新生児低酸素性虚血性脳症
はじめに
新生児低酸素性虚血性脳症の紹介 新生児の低酸素性虚血性脳症（HIE）は、低酸素症および脳血流の低下のさまざまな原因によって引き起こされる新生児の脳損傷を指し、脳組織は浮腫、軟化、壊死および出血を特徴とします。これは、新生児仮死の重要な合併症の1つであり、子供の神経障害の一般的な原因の1つです。 重症の場合、脳性麻痺、精神遅滞、てんかん、難聴、視覚障害などの後遺症があります。この病気は新生児の生命を深刻に脅かすだけでなく、新生児期の後の病気の子供の最も一般的な原因の1つでもあります。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感受性のある人口：新生児 感染モード：非感染性 合併症：誤嚥性肺炎頭蓋内出血水頭症
病原体
新生児低酸素性虚血性脳症の原因
（1）病気の原因
新生児の低酸素性虚血性脳損傷を引き起こす多くの要因があります：
低酸素症
（1）周産期仮死：出生前、分娩中および分娩後仮死、子宮内低酸素症、胎盤機能異常、臍帯脱出、圧迫および頸部を含む;緊急性、分娩遅延、異常な胎児の位置などの異常な分娩;早産、延滞生産、子宮内発育遅延などの異形成。
（2）無呼吸：無呼吸の繰り返しは、低酸素性虚血性脳損傷を引き起こす可能性があります。
（3）重度の肺感染症：新生児は重度の肺感染症などの深刻な呼吸器疾患を患っています。
2.虚血
（1）重度の循環器疾患：突然の心停止と徐脈、重度の先天性心疾患、重度の心不全など
（2）大量の失血：大量の失血またはショック。
（3）重度の頭蓋内疾患：頭蓋内出血や脳浮腫など。
新生児仮死はHIEにおけるこの疾患の主な原因であり、出生前および分娩後仮死はそれぞれ50％および40％を占め、他の原因は約10％を占めます。
（2）病因
1.血行動態の変化酸素が存在しない場合、身体はダイビング反射を受け、重要な臓器（脳、心臓など）、脳血管拡張、重要でない臓器の血管収縮の血液供給を確保するために、この自動調整機能により脳が軽度になります低酸素状態の継続、脳血管自己調節機能の代償不全、脳細動脈の灌流圧およびCO2濃度の変化への応答能力が低下し、圧力に関連した受動的脳血流調節プロセスが形成されるなど、短期的な低酸素症は損傷を受けません血圧が低下すると、脳血流が低下し、動脈の縁に虚血性損傷が生じます。
2.脳細胞のエネルギー代謝障害低酸素症における細胞内酸化代謝障害は、グルコース嫌気性解糖のみに依存してエネルギーを生成し、大量の乳酸を産生して細胞内に蓄積し、嫌気性パン種による細胞内アシドーシスと脳浮腫を引き起こします。溶液によって生成されるエネルギーは、好気性代謝のエネルギーよりもはるかに少ないため、グリコーゲン分解とグルコースの取り込みを増加させることで補う必要があり、それにより二次エネルギー障害が発生し、細胞膜、細胞内ナトリウム、カルシウム、および水のイオンポンプ機能が損なわれます。増加し、細胞が膨張して溶解します。
3.再灌流障害と酸素フリーラジカル低酸素虚血中に酸素フリーラジカルが増減し、体内に大量の酸素フリーラジカルが蓄積し、細胞膜、タンパク質、核酸に損傷を与え、細胞構造と機能、酸素を破壊しますヒドロキシルラジカルは、フリーラジカル中のフリーラジカルに対して最も有害です。キサンチンオキシダーゼとデヒドロゲナーゼは、主に微小血管の内皮細胞に集中しており、血管内皮の損傷、血液脳関門の構造と完全性の破壊、血管源の形成をもたらします。性的脳浮腫。
4. Ca2内部の流れが低酸素の場合、カルシウムポンプの活動が弱まり、カルシウムの流入につながります。細胞内Ca2濃度が高すぎると、Ca2によって調節される酵素が活性化され、ホスホリパーゼが活性化され、膜リン脂質を分解して大量のアラシジンを生成します。酸は、シクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼの作用下で、プロスタサイクリン、トロンボキサンおよびロイコトリエンを形成し、ヌクレアーゼ活性化は、核酸分解および破壊、プロテアーゼ活性化を引き起こし、キサンチンデヒドロゲナーゼの黄undへの変換を触媒し得る酸素供給と血流を回復するときにヒポキサンチンを黄cataに触媒するオキシダーゼは、フリーラジカルを生成し、神経細胞の損傷をさらに悪化させます。
5.興奮性アミノ酸の神経毒性エネルギー障害は、ナトリウムポンプ機能の損傷、細胞外K蓄積、細胞膜の継続的な脱分極、シナプス前ニューロンが突然の興奮性アミノ酸（グルタミン酸）を放出する原因となります。タッチ後のグルタミン酸損傷の障害、シナプス間隙のグルタミン酸の増加、シナプス後グルタミン酸受容体の過剰活性化、非N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体活性化されると、Na流入、Cl-、およびH2Oも受動的に細胞に入り、ニューロンの急速な死を引き起こします.NMDA受容体が活性化されると、Ca2流入は一連の生化学的連鎖反応を引き起こし、神経細胞死の遅延を引き起こします。
6.一酸化窒素（NO）の二相作用NOは、O2と反応してペルオキシナイトライト（ONOO-）を生成し、さらにOH-およびNO2-にさらに分解するガスラジカルです。金属鉄の存在下では、ONOO-は分解してフリーラジカルNO2-、OH-、NO2-を生成し、強力な細胞毒性効果をもたらします。また、NOはグルタミン酸の毒性作用も媒介し、ミトコンドリア、タンパク質、低酸素虚血では、細胞内Ca2が特定のレベルまで蓄積すると、一酸化窒素合成酵素（NOS）を活性化し、大量のNOを合成し、NOSには3つの異なるタイプがあります。サブタイプ、ニューロンおよび誘導性NOSは、それぞれ初期および後期の神経毒性作用を媒介しますが、内皮細胞タイプNOSによって産生されるNOは、血管を拡張し、神経保護の役割を果たすことができます。
7.アポトーシスと神経細胞死の遅延過去において、低酸素虚血後の神経損傷は、急性エネルギー障害に起因する細胞壊死が原因でしたが、仮死状態の子供が数時間にわたって一時的な相対的正常期間を有することを説明できませんでした。遅延脳損傷の出現後、低酸素虚血が壊死とアポトーシスという2つの異なるタイプの細胞死を引き起こす可能性があることが研究で確認されています。一連のアポトーシス関連遺伝子の発現。
要するに、HIEの病因は非常に複雑であり、それはさまざまなメカニズムの組み合わせによって引き起こされる一連の生化学的連鎖反応の結果です。多くの研究により、ほとんどのニューロンは低酸素虚血で死ぬのではなく、低酸素で死ぬことが確認されています血液の数時間から数日後、この遅延した細胞死は、低酸素虚血の後に始まる介入により予防または緩和することができます。
HIEの病理学的変化は、妊娠期間、損傷の性質および程度に密接に関連しています。主に4つの病理学的タイプがあります。1つは両側の脳半球損傷です。主に満期産児に見られ、窒息は不完全で、臓器間の最初の血液分裂（ダイビング反射）、心臓、脳の血液供給、低酸素の持続、血圧低下、2回目の血流の再分配（脳シャント）を確保するため、つまり、脳半球への血液供給が前脳循環の血管収縮、および視床により減少する脳幹および小脳への血液供給は脳循環の血管拡張により増加するため、大脳半球は損傷を受けやすく、しばしば重度の脳浮腫を伴い、2つ目は大脳基底核、視床および脳幹の損傷である：完全窒息、2回脳の損傷は主に視床と脳幹によって引き起こされますが、頭蓋外器官と大脳半球の損傷は深刻ではなく、脳浮腫は軽度で、3番目は心室周辺の白質の軟化です：主に未熟児に見られます。側脳室周囲の低酸素性虚血は、深部白質脳細胞の死をもたらし、脳細胞はしばしば対称的に分布します。その後、下肢の関与が起こり、4番目は脳室周囲の脳室下/脳室内空間です。 ブラッド：主に脳室内出血で、上衣下胚組織出血、時期尚早の子供たちに見。
防止
新生児低酸素性虚血性脳症の予防
この疾患の予防は、周産期仮死の予防よりも重要です。産科技術を継続的に改善し、子宮内の苦痛に迅速に対処し、できるだけ早く出産を終了する必要があります。出生後に窒息した赤ちゃんは、HIEの発生を減らすために時間内に回復する必要があります。
妊娠中の女性は、出生前検査を定期的に実施し、早産および外科的分娩を回避するために高リスク妊娠を適時に治療する必要があることを見つけ、産科技術を改善し、高リスク妊娠の胎児心拍数モニタリングを提供し、早期に子宮内の苦痛を検出します;頭が出された直後に、鼻と口の粘液が絞り出され、出生後、粘液が再び絞り出されるか吸い出され、鼻咽頭の分泌物が調製され、新生児蘇生のためのすべての準備が整えられます。
胎児の苦痛が発見されると、母親はすぐに酸素を与えられ、新生児は蘇生され、酸素が豊富になります。
（1）分娩中は、胎児の心拍数を注意深く監視し、胎児の頭皮の血のpHと血液ガスを定期的に測定する必要があります。子宮内の苦痛にある酸素と静脈内ブドウ糖などの薬剤を速やかに投与し、できるだけ早く分娩を終了する最善の方法を選択する必要があります。
（2）出生後に窒息する新生児は、低酸素症後の脳細胞の損傷を最小限に抑えるために、5分以内に効果的な呼吸と完全な循環機能の確立に努めるべきです。
（3）窒息蘇生後の新生児は、神経学的症状を注意深く観察し、バイタルサインを監視する必要があります。意識障害、手足の衰弱、原始反射などの異常な神経学的症状が容易に誘発されない場合、この病気の診断を検討する必要があります。生存者の続発症の発生を減らすための治療が行われます。
合併症
新生児低酸素性虚血性脳症の合併症 合併症、誤嚥性肺炎、頭蓋内出血、水頭症
多くの場合、頭蓋内出血、脳浮腫、脳実質壊死および水頭症を合併する誤嚥性肺炎に関連し、HIEの短期的な有害予後は新生児の早期死亡であり、長期予後不良は主に脳神経損傷の後遺症であり、生存している症例ではない酸素虚血が重度であるほど、脳症の症状がより長く続き、後遺症が発生する可能性が高くなり、後遺症が重くなるほど、後遺症はしばしば発育不良、精神遅滞、痙縮、てんかん、難聴、視覚障害になります。
症状
新生児低酸素性虚血性脳症の 症状 一般的な 症状消える前の腱反射囟完全な窒息筋緊張低下reduced睡停滞感受性障害副鼻腔胎児心拍数眠気
条件に応じて、軽度、中度、重度です。
（1）軽度：過度の覚醒状態、いらいら、興奮、激しい動揺（ジッター、振戦）、正常な筋肉の緊張、活発な抱擁反射、正常な吸引反射、安定した呼吸、痙攣なし、症状は3日以内に徐々に消える予後は良好です。
（2）中等度：抑制状態、嗜眠または浅いcom睡、低筋緊張、発作、無呼吸および抱擁の50％があり、吸血反射が弱く、満期の子供の四肢筋緊張は下肢よりも重度であり、矢状を含む病変を示唆する副鼻腔領域では、未熟児が上肢よりも下肢の筋肉の緊張を示している場合、病変は脳室周辺の白質の軟化であることが示唆されます。症状が7〜10日間続く場合は、後遺症があります。
（3）重度：子供がcom睡状態にあり、筋肉の緊張が非常に低く、柔らかく、反射を抱き、,の反射が消え、瞳孔が大きくない、光に対する反応が悪い、前顆、痙攣が頻繁に起こる、呼吸が不規則である、または停止する呼吸不全、死亡率の高い重症例、生存者はしばしば後遺症を残す。
（1）明らかな子宮内苦痛の病歴または仮死の病歴を伴う、満期の妊娠年齢に最も適しています（アプガースコア1分<3、5分<6、10分救助後の自発呼吸、または使用の必要性） 2分以上の陽圧のための気管内挿管）。
（2）意識障害はこの病気の重要な症状であり、異常な神経症状は出生後24時間以上続きます。軽さは刺激または無気力であり、重度の意識は低下、,睡、またはst迷です。
（3）脳浮腫の徴候は、周産期HIEの特徴であり、前frontがいっぱいで、縫合糸が分離され、頭囲が拡大します。
（D）けいれん：中程度の重度の症例でより一般的であり、けいれんは非定型焦点性または多病巣性、間代性および筋緊張性ミオクローヌスであり得、発作の数はさまざまで、出生後24時間以上、24時間内部著者の後遺症の発生率は大幅に増加しました。
（5）筋緊張の増加、衰弱または軟化、てんかんが発生することがあります。
（6）元の反射異常：抱擁反射が過度に活発であるか、弱められているか、消失している場合、吸引反射が弱められているか、消失しています。
中枢性呼吸不全、呼吸リズム、無呼吸、眼振の重篤な症例、瞳孔の変化、その他の脳幹損傷。
HIEの臨床症状は、意識の状態、筋肉の緊張および痙攣の変化において最も重要であり、脳症の重症度および後遺症を区別するための主要な指標です。
調べる
新生児低酸素性虚血性脳症の検査
[検査室]
1.生化学的指標ニューロエノラーゼ（NSE）、S-100タンパク質（S-100）および脳クレアチンホスホキナーゼ（CK-BB）の測定は、血液中のHIEの6〜72時間後に神経組織の異なる部分に存在します。脳脊髄液の増加および脳損傷の程度と正の相関があり、HIEの早期診断および予後の評価のマーカーとして敏感に使用できます。
2.他の人は、状態、血中グルコース、電解質、尿素窒素、血小板、プロトロンビン時間、凝固時間、フィブリノーゲンおよび他のテストに従って動脈血ガス分析を選択します。
[補助検査]
1.胸部X線検査では誤嚥性肺炎がよくみられます。
2.頭部CT検査
（1）軽度：2つの脳葉に散在する散在した低密度の影。
（2）中程度：低密度の影は2つの脳葉を超え、白質灰白質はぼやけています。
（3）重度：拡散低密度影、灰白質は消失しますが、大脳基底核および小脳は依然として正常な密度を保っています。中および重度の症例はしばしば頭蓋内出血を起こします。正常な新生児、特に未熟児は脳水とミエリンの発達がより多くなります。成熟した、低密度の広い範囲があるかもしれないので、低密度診断CT値は18未満でなければなりません、HIEの急性期では、脳浮腫はより明白で、脳細胞損傷をカバーし、状態はまだ変化しています検査は予後を反映していないため、2〜4週間後にレビューする必要があります。
3.脳超音波検査
（1）一般的なエコーが強化され、脳室が狭くなったり消えたりしており、脳浮腫を示唆しています。
（2）脳室周辺の高エコー領域は、側脳室の後方コーナーでより一般的であり、心室周辺に白質が軟化する可能性があることを示唆しています。
（3）脳実質虚血の広範な播種により引き起こされる高エコー領域に散在する。
（4）局所的な高エコー領域。主要な脳血管分布の領域に虚血性損傷があることを示します。
4.磁気共鳴画像法（MRI）MRIは、急性HIEの存在、分布、および重症度を検出できるだけでなく、予後の判定にも役立ち、髄鞘形成の遅延または異常を検出して神経の発達を判定することもできます。
5.脳機能チェック
（1）脳波検査（EEG）検査：リズム障害、低振幅の背景波での徐波バースト、または持続的な拡散性低速活動;「バースト抑制」、「低電圧」、さらには「電気的休息」として現れる重度のHIEであり、異常なEEGの程度は疾患の重症度と並行しており、EEGは正常または単一であり、予後は良好です;異常な異常（等電位、低電位、高速波、バースト抑制波形など）EEG、特に周期的、多病巣性またはびまん性の変化は、神経系の後遺症のシグナルです。
（2）脳幹聴覚誘発電位（BAEP）：持続性低が神経系損傷を示す場合、遠心性波動遅延、長期潜時、平坦化された振幅と波浪損失、V波振幅とV / I振幅比の動的観測として現れる。
（3）ドップラー超音波脳血流速度（CBV）測定：脳灌流、脳血管攣縮と自律神経調節の欠如を示唆する高いCBV、広範囲の脳壊死、低灌流、またはまったくないことを示唆する低いCBVを理解するのに役立ちますかん流。
6.脳代謝モニタリング
（1）磁気共鳴スペクトル（MRS）：MRSは、生体内の脳組織の代謝を測定できる体内の化学成分（脳組織ATP、ホスホクレアチン、乳酸など）を検出するための非侵襲的な方法です。低酸素性虚血性脳損傷の程度を反映するには、MRIよりも感度が高くなります。
（2）近赤外分光法（NIRS）：NIRSは、近年出現しつつある光学診断技術です。脳組織のオキシヘモグロビンの変化とヘモグロビンの減少を直接検出し、脳の酸素化を実際に理解し、間接的に脳を反映します。血行動態と細胞内生物酸化プロセス。
診断
新生児低酸素性虚血性脳症の診断と診断
診断
臨床診断の根拠：
（1）周産期仮死の明確な歴史がある。 意識障害、筋緊張の変化、元の反射の異常などの異常な神経症状は、出生後12時間または24時間以内に見られました。
（2）重症患者は、けいれんや呼吸不全を起こします。
鑑別診断
子宮内感染、中枢神経系の奇形、頭蓋内出血などの病気の特定に注意してください。
1.新生児の頭蓋内出血は頭蓋内出血として確認できます。これは、周囲の脳組織のタイプ、位置、形状、サイズ範囲、出血量および圧迫を明確に示すことができます。HIEの病理学的変化には、脳浮腫、脳組織壊死が含まれますそして頭蓋内出血、これらの病理学的変化は臨床症状とCTスキャンによって確認できます。
2.頭蓋骨の先天性奇形およびウイルス感染低酸素虚血が出生の数週間または数ヶ月前に発生した場合、子供は出生時に仮死または神経学的症状を示さないかもしれませんが、数日または数週間で現れることがあります。亜急性または慢性脳症のパフォーマンスは、先天性の脳奇形または子宮内ウイルス感染と区別するのが臨床的に困難です。CT検査は頭蓋の先天性奇形を反映することができます。
