サラセミア
はじめに
サラセミアの紹介 海上貧血としても知られるサラセミアは、遺伝性小細胞溶血性貧血のグループです。 共通の特徴は、ヘモグロビンのグロビンペプチドチェーンの1つまたは複数が減少するか、グロビン遺伝子の欠陥により合成されないことです。 ヘモグロビンの組成の変化につながり、このグループの疾患の臨床症状は重症度が異なり、主に慢性進行性溶血性貧血として現れます。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 影響を受けやすい人：特定の人はいません 感染モード：非感染性 合併症：脾機能亢進
病原体
サラセミアの原因
病気の原因：
タンパク質遺伝子の削除または点突然変異：
疾患はグロビン遺伝子の欠失または点突然変異によって引き起こされます。グロビンを構成するペプチド鎖には、それぞれ対応する遺伝子によってコードされるα、β、γ、δ鎖の4種類があり、これらの遺伝子の欠失または点突然変異があります。サラセミアは通常、α、β、δβ、δの4種類に分類され、βおよびαサラセミアがより一般的です。
ベータサラセミア：
ヒトβ-グロビン遺伝子クラスターは11p15.5に位置しており、βサラセミア（β-サラセミアと呼ばれる）の発生は、主に遺伝子の点突然変異、いくつかの遺伝子欠失、遺伝子欠失、およびいくつかの点突然変異がβ鎖の形成を完全に阻害するためです。それはβ0サラセミアと呼ばれます;いくつかの点突然変異はβ+サラセミアと呼ばれるβ鎖の産生を阻害します。 β-サラセミア遺伝子にはさらに多くの変異があり、これまでに100以上の変異点が発見されています。中国では28種が発見されており、そのうち6種が一般的な変異です：1β41-42（-TCTT）、45％を占め、2 IVS- II654（C→T）、約24％;3β17（A→T）;約14％; 4TATAボックス-28（A→T）、約9％; 5β71-72（+ A）、約2％; 6β26（G→A）、つまりHbE26は約2％を占めています。
ベータβサラセミアは、β0またはβ+サラセミアではホモ接合性、β0およびβ+サラセミアではダブルヘテロ接合性です。これは、β鎖の形成が完全またはほぼ完全に阻害されるため、β鎖とのHbA合成が減少または消失し、重複するためですα鎖はγ鎖に結合してHbF（a2γ2）になり、HbFを大幅に増加させます.HbFの酸素親和性が高いため、患者の組織は低酸素状態になり、過剰なa鎖が若い赤血球と赤血球に沈着して鎖の封入体を形成します。体は赤血球膜に付着して硬くなり、ほとんどが骨髄で破壊され、「無効な造血」をもたらします。封入体を含む赤血球の中には、成熟して末梢血に放出されるものもありますが、微小循環を通過すると容易になります。この封入体は赤血球膜の透過性にも影響を及ぼし、赤血球の寿命を短くします上記の理由により、子供は臨床的に慢性の溶血性貧血、貧血および低酸素症によりエリスロポエチンの分泌が刺激されます。骨髄を誘発して造血を増加させ、したがって骨の変化を引き起こし、貧血は腸による鉄の吸収を増加させ、治療プロセス中に輸血を繰り返し、鉄が組織に大量に保存されます ヘモジデリンPAP。
軽度サラセミアは、β0またはβ+サラセミアのヘテロ接合状態です。βストランドの合成はごくわずかに減少するため、その病態生理学的変化は非常に軽度です。中程度のベータサラセミアは、二重ヘテロ接合体および一部のβ+サラセミアです。サラセミアのホモ接合変異体、またはグロビンを産生する2つの異なる変異体貧血の二重ヘテロ接合体は、重度と軽度の間の病態生理学的変化を示します。
アルファサラセミア：
ヒトaグロビン遺伝子クラスターは16Pter-p13.3にあり、各染色体には2つのa-bead遺伝子があります。1組の染色体には4つのa-globin遺伝子があります。ほとんどのa-サラセミア（サラセミアと呼ばれます）はaによるものです。グロビン遺伝子の欠失、少数の遺伝子点突然変異により、染色体上の1つの遺伝子のみが欠損または欠損している場合、アルファ鎖の合成部分が阻害され、+サラセミアと呼ばれます;各染色体上にある場合両方の遺伝子が欠損または欠損しており、α0サラセミアと呼ばれます。
重度のアルファサラセミアは、α0サラセミアのホモ接合状態であり、その4つのa-グロビン遺伝子はすべて削除または欠損しているため、a鎖はまったく形成されないため、a鎖を含むHhA、HbA2、およびHbFの合成が減少し、患者は胎児にいます。多数のガンマ鎖合成γ4（Hb Barts）が発生し、Hb Bartsは酸素との親和性が高く、組織低酸素症と胎児浮腫症候群を引き起こします。中間およびアルファサラセミアは、α0および+サラセミアのヘテロ接合体です。この状態は、3つのa-globin遺伝子の欠失または欠陥が原因です。患者は少量のα鎖しか合成できず、過剰なβ鎖はHbH（β4）によって合成されます。HbHは酸素に対する親和性が高く、不安定です。ヘモグロビンは容易に変性し、赤血球内で沈殿して封入体を形成するため、赤血球膜が硬くなり、赤血球の寿命が短くなります。
軽度のアルファサラセミアは、+同性愛のホモ接合性またはa0サラセミアのヘテロ接合状態であり、α-グロビン遺伝子の欠失または欠損は2つしかないため、かなりの量のA鎖合成があり、病態生理学的変化はわずかで、静的なサラセミアですこれはα+サラセミアのヘテロ接合状態であり、アルファ遺伝子の欠失または欠損は1つしかなく、鎖の合成はわずかに減少し、病態生理学的変化は非常にわずかです。
防止
サラセミア予防
1.人口調査と遺伝カウンセリングを実施し、サラセミア遺伝子保有者間の結婚を避けるための婚前ガイダンスを行い、この疾患の予防に重要な意味を持ちます。出生前診断には遺伝分析が使用され、妊娠初期には重いβとαが使用できますサラセミア胎児の診断を行い、胎児浮腫症候群の発生と重度のβ-サラセミアの患者の誕生を避けるために妊娠を時間内に停止することにより、この病気を予防する効果的な方法です。
2、外観による地中海貧血帯、成長は普通の人と変わりません。
3、通常の人々とのビタミンサプリメント、医師が必要だと思うとき、外観は病気を検出するのが容易ではないため、しばしば鉄強壮剤を与えられ、注意を払う必要があります。
4、結婚前のチェック：結婚ターゲットは、地中海型貧血の原因をテストする必要があります、それがある場合は、出生前検査に特別な注意を払ってください。
合併症
サラセミアの合併症 合併症、脾機能亢進
1.過剰な鉄の蓄積：長期の輸血は鉄の沈着を引き起こし、過剰な鉄の蓄積は主に心臓、肝臓、膵臓およびさまざまな内分泌器官の影響を受ける複数の臓器に損傷を引き起こします。 、肝硬変、肝機能低下、糖尿病、および複数の内分泌障害による低身長と低形成。
2、輸血によって引き起こされる反応：輸血によって引き起こされる一般的な副作用には、発熱、悪寒、発疹など、急性溶血、気管収縮、血圧降下などのより深刻な反応が含まれますが、まれではありますが、無視することはできません
3.輸血によって伝染する病気：輸血によって引き起こされる主な感染症はウイルス性疾患のフィルタリングです。輸血のプロセス全体で、複数の予防措置が感染の可能性を最小限に減らしました。時々、輸血による感染症もあります。 HIV感染に関する限り、タイプとB型肝炎の例は非常にまれであり、上記の3つのウイルスのうち、B型肝炎のみが効果的なワクチンで予防できます。
4、脾臓が肥大します。長期の貧血と溶血の刺激により、重度および中型貧血の多くの人々は脾臓肥大の問題を抱えます。過剰な脾臓は貧血を悪化させ、患者に大量の輸血をさせます。より深刻な鉄の蓄積、大きな脾臓のタイムリーな除去は、状況を改善することができます。
5、胆石の形成：長期溶血により、サラセミア患者は普通の人よりも胆石に苦しむ可能性が高くなります。
6.鉄の除去の副作用：鉄の錠剤は視力、聴覚、骨の成長に影響することがあるので、鉄の蓄積量に応じて鉄を含む薬物の量を決定する必要があることに注意してください。増減します。
症状
サラセミアの 症状 よくある 症状骨粗しょう症血液硬化症肝脾腫筋力低下
まず、症状：
ほとんどの病気は、赤ちゃんが病気のときに起こり、貧血、衰弱、腹部の焼bを示します。 発達遅延など、重くて長く成長する異形成は、しばしば成人期前に死亡しました。 軽度および中等度の患者は、一般に成人期まで生きることができ、分娩に参加することができます。食事と食事に注意を払えば、合併症を軽減し、症状を改善できます。 不十分な寄付と弱い腎臓が主な理由です。 腎臓は先天性のものであり、腎臓がいっぱいではありません。 その後、生化学的受動。 「子供の労働、母親の子宮を手に入れなさい。」 「児童労働」は親と密接に関係していることがわかります。 腎臓のエッセンスは同時に充電されず、明日の翌日の脾臓と胃の機能と成長にも影響します。 黄und、蓄積などの出現は、この誤った誤解を招く証明書をもたらしました。
第二に、兆候：
重度のベータサラセミアでは、骨のX線検査により、慢性骨髄機能亢進の特徴が示されました。 頭蓋骨と長骨の皮質層が薄くなり、骨髄腔が広くなります。 頭蓋狭窄の空間は明らかであり、小柱小柱には「太陽光線」のような放射パターンがあります。 骨粗鬆症は長骨に発生する場合があります。 円錐形および頭蓋骨は、粒子またはすりガラスの形である場合があります。 指（つま先）の骨は通常の形状を失い、長方形または両側が凸面になります。
調べる
サラセミアチェック
検査室検査
（a）。ベータサラセミア
1.重い末梢血は小細胞の低色素性貧血で、赤血球の大きさは変化し、中央の明るい染色領域が拡大し、異常な形状が現れます。標的形状。断片赤血球と有核赤血球。斑点赤血球。多色赤血球。小体など;網状赤血球は正常または上昇しています。 骨髄は赤血球系で著しく活性があり、中程度から後期の赤血球があり、成熟した赤血球は末梢血と同じです。 赤血球浸透圧脆弱性は大幅に減少します。 HbF含有量は大幅に増加し、ほとんどが0.40を超えています。これは、重度のβサラセミアの診断の重要な基礎です。 頭蓋骨のX線写真では、頭蓋骨の内側と外側のプレートが薄くなり、障壁が広がっており、皮質骨の間に垂直の短いスプリアスが表れています。
2、軽い実験室検査：成熟した赤血球には軽度の形態変化があり、赤血球浸透脆性は良くも悪くも、ヘモグロビン電気泳動はHbA2含有量の増加（0.035〜0.060）を示します。これはこのタイプの特徴です。 HbFコンテンツは正常です。
3、中間実験室検査：末梢血および骨髄の変化などの重い、赤血球浸透圧脆弱性の減少、HbF含有量は約0.40〜0.80、HbA2含有量は正常または増加します。
（2）アルファサラセミア
1.安静時の赤血球の形態は正常で、出生時の臍帯血中のHbバートの含有量は0.01〜0.02ですが、3か月後に消失します。
2.異なるサイズ、中央の光染色、異常な形状など、淡赤血球の形態はわずかに変化します;赤血球の浸透圧脆弱性は減少します;変性グロビン体は陽性です; HbA2およびHbF含有量は正常またはわずかに低くなります。 臍帯血Hb Bartの含有量は0.034〜0.140で、生後6か月で完全に消失しました。
3、中間の末梢血と骨髄の変化は重いβサラセミアに似ています;赤血球浸透圧脆弱性は減少します;変性グロビンは陽性です; HbA2とHbF含有量は正常です。 出生時、血液には約0.25Hbのバートと少量のHbHが含まれています;年齢とともに、HbHは徐々にHbのバートに取って代わります。 封入体形成試験は陽性でした。
4、重いベータサラセミア、有核赤血球、網状赤血球などの重い末梢血成熟赤血球の形態変化が著しく増加しました。 ほとんどすべてのヘモグロビンは、Hb Bartまたは少量のHbHであり、HbA、HbA2およびHbFはありません。
診断
サラセミアの診断
診断：
陽性の家族歴と組み合わされた臨床的特徴および臨床検査によれば、一般的に診断が行われ、条件が許せば遺伝子診断が行われます。
鑑別診断
この病気は以下の病気と同一視されなければなりません。
1.鉄欠乏性貧血軽度のサラセミアと赤血球の形態変化の臨床症状は鉄欠乏性貧血の症状と類似しているため、誤診されやすいが、鉄欠乏性貧血には鉄欠乏の原因があり、血清フェリチン含量が低下し、骨髄が減少する余分な鉄の顆粒が減り、赤血球に元の葉がなくなり、鉄の治療が効果的です。
2、HbH疾患貧血による感染性肝炎または肝硬変は軽度であり、肝脾腫、黄、を伴い、少数の症例は肝障害もある場合があり、黄und肝炎または肝硬変と誤診されやすいが、合格病歴、家族調査、および赤血球形態の観察は、ヘモグロビン電気泳動によって特定できます。
