ヒト免疫不全ウイルス感染性腎障害
はじめに
ヒト免疫不全ウイルス感染性腎障害の概要 AIDSとしても知られるヒト免疫不全ウイルス感染はAIDSの音訳であり、フルネームは後天性免疫不全症候群を意味する後天性免疫不全症候群であり、AIDS患者は後天性免疫不全によるものであり、主に条件付き感染および悪性腫瘍として現れる。腎生検または剖検の結果によると、多くの場合、腎合併症を伴い、20〜30％であることが判明しています。 基礎知識 病気の割合：病気の確率は0.0002％です 感受性のある人：特別な人はいません 感染様式：性交、薬物注射、輸血または血液製剤の感染 合併症：ニューモシスチスカリニ肺炎下痢結核結核性胸膜炎間質性腎炎低血圧糖尿病副腎危機
病原体
ヒト免疫不全ウイルス感染性腎障害の病因
（1）病気の原因
1983年、フランスのモンタニエから分離された病原体はLAVと命名され、1983年に米国でギャロが発見し、1984年に報告されたエイズ病原体はHTIV-IIIと命名されました。 HIV命名委員会は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を病原体として命名することを推奨しました。
HIVはRNAレトロウイルスで、ほとんどが円形または楕円形で、9213ヌクレオチド構造と9749塩基対を持ちます。HIVは非常に抗原性が高く、人体に侵入するとすぐに遊離免疫グロブリンを占有します。体を刺激して抗体を産生し、抗ウイルス抗体と中和抗体に分けられます。個人の血清抗体価は大きく異なります。深刻なエイズ患者の力価は軽度の患者の力価よりも低いです。病気の初期段階では、ウイルスはリンパ球を引き起こします。増殖後、ヘルパーTリンパ球（CD4細胞）が殺され、ヘルパーB細胞の機能が失われ、抗体の機能が弱められるため、HIVによるCD4細胞の破壊はAIDSの中心的なつながりです。
（2）病因
HIVは、感染後にCD4細胞を選択的に攻撃するTリンパ球ウイルスで、CD4リンパ球に侵入すると、組織膜のHIV受容体に結合して細胞に入り、細胞内のエンベロープであるウイルスRNAを除去します。感染細胞が活性化されると、組み込まれたプロウイルスDNAはRNAを転写し、タンパク質を合成し、最終的に無傷のHIV粒子を形成し、細胞表面から芽の形で放出されます。血液循環、新しいCD4細胞の再感染は、患者のCD4細胞の大量破壊をもたらし、同時にBリンパ球に対するヘルパー効果の喪失は体液性免疫障害を引き起こし、正常な免疫機能の喪失、およびCD4細胞の減少は相対的CD4 / CD8を引き起こします反転（Tリンパ球の阻害）。
細胞性免疫機能の阻害により、エイズはさまざまな感染症、特に条件付き病原性感染症を起こしやすくなります。免疫監視および自己安定化機能の喪失により、悪性腫瘍がしばしば発生しますが、どちらも主な死因です。
HIVANの病因はまだ解明されていません。ほとんどの学者は、HIVが腎臓の浸潤に直接関与し、腎実質細胞全体が関与し、さまざまな腎病理学的変化を引き起こすと考えています。Cohenらは、HIV核酸とp24抗原プローブを含むHIVおよびHIV血清を発見しました。限局性分節性硬化症および尿細管間質病変を有する患者における陽性糸球体および尿細管上皮細胞、および最近のDNA in situハイブリダイゼーションにより、HIV患者の腎尿細管および糸球体上皮細胞の腎生検および剖検標本にHIVがあることが確認されたゲノムの存在は、免疫学的損傷、感染、腫瘍、薬物毒性、長期静脈内薬物使用、腎血行動態変化を含むHIVANのウイルス侵入理論が直接および/またはHIVAによって引き起こされる可能性があることを強く示唆しています。間接的な原因。
病原体感染（37％）：
エイズ患者における最も一般的な条件付き病原性感染症は、ニューモシスティスカリニ肺炎、サイトメガロウイルス（CMV）、マイコバクテリウムアビウム感染、口腔または食道カンジダアルビカンス感染、ヘルペスウイルス、クリプトコッカスネオフォルマンス髄膜炎です。 、トキソプラズマ症、ジアルジア感染など。文献によると、CMVは免疫複合腎症で検出されることが多く、CMV感染が腎炎を引き起こす可能性があり、これは重度の尿細管間質性病変に関連する可能性があります。CMVを借りることができる人もいます。腎臓移植の広がり、in vitro培養により、CMVがメサンギウム細胞に感染して再生できることが示され、糸球体で見つかったHBsAgおよびHBeAgの報告があります。
薬物（25％）：
ジアセタールモルヒネの静脈内注射は長い間文献で報告されており、エイズ患者の約50％が薬物中毒の既往があり、HIVANとHANの病理学的変化は非常に似ています。これら2つの腎症の病理学的変化を区別することはしばしば困難です。糸球体分節硬化症、毛細血管虚脱および断続的なバルーン拡張などの糸球体病変、およびマイクロカプセル拡張、血漿タンパク質チューブ型、超微細構造上の細胞質封入体などの小管病変核の変化と典型的な管状ネットワーク構造、チャンダーは、HANには管状ネットワークがないと考えています。
さらに、HIVANの腎臓のサイズは初期または後期で正常よりも大きく、一方、後期HANでの腎臓は大幅に減少します;末期腎不全までの時間は主に3月から4月で、後者は2年から4年です。高血圧症はありませんが、後者はしばしば高血圧を持っています.2つの予後も著しく異なり、HIVの期間は短く、死亡率は高くなりますが、HANの状態は比較的安定しており、透析治療により寿命を延ばすことができます。
腫瘍（13％）：
AIDS患者36人の剖検で、Pardoは糸球体の病理学的変化が17症例あり、そのうち10症例にカポジ肉腫が認められました。Bennettらは、FSGSの25症例が2症例を含むAIDS患者170症例に病理学的変化を有することを発見しました。カポジ肉腫があり、リンパ腫や腎細胞癌の症例も見られます。
1.腎毒性薬腎毒性薬はAIDS患者に腎障害を引き起こす可能性があるため、腎毒性薬、特にアミノグリコシド系抗生物質、アンホテリシンB、シクロスポリン、および化学療法薬はAIDS患者に注意して使用する必要があります。腎臓の直接的な毒性に加えて、薬はアレルギー性間質性腎炎を引き起こす可能性もあります。
2.体液損失または異常な分布、敗血症、ショックなどの血行動態の変化は、エイズ患者の腎障害を引き起こす可能性があるため、血液量の変化の原因に注意する必要があります。
3.免疫機能障害のある免疫機能障害のエイズ患者、ネフローゼ症候群の発生率はTリンパ球機能、リンパ球により産生されるリンパ球に関連し、血管透過性を増加させ、糸球体基底膜に直接毒性があることが証明されています。役割; HIVANにおける体液性免疫の役割に関しては、免疫複合体に関連する病因は関連していないと考えられていますが、いくつかのケースでは、糸球体毛細血管またはメサンギウムで顆粒状免疫グロブリンと補体の沈着がしばしば検出されます。 。
上記のさまざまな病原因子のうち、腎毒性など比較的明確なものもありますが、複雑なものもありますAIDSは多因子疾患であるため、腎臓の損傷は多くの要因によって引き起こされるに違いありません。
防止
ヒト免疫不全ウイルス感染性腎損傷予防
エイズの予防は、世界中のすべての国の注目を集めており、すべての国は、対応する予防および研究機関を設立し、一連の予防措置を採用しています。
1.管理策
（1）予防と治療のための管理組織の設立現在、WHOは特別委員会を設置しており、1986年に中国はAIDSの予防に関するワーキンググループを設立しました。
（2）同性愛などの行動の制限。
（3）薬物は禁止されており、薬物乱用は厳しく禁止されています。
（4）患者と感染者の管理において良い仕事をする患者と感染者は性的に隔離されるべきであり、妊娠エイズ患者または感染者は妊娠を止めるべきである。
5宣伝で良い仕事をし、エイズの知識を宣伝し、意識的に自分を守り、同性愛や薬物乱用に抵抗する。
2.技術的対策
（1）輸入された血液および血液製剤の輸入および使用は禁止されています。
（2）ワクチン開発：AIDSワクチンは現在、遺伝子工学を使用して開発されており、予備的な結果が得られています。
（3）税関検疫とエイズ検査で良い仕事をし、時間内に患者と感染者を見つけます。
（4）患者の家族と病院の消毒で良い仕事をしてください。実験により、HIVは消毒剤に非常に敏感であることが確認されています。患者、病院、患者が汚染されている場所（70％エタノール、3％過酸化水素、1％ペンタンなど）で消毒する必要がありますジアルデヒド、0.2％〜0.5％次亜塩素酸ナトリウム、0.9％ホルムアルデヒド、0.08％塩化第4アンモニウム、塩素含有石灰などはすべて、HIVを殺す効果があります。
要するに、HIV感染を制御するための上記の予防措置の積極的な実施、およびHIV患者の早期治療は、腎疾患の発生および発症のリスクを効果的に削減することができます。
合併症
ヒト免疫不全ウイルス感染性腎障害の合併症 合併症カリニ肺炎肺炎下痢結核結核性胸膜炎間質性腎炎低血圧糖尿病副腎危機
エイズの合併症には、主に重度の感染症、進行性腎不全および複数のシステム、複数の臓器機能障害、およびさまざまな原発性および続発性悪性腫瘍が含まれます。
1.ニューモシスチスカリニ肺炎：X線フィルムは2つの肺門の周囲に斑状の影を示し、間質性肺炎を示しています。
2.腸炎：下痢の症状。
3.結核：結核、結核性胸膜炎が一般的です。
4.皮膚、粘膜の損傷。
5.真菌感染症：舌、頬粘膜、軟口蓋および咽頭後壁の患者に厚く白い膜が見える。
6.同時腎機能障害は、間質性腎炎および尿細管壊死、タンパク尿、乏尿、高浮腫、高窒素血症、腎不全を引き起こす可能性があります。
7.内分泌系の損傷：副腎機能不全と低腎症、低血圧、持続性低ナトリウム血症と高カリウム血症、甲状腺機能低下症、糖尿病、副腎危機。
症状
ヒト免疫不全ウイルス感染性腎障害症状一般的な 症状 HIV感染性リンパ節腫脹タンパク尿下痢免疫不全低タンパク血症無力な疲労寝汗と浮腫
1. AIDSの臨床症状は非常に複雑であり、不可逆的な免疫不全により、AIDSには明らかな全身症状があり、多くの場合、条件付き感染や悪性腫瘍によって複雑になります。
この病気は通常、HIV感染からHIV抗体の産生まで2カ月間であり、HIV陽性のHIV感染患者の10％から15％がAIDS患者になります。最短6か月で、高齢者は4〜8歳に達することがあり、臨床段階は一般に次のとおりです。
（1）劣性期間：亜臨床感染期間とも呼ばれ、HIV感染はあるが臨床症状がない人は劣性ですが、検査室でHIV抗体を検出したり、HIVウイルスとCD4細胞を分離したりできます。この期間には3つの可能性があります：1つは長期劣性状態、もう1つは長期潜行性状態、3つ目は1〜3年のインキュベーション後のAIDS関連症候群です。
（2）AIDS関連複合体（ARC）：体は不規則な発熱、寝汗、食欲不振、疲労、下痢などの症状、全身性リンパ節腫脹、リンパ球増加症を示す生検、濾胞性変性、形質細胞の増加、リンパ組織の萎縮、免疫系の変化、CD4 / CD8の反転、血小板減少など
（3）AIDSの臨床期間：AIDSエピソードとしても知られ、患者は多数のCD4細胞破壊を被り、深刻な不可逆的免疫不全を形成し、全身症状がより明白になり、発熱、発汗、全般的な衰弱、体重減少、悪液質などさまざまな病原性感染症および条件付き病原性感染症（PCPなど）、およびさまざまな原発性および続発性悪性腫瘍、カポジ肉腫、非ホジキンリンパ腫、脳腫瘍、縦隔リンパ肉腫、前立腺がんなど。
2. HIVANの臨床症状は、ネフローゼ症候群の患者の約10％であり、患者は多量のタンパク尿（> 3g / d）、低タンパク血症（<2.5g / L）、腎機能または血尿（顕微鏡的または肉眼的）として時折現れる腎不全の程度が異なる、中等度のタンパク尿の患者の25％から35％、末梢浮腫は一般に明らかではなく、ほとんどの患者（> 95％）は最初（補償）血圧は正常で、腎機能が低下しても血圧は正常のままです。腎臓のB超音波検査および剖検により、腎臓が肥大し、腎実質エコーが増強されることが証明されます。HIVの典型的な臨床プロセスは急速糸球体濾過率（GFR）です。減少し、しばしば8から16週間以内に末期腎不全に進行します。透析支援治療はありますが、生存期間は1年未満であることがよくあります。末期腎不全の少数の患者は、透析または腎移植を維持することで寿命が延びます。 。
調べる
ヒト免疫不全ウイルス感染性腎障害の検査
血液ルーチン検査
（1）白血球数：エイズ患者の白血球減少症は、多くの場合4×10 9 / L未満です。
（2）リンパ球数：1×10 9 / L未満の場合が多い（通常の人は1.5×10 9 / Lを超える）。
（3）血小板数：多くの場合、0.1×10 12 / L未満。
（4）好酸球増加。
2.免疫学的検査
（1）CD4 / CD8の比率は減少し、比率はしばしば1未満であり、重症度は主にCD4細胞の減少により0.02に減少しました。
（2）リンパ球はPHA、ConA、PWMおよびその他のマイトジェンに反応し、ツベルクリンなどの抗原と反応します。
（3）産生されるインターフェロンの量が減少し、ウイルスを殺す能力が低下します。
（4）NK細胞の数は正常ですが、活性は低下しています。
（5）皮膚アレルギー反応の遅延または異常。
（6）抗リンパ球抗体、抗核抗体および抗精子抗体陽性。
3.病原体検査
（1）HIV検査：HIVは、血液または組織生検標本の電子顕微鏡検査によって見つけることができます。
（2）カリニ肺炎検査：sm塗抹、肺生検。
（3）カンジダアルビカンス検査：直接顕微鏡検査と病変および分泌物の培養。
（4）他の感染症の病原体の検査。
4.血清学的検査
AIDSの血清学的検査は、HIV抗体の存在を判断でき、AIDSを検出するための主要なツールであり、AIDSの診断の重要な基盤であり、疫学的調査の重要な手段でもあります。
（1）酵素免疫測定法（ELISA）：最も広く使用されている方法の1つであり、操作が簡単で高感度です。
（2）免疫蛍光法（IFA）：HIV感染後、ウイルス抗原は細胞膜上で発現することが多く、抗原の抗体は免疫蛍光法によって検出されます。この方法は簡単で、血液提供者の血液提供者のスクリーニングに使用できます。
（3）ウェスタンブロット（WB）：この方法は非常に高感度で特異的ですが、操作はより複雑で、一般に他の血清学的検査を検証する方法として使用できます。
（4）ラジオイムノ沈降試験（RIP）：固相ラジオイムノアッセイおよび競合ラジオイムノアッセイを含み、これらは高い感度と特異性を持ち、AIDSの診断に大きな価値があります。
（5）ゼラチン粒子凝集試験（GPAT）：この方法は迅速、簡単、高感度ですが、偽陽性の可能性があります。
（6）ポリリボザイム連鎖反応（PCR）：最も特異的で高感度な検出方法であるDNA分子ハイブリダイゼーションのためのin vitroでのHIV DNA配列の増幅が急速に促進されています。
その他の補助検査：
1. HIVANの病理学的変化糸球体の病理学的変化は、主に83％を占める限局性糸球体硬化症（FSGS）を特徴とする、AIDS患者の腎生検および剖検の30％〜50％で見られました。増殖性糸球体腎炎は6％を占め、最小病変は3％を占め、他の糸球体病変（糖尿病性糸球体硬化症、感染後糸球体腎炎、膜性または増殖性糸球体腎炎を含む）は6％を占めました。
2.腎生検により、HIV腎症におけるFSGSの病理学的変化が明らかになった。
（1）光学顕微鏡検査：糸球体内臓上皮細胞の目に見える腫脹と過形成、細胞質内の大きな空胞形成またはタンパク質再吸収微小液滴、広範な毛細血管壁の崩壊、しばしば球状の崩壊、血管の崩壊神経叢は肥厚性内臓上皮細胞の層によって「crow冠」します。泡沫細胞はまだ開いている内腔に見えます。メサンギウム基質が増殖し、多数の侵襲性病変があります。腎被膜はしばしば膨張し、タンパク質で満たされます。近位尿細管のブラシ状の縁の消失、細胞の扁平化、微小管の拡張などの明らかな尿細管病変があり、尿細管の上皮細胞には、さまざまな変性、壊死および再生を伴う多数のタンパク質再吸収液滴が含まれています。拡張された細管は、特に髄と髄の接合部で皮質と髄質全体に見られます。内腔は大きなギプスで満たされていますが、一部の細管はまだ萎縮し、間質性びまん性浮腫、反対に間質性線維性病変、リンパ球単球による浸潤はほとんどなく、高血圧性細動脈病変はありません。
（2）免疫蛍光：IgM、C3およびC1qは糸球体硬化の分節およびメサンギウム領域で観察され、顆粒状の分節沈着を示し、IgGまたはIgAの循環免疫複合体、C3も検出できます。免疫学的特徴は、I型膜性増殖性腎炎の特徴と類似しています。
（3）電子顕微鏡検査：目に見える内臓上皮細胞足突起の融合、上皮細胞および基底膜の分離、特に糸球体硬化症のセグメントでは、さまざまな細胞の核および細胞質にさまざまな複雑な封入体があります。内皮細胞と間質細胞に豊富な管状ネットワーク構造（TRS）が見られますこの封入体は多数存在し、かさばっており、互いに融合しています.HIVに感染した無症候性FSGSの腎生検におけるそのような封入体の存在。それはまた、試験管やリング状の変化として知られている腎尿細管上皮細胞やその他の細胞の細胞質にも見られる、HIV感染、並行沈着、および列から細胞への変化（CCC）の状態の強力な証拠と考えることができます。
HIV腎症におけるFSGSの上記の病理学的特徴は、他の腎疾患によって引き起こされるFSGSの同定に貢献しますが、特にジアセタールモルヒネ腎症（HAN）に類似した特異性に欠けているため、慎重に同定する必要があります。
診断
ヒト免疫不全ウイルス感染性腎障害の診断と診断
診断
1. AIDSの診断疫学的データ、詳細な病歴、包括的な身体検査に加えて、キーはHIVの臨床検査と臨床症状の包括的な分析を行い、AIDSの診断を支援することです。
（1）同性愛者の既往歴：患者に典型的な病歴があるかどうか、確認されたギャモンを持つエイズ患者がいるかどうか。
（2）静脈内薬物使用の履歴：薬物に依存するかどうか、静脈内薬物使用の履歴があるかどうか、シリンジが厳密に消毒されているかどうか、シリンジが互いに直列に使用されているかどうか。
（3）輸血または血液製剤：エイズの主な感染源でもあり、血友病患者が第VIII因子を使用するかどうかに特に注意してください。
（4）その他：主に条件付き感染およびカポジ肉腫検査のための、AIDSの疑いがある患者の全身身体検査に加えて、異性愛および混andとした関係、妊娠中のHIV感染、臓器移植などのAIDS感染因子。
2. HIVANの診断最初に、AIDSの診断はAIDSの国際疾病対策センター（CDC）の診断に従って決定され、次に、疾患の診断は、血清学やウイルス研究などの腎疾患の臨床症状と検査結果の包括的な分析に基づく必要があります。 HIV感染があり、多くのHIV血清陽性であるが臨床的に健康な人が腎疾患の臨床症状を持っていることが確認されています。そして、薬物中毒、腫瘍、免疫因子、腎毒性などの診断の他の原因は、エイズ患者のさまざまな腎臓病変を誘発および促進する可能性があります。
鑑別診断
以下の病気と特定される必要があります。
1.原発性免疫不全症。
2.二次免疫不全症、コルチコステロイド、化学療法、放射線療法または悪性腫瘍に起因する二次免疫疾患。
3.エイズに類似した特発性CD4 Tリンパ球減少症。ただしHIV感染はありません。
4.自己免疫疾患結合組織病、血液疾患など、エイズには発熱があり、体重減少は上記の疾患と同一視する必要があります。
5. KS、ホジキン病、リンパ腫、血液疾患などのリンパ節拡大疾患。
6.偽エイズ症候群エイズ恐怖症、英国のゲイは、エイズの初期症状に似たいくつかの神経学的症状を見てきました。
7.中枢神経系疾患脳損傷はエイズまたはその他の原因によって引き起こされる可能性があり、特定する必要があります。
8.ネフローゼ症候群または他の腎疾患に起因するHIV腎症の鑑別診断のためのFSGSの病理学的特徴は、他の腎疾患との識別に役立ちますが、特にジアセタールモルヒネ腎症（HAN）の病理学的特徴との特異性に欠けます。慎重に特定する必要があります。
