成人T細胞白血病
はじめに
成人T細胞白血病の紹介 成人T細胞白血病（ATL）は、ヒトT細胞白血病ウイルスI（HTLV-I）感染に直接関係し、成人に発生するリンパ系悪性クローン増殖性疾患の特別なタイプです。血液リンパ球も骨髄に侵入する可能性があります。 基礎知識 病気の割合：0.004％ 影響を受けやすい人：特定の人はいません 感染モード：非感染性 合併症：呼吸不全
病原体
成人T細胞白血病の原因
（1）病気の原因
ATLの発生は、ヒトT細胞白血病ウイルスI型（HTV-I）感染に関連しています。患者の血清HTLV-Iは陽性です。高発生地域は日本の九州、九州の南部です。ここでは、居住者の10％〜15％がHTLV-I抗体に陽性です。他の場所での発生率は非常に低く、日本の高発生地域の発生率を他の地域とどのように関連付けるかは不明です。
研究では、ホストの感受性および/または一般的な環境条件がHTLV-I感染に関連していることが示されています。家族のHTLV-I抗体の陽性率は、血縁関係のない正常な集団の3-4倍であり、抗体陽性で臨床的に正常な患者の血清で分離することができます。 HTLV-Iウイルスのうち。
（2）病因
HTLV-I感染後の長期潜伏期間は、最終的にATLに苦しむ少数の人々につながる可能性があります。これ自体がATLの複雑さを示しています。これまでのところ、ATLの病因は最終的に解明されていません。多くのデータは、ATLの病因が以下のメカニズムに関連している可能性があることを示唆しています
1.調節タンパク質税HTLV-Iプロウイルスの最後には、U3、R、U5によるプロモーター配列を含むウイルスの調節部分を含む長い末端反復配列（LTR）があります（3 '末端、反復配列、 5 '末端配列で構成されるTaxの主な機能は、5'-LTR配列を介してHTLV-Iの転写機能をトランス活性化して、ウイルス複製を調節し、少なくとも2つの異なる宿主転写因子経路を介してウイルスおよび細胞遺伝子の転写を活性化することです。 CAMP応答成分タンパク質、活性化転写因子（ATF）および転写因子NF /κB/ C-Relファミリーにそれぞれ関与するTaxは、ATLの病因に以下の影響を与える可能性があります：1 IL-2プロモーターおよびIL-2Rαサブユニットを活性化、 T細胞のオートクリンの成長を刺激し、T細胞の不死化を開始し、最終的にATLの発生まで：IL-2およびIL-2Ra、c-fos、c-junおよび副甲状腺ホルモン関連タンパク質（PTHrP）、ATLを含む細胞によるこれらのサイトカインの放出は一連の病理学的症状を引き起こす可能性があります：IL-2およびIL-2RaはT細胞の活性化と増殖をもたらし、自己制御を達成します; PTHrPは破骨細胞を刺激し、患者に高カルシウム血症を引き起こします疾患; c-fos遺伝子がTに関与している可能性がある 増殖、2Taxは、細胞増殖サイクルのG1期の進行を加速し、S期への移行を促進します。Tax発現の細胞増殖サイクルが短縮され、HIIIV-I関連疾患の発生に関連する可能性のある細胞増殖動態が増加します; 3Tax NF-κB活性の媒介変化は、腫瘍形成に役割を果たしている可能性があります。
2. HTLV-Iの免疫機能が低下します。税金は活性化形質転換因子β1（TGFβ1）の発現レベルを増加させ、後者はヒト細胞および液性免疫を阻害します。HTLV-Iの感染後、ウイルスによってコードされます。新しいHLA-IおよびHLA-IIの抗原決定基は免疫機能不全を引き起こし、身体の防御能力が低下し、腫瘍の発生と発達の条件を作り出します。
3.がん遺伝子の活性化と抗がん遺伝子の不活性化HTLV-Iはがん遺伝子をコードしませんが、シス活性化メカニズムはまだ存在します。たとえば、Taxはc-fos遺伝子を活性化し、高効率トランス活性化タンパク質Taxが活性化されることを示します。悪性転換に関連。
防止
成人T細胞白血病の予防
また、果物を食べるときは、農薬の残留成分を避けて状態を悪化させるために、果物を洗ったり、皮をむいたりする必要があることに注意する必要があります。 また、感染を防ぐために、患者が消費する食品や食器は時々清潔に保つ必要があることを思い出す必要があります。
合併症
成人T細胞白血病の合併症 合併症、呼吸不全
感染症は最も一般的な合併症であり、細菌、真菌およびニューモシスティスカリニ感染症に続発する可能性があります。
症状
成人T細胞白血病の症状一般的な 症状腹水皮膚浸潤高カルシウム血症疲労白血病細胞浸潤発現無関心胸水腹膜液肝脾腫皮膚病変
ATL患者にはさまざまな臨床症状があり、白血病様急性型、リンパ腫増殖性リンパ腫型、予後良好な慢性予後（潜行型）として表現できます。
ほぼすべての患者にリンパ節腫脹があり、多くの患者に広範なリンパ節腫脹があり、ほとんどに後腹膜リンパ節腫脹がありますが、縦隔腫瘤はまれであり、骨髄にはしばしば白血病細胞浸潤があり、他の一般的な関与部位は肺、肝臓、皮膚です、消化管および中枢神経系。
患者の約3分の2が皮膚病変を発症する可能性があり、皮膚浸潤のある患者のほとんどは、限局性のATL細胞浸潤またはPautrierの微小膿瘍を有することがあります。
各タイプの主な臨床症状
1.急性タイプ：患者の年齢の中央値は40歳です。典型的な症状は、発症が非常に緊急で、主に皮膚損傷、高カルシウム血症、またはその両方の急速な発症であり、皮膚損傷は散在分布など多様です。腫瘍塊、融合小結節、プラーク、丘疹、非特異性紅斑など、高カルシウム血症患者は、しばしば疲労、無関心な発現、精神錯乱、多尿、多飲症として現れます。
2.慢性型：リンパ節腫脹、肝脾腫、皮膚および肺浸潤、高カルシウム血症、中枢神経系、骨、胃腸浸潤、腹水および胸水を認めない場合があります。
3.リンパ腫の種類：リンパ節の組織像は、リンパ節腫脹であり、白血病細胞の浸潤はありませんでした。
4.煙の種類：皮膚の損傷は、紅斑、丘疹、結節、肺浸潤、一般的な高カルシウム血症、リンパ節腫脹、肝脾腫および骨髄浸潤が軽度であることが特徴で、中枢神経系はありませんシステムの浸潤。
調べる
成人T細胞白血病検査
1.末梢血：他の急性白血病とは異なり、ATL患者は一般に貧血や血小板減少症はなく、貧血や血小板減少症の患者でさえ、程度は軽度であり、重度の貧血や血小板減少症はまれで、特に白血球数が増加します。急性および慢性の患者に見られ、リンパ球は10％から90％を占め、リンパ球増加症は主に急性および慢性のATL患者にも見られます。
2.骨髄：リンパ球は30％未満ですが、60％以上もあります多形核リンパ球はこの疾患の特徴の1つであり、末梢血の10％以上を占め、細胞化学に対してPAS陽性です。酵素陽性、TdT陰性、ペルオキシダーゼ陰性。
3.免疫表現型：最も一般的な表現型はCD4 CD8-ですが、一部の患者はCD4 CD8-、CD4-CD8またはCD4 CD8-表現型を示し、ATL細胞は一般にCD2、CD3、CD4、CD8-、 CD25。
4.細胞遺伝学：ATLには単一の顕著な染色体転座はありませんが、28％が染色体14のq32に影響し、15％がq11、染色体7の三倍体に影響し、6q-、13q-、14q +、3p +もより一般的です。
5.ウイルス学的検査：抗HTLV-I抗体は酵素標識免疫測定法または間接免疫蛍光法により検出できます;腫瘍細胞、特にこの疾患に陽性のHTLVプロウイルスDNAでのHTLV-IウイルスRNA発現を検出するためにRT-PCRメソッドを使用できます診断は非常に重要です; PCR技術を使用してHTLV-Iのプレウイルス量を検出することは、ATL腫瘍量の早期評価に有益です。
6.生化学検査：高カルシウム血症、GOT、GPT、LDH、ビリルビン、アルカリホスファターゼ上昇。
7. X線：胸部X線写真は両方の肺のびまん性浸潤を示すことがあり、骨棘のX線プレーンフィルムにはしばしば溶骨性病変があります。
8. B超音波：表在性リンパ節腫脹、後腹膜リンパ節腫脹、肝脾腫を促すことができます。
9.病理検査：リンパ節、皮膚生検はATL細胞浸潤を見ることができます。
診断
成人T細胞白血病の診断と診断
診断基準
1.国内診断基準（1984年の一部の州および都市のATLコラボレーション会議）
（1）白血病の臨床症状：成人で1例、表在性リンパ節腫脹で2例、縦隔腫瘍または胸腺腫瘍なし。
（2）臨床検査：末梢血白血球がしばしば増加し、多形核リンパ球（花細胞）が10％以上を占めます; T細胞タイプ、成熟T細胞表面マーカー、血清抗HTLV-I抗体陽性。
2. ATL外国診断基準（Schimoyama Metal、1991）
（1）T細胞表面抗原（主にCD2、CD3、CD4）を伴うリンパ球性白血病の組織学的および/または細胞化学的証拠。
（2）末梢血には、典型的な成人Tリンパ球性白血病細胞（花細胞や、小さいが成熟したT細胞としても知られる、くぼんだ窪みや核の小葉核を含む）を含む異常なTリンパ球が必要です。
（3）抗ヒトTリンパ球性白血病ウイルスI型（HTLV-I）抗体は陽性です。
3. ATLサブタイプの診断基準（Gessainetal、1992）
（1）煙の種類：
1末梢血異常T細胞≥5％。
2リンパ球の総数は正常です。
3高カルシウム血症なし、LDH≤1.5×正常値。
4リンパ節腫脹なし;肝臓、脾臓、CNS、骨、胃腸障害なし。
5腹水または胸水なし。
6は、皮膚と肺の損傷があるかもしれません。
7異常なT細胞が5％未満の場合、組織学的に確認された皮膚および肺の損傷があるはずです。
（2）慢性タイプ：
1リンパ球の絶対数は増加しました（≥4×109 / L）。T細胞が3.5×109 / Lを超えると、異常なT細胞や時折花弁状の細胞が含まれます。
2高カルシウム血症なし、LDH≤2×正常値。
3 CNS、骨、胃腸障害、胸水または腹水なし。
4リンパ節と脾臓、肝臓、肺、皮膚の病変があります。
（3）リンパ腫のタイプ：
1リンパ球が増加せず、異常なリンパ球が1％以下。
2つの組織学的に陽性のリンパ節病変。
（4）急性型：
1上記の3型ATL患者を除き、多くの場合白血病とリンパ節腫脹があります。
2組織学的および（または細胞学的に確認されたTリンパ球腫瘍）。
3リンパ腫ATLに加えて、末梢血には、典型的な「花弁」細胞や、ノッチのある小葉状の核を含む小さな成熟Tリンパ球を含む異常なTリンパ球が存在する必要があります。
4LTHV-1抗体は陽性です。
鑑別診断
1.菌状息肉腫/セザリー症候群菌状息肉腫/セザリー症候群（MF / SS）は、ATLに類似した成熟および成熟T細胞悪性疾患であり、どちらも新しいWHOに皮膚浸潤病変があります。白血病とリンパ腫の分類では、どちらも成熟（末梢）T細胞腫瘍として分類されますが、違いは次のとおりです。
1ATL白血病細胞は一般に表皮に浸潤しません。
2ATL細胞は典型的なセザリー細胞とは異なり、前者の核はほとんど小葉核です。
3ATLはしばしば骨髄を伴います。
4ATL臨床プロセスは、MF / SSよりも積極的です。
2. T細胞慢性リンパ性白血病（T-CLL）T細胞慢性リンパ性白血病（T-CLL）も成熟T細胞悪性腫瘍であり、ATLとは以下の点で異なります：
1ATL細胞の形態はT-CLL細胞の形態とは異なります。
2ATLの臨床的進歩は侵襲的です。
3ATL患者はHTLV-I抗体に対して陽性であったが、T-CLLは陰性であった。
3.皮膚T細胞リンパ腫には多くの慢性的な既存の状態があり、発症が遅いことはHTLV-1感染とは関係ありません。
