita di proteine aumentato, quindi deposizione di proteine nella parete arteriosa, con conseguente lume stretto, causando ischemia dei tessuti. Questo cambiamento è più pronunciato nei pazienti con ipertensione.
(2) nefropatia: 1 sclerosi glomerulare, ci sono due tipi, uno è glomerulosclerosi diffusa (glomerulosclerosi diffusa), ispessimento diffuso della membrana basale capillare glomerulare, proliferazione delle cellule mesangiali vascolari e aumento della matrice L'altra è la glomerulosclerosi nodulare, che è caratterizzata da una grande quantità di deposizione di sostanza trasparente sulla parte dell'asse mesangiale, che forma una forma nodulare, e la periferia del nodulo è il vasospasmo capillare. 2 arteriosclerosi e nefrosclerosi arteriosclerotica. 3 pielonefrite acuta e cronica, incline alla necrosi papillare renale, quest'ultima è più sensibile alle infezioni batteriche sulla base dell'ischemia. 4 Le cellule epiteliali renali del tubulo contorto prossimale presentano deposizione di glicogeno.
(3) Retinopatia diabetica. Esistono due tipi, uno è retinopatia di fondo, la membrana basale dei capillari retinici è ispessita, le venule sono dilatate, spesso ci sono piccoli emangiomi, seguiti da edema ed emorragia; l'altro è causato da malattie vascolari. Ipossia retinica, la stimolazione provoca angiogenesi e iperplasia del tessuto fibroso, chiamata retinopatia proliferativa. La retinopatia è soggetta alla cecità. Oltre alla retinopatia, il diabete è associato alla cataratta.
(4) Malattie neurologiche: i nervi periferici inclusi nervi motori, nervi sensoriali e nervi autonomi possono causare lesioni ischemiche dovute a cambiamenti vascolari e vari sintomi come dolore agli arti, intorpidimento, perdita di sensibilità, paralisi muscolare e caduta dei piedi, polso Drooping, disfunzioni gastrointestinali e della vescica, ecc .; le cellule cerebrali possono anche subire una degenerazione estesa.
(5) Altre lesioni organiche: deposizione di glicogeno nel nucleo delle cellule epatiche; a causa dell'iperlipidemia possono verificarsi noduli o placche tumorali gialli.
(6) Coma diabetico: la causa è 1-chetoacidosi; 2 iperglicemia provoca disidratazione e alta pressione osmotica.
(7) Infezione: a causa di disturbi metabolici e lesioni vascolari, l'ischemia tissutale è facile da combinare con varie infezioni.
Diagnosi
Diagnosi differenziale
Sintomi di distruzione delle cellule delle isole confuse:
L'insulinite è osservata all'inizio del diabete di tipo I e vi è un gran numero di linfociti che si infiltrano dentro e intorno alle isole, a volte eosinofili. Le cellule delle isole subiscono progressiva distruzione e scomparsa, e il numero di cellule A nelle isole aumenta relativamente, e le isole diventano più piccole e il numero è ridotto. Alcune fibrosi delle isole; quando il diabete di tipo II viene esaminato con metodi convenzionali, ci sono pochi cambiamenti nella fase iniziale e quindi sono visibili le cellule B. diminuito. Un cambiamento comune è l'amiloidosi delle isole, in cui vi è una deposizione amiloide attorno alle cellule B e tra i capillari, che può essere una rottura della catena dell'insulina B.
Il diabete mellito non insulino-dipendente (NIDDM), noto anche come diabete di tipo II, ha più di 40 anni Non c'è infiammazione delle isole e il numero di isole è normale o leggermente ridotto. L'insulina nel sangue non inizia a salire, o addirittura aumentare, nessun anticorpo anti-cellula, nessuna altra risposta autoimmune. Sebbene questo tipo sia anche familiare, oltre il 90% di tutti i casi di gemelli ovarici non è stato trovato essere direttamente correlato al gene HLA. La sua patogenesi non è chiara come il diabete di tipo I, che generalmente si pensa sia causato da una relativa mancanza di insulina associata a obesità e insensibilità dei tessuti all'insulina (insulino-resistenza).
L'obesità è un fattore importante nell'insorgenza di questo tipo di malattia: oltre l'85% dei pazienti è ovviamente obeso, fintanto che mangiano meno e perdono peso, lo zucchero nel sangue può essere ridotto e la malattia può essere controllata. Esistono due importanti legami nel causare la malattia: 1 relativa mancanza di insulina e secrezione anormale. Gli alimenti ad alto contenuto calorico a lungo termine stimolano le cellule B delle isole, causando iperinsulinemia, ma rispetto alle persone non diabetiche che sono ugualmente obese, i livelli di insulina nel sangue sono più bassi, quindi l'insulina è relativamente insufficiente. Inoltre, per il glucosio e altri stimoli, l'insulina ha una risposta ritardata nella fase iniziale, indicando che anche le stesse cellule B sono difettose. Un carico eccessivo a lungo termine può causare l'insufficienza delle cellule B dell'isoletta, quindi potrebbe esserci un'assoluta mancanza di secrezione di insulina nella fase avanzata della malattia, ma è molto più leggera del tipo I. 2 insulino-resistenza tissutale, maggiori sono le cellule adipose, meno sensibili all'insulina, diminuiti recettori dell'insulina delle cellule adipose e muscolari, quindi la risposta all'insulina è scarsa, che è la prestazione della regolazione negativa del recettore dell'insulina causata dall'iperinsulinemia; Le cellule in eccesso di sostanze hanno anche un difetto nella segnalazione dei postrecettori da parte dell'insulina, quindi il glucosio e gli amminoacidi non possono entrare nella cellula attraverso la membrana cellulare, infatti i nutrienti in eccesso (comprese le cellule del fegato e delle cellule muscolari) hanno perso la loro normalità. La capacità di gestire i nutrienti nel sangue. Nei pazienti con diabete di tipo II non obeso, la risposta precoce all'insulina al glucosio è peggiore di quella dei pazienti obesi, il che suggerisce che i difetti delle cellule B dell'isoletta sono più gravi e che il tessuto è anche insulino-resistente, la cui causa sconosciuta può essere correlata a anomalie genetiche.
