軽鎖病および軽鎖沈着病
はじめに
軽鎖病および軽鎖沈着症の紹介 軽鎖病（LCD）および軽鎖沈着症（LCDD）は、形質細胞の異常な増殖性疾患の一種です。軽鎖病は、異常な形質細胞が過剰な軽鎖を産生することによって引き起こされ、重鎖の合成が対応します。減りました。 軽鎖疾患と呼ばれる血清または尿中に過剰な遊離軽鎖断片が大量に出現します。免疫グロブリン軽鎖が全身組織に沈着すると、対応する臨床症状、すなわち軽鎖沈着症が引き起こされます。 基礎知識 病気の割合：0.0001％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：多発性骨髄腫ネフローゼ症候群の間質性腎炎
病原体
軽鎖病および軽鎖沈着症
（1）病気の原因
原因はまだ不明です.LCDD患者の80％がκ鎖として病原性軽鎖を持っているのに対し、アミロイドーシスはλ鎖に支配されています。理由は何ですか？遺伝子工学技術を使用してヒト軽鎖VκIV可変領域をマウス軽鎖にリンクするまれなVκIV可変領域は、組織内の軽鎖の沈着を検出でき、VκIV可変領域がLCDDの発症に関与していることを示唆します。 VλIV可変領域はアミロイドーシスの病因に関与していると考えられており、これがLCDDとアミロイドーシスが病原性軽鎖を引き起こす理由の一部を説明している可能性があります。および/または31アミノ酸はロイシン、イソロイシンまたはチロシンであり、正確な意味は未だ不明であり、おそらく軽鎖に関連しており、アミロイドーシスと同様に顆粒状の電子密度が高くなりやすい軽鎖タンパク質エピトープを持つ患者は、特別な酸性基を持っていることが多く、これは軽鎖フィブリン沈着に関連すると考えられています。LCDD患者の15％から30％は、血液および尿の軽鎖濃度が低いですが、まだ軽い組織があります。チェーン タンパク質沈着、さらなる研究により、これらの軽鎖はグリコシル化によって修飾されることが判明し、グリコシル化は組織内の軽鎖タンパク質の沈着を促進できると推測されています。
（2）病因
その病因は原発性アミロイドーシスの病因と類似しているが、沈着した軽鎖断片は主にカッパ鎖であり、主に軽鎖定常領域で構成され、アミロイド線維の形成に必要な生化学的特徴を持たない。 LCDD患者のメサンギウム細胞は、オートクリンメカニズムを介してTGF-βを生成し、コラーゲンIVなどのマトリックスタンパク質の過剰な生成を促進することがわかっています。タンパク質およびフィブロネクチンなど
防止
軽鎖疾患および軽鎖沈着の予防
病気の原因は不明です。腎疾患が明らかな腎不全によって引き起こされる場合、治療はしばしば効果的ではありません。予防の目的は、病気の発症を遅らせ、患者の生存を延長することです。急性腎不全の患者では、透析に加えて、血漿交換療法を同時に実施する必要があります。
合併症
軽鎖疾患と軽鎖沈着の合併症 合併症多発性骨髄腫ネフローゼ症候群の間質性腎炎
多発性骨髄腫のLCDD患者の約2/3は、組織に沈着した軽鎖型であり、骨髄の異常な形質細胞産生と一致しています。腎障害の合併症は、主にネフローゼ症候群、慢性間質性腎炎、急性および慢性腎機能です。完全ではありません。
症状
軽鎖疾患および軽鎖沈着疾患の症状一般的な 症状出血傾向骨破壊高血圧性骨痛の衰弱慢性腎不全腎障害腎障害腎不全ネフローゼ症候群
この疾患の発症は遅く、原因不明の貧血、発熱、衰弱、出血傾向、表在リンパ節および肝臓、脾腫の臨床症状、その後に限局性または多発性の骨痛、病的骨折または局所腫瘍、 X線検査：骨局在性骨破壊または欠損、反復呼吸と消化器系感染の合併が容易で、多くのLCDD患者は明らかな骨髄腫を発症します; LCDD患者の中にはリンパ腫などの明確なリンパ形質B細胞病変を有するものがありますまたは原発性マクログロブリン血症は、たとえそのような患者に明らかな形質細胞異常がなくても、異常なモノクローナル軽鎖の異常な産生が見られます。クローンタンパク質の位置と範囲は臓器によって異なりますが、ほとんどの典型的な症例は心臓、神経、肝臓、腎臓に関与しており、皮膚、脾臓、甲状腺、副腎、消化管の影響も受けます。罹患すると明らかな糸球体病変があり、患者の半数以上がネフローゼ症候群を呈し、高血圧および腎不全を伴い、有無にかかわらず 腎機能障害と早期出現を特徴とする顕微鏡的血尿があり、急速な進行を示します。一部の患者は、腎機能不全を伴う重度の尿細管間質性病変を有する場合がありますが、尿タンパク質が少ない場合は、遊離光による可能性があります鎖はネフロンに沈着し、尿細管変性、萎縮、慢性腎不全を引き起こします。
過去20年間に、中国の少数の症例が、主にネフローゼ症候群、慢性間質性腎炎、急性、慢性腎不全、予後不良など、LCDDが腎障害を引き起こすことを報告しています。
調べる
軽鎖病および軽鎖沈着症の検査
定期点検
1.血液検査はさまざまな程度の貧血で見られ、後期に重度の貧血が見られ、白血球数は正常、増加または減少、血小板数はほとんど減少し、骨髄腫患者の骨髄腫細胞の数は少なく、マクログロブリンが現れることがあります。出血、ほとんどの骨髄腫患者はこの末梢タンパク質に陽性である可能性があります。
2.その他の高カルシウム血症は、骨の広範囲な破壊により発生する可能性があります。血中リンは主に腎臓から排泄されます。したがって、腎機能が正常な場合、血中リンは正常ですが、骨髄により進行した腎不全の患者では血中リンが大幅に増加します。腫瘍は主に骨破壊であり、新しい骨の形成はありません。血清アルカリホスファターゼはほとんど正常であるか、わずかに増加します。これは骨転移とは大きく異なります。
3.腎機能障害は、慢性腎不全が発生した場合に発生する可能性があり、BUN> 10.71mmol / L（30mg / dl）、血清Cr>176.8μmol/ L（2mg / dl）です。
4.顕微鏡的血尿を伴うまたは伴わない尿検査、ただし尿タンパク質は少ないが、患者は尿中のモノクローナル軽鎖タンパク質を排泄することができ、アルブミンでの尿タンパク質電気泳動は少なく、グロブリンは著しく増加する。
腎生検
1.光学顕微鏡糸球体は、正常な糸球体から様々な程度のメサンギウム拡大およびメサンギウム変化まで、メサンギウム結節の変化を示すLCDD患者に見られるさまざまな症状を呈することがあります。より具体的には、糖尿病性腎症患者の典型的なキンメルスティル・ウィルソン腸間膜結節性硬化症と同様に、LCDDの腸間膜結節のPAD染色が強く、銀染色が弱く、コンゴレッド染色が陰性で、後者の結節が不均一であるという違いがあります。糖尿病と抗軽鎖κ/λ抗血清との否定的な反応の歴史があり、ヒトのボールのボール動脈壁の透明な変性があり、糖尿病性腎症との違いは、光学顕微鏡下でLCDDの糸球体基底膜が肥厚しないことです。他の糸球体は完全に正常または軽度のメサンギウム硬化症のみ、糸球体は毛細血管微小血管腫の変化、一部の糸球体は膜増殖特性、腎尿細管は基底膜の肥厚を示すことがあり、注目に値するMMとLCDDを組み合わせた場合、骨髄腫キャストはほとんど見られません。
2.モノクローナル軽鎖抗体の免疫蛍光免疫組織化学染色により、κ/λ軽鎖（80％κ軽鎖）がメサンギウム領域（結節）、管状基底膜および血管壁、補体に沈着していることが示されます多くの場合負のκ/λ軽鎖の成分染色は、点状または顆粒状の管状基底膜に沿って拡散してLCDDの特徴です。
3.粒状物質の沈着、メサンギウム基質の拡大および糸球体基底膜の肥厚を伴う疎層およびメサンギウム領域の糸球体基底膜の電子顕微鏡検査;腎尿細管基底膜および腎間質血管基底膜可視高密度粒子電子コンパクト。
4.一般的な骨のX線検査では、骨粗鬆症、溶骨性破壊、および病的骨折を局在化しました。
診断
軽鎖疾患および軽鎖沈着症の診断と同定
上記の臨床症状とLCDD腎生検の典型的な病理学的特徴によれば、この病気は診断できますが、原発性アミロイドーシス、重鎖病、糖尿病性腎症と区別する必要があります。
診断基準
1.正常な免疫グロブリンは変化しないか、減少します。
2.電気泳動後、血液または尿中の軽鎖が異常に見える。
3.臨床的な多発性骨髄腫の症状。
4.尿-末梢タンパク質は陽性であり、カッパまたはラムドバ型に属します。
鑑別診断
軽鎖病と軽鎖沈着症は、原発性アミロイドーシス、重鎖病、糖尿病性腎症と区別する必要があります。
1. LCDDおよび原発性アミロイドーシスの識別ポイント
（1）LCDDは、その軽鎖の約80％がカッパ鎖として堆積し、後者は軽鎖の約75％がラムダ軽鎖として堆積します。
（2）典型的なLCDDの軽鎖フラグメントは免疫グロブリンの定常領域であり、その典型的なモノクローナル軽鎖免疫蛍光は強く陽性です;一方、後者によって沈着した軽鎖フラグメントは免疫グロブリンの可変領域であるため、その抗κ λ軽鎖抗体の免疫蛍光は弱い陽性のみを示した。
（3）LCDDの軽鎖沈着は、フィブリルまたはβシート構造ではなく粒状であり、コンゴレッドとチオフラビンを結合できません;後者の軽鎖沈着は、電子顕微鏡下で繊維状またはβです。コンゴレッドと組み合わせることができるラメラ構造は、偏光顕微鏡下で緑色の複屈折を示し、チオフラビンと組み合わされて黄緑色の蛍光を発します。
（4）LCDDは、多発性骨髄腫またはリンパ腫や原発性マクログロブリン血症などの他の疾患によって複雑になることが多く、その結果、モノクローナル軽鎖が過剰に産生されます。
2. LCDDおよび糖尿病性腎症の特定糖尿病性腎症の典型的な病歴および上記腎生検の病理学的特徴によれば、特定することは難しくありません。
