重金属中毒性腎症
はじめに
重金属中毒腎症の概要 重金属腎症（重金属腎症）は、金属への長時間の曝露によって引き起こされる急性の慢性腎障害です。 重金属中毒腎疾患は、重金属への職業的曝露および環境曝露と密接に関連しています。 ほとんどの重金属には腎毒性があるためです。 重金属による腎障害は、個人の質、重金属濃度、接触の長さに関係しており、腎障害は急性または慢性の場合があり、糸球体および腎尿細管が関与する場合があります。 基礎知識 病気の割合：発生率は約0.005％です 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：貧血、黄und、痛風
病原体
重金属中毒腎症の原因
長期の職業暴露、環境汚染、重金属製剤の誤用および適用により、重金属は消化管、気道または皮膚から体内に吸収され、腎臓の損傷を引き起こします。重金属タンパク質複合体は、糸球体濾過後に近位尿細管に再吸収されます。ここでタンパク質が分解され、重金属が放出され、毒性効果が発生します。小管の重金属の損傷に関連する他の要因の中でも、最も重要なのは腎臓との重金属の親和性、半減期、および重金属自体の毒性です。
重金属毒性（25％）：
重金属を含む尿が近位の尿細管を流れると、近位の尿細管細胞が重金属毒性の主要な標的器官になり、近位の尿細管が再吸収および排泄され、尿細管が作られます。上皮細胞は液胞と変性および壊死を起こします。
腎尿細管機能障害（15％）：
重金属の直接的な毒性作用により、腎尿細管機能障害または急性尿細管壊死、または溶血による溶血性尿毒症症候群、高密度プラークを通る尿の流れの減速、尿中ナトリウムの増加、レニン、アンジオテンシンの活性化細胞内カルシウムイオン蓄積、ホスファターゼ活性化、アラキドン酸生成物生成、酸素フリーラジカル生成など、重金属鉛中毒腎症、鉛などによる腎血管攣縮、腎虚血、腎障害を引き起こすシステム人体に吸収された後、腎臓と骨の濃度が最も高く、血中鉛の高濃度は最近の鉛曝露と一致しますが、正常な血中鉛濃度は過去の鉛曝露も除外せず、体内の鉛負荷の増加も除外しません。ろ過された血漿リガンド結合鉛は糸球体でろ過された後、主に近位尿細管で再吸収され、腎臓の鉛排泄も腎尿細管を介して輸送されます。鉛は管腔表面と尿細管細胞膜の基底面を自由に通過できます。細胞質では、鉛とタンパク質が結合して不溶性の金属タンパク質複合体を形成し、これが核内で沈殿して光学顕微鏡で見える特徴的な好酸球封入体を形成します。 タンパク質のいくつかの特徴が認識されており、このタンパク質は、グルタミン酸、アスパラギン酸、グリシンが豊富であり、鉛の毒性効果は、主に、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を阻害しています。
免疫ダメージ（20％）：
水銀、金などの特定の重金属は、腎臓組織を損傷し、その抗原性を変化させ、自己抗体を産生し、糸球体免疫損傷を引き起こす可能性があります。
アルコールを飲むと、鉛の腎毒性が増強される可能性があり、この2つの腎毒性は相乗効果をもたらす可能性があります。
現在、潜在的または臨床的に重大な鉛中毒が慢性腎不全に発展すると考えられており、この理解を裏付ける疫学的証拠は次のとおりです。
（1）慢性腎不全は、鉛暴露集団の死亡の構成比が高い。
（2）オーストラリア、クイーンズランド州の急性鉛中毒の子供の追跡結果は、主に慢性腎不全で死亡しました。
（3）米国南部の違法に醸造されたウイスキー（大量の鉛を含むクーラーの使用など）を飲む人では、慢性腎不全の発生率が高くなりますが、職業上の鉛接触の数年間の生物学的モニタリングの結果は上記を検証できませんでした。前述の矛盾する調査結果の解釈である証拠は、鉛の毒性が他の金属、薬物、アルコール、個人の品質などの他の危険因子によって増強される可能性があることを示唆しています。
病態生理学的研究により、鉛には高血圧効果もあることが示唆されており、鉛は腎灌流を減少させる一方で、末梢抵抗が増加する;傍糸球体の細胞量の急性刺激は鉛により増加する可能性があり、αアドレナリン活性の増加を引き起こす可能性がある鉛と動脈性高血圧の関係は複雑で、現在、食事中のカルシウムとリンは鉛の再吸収に関連しているため、鉛誘発性高血圧はカルシウム依存性メカニズムを介していると考えられています。
防止
重金属中毒腎疾患の予防
重金属中毒の鍵は、予防であり、急性毒性の肝臓および腎臓の機能障害を引き起こしやすく、この病気の発生を効果的に防ぐことができるさまざまな重金属への暴露を回避します。症状が現れたら、すぐに接触を止めます。そして、緊急透析治療、全身および腎臓の損傷を防ぐ努力が増加し、急性死に至りました。
合併症
重金属中毒腎疾患の合併症 合併症貧血黄und痛風
重金属に起因する中毒性腎症の臨床症状は複雑です。中毒性脳症、貧血、黄und、肝障害などの全身性疾患を主に伴う典型的な腎障害症状に加えて、痛風を伴う腎疾患を引き起こし、発症の約50％を占めます。
症状
重金属中毒腎症の 症状 一般的な 症状多尿症腹痛腎臓の損傷等張性高血圧
重金属によって引き起こされる中毒性腎症の臨床症状は複雑であり、全身性および典型的な腎障害の両方であり、以下に説明されています：
1.腎臓のパフォーマンス
（1）腎前腎不全：重金属の直接または間接的な影響により、尿細管壊死の前にしばしば発生し、末梢循環不全、腎不全に至る腎血管攣縮、糸球体濾過率の臨床症状の低下、血清クレアチニンと尿素窒素は上昇しますが、腎尿細管機能は通常正常です。
（2）急性尿細管壊死（ATN）：重金属の直接毒性、ヘモグロビンチューブタイプブロック小管腔、腎虚血およびその他の要因により、急性尿細管壊死（ATN）、急性腎不全の臨床症状および明らかな腎尿細管浸透圧低下、尿中ナトリウム増加、尿比重低下などの機能障害。
（3）慢性腎尿細管機能不全：これは、主に近位の尿細管機能障害、低分子タンパク尿、腎糖尿、アミノ酸尿、リン酸尿などの臨床的出現による、低用量重金属によって引き起こされる慢性腎毒性の一般的な症状です。ファンコーニ症候群のパフォーマンス。
（4）慢性間質性腎炎：主に急性中毒傷害の急性後遺症または慢性尿細管傷害の後期に見られ、臨床症状はより潜行性であり、臨床的多尿症、夜間多尿症、多飲症および他の症状、しばしば慢性腎不全の存在下で発見のみ。
（5）ネフローゼ症候群：水銀、カドミウム、金などに起因する、糸球体上の重金属に起因する免疫学的損傷に起因し、臨床的に主に大量のタンパク尿、低アルブミン血症を伴う、または伴わない浮腫と高脂血症では、腎機能がより正常になります。
2.腎外パフォーマンス
腎外症状は重金属の種類によって異なり、一般的な頭痛、発熱、口内炎、胃腸炎、腹痛、肺炎、肺水腫、発疹、筋肉麻痺、中毒性脳症、貧血、黄und、肝臓障害などです。
慢性鉛中毒など、その臨床的主な特徴は、潜在的な進行性疾患、一般的な腎機能検査指標を通じて早期に見つけるのが難しい、鉛腎疾患、腎血流量の減少、糸球体濾過率の減少、程度の違いがある高血圧および高尿酸血症、症例の50％が痛風発作を起こし、一部の症例では微量アルブミン尿、高カリウム血症および腎尿細管性アシドーシス、尿沈渣が正常、尿細管変性、間質性線維症および石灰化を伴う、遅い慢性腎不全の発症は、鉛中毒の潜在的または臨床症状が慢性腎不全に進展する可能性があると現在考えられています。
急性鉛中毒および実験動物の小児では、近位尿細管機能障害は古典的なファンコーニ症候群によって特徴付けられます。成人慢性鉛腎症では、腎生検は非特異的な尿細管間質性病変、目に見える間質性硬化症、リンパ性を示すことがあります細胞浸潤、尿細管の萎縮および拡張、血管疾患、さらには重度の動脈硬化、さらには非特異的な血管損傷が高血圧の発症に関連しています。鉛中毒の最初の数年で、少数の症例のみが近位尿細管に好酸球沈着を示しました。
慢性腎不全は、長期の鉛曝露後に発生し、鉛中毒の急性エピソードの病歴はありません。食事、ストレス、およびその他の要因により、骨鉛沈着の緩徐な放出が引き起こされ、腎損傷の進行が促進されます。信頼できる検査方法はありません。鉛腎症が不可逆的な段階に入ったことを予測および判断し、鉛尿中アセチルグルコサミニダーゼ（NAG）およびリゾチーム（LYS）の排泄が増加し、鉛曝露後に正常よりも高いか、わずかに減少した鉛曝露の長さは、尿中NAG排泄のレベルと正の相関がありました。これらの結果は、長期の職業的鉛曝露は尿中酵素排泄の増加につながり、持続的なリソソーム尿路は慢性尿細管間質性損傷を示唆することを示しています。
慢性鉛中毒の患者では、動脈性高血圧症が一般的であり、長期にわたって鉛にさらされる労働者、慢性腎不全、および動脈性高血圧症に関連するその他の疾患（心不全、脳血管障害など）が著しく増加します。慢性腎不全の患者などの鉛誘発性高血圧への高用量曝露、EDTA運動試験中の鉛曝露の増加、EDTA運動試験を受けている慢性腎不全のない本態性高血圧患者の鉛高血圧上記の研究は、3.14μmol/ 24時間以下で、鉛が本態性高血圧の病因に役割を果たすことを示唆しています。
調べる
重金属中毒腎疾患の検査
尿検査
タンパク尿、低分子タンパク尿、血尿、血色素尿、尿細管尿、NAGなどの尿中酵素の上昇、RBPなどの尿中微量タンパク質、α1-MG、β2-MG、尿中カルシウム、尿リンが上昇し、尿糖が陽性、アミノ酸尿、尿がアルカリ性です。
2.腎機能検査
内因性クレアチニンクリアランス率が低下し、血中尿素窒素、クレアチニン、尿酸が上昇します核クロマトグラムは、多くの場合、GFRが低下した放物線状の腎臓マップです。
3.生化学検査
低カリウム血症、アシドーシス、高尿中カルシウム、高尿リン、血中SGPTの上昇、黄und指数の上昇がみられることがあります。
4.さまざまな重金属含有量の測定
尿中アルミニウム、尿中カドミウム、尿中金などの症状がある人は、重金属中毒の種類と含有量を判定します。
5.画像検査
X線またはB超音波は腎石灰化および腎結石に見られます。
6.腎生検
（1）急性尿細管壊死が直接的な毒性作用と腎虚血性尿細管損傷によって引き起こされる場合、光学顕微鏡検査は近位尿細管上皮細胞の変性、壊死、内腔の拡張、尿細管周囲の間質性鬱血、浮腫、炎症性細胞浸潤を示す。
（2）慢性間質性腎炎、腎間質、間質性線維症、尿細管拡張または萎縮に浸潤した多数のリンパ球および形質細胞;腎臓全体にわたる重度のびまん性線維症;腎血管および糸球体が関与している。
（3）ネフローゼ症候群の存在下で、膜または増殖性糸球体の変化は、光学顕微鏡、電子顕微鏡下での基底膜の肥厚、または腸間膜の表面への電子密度の高い沈着物の沈着によって見ることができます。膜または毛細血管壁の沈着。
診断
重金属中毒腎症の診断と診断
診断基準
特定の重金属への暴露の履歴については、臨床的に異常な尿検査、腎機能の変化、尿中グルコース陽性、アミノ酸尿、尿中カルシウム、尿中リンの上昇および重金属中毒の腎外症状、および尿中の特定の重金属の測定があります。内容が正常値を超える患者は診断できます。
たとえば、鉛腎症の症状の非特異性と多様性のため、鉛腎症の診断は臨床診断が困難です。職業性鉛曝露の既往がある慢性腎不全の患者では、鉛曝露は非専門的である可能性があるため、鉛腎症の診断を考慮する必要があります以下の症状が観察される場合は、鉛腎疾患の診断も考慮する必要があります。1腎不全の後に痛風が発生する。 2痛風は高血圧の後に発生し、慢性腎不全は比較的急速に発生します。
EDTA移動式試験での鉛排出の増加は、鉛腎症の診断を確認することができます。試験方法は、対象に1-2 EDTAを投与し、5％グルコース溶液250-500mlを4時間加え、24時間以内に尿中鉛排泄を測定します。鉛を蓄えない非接触者の場合、尿中鉛排出量は一般に3.14μmol/ 24時間以下です。慢性腎不全の場合、尿は3〜4日間採取できます。鉛暴露がない場合、尿中鉛排出量も3.14μmolを超えてはなりません。蛍光X線分析は最近、個人の鉛負荷を決定するために使用されています。この方法は、骨鉛含有量を決定するために使用できます。 。
鑑別診断
1.特発性ファンコニ症候群：主に先天性腎近位尿細管の複数の再吸収機能に欠陥があり、グルコース、糸球体濾液中のアミノ酸を引き起こす重金属曝露の既往がないカルシウム、リン、重炭酸ナトリウムの吸収には障害があります。
2.特発性尿カルシウム過形成：尿細管および骨粗鬆症を引き起こしやすい尿中カルシウム排泄の増加をもたらす腎尿細管のカルシウム吸収能力、腸管カルシウム吸収による主な尿細管欠損、腎臓過度の負荷により、小さなチューブが再吸収されます。
3.薬物誘発性間質性腎炎：鎮痛剤および腎毒性抗生物質（ゲンタマイシン、アンホテリシンB、シクロスポリンAなど）の乱用の履歴、タンパク尿、血尿などとして現れ、重症の場合は急性腎が現れることがある機能障害。
