播種性血管内凝固症候群
はじめに
播種性血管内凝固の概要 播種性血管内凝固症候群（DIC）は、多くの重篤な疾患または特定の特殊な条件下で発生し、病原因子によってヒトの凝固系を活性化する状態であり、結果として微小循環びまん性微小血栓形成および二次線維素溶解を引き起こします。甲状腺機能亢進症症候群。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 影響を受けやすい人：特定の人はいません 感染モード：非感染性 合併症：肺塞栓症、急性呼吸dis迫症候群
病原体
播種性血管内凝固障害
（1）病気の原因
DICは、感染、腫瘍、病理、手術、外傷など、さまざまな臨床部門のさまざまな病気によって引き起こされる可能性があります。
1.感染症感染によって誘発されるDICは、症例総数の31％から43％を占めます。
（1）細菌感染：グラム陰性細菌感染は、髄膜炎菌、大腸菌、緑膿菌などのDICの最も一般的な原因です;黄色ブドウ球菌敗血症などのいくつかの重篤なグラム陽性細菌感染また、DICは、DICを合併するびまん性結核の時折の報告にもつながります。
（2）ウイルス感染：流行性出血熱、重度の肝炎およびその他のウイルス性疾患、風疹ウイルス、麻疹ウイルスなどのさまざまな複数の発疹ウイルス。
（3）リケッチア感染症：発疹チフス、ショウガ虫病など。
（4）原虫感染症：脳マラリアなど。
（5）スピロヘータ感染：レプトスピラ症など。
（6）真菌感染症：ヒストプラスマ症など。
2.悪性腫瘍の発生率は、DIC患者の24％から34％を占めます。たとえば、さまざまなタイプの急性白血病、悪性リンパ腫、前立腺がん、膵臓がん、肝臓がん、腎臓がん、肺がん、脳腫瘍、悪性血管内皮腫、神経芽細胞腫、平滑筋肉腫など
3.羊水塞栓症、感染性流産、死産、重度の妊娠誘発性高血圧症候群、子宮破裂、胎盤の破裂、前置胎盤など、病的産科がDIC患者の4％〜12％を占めました。
4.手術と外傷の発生率はDICの1〜5％を占めます。また、脳、前立腺、膵臓、子宮、胎盤などの組織因子が豊富な臓器の最大15％が手術と外傷により放出されることが報告されています。 DICの誘発、広範囲の火傷、重度の負傷、骨折、ヘビ咬傷もDICにつながります。
5.医原性疾患の発生率はDICの4％から8％を占め、その発生率の増加は国内外の学者の注目を集めています医原性DICの発生は、しばしば以下の要因に関連しています：
（1）薬物：さまざまな解熱鎮痛薬、特定の生物学的製剤および酵素製剤、線維素溶解阻害剤、コルチコステロイドおよび少数の抗生物質。
（2）外科手術およびその他の医療手術：一部の大規模な外科手術および医療手術は、広範な組織虚血、低酸素症および損傷を引き起こし、組織凝固因子の放出とDICの誘発を引き起こす可能性があります。
（3）腫瘍治療：さまざまな腫瘍細胞には組織凝固因子物質が豊富に含まれています。腫瘍細胞の破壊に伴う手術、放射線、化学療法の過程で、そのような物質は大量に放出され、外因性経路を通じて血液凝固を引き起こします。この反応により、DICが発生します。
（4）異常な医療処置：
1溶血性輸血反応。
2グラム陰性菌およびその他の汚染物質。
3いくつかの漢方薬と、重度の溶血反応によって引き起こされる多数の非等張液。
6.さまざまな全身性疾患の発生率は、DICの約15％を占めています。
（1）心血管系：悪性高血圧、肺心臓病、心筋梗塞、大動脈瘤、巨大血管腫、非感染性血栓性心内膜炎、チアノーゼ先天性心疾患および高脂血症中でも、DICを合併した肺性心疾患が最も一般的です。
（2）呼吸器系：クレブス肺炎、呼吸dis迫症候群、肺梗塞および重度の肺機能不全。
（3）消化器系：胆汁感染症、細菌性腹膜炎、急性壊死性膵炎、急性出血性壊死性腸炎、急性肝不全、重度の肝硬変および偽膜性大腸炎。
（4）造血系：急性白血病、溶血性貧血、劇症紫斑病、大量または古い輸血、血液型の不和合性、さまざまな原因による高粘度症候群。
（5）尿路系：急性腎炎、急性尿細管および皮質壊死、溶血性尿毒症症候群。
（6）内分泌系：糖尿病性ケトアシドーシスといくつかの内分泌危機。
（7）免疫疾患：全身性エリテマトーデス、多発動脈炎、急性血管炎、および脂肪織炎。
（8）その他：一酸化炭素中毒、熱射病、脂肪塞栓症、新生児硬化症、巨大海綿状血管腫、臓器移植後の移植片対宿主病（GVHD）、てんかん重積および重度の注入反応。
7.誘発因子はDICの発生を誘発または促進する可能性があります。開発の主な要因は次のとおりです。1単核マクロファージ系の機能が抑制され、重度の肝炎、脾臓摘出、コルチコステロイドの大量服用で見られ、2線溶系の活性が低下します。主に不適切または過剰な抗線溶薬の使用で見られる、3妊娠およびその他の高凝固状態、DICの「開始閾値」を低下させる4つの要因：低酸素、アシドーシス、うっ血、脱水、ショックなど。
（2）病因
DICの病因は非常に複雑であり、基礎疾患とは異なる場合があります。
1.外因性凝固システムの活性化DICの病因では、因子III（組織因子）が血流に放出され、外因性凝固システムを介して凝固反応を引き起こし、非常に重要な役割を果たす微小血栓形成をもたらします。
人体の多くの組織は、組織因子に加えて、損傷または破壊されると組織因子物質を放出します。血流に入った後、組織因子と同じ活性と効果を持ちます。1種類の腫瘍細胞、2種類の赤血球、主に赤血球膜リン脂質、すなわち「エリスロポエチン」、3つの白血球は、主にそれらの粒状の内容物です。
特定のヘビ毒、昆虫毒素、羊水、胎児または死産、壊死および代謝産物など、血流に入る外因性物質にも組織因子のような効果があります。特定の条件下では、DICの「開始」因子でもあります。 。
2.内因性凝固経路はさまざまな病原因子を開始して因子XIIを活性化し、内因性凝固系を活性化します。これは、DICの病因における重要なリンクでもあります。
第XII因子の活性化を引き起こす可能性のある因子は次のとおりです。
1重度の感染症、虚血、低酸素症、アシドーシス、特定の薬物、広範な血管疾患などの血管内皮傷害
2特定の細菌、エンドトキシン、ウイルス、トロンビンおよび特定の薬物には、直接活性化因子XIIがあります。
3最近の研究により、活性化血小板は、高分子量のキニノーゲンおよびカリクレイン、4血漿遊離飽和脂肪酸、特定の抗原抗体複合体および治療の存在下で因子XIIおよびXIを直接活性化することが示されています。動作中のデバイスの内面なども、Factor XIIを直接アクティブ化できます。
3.血小板の活性化、凝固促進反応さまざまなDIC病原性因子が血小板損傷を引き起こし、血管内皮の一連の内容物と代謝物の接着、凝集、放出を引き起こしますこれらの物質はDICの病因に重要な役割を果たします。
1上記のように、活性化された血小板は直接XII因子を活性化し、内部凝固系を開始します。
2血小板の活性化後に放出される血小板第III因子は、凝固の第1期および第2期に不可欠な物質であり、その出現により血液凝固プロセスが加速されます。
3活性化された血小板は、アデノシン二リン酸、セロトニン、トロンボキサンA2などの代謝物を放出し、血小板凝集と血管の強い収縮を誘発する効果があり、DICの病理学的プロセスをさらに加速し、DIC中の血小板活性化につながります要因は次のとおりです：広範な血管内皮損傷;ウイルスやエンドトキシンなどの一部の微生物とその代謝物は血小板を直接損傷します;内因性トロンビンの外因性またはDICの早期形成は血小板を活性化する効果があります。
上記の病理学的変化は、体内のトロンビンの形成につながります。トロンビンは、DICの病因の重要な要因です。一方で、フィブリノーゲンを直接フィブリンに変換して血栓を形成すると同時に、凝固因子と血小板に対する強い肯定的なフィードバックを介して血栓を形成します。機能は、血液凝固プロセスをさらに加速させ、線維素溶解系を直接活性化し、凝固障害を悪化させることもあります。DICの病因におけるトロンビンの主な役割を図1に示します。
4.プラスミン活性化誘発凝固抗凝固障害は、DICの病因をさらに悪化させますトロンビンに加えて、もう1つの重要な因子はプラスミンです。メカニズムの重要な要因。
DICプロセスにおけるプラスミンの活性化因子は次のとおりです。
1活性化第XII因子は、プラスミノーゲン活性化因子を活性化することによりプラスミノーゲンをプラスミンに変換します。
2初期段階で形成されたトロンビンは、強力なプラスミン促進効果があります。
3特定の細菌、ウイルス、エンドトキシン、ウロキナーゼ、胸水、腹水などの多くの外因性および内因性物質は、プラスミノーゲンからプラスミンへの変換を直接促進できます。
4血管内皮細胞には組織プラスミノーゲン活性化因子（t-PA）が豊富に含まれており、これを血流に放出して、傷害またはフィブリン刺激下でプラスミノーゲンを活性化できます。
DICにおけるプラスミンの役割は次のとおりです。
1フィブリンの分解、血栓の除去、同時に出血の遅延を引き起こす可能性があり、
2種類のフィブリン分解産物は、血管透過性と血小板機能に影響を与え、出血を増加させます。
タンパク質分解酵素として3プラスミンはさまざまな凝固因子を分解する可能性があります。近年、DIC患者のさまざまな凝固因子が減少することが研究により示されています。理由。
5.微小血栓形成微小血栓形成はDICの基本的な病理学的変化であり、DICの特徴的な変化でもあり、微小血栓の検出率は非常に異なっており、感染症がDICの最大50％を引き起こす可能性があります。 DICにおける微小血栓の存在は非常に広範囲であり、肺、腎臓、脳、肝臓、心臓、副腎、胃腸管、皮膚、および粘膜でより一般的です。
DICの微小血栓の形状は、その形成部位に関連しており、円形、楕円形、円柱形、ストリップ状、多角形などの場合があります。通常のヘマトキシリン・エオシン染色は、多くの場合微小血管で満たされた均一で構造化されていない赤い体であり、血栓が大きい場合、中心部または中心部での脂質溶解により液胞が形成される場合があります。好中球などがそれらの中に存在し、血小板が血栓の周辺によく見られます。血栓がセルロースで特別に染色されている場合、それは濃い青色の均質または霧状の体であり、形態はヘマトキシリン-エオシン染色と同様です。電子顕微鏡検査では、異なる部分のマイクロ血栓の超微細構造が異なることが示されています。マイクロ血栓は、電子顕微鏡下では透明な塊ですが、明確な境界膜はありません。倍率が高い場合、マイクロ血栓は（50-60）nm×血栓の表面に結合または被覆された10nmの微粒子、または22nmの線条フィブリン束、DIC糸球体超微細構造は、毛細血管内皮細胞の膨張と増殖、管腔内を示します血小板、 レチノインタンパク質またはフィブリン様塊はブロックされ、それらの間に白血球が散在しています。肺動脈毛細血管には、微小血栓、羊水プラグ、羊水結晶、羊水に加えて、羊水塞栓症に起因するDICが見られます。剥離細胞およびその他の成分。
DIC微小血栓は、その組成に応じてさまざまなタイプに分類できます。
1 DIC微小血栓症の最も重要な成分であるフィブリン血栓症。最近、フィブリン血栓症は、管腔内無細胞反応型、細胞反応性型を伴う管腔内、内皮細胞外の線維芽細胞反応型、および内皮外部線維に分類されています。セルタイプなど
2血小板血栓症、DICの初期血栓症、主に血小板凝集によって引き起こされます。これは、血小板が解重合して不安定になる可能性があるため、活発な組織検査や剖検で発見されにくく、
3コアとしてフィブリンを伴う血小板フィブリン血栓症、または末梢血小板沈着、このような血栓症はDICでもより一般的であり、
4血小板-フィブリン-赤血球血栓症は混合血栓としても知られ、血小板沈着とフィブリン塊形成に加えて、より大きな血管でより一般的であり、赤血球と混合することができ、赤血球はほとんどがフィブリンに囲まれて散在していることがあります溶血性肝硬変を引き起こし、この血栓はDICではまれであり、微小血管塞栓症を伴う二次的な病理学的変化：血栓遠位血管痙攣、間質性浮腫、限局性出血および虚血性壊死したがって、微小血栓形成を伴う臓器では、対応する一過性の機能的損傷、または不可逆的な機能障害さえ発生する可能性があります。
6.凝固異常凝固異常はDICの最も一般的な病態生理学的変化であり、検出率は90％から100％に達する可能性があります。
（1）初期凝固亢進期：これはDICの初期の変化であり、凝固時間の臨床検査は大幅に短縮され、プロトロンビン時間は短縮され、他の凝固因子レベルと活性は正常または増加します。
（2）消耗性低凝固期：凝固亢進期と同時に、凝固亢進期の消費とプラスミンによる凝固因子の分解により、血液凝固性が低下し、臨床検査では凝固時間が著しく長くなることがわかります。また、さまざまな凝固因子は低いか、または検出不能です。この期間はDICでより長く続き、多くの場合、DICおよび検査室異常の主な臨床的特徴を構成します。
（3）二次的線維素溶解：血管内血栓症の形成により、多数の血小板と凝固因子の消費と代償性抗凝固が強化され、凝固プロセスが徐々に弱まり、線維素溶解プロセスが徐々に強化され、DICの病状になります。プロセスの主な矛盾、凝固時間の延長、血餅溶解、ユーグロブリン溶解およびプラスミノーゲン測定により、線維素溶解が示されました。
（4）微小循環障害：微小循環障害はDICの最も一般的な病態生理学的変化の1つであり、これの直接的な原因は広範な毛細血管微小血栓形成ですが、以下の要因にも関連している可能性があります。
1DICの広範な出血は、血液量の減少につながります。
2肺、肝臓、腸の広範な塞栓症により、肺および門脈圧が上昇し、心臓への血流が低下します。
3キニン系の活性化、全身性血管拡張、血圧、
4フィブリン分解産物は、血管透過性の増加、血漿の血管外遊出、および血液量のさらなる減少を引き起こします。
5線維素溶解活性が強化され、フィブリンペプチドA、ペプチドBが増加し、血管が収縮し、組織灌流がさらに減少します。
心筋における広範な血栓症、心筋細胞の腫脹および変性、さらには壊死、破裂、心不全でさえ、結果として一回拍出量が減少し、循環器系の損傷に関する7つの主要疾患。
DIC微小循環障害は、以下の悪影響を引き起こす可能性があります。
1組織虚血、低酸素症の悪化、代謝性アシドーシスおよびその他の代謝産物の原因
2毛細血管括約筋はを反映し始め、その後弛緩と拡張が続き、より多くの毛細血管が開き、血流はより遅く停滞し、
3塞栓症、微小循環障害、その他の理由による組織、臓器、血液灌流がさらに減少し、毒性障害が発生し、一時的または持続的な機能障害を引き起こし、
4毛細血管の血管攣縮、血管内血栓症、赤血球の脆弱性の増加による低酸素症により、微小血管の溶血が引き起こされるため、この現象は毛細管透視法、特に走査型電子顕微鏡検査で確認されています。
防止
播種性血管内凝固防止
原発疾患を積極的に治療し、素因の発生を回避します。
合併症
播種性血管内凝固合併症 合併症肺塞栓症急性呼吸dis迫症候群
肺塞栓症は急性呼吸dis迫症候群を引き起こす可能性があります;腎塞栓症は急性腎不全を引き起こす可能性があります;脳塞栓症は脳浮腫または脳性麻痺を引き起こす可能性があります;肝臓塞栓症は肝不全を引き起こす可能性があります。
症状
播種性血管内凝固症状一般的な 症状血管内凝固a睡出血傾向血尿微小炎症状態凝固障害血液低酸素血症敗血症痙攣性低血圧
DICは、特定の深刻な疾患に基づいて発生する臨床症候群であり、複雑な病理学的プロセスの特定の段階でのみ存在するため、DICの臨床症状は原発疾患、臨床タイプ、および発達段階と密接に関連しています。したがって、その臨床症状には以下の特徴があります。
1 DICの一次疾患が多いため、DICの臨床症状は多くの場合、一次疾患の症状と徴候によって隠されています。
2 DICの病理学的発達プロセスは飛躍的な変化をもたらす可能性があるため、臨床症状にも大きなばらつきがあります。
3 DIC患者（13.5％〜20％）には、主な症状と徴候を除いて、DIC特有の顕著な症状はありませんクリニックでのDICの最も一般的な4つの症状は、出血傾向、ショック、塞栓症、微小血管です。病理学的溶血。
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播種性血管内凝固
DICラボテストには、3つの基本要件があります。
1 DICの急速な開始、DICの急速な発展により、研究に加えて、実験室試験は簡単かつ迅速に行われるよう努めており、通常2時間の試験結果報告書の中で発行されるべき
2現在、ほとんどのDIC実験プロジェクトには診断の特異性がないため、実験的試験の重要性は臨床的かつ包括的な分析と密接に組み合わせる必要があります。
3回の血液凝固検査は正常値であり、生理学的変動幅が大きく、DICの各段階の実験結果も異なるため、動的検出はDICの診断値が高い。
1.血小板の量と品質
（1）血小板数の減少：血小板減少症はDICで最も一般的で最も重要な検査異常です。ダヌスらは、血小板数が150×109 / Lを超える場合、DIC診断は基本的に除外できると考えています。 DIC血小板減少症の発生率は一般に約90％であり、そのほとんどは大幅に減少します。
（2）平均血小板容積の増加：循環中の血小板の正常な容積は（10.46±2.80）flでした。DICでは、血小板の大量破壊により若い血小板の割合が増加したため、平均容積が増加しました（12.8±3.6）。 ）fl、および体積の増加は、血小板破壊の加速の証拠の1つです。
（3）血小板機能障害：後天性血小板機能障害もDICの一般的な実験的異常の1つであり、急性および慢性DICでは、主に次のように異常率が50％および90％に達することがあります。
1凝集機能が異常であり、早期凝集が促進され、その後減少すると、DIC中のフィブリン分解産物の形成、特に早期フィブリン分解産物フラグメントX、Yは血小板凝集を阻害し、
2抗線溶活性が大幅に低下し、
3接着異常、DICの早期接着が増加し、中期および後期を減らすことができます。
（4）代謝物の放出と増加：DICの病因の間、原発性疾患、広範な血管内皮傷害およびトロンビンにより、血小板は大量に活性化され、その放出と代謝物は血漿で著しく増加し、その一部は血小板特異的です。分子マーカーの検出は、DIC、特に慢性DICの診断にとって非常に重要です。
1血小板第4因子（PF4）：PF4は血小板特異的タンパク質の1つです。Fuserなどの動物は、慢性DIC犬のPF4含有量と活性が2倍増加することを発見しました。約70％。
2トロンボキサンB2（TXB2）：TXB2は、血小板アラキドン酸の最終代謝物の1つであり、DICを使用すると血漿TXB2が大幅に増加し、異常な割合は約90％に達する可能性があります。
3血小板アルファ顆粒膜タンパク質140（GMP-140）：GMP-140は、血小板アルファ顆粒膜、高密度顆粒およびリソソームに特異的な糖タンパク質です。最近、血管内皮細胞、DIC、血小板の活性化と破壊により、GMP-140は血小板の表面でヒトの血流を放出またはキレート化できるため、血漿および血小板の表面の分子数を増やすことができます。
2.凝固因子関連の実験以前のDICテストでは、フィブリノーゲン、プロトロンビン時間、APIT、因子V、VIIなどの従来の凝固実験は、多くの高感度および特異的検出のため、近年重要な価値を持っています。フィブリノーゲンに加えて、他のプロジェクトの重要性は減少しています。
（1）フィブリノゲン：DIC患者の血液中のフィブリノゲンの減少は非常に一般的であり、その発生率は約70％ですが、DICの初期段階で上昇する可能性があります。現在、中国では1.5g / L未満です。 4.0 g / Lは、縮小または標高の標準です。
（2）プロトロンビン時間（PT）：プロトロンビン、因子V、VII、Xおよびフィブリノーゲンの因子の減少または欠如は、前述のさまざまな凝固因子に起因する異常なPT結果、DICを引き起こす可能性があります大量の消費と劣化、PT延長の発生率は85％から100％に達する可能性があり、通常、異常な早期DICとして通常の制御値（12〜13秒）が3秒以上延長され、血液が凝固亢進状態にあるため、PT短縮も行われます特定の診断上の重要性。
（3）トロンビン凝固時間（TT）：TTの結果に影響を与える主な要因は3つあります。
1血漿フィブリノーゲン含有量が減少します。
2血液中のヘパリン様物質が増加し、
3血液中のフィブリン分解産物の含有量は増加しました。これは、DICにより上記の要因が異常である可能性があるため、TT延長が非常に一般的であるため、陽性率は62％から85％に達する可能性があり、通常は通常のコントロール値（17〜22s）よりも長いと考えられています3秒、DIC診断を助けます。
（4）活性化部分トロンボプラスチン時間（APIT）：DICのさまざまな凝固因子の消費による減少と劣化により、APTTテストはより長くなり、陽性率は60％から70％に達する可能性があり、APITの正常値は実験的です。部屋はわずかに異なり、40〜50秒で、通常のコントロール値よりも10秒以上長くなると診断上重要になると一般に考えられています。
（5）他の凝固因子の測定：因子VIII：C、V、VII、X、XII、プロテインC、プロテインSの測定、DICの診断用、VIII：肝疾患の診断におけるDICと組み合わせたCの測定重要な価値があります。
3.フィブリンモノマー（FM）とその複合体の測定現在の理解によれば、フィブリン形成とその分解生成物が生成され、これはトロンビン血症の高い患者の重要な基礎となります。二次線維素溶解もあるため、FMおよびフィブリン（元の）分解産物（FDP）が増加し、FMおよびFDPによって形成される可溶性複合体も増加します。
（1）プロタミン共凝固（3P）テスト：プロタミンはFDPに結合でき、FMは可溶性FM-FDP複合体から分離され、重合してフィブリンを形成します。このテストの陽性率はDICの方が高くなります。 36.8％〜78.3％、3Pテストは単純で、陽性率が高く、特定の特異性があるため、DICの診断における重要な実験的指標とみなされています。
（2）エタノールゲル（EGF）テスト：このテストの原理と重要性は3Pテストと同じで、DICの陽性率は低く、約50％ですが、特異性は高くなっています。
（3）可溶性フィブリン単量体複合体（SFMC）の測定：SFMCは増加しているが、DIC患者ではSFMCが増加し、フィブリノゲンが減少し、SFMC /フィブリノゲン比は有意に増加したが、手術または他の疾患ではしかし、フィブリノーゲンはストレスが増加する傾向があるため、その比率は軽度で中程度にしか上昇せず、DICや特定の類似疾患の特定に貢献しています。
4.二次線維素溶解に対する線維素溶解アッセイはDICの重要な病理学的変化の1つであるため、対応する指標の検出は、特に中期および後期のDICの診断において非常に重要です。
（1）ユーグロブリン溶解試験（ELT）：酸性環境で沈殿したユーグロブリンにはプラスミノーゲン活性化因子が含まれているため、プラスミノーゲン活性化因子の相対含有量はユーグロブリン溶解率から決定できます。線維素溶解が実行されると、ユーグロブリンの溶解時間はしばしば短縮され（通常> 120分）、このテストでのDICの陽性率は低く、28％から38％です。
（2）プラスミノーゲン（PLG）の測定：DICでは、後期に、線維素溶解系の活性化により、大量のプラスミノーゲンがプラスミンに変換されたため、血中のプラスミノーゲンのレベルが低下し、正常値（コンゴレッド）発色方法）3.5KU / L±0.7KU / L、DIC陽性率50％〜70％。
（3）フィブリン/フィブリノーゲン分解産物（FDP）の測定：DICの後期段階での線維素溶解の発生率が高いため、FDP測定はブドウ球菌採取検査に加えて、DICの重要な指標の1つでもあります。特定の値。
5.末梢血破壊赤血球の観察中国および日本の一部の学者は、この検査に多くの注意を払っており、緊急または実験条件の場合にDICを診断するための重要な方法の1つであると考えられています.DICによる微小血管塞栓症、および微小血管病理学的溶血のため、赤血球は破壊されて大量の壊れた赤血球と破片を引き起こし、ヘルメット型、三角形、棘状赤血球など、さまざまな変形した赤血球があり、末梢血の10％以上の壊れた赤血球は、DICにとって重要です兆候の一つ。
6.アンチトロンビンIII（AT-III）の測定AT-IIIは、アンチトロンビン、阻害因子IXa、Xa、XIIaおよびプラスミン、DICを含む、人体で最も重要な生理的抗凝固物質の1つです。凝固因子の活性化により、AT-IIIの消費量が非常に多いため、血中濃度が低下し（正常値は0.2-0.4 g / L）、活動性は低下し（正常値は80％から120％）、異常率は約80％です。 -III活性は低下し、ヘパリンなどの抗凝固療法の有効性にも影響を与えるため、AT-IIIの測定はDICの診断だけでなく、治療を誘導する価値もあります。迅速な回復、それはDICの有効性監視の良い指標です。
7.プロテインC（PC）の測定ノースウェスタン大学医学部のCao Zhongxinによれば、DICの抗原レベルは有意に低下し（正常5 mg / L）、陽性率は86％を超え、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の患者PCレベルは正常であるため、このテストはDICおよびTTPの識別に役立つと見なされる場合があります。
8.フィブリン産生および転換率の決定いわゆる非臨床DIC患者の中には、臨床症状も日常的な実験的異常もなく、フィブリン産生および転換率のみが加速されるものもあります。 DICを診断するための敏感な指標である可能性があると推測されます。
9.凝固に関連する分子マーカーの決定内皮損傷、血小板活性化および凝固活性化の過程で、血管内皮、血小板および凝固因子は、分子と呼ばれる特定の標識の意味を持つさまざまな物質を分泌、放出または分解します。マーカー。
前述の血小板活性化と代謝産物に加えて、より成熟した検出プロジェクトには現在以下が含まれます。
（1）トロンビン-アンチトロンビン複合体（TAT）：このテストは、主にトロンビンの活性化状態とその血漿レベルを測定します。
（2）プロトロンビンフラグメント1 + 2（Fl 2）：F12はプロトロンビンからトロンビンへの分解産物であるため、そのレベルはトロンビンの活性化レベルを直接反映します。
（3）D-ダイマー：D-ダイマーは架橋フィブリンの分解産物であり、人体におけるフィブリンの形成と分解の特定の分子マーカーの1つです。
（4）フィブリノペプチドA（FPA）：FPAは、トロンビンによるフィブリノーゲンからフィブリンへの変換中に放出される最初のペプチドフラグメントであり、血液（尿）で上昇します。トロンビン活性の増加と凝固活性化プロセスの開始を間接的に反映しています。
（5）エンドセリン（ET）：ETは主に、血管内皮細胞によって放出される強力な血管収縮と凝固および線維素溶解の調節を伴う生理活性物質です。内皮細胞がETを合成する能力と内皮損傷の程度を敏感かつ特異的に反映することができます。
（6）トロンボモジュリン（TM）：TMは内皮細胞によって合成され、トロンビン受容体であり、TMとトロンビンによって形成される複合体はプロテインCを活性化する強力な機能を持っています。 TMの能力と内皮損傷の程度。
診断
播種性血管内凝固の鑑別診断
診断基準
1.出血傾向出血はDICの最も一般的な症状の1つであり、DIC診断の唯一の臨床的根拠でさえあります。
（1）発生率：DIC出血の発生率は84％から95.4％です。最大100％とみなされても、DIC出血の発生率の差は基礎疾患とは異なる場合があり、臨床タイプが異なり、疾患が診断されます。違いは関係しています。
（2）特徴と部位：DIC出血はほとんど自然発生的で、継続的なにじみ出ており、出血部位は体全体に広がり、皮膚、粘膜、歯茎、傷、穿刺部位でより多く見られ、続いて大量の内出血が発現しますhemo血、吐血、血尿、下血および頭蓋内出血。
（3）臨床的特徴：非常に少数の症例に加えて、DICの出血傾向には以下の臨床的特徴があります：
1出血性の突然の発生で、多くの場合、原発性疾患または原発性疾患の症状を説明するのは困難であり、患者は以前に出血した既往がない。
2出血部位は広範囲かつ複数であり、すなわち、出血症状を伴う部位が2つ以上あることが多い。同済医科大学連合病院のDICの256例によると、2つの部位で同時に出血した79例があり、30.9％を占める。同じサイトで出血が22例あり、8.6％を占めましたが、単一サイトの出血の割合は非常に少なかった。
ショック、皮膚塞栓症、壊死、臓器機能不全など、DICの他の臨床症状を伴う出血が3つ増えます。
4線溶阻害剤や単純な輸血や凝固因子の補充などの従来の止血治療措置、効果は重要ではなく、時には状態を悪化させる可能性があり、抗凝固治療や他の包括的な措置はしばしば特定の効果をもたらします。
2.ショックまたは微小循環不全ショックまたは微小循環不全はDICの最も重要かつ一般的な臨床症状の1つであり、発生率は30％〜80％であり、DICの松田136人の患者、33％はショックを有する。医科大学に所属するユニオン病院の256例のうち、46.5％がショックパフォーマンスを示しました。
臨床的特徴：一般的なショックのパフォーマンスに加えて、DICによって引き起こされるショックまたは微小循環障害には、臨床的に以下の特徴があります：
1ショックが突然発生した場合、臨床医は失血、中毒、アレルギー、激しい痛みなど、ショックの最も一般的な原因を見つけることができません。
2ショックは、出血傾向や塞栓症などの他のDICの症状でしばしば発生しますが、ショックと出血の重症度には一貫性がありません。
3ショックの初期段階では、さまざまな臓器、特に腎臓、肺、大脳皮質の機能不全などの重要な臓器の機能不全の症状と徴候が現れることがありますが、これは最終段階の一般的なショックとはまったく異なります。
4ショックはほとんど難治性で、臨床的に深刻であり、従来の治療効果は明らかではないか、状態を悪化させることさえあります。
3.微小血管塞栓症
（1）発生率：DIC条件の違い、検体と検査方法の違いにより、DIC血栓塞栓症の発生率は非常に異なります。
（2）臨床的特徴：
1DIC塞栓症は微小血管塞栓症であり、広範でびまん性であり、血栓または塞栓症の限局性の局所症状および徴候はほとんどないため、DIC塞栓症の臨床的および画像上の証拠は従来の概念および方法では見つけることができません。
2 DIC塞栓症の患者の多くは表在性塞栓症であり、主に皮膚および粘膜の傷として現れ、その後広範な血栓塞栓性壊死に発展します。この時点で、斑点またはプラーク状のプラークが皮膚に見え、病変の中心が高くなっています。表面の暗赤色の小さな血栓は、さまざまなサイズのわずかに薄片状の出血性病変に囲まれています。病気の発症に伴い、血栓周辺の出血斑は虚血、低酸素症により壊死し、表皮を有する場合があります。脱落、壊死病巣はしばしば散在し、まぶた、手足、胸部および背部および会陰および他の皮下脂肪、組織の柔らかい部分、皮膚に似た粘膜損傷、口腔、消化器、肛門および他の部分でより一般的ですびまん性限局性壊死および潰瘍形成、またはプラーク壊死、脱落の大きな断片であり、上部消化管出血などの症状を引き起こす可能性があります。
3 DIC患者の一部の塞栓は体腔の深部、特に重要な臓器で発生します。現時点では、いくつかの場合を除き、塞栓症の証拠は生検で直接検出できます。症状のほとんどは臓器不全に関連しています。ユニオン病院と他の病院に所属する大学の症例統計では、DICの臓器塞栓症の最も高い発生率は腎臓であり、54％を占めています;次に肺、主に呼吸respiratory迫症候群と呼吸不全、44.6％を占めています。さまざまな程度の意識障害および原因不明の頭蓋内高血圧症候群として再び現れた大脳皮質の播種性塞栓症、約24％を占めます;少数は大脳血栓症、および他の心筋および肝臓の微小血管塞栓症の症状と徴候を示す可能性があり、副腎皮質、下垂体または腸間膜塞栓症などは、この時点で、対応する器官の一時的または永久的な機能障害を引き起こす可能性があります。
DICによるさまざまな組織での血栓塞栓症と機能障害の発生率を表1に示します。
4.微小血管溶血性DICに見られる溶血は、患者の約25％に見られ、それによって引き起こされる赤血球破壊は、DICの診断に大きな価値があります。
DIC溶血の発生は、主に次の要因によって引き起こされます。
1DICでは、毛細血管と反射性血管攣縮に広範囲の血栓症があるため、管腔は非常に狭く、赤血球がこのような細い毛細血管を通過すると、機械的作用により変形して破壊され、これがDIC溶血の主な原因です。微小血管溶血）、
毛細血管の2つのフィブリン血栓、表面は非常に滑らかではなく、フィブリンなどの多くの付着物があり、循環中の赤血球に機械的損傷を引き起こす可能性があり、シャックル、押し出しなど、赤血球の破壊を増加させます。
虚血、低酸素、代謝毒性製品による3人の患者の赤血球は、機械的脆弱性の増加をもたらします。
DIC溶血は臨床的に微小血管疾患である血管内溶血を特徴とし、多くの場合以下の特徴があります：
1ほとんどは、悪寒、発熱、腰痛、黄undなどの典型的な急性血管内溶血の症状と特徴を欠いており、溶血の程度が低いことに関連している可能性があります。
2例では、原因不明の進行性貧血、または定期的な血液検査中のヘモグロビンの減少が、DIC溶血を示唆する唯一の証拠である可能性があります。
3微小血管疾患はDIC溶血の主な原因であるため、赤血球の破壊の証拠は明らかです。たとえば、血液中に多数の赤血球の破片や壊れた赤血球が見られるほか、三角形、ヘルメット型、棘型などの赤血球も見られます。
5.原発疾患の臨床症状上記の主な臨床症状に加えて、感染、腫瘍、病理、手術、外傷など、DICを引き起こす基礎疾患の症状と徴候があり、それぞれに対応する臨床症状があります。
6.他のDICのその他の臨床症状は、まだ文献に記載されています。
1新生児DICは、主に四肢の浮腫、しおれ、淡い灰色または淡い、鼻のばたつき、不規則な呼吸、泣かないかいびきをかかない、皮膚の腫れ、けいれんなどとして現れます。
2DICの出血スポットとプラーク壊死に加えて、劇症紫斑病、指先、壊死があり、いくつかは鼻壊死である場合があります。
1.国内基準1995年に血栓症および止血に関する第5回全国会議（武漢）によって確立された診断基準は次のとおりです。
（1）臨床症状：
1 DICを引き起こす基本的な疾患があり、
2には、以下の2つ以上の臨床症状があります：A.多発性出血傾向; B.原発性疾患では説明が難しい微小循環不全またはショック; C.皮膚、皮下、粘膜塞栓症などの複数の微小血管塞栓症の症状と徴候壊死、ならびに初期の肺、腎臓、脳およびその他の臓器機能障害; D.抗凝固療法が効果的です。
（2）実験室指標：少なくとも3つの例外が同時にあります。
1血小板<100×109 / Lまたは進行性の低下（肝疾患、白血病、血小板<50×109 / L）、または2つを超える血漿血小板活性化産物：β-TG、PF4、TXB2、GMP-140 、
2血漿フィブリノゲン含有量<1.5g / Lまたは進行性の低下または> 4g / L（白血病およびその他の悪性腫瘍<1.8g / L、肝疾患<1.0g / L）、
33Pテストまたは血漿FDP> 20mg / Lの陽性（肝臓疾患：FDP> 60mg / L）、またはDダイマーの上昇（陽性）、
4プロトロンビン時間は3秒以上または動的に短縮または延長されます（肝疾患：プロトロンビン時間は5秒以上延長されます）。
5プラスミノーゲンの含有量と活性が低下し、
6AT-IIIの含有量と活性が低下した（肝疾患には適さない）、
7血漿第VIII因子：C活性<50％（肝疾患に必要）。
困難な場合には、次の1つ以上の異常が必要です。
1因子VIII：Cは減少、vWF：Agは増加、VIII：C / vWF：Ag比は減少、
2血漿TAT濃度が増加、またはF1 2レベルが増加、
3血漿プラスミン-プラスミン阻害剤複合体（PIC）濃度が増加し、4血中（尿）フィブリンペプチドAレベルが増加しました。
2.外国の共通基準
（1）コルマン基準：1971年にコルマンが提案した最初のDIC（実験的）診断指標、
1血小板減少症（<100×109 / L）、
2プロトロンビン時間が延長され、
上記の3つの異常のうち2つのみが必要な場合、フィブリノーゲンは3つ減少しました（<1.5g / L）、次の3つの項目の1つ以上が必要です：
1トロンビン凝固時間が延長され、
2血清FDPは通常より4倍増加した（または3Pテスト陽性）、
3ユーグロブリンの溶解時間が短縮されます。
（2）日本のスコアリング診断基準は、近年日本の学者によって提案されました（表3）。
3.診断評価
（1）DIC微小血栓塞栓症の特異性の欠如：急性DICの持続期間も短く、臨床医によってしばしば無視されるか、発見されないか、または原発性疾患に起因するか、実際には広範囲の微小血栓低酸素症と臓器機能不全の最も一般的な原因は、出血ではなく形成です。高凝固期間中にDICを診断および治療できれば、予後を大幅に改善します。主な特徴は、全身性多部位出血であり、多くの場合、原発性疾患を説明できず、DICの臨床的特徴を理解し、DICの警戒を改善し、DICになりやすい基礎疾患の患者のDICの定期的なモニタリングが、DICの早期診断の鍵となります。
（2）DICの臨床検査は特異性に欠けています：DICは1つまたは複数の検査で診断できないため、国際的に一貫した診断基準が確立されていない主な理由です。しかし、これらの年月を経て、一部の学者はまだ多くの問題があると考えています。例えば、面倒すぎる、時間のかかる、労力がかかり、費用がかかり、操作性が悪い、一部の外国人学者は、実際、PT、APTT、フィブリノーゲンの定量と血小板数の両方が異常であり、DICの主要な病因と典型的な臨床症状が確立され、診断は基本的に確立されました。
テスト結果の分析では、次の点にも注意する必要があります。
フィブリノゲンは急性相反応性タンパク質であり、DICの原発性疾患により増加する可能性があるため、フィブリノゲンは急性DICの診断を容易に除外することはできません。值对诊断有帮助，相反，纤维蛋白原水平极低也并非DIC的特异性诊断指标，譬如许多肝脏疾病的晚期可出现低纤维蛋白原血症，
②应强调动态监测血小板，如果短时间内血小板进行性降低，在排除了其他原因之后应想到DIC，
③3P试验是用来测定血浆中可溶性纤维蛋白单体复合物，间接反映凝血酶的生成，但可有假阳性，如各种外伤，大手术时，相反，DIC晚期纤维蛋白原极度减少时因几乎没有纤维蛋白单体的进一步生成，3P试验可出现阴性反应，
④FDP是纤溶酶降解纤维蛋白和(或)纤维蛋白原的产物，FDP升高提示纤溶酶的生成，但其他血栓性疾病，如深静脉血栓等也可出现FDP的升高，
⑤D-二聚体是纤溶酶降解交联的纤维蛋白产生的片段，与FDP相同，其他血栓性疾病也可能出现D-二聚体阳性。
(3)以往曾根据病理生理改变将DIC分为3期：高凝期，消耗性低凝期和纤溶亢进期，这主要取决于凝血酶和纤溶酶活性之间的平衡以及机体的代偿情况等，虽然在临床上往往很难将这3个期截然划分开来，但如能进行初步划分，对治疗方案的选择有一定参考价值，高凝期为DIC的早期，凝血因子相继被激活，血液凝固性增高，大量形成的凝血酶引起微血管内弥散性微血栓形成，导致受累脏器的功能障碍，此时，由于机体的代偿功能良好，血小板和凝血因子水平基本正常，甚至高于正常水平，此期的治疗除了控制原发病外，主要是给以抗凝，而不宜输注凝血因子和血小板，禁用抗纤溶药，消耗性低凝期时由于血小板和凝血因子的大量消耗，超越了机体的代偿能力，或血小板和凝血因子消耗过快，机体来不及代偿，故血小板降低，多种凝血因子缺乏，由此产生凝血功能障碍，临床上大多有出血表现，此期的治疗需在高凝期治疗的基础上，补充凝血因子和(或)血小板，纤溶亢进期时纤溶酶降解纤维蛋白和纤维蛋白原产生大量可干扰止血功能的FDP，另外，纤溶酶还降解因子Ⅴ和因子Ⅷ等使凝血因子进一步降低，出血表现更为明显，此期的治疗需在消耗性低凝期治疗的基础上，酌情给以抗纤溶等治疗。
(4)对于DIC的早期诊断或前DIC的诊断：人们一直在进行不懈研究，但此问题仍未得到解决，其主要原因是前面提到的DIC临床表现和实验室检查缺乏特异性，即使有的检查项目，如凝血酶原碎片1+2(F1+2)和凝血酶-抗凝血酶(TAT)等，可能对诊断有帮助，但由于费用高，不能快速出结果等因素的限制，一时还无法广泛应用于临床。
鑑別診断
1.重症病毒性肝炎重症肝炎在临床与实验室检查上与DIC有许多相似之处，如出血倾向，肾脏损害，肝脏损害，神志意识改变，凝血因子水平低下及血小板减少等，而重症肝炎又是否发生了DIC并发症，在治疗方案的制定及预后的评估上均有特别重要的意义，两者的鉴别要点。
2.血栓性血小板减少性紫癜(TTP) 本病临床及实验室检查与DIC有诸多相似之处，如出血倾向，肾脏损害，意识障碍，血栓形成，血小板减少及血小板活化，代谢产物增多等，其鉴别要点。
3.原发性纤溶亢进本病极为罕见，可表现为出血倾向，纤维蛋白原极度降低及多种纤溶实验指标异常，需与DIC所致之继发性纤溶亢进鉴别，其鉴别要点有：
①微循环衰竭及栓塞表现甚少见，
②除纤维蛋白原极度低下外，其他凝血因子减少不明显，
③血小板减少不明显，其活化及代谢产物不增加，
④D-二聚体在原发性纤溶亢进多为阴性，
⑤除FPA外，其他凝血因子激活分子标记物如TAT，F1 2及AT-Ⅲ等一般正常。
