ファブリー病
はじめに
ファブリー病の紹介 ファブリー病は、血管性角膜腫症候群またはアンデソン-ファブリディナーゼ、またはアルファガラクトシダーゼ欠損症、多臓器多系統疾患です、皮膚病変、発汗なしなどの神経疾患、異常な尖端、心血管疾患、眼病変、その他貧血、リンパ過形成、肝脾腫、無菌性骨壊死、ミオパシー、低無ガンマグロブリン血症など。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：下痢、狭心症、心筋梗塞
病原体
ファブリー病の病因
（1）病気の原因
この病気は性的に関連した優性遺伝病であり、病気の原因となる遺伝子はX染色体Xq21〜Xq24の中間セグメントに位置しています。したがって、ヘミ接合男性は重病ですが、ヘテロ接合女性はさまざまな症状を示し、ほとんどの軽度の異常（角膜リングなど）突然変異体（濁ったもの）、無症候性、男性と同じくらい重いこの遺伝子変異は、α-ガラクトシダーゼA（リソソーム加水分解酵素）の欠乏を引き起こし、末端α-ガラクトース残基を中性スフィンゴ糖脂質（中性のスフィンゴ糖脂質）は分子上で解離し、そのような中性のスフィンゴ糖脂質、主にセラミドトリヘキソシドも、体のさまざまな器官に沈着するセラミドセロトニンが少なくなります。臨床的には、血液型がB型またはAB型のファブリー病の患者は、早期発症および重度の病気を患うことが多く、これは2つの血液型にも2つの他のスフィンゴ糖脂質、BおよびB1スフィンゴ糖脂質が含まれているためです酵素Aが不足している場合、それらは分子末端のアルファ-ガラクトース残基も解離できません。BまたはB1スフィンゴ糖脂質は、BまたはAB血液型の患者はOまたはA血液型の患者よりも多いため、臓器組織にも一緒に沈着します。スフィンゴ糖脂質が沈着するため、状態は重いです。
（2）病因
1967年、Bradyらは病気の生化学的欠陥を明らかにし、リソソーム酵素のスフィンゴシントリグルコシダーゼ活性の欠乏によりノイラミニダーゼの分解が減少し、細胞内の神経グリコシルガラクトシダーゼシースが生じると考えました。アミノアルコールの沈着では、末端のガラクトシル残基が細胞内沈着の末端に付着しますが、この特定の酵素欠損の認識により、半接合体の男性を正確に診断し、ヘテロ接合の女性のキャリアを特定することが可能になりました宮殿で影響を受ける胎児。
血管性角膜腫症候群はX連鎖遺伝性疾患であることが明らかにされています。欠陥遺伝子はX染色体の長腕に位置しています。遺伝子の浸透率は半接合体で高く、酵素欠損症の臨床症状は家族と家族の両方です。インターバリエーション、α-ガラクトシダーゼの全ゲノム配列が解読され、十分な長さのcD-NAが得られます。異なるファミリーには異なる分子配列があり、エクソン変異、遺伝子再配列、塩基対欠失があります。罹患したヘミ接合性の男性は多系統の臨床症状を示し、ヘテロ接合性の女性は異なる臨床症状を示し、無症候性ですが、脂質貯蔵の証拠を見つけることができます。
防止
ファブリー病の予防
積極的な対症療法は、病気の進行を効果的に制御し、早期腎不全を予防することができます。
合併症
ファブリー病の合併症 合併症下痢狭心症心筋梗塞
一般的な合併症には、食後の不快感、早期満腹感、吐き気、嘔吐、下痢および腹部痙攣などの胃腸病変、空腸憩室および腸穿孔が含まれます。重度の心臓損傷などの他の人には、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全と死があります。
症状
ファブリー病の症状一般的な 症状認知症心筋梗塞腎不全低血圧出血傾向タンパク尿
1.腎臓のパフォーマンス
腎障害には、主に高血圧、血尿、タンパク尿、脂肪尿が含まれます。患者の50％が浮腫を発症し、濃縮希釈などの腎尿細管機能不全、酸性化、その他の障害が疾患の早期発現であり、疾患の進行とともに、20％の患者の30％ 〜40歳で、最終的に腎不全の最終段階に入ります。糸球体病変よりも腎血管疾患の方が腎梗塞により複雑になる場合があります。腎疾患はファブリー病の発生と死亡、心血管疾患の主な原因です。また、脳血管疾患もこの疾患の一般的な症状であり、腎病変は20〜30歳の隠された軽度のタンパク尿（0.5〜2.0g / 24時間）として最も頻繁に現れ、30〜50歳は高血圧を伴う尿毒症に発展することが多く、患者は、早期に10〜20歳の末期腎疾患に進行しました。一般的な腎症範囲のタンパク尿はまれです。タンパク尿のない患者では、尿中のマルタ十字または明視野顕微鏡での丸い脂肪が偏光顕微鏡で見られます。尿中のミエリンの発見などの脂質貯留疾患の可能性を示唆する血漿は、通常よりも尿スフィンゴ脂質を持つファブリー病、ヘテロ接合性（女性）およびヘミ接合性（男性）患者と診断できる より20〜80倍よりも、患者が原因送達の疾患、X連鎖劣性モードに、軽度の顕微鏡的血尿を有していてもよいヘテロ接合体はまた、末期腎疾患を発症するが、ヘミ接合性腎不全は、一般的です。
2.システム性能
（1）皮膚血管ケラチノーマ：この疾患の特徴的な病変であり、発生率は約90％、平均発症年齢は17歳、最も明らかな陰嚢血管腫であり、しばしば皮膚の表層に顔の毛細血管拡張症を伴うクラスターまたはブドウのような点状の明るい赤、紫または赤黒の静脈血管拡張領域、出血傾向、圧力が衰えない、大きな発疹は角質化が過剰である可能性があり、皮膚血管内皮細胞および平滑筋因子スフィンゴ糖脂質沈着は弱まり、その後拡大します。出生時のみに見え、4mmまで拡大することができます。それは表面上に持ち上げて、臍と膝の間のいわゆる「座浴エリア」に分布させることができます（下体幹、腕、腰、腰、会陰）同時に、しばしば左右対称であり、年齢の増加とともに、ケラチノーマの数と面積も増加しました。
（2）自律神経系の機能障害：神経系の症状はこの病気の最も初期の症状であることが多く、発症年齢は10歳であり、初期のパフォーマンスは5歳の子供にのみ発生し、何年も前に血管ケラチノーマの前に現れる可能性があるため、小児科医はこの現象を理解する必要があります。
血管性角膜腫の神経学的損傷の症状は、主に発作性の手のひらの痛み（Fabrysクライシス）と四肢アリのクロールです。陣痛後、手のひらと足の裏が断続的に刺すようになり、痛みを燃やし、近位の四肢に放射状になります。生涯持続の90％は、ルノーの兆候、腹痛、年齢とともに痛みのエピソードの数が減少し、程度が低下し、素因が発熱し、天候が暖かく、運動、緊張、飲酒、激しい痛みとして表されることもあります疲労、脱力感、発熱、発汗、赤血球沈降速度、誤ったリウマチ、神経学的徴候のない身体検査があります。
さらに、患者の37％は中枢神経系の損傷の症状があり、発症年齢は一般に26歳を超え、脳卒中（24％）、認知症、受動的および抑うつ社会的相互作用障害（18％）、脳脊髄液として現れる検査は正常であり、脳の磁気共鳴画像法（MRI）は、白質および灰白質の初期病変を検出できます。
自律機能障害は、発汗が少ないまたは発汗がない、収縮、涙とandの減少、インポテンスおよび起立性低血圧などで起こり、胃腸症状のある患者の約69％が食後腹痛として現れます。下痢、悪心、嘔吐、脂肪不耐症など、ほとんどの患者は著しくsignificantlyせています。
（3）眼病変：眼の兆候はファブリー病の特徴的な変化の1つです。角膜混濁はすべてのヘテロ接合体とほとんどの半接合体で見られます。患者は前部および後部の水晶体および白内障に異常を呈します。また、網膜血管の屈曲、拡張、角膜混濁、角膜渦沈着、これは視力や軽度の視力低下には影響しませんが、特に女性では、眼科医が眼の兆候を示すのは70％から80％のみですファブリー病は、患者の角膜変性または水晶体の変化が見つかったときに考えるべきであり、患者に遺伝子検査を行って、患者の他の家族にも疾患があるかどうかを調べるよう勧めます。したがって、眼科医はファブリー病の診断を開始する必要があります。非常に重要な役割。
（4）心臓の損傷：心臓の損傷は、主に伝導障害、心筋症、冠動脈不全または心筋梗塞、高血圧につながる冠動脈閉塞として現れるファブリー病患者の死亡原因の1つです（腎虚血はレニン分泌につながります）増加）、弁および上行大動脈変性疾患（僧帽弁逸脱症がより一般的）、一般に、ファブリー病患者のリソソーム酵素α-ガラクトシダーゼA酵素活性は正常な人のわずか1％〜17 ％、残留酵素活性が高い場合、患者は無症候性または心疾患のみである可能性があり、虚血性心疾患が発生すると、患者は狭心症、心筋梗塞およびうっ血性心不全で死亡する可能性があります。
（5）他の全身臓器：上記の臨床症状に加えて、血管性角膜腫症候群の患者は進行性感音難聴（78％）を経験することもあります;顔の浮腫、唇の肥厚、唇とひだの変形の増加（56）さらに、溶血性貧血、リンパ節腫脹、肝脾腫、骨の無菌壊死、ミオパチー、肺機能障害、低免疫機能、血小板凝集の増加、血栓症および塞栓症の傾向がある患者もいます。
調べる
ファブリー病の検査
1.尿検査ルーチン検査は、血尿、タンパク尿および脂肪尿、濃縮希釈などの腎尿細管機能不全、酸性化機能不全、脂質封入体の存在下での尿沈降が見られる、超微細構造検査では典型的な封入体が見られるまた、遊離ミエリンの無傷の細胞、尿沈渣の慎重な顕微鏡検査は、二焦点脂質を含む泡状の上皮細胞（偏光子の下のマルタ十字架のような形をしたこの脂質細胞）でよく見られますが、この病気には意味があります。
2.血漿、白血球、または線維芽細胞のα、ガラクトシダーゼ活性の血液生化学的検査が大幅に減少します。原理は、リソソーム酵素α-ガラクトシダーゼAがセラミドをスフィンゴシンおよび遊離脂肪酸は、この酵素の非存在下で、血漿中のスフィンゴ糖脂質の濃度と組織への沈着が増加し、ヘミ接合患者の血漿中のセラミドの濃度は正常組織の3倍に増加し、一部の組織で増加しました。 300回まで。
3.羊膜または絨毛嚢穿刺は、羊水および絨毛（妊娠14週目）のα-ガラクトシダーゼの活性を検出することにより、出生前診断に役立ちます。
4.腎生検の病理検査：
1）。糸球体内臓上皮細胞（頭頂上皮細胞、内皮細胞、腎尿細管上皮細胞を含む）の光学顕微鏡検査が増加し、多数の液胞、脂質で満たされた液胞、偏光子を含むマルタ十字架に似た二重折り畳まれたリポソーム、糸球体壁の焦点肥厚、糸球体周囲および間質性線維症をご覧ください。
この病気の糸球体の変化は最も重要です。パラフィン切片は、糸球体の内臓上皮細胞が拡大し、細胞内液胞が形成されることを示しています。液胞は通常小さく均一であるため、細胞はハニカム形状であり、細胞質はほとんど認識できなくなります。上皮細胞の関与は比較的まれであり、内皮細胞およびメサンギウム細胞に液胞が見られます。初期または軽度の患者では、糸球体に他の異常がないことがあります。疾患が腎不全に進行するにつれて、糸球体に徐々に進行します。分節性またはグローバルな硬化症、空胞化を伴う細胞は硬化性小球にまだ見られ、進行性腎疾患患者の診断の手がかりを提供し、尿細管内に同様の液胞細胞があり、遠位尿細管とヘンレを伴う最も明らかなのは、近位回旋尿細管細胞への影響が少ないことです。動脈および小動脈には多くの液胞細胞があります。内皮細胞が関与することが多く、細胞は泡状に膨張します。血管の中層の平滑筋細胞にはさまざまなサイズの液胞があります。
toトルイジンまたはメチレンブルーで処理した固定プラスチック埋め込み組織切片は、前述の細胞内封入体の対応する部分に暗い染色された細粒封入体を見ることができます。特に完全にまたは局所的に硬化した糸球体では、この方法を使用して、影響を受ける間質細胞を特定することもできます。
2）。免疫蛍光免疫蛍光はしばしば陰性であり、分節性硬化症、IgM、C3、C1qなどの進行性糸球体の発達は、血管壁またはメサンギウムの分節または顆粒分布でありうる地区。
3）。電子顕微鏡は、細胞が多数の円形または楕円形の層状体（これらの体は「ゼブラ体」または「ミエリン脂質」と呼ばれる）を含むことを示し、これはこの病気の診断にとって非常に重要です。
この疾患のほとんどすべての腎臓細胞が影響を受け、糸球体毛細管上皮細胞が最も多くなります。影響を受けた細胞溶解物中の典型的な細胞様リソソームは、電子と密な好酸球層の層状異常包含として見ることができます。体は、表面のさまざまな側面により、太陽の輪、忍び寄る絨毛またはシマウマのような構造、さまざまな形態学的に拡大したリソソームを持つさまざまな細胞の細胞質、タマネギの皮膚のような、層のような、密な球状または空胞であるため、疾患のリソソームの変化も多様であり、さらに上皮細胞の足の突起の融合、基底膜の肥厚、および他の変化もあります。
診断
ファブリー病の診断
診断基準
この病気には多くの特徴的な症状がありますが、患者が10年以上誤診されることは珍しくありません。一般的に、ファブリーズ病患者の発症年齢は小児期後期または青年期初期で、男性は病気、女性は保因者または軽度の患者、BタイプおよびAB型の血液型は早期でより深刻であり、患者の平均生存年齢は50歳であり、女性の遺伝子保有者の生存年齢はより長く、約70歳であり、死因は主に腎不全または心血管および脳血管合併症です。
ファブリー病患者のセラミドトリヘキソシドの正常な異化に必要なリソソーム酵素α-ガラクトシダーゼAの機能または活性の欠如により、スフィンゴ糖脂質の代謝に障害があり、脂質異化中に神経が発生します。主にセラミドトリヘキソシド（CTH）であるスフィンゴ脂質は、血管内および平滑筋細胞、中枢神経系ニューロン、末梢神経系神経節、皮膚、目などの身体のさまざまな組織に広く沈着しています。消化管、心臓、腎臓などのため、臨床症状は多系統の損傷であり、時には特定の全身症状に基づいており、通常は臨床症状、特徴的な徴候および陽性家族歴、生検組織および培養皮膚線維芽細胞に基づいていますα-ガラクトシダーゼ活性の診断を確認することは難しくありませんが、臨床症状がα-ガラクトシダーゼA欠乏症である場合、末梢血から分離された白血球中の酵素の濃度は、半接合患者の診断に使用できます。酵素活性がほとんどなく、酵素活性が正常な人の6％〜20％に達した場合、臨床症状はありません。ヘテロ接合体では、酵素の活性レベルは 正常とヘミ接合の間で、白血球のα-ガラクトシダーゼA活性の測定は、キャリアを識別するための高感度な方法ではなく、尿中のセラミドガラクトシダーゼとトリヒドロキシレートの濃度を測定するのが最善です。出生前診断は、培養羊膜細胞のα-ガラクトシダーゼAのレベルを測定することにより実施できます。
ファブリー病と同じ腎病変および貯留層分布を有する保存病はごくわずかであり、糸球体尿細管上皮細胞における液胞形成の形成は非特異的ですが、封入体の超微細構造特性には診断上の重要性があります。封入体や罹患細胞、特に糸球体の上皮細胞に多くの封入体などの症状や症状がある男性患者については、診断を検討する必要があります。ミエリン体の無傷の細胞は診断に非常に価値があります。
鑑別診断
病気の初期段階または症状が典型的でない場合、以下の病気と区別する必要があります。
1.リウマチ性リウマチ熱は、臨床診療でより一般的であり、通常、初期連鎖球菌感染、抗「O」増加、皮下結節、関節炎および舞踏病および他の症状および徴候の病歴があり、抗リウマチ治療が有効です。
2.薬物誘発性の眼の損傷薬物誘発性の眼の損傷には、ファブリーズ病と同様の角膜混濁を引き起こすクロロキンなど、薬の明確な歴史があります。
3.重度の痛みを伴う神経障害または痙攣、片麻痺、人格および行動の変化、進行性の腎、心血管および脳血管機能障害を有する若者の心脳血管疾患は、この疾患と考えるべきであり、MRIは早期に発見できる脳損傷。
さらに、糸球体腎炎の疾患と他の原因によって引き起こされる腎尿細管機能障害の区別にも注意を払う必要があります。
