ホルモン抵抗性喘息
はじめに
ホルモン抵抗性喘息の紹介 グルココルチコイドは、喘息の第一選択治療として広く使用されています。喘息のほとんどの患者は、大量のプレドニゾンを服用すると、臨床症状と病態生理学的変化が短期間に大幅に改善します。高用量と低用量の両方の吸入ホルモンは、症状を軽減し、肺機能を改善します。 しかし、すべての喘息患者がホルモン治療で有効性を示しているわけではなく、長期または高用量のホルモンを服用している患者もいますが、これはグルココチコイド耐性喘息（GRA）です。 ホルモン抵抗性喘息の診断規則を明確にする必要性に加えて、ホルモン抵抗性と厳密な鑑別診断につながる要因を排除する必要があります。気管支拡張薬は、ホルモン抵抗性喘息の治療のための第一選択薬です。ホルモンに良い効果を示す喘息は、グルココチコイドセンシチヴェストマ（GSA）です。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：ホルモン抵抗性喘息
病原体
ホルモン抵抗性喘息
（1）病気の原因
一部の患者は長期または高用量のホルモンを服用しており、その効果は満足のいくものではありません。
（2）病因
1.ホルモン受容体（GR）βサブユニットの発現増加
GRβはホルモン活性化GRβのホルモン応答レポーター遺伝子の作用を阻害することができ、この効果は濃度依存的です。GRβはホルモン作用の内在的阻害剤であり、GRAの形成中にホルモンに対する様々な組織の感受性に影響を及ぼします。一定の効果があります。
2.ペプチド-1（AP-1）を活性化する転写因子の発現増加
転写因子は、炎症性タンパク質遺伝子のプロモーターに結合するタンパク質であり、サイトカインなどの炎症刺激によって活性化されます。喘息の治療におけるホルモンの役割は、主にAP-1、NF-などの転写因子の阻害によるものです。 κBの異常な発現により、AP-1の過剰発現はホルモン抵抗性につながる可能性があります。
3.異常な熱ショックタンパク質90（HSP90）
ホルモンは、標的細胞の細胞質のGRに結合することによって作用します。通常の条件下では、細胞内GRは2つのHSP90に結合し、HSP90 / GRの比率が適切な場合、積極的に調節されます; HSP90 / GRの比率が高すぎるか、または高すぎます。低は負の調節であり、HSP90遺伝子発現レベルは増加し、炎症のホルモン阻害は減少します。
4.サイトカインの役割
IL-2およびIL-4は、GRのリガンドへの結合を減らすことによりホルモンに対する耐性を維持し、IL-13にも同様の効果があります。
5.高用量β2受容体アゴニスト
高用量のβ2受容体アゴニストはDNAへのGRの結合を減少させ、抗ホルモン活性を有します。β2受容体アゴニストの吸入は内因性ホルモンの作用を低下させ、ホルモン療法を吸入しない患者の喘息を悪化させます。大量のβ2受容体アゴニストの吸入は、吸入ホルモン療法の効果も低下させ、比較的耐性のあるホルモンを形成します。
防止
ホルモン抵抗性喘息予防
臨床医療従事者は、ホルモン耐性喘息を早期に検出および診断し、ホルモンによる副作用を回避するためにグルココルチコイドの不必要な使用を早期に停止するために、適切な用量のグルココルチコイドで症状を制御できなかった喘息患者に注意を払う必要があります。
合併症
ホルモン抵抗性喘息の合併症 合併症ホルモン抵抗性喘息
長期の高用量ホルモン療法は、肝臓のアラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの合併症を増加させる可能性があり、ホルモン抵抗性喘息のその他の患者は、ホルモンに対する異常な皮膚血管収縮反応を示します。
症状
ホルモン抵抗性喘息の症状一般的な 症状ストレスの多い気道過敏症
定義
現在、GRAの診断には統一された基準はありません。異なる基準の違いは、主にホルモン療法の用量と治療期間の違いによるものです.GRAは一般に次のように定義されます： 2週間の治療後の適切な用量のホルモン（経口プレドニゾン40mg / dなど）を伴う喘息患者の％、FEV1≤15％の改善はGRAとして定義することができます;反対に、FEV1> 15％の増加GSAとして定義できます。
2.臨床的特徴
GSAと比較して、GRAは高齢、長い病歴、より重度の気道反応性、夜間喘鳴を起こしやすいという特徴があります。フル用量のホルモンを使用した後に症状をコントロールできなかった喘息患者の臨床作業で改善されるべきです。 GRAを早期に検出および診断し、不要なホルモンの適時の使用を避け、喘息発作を制御するために他の代替の効果的な治療法を講じることに注意してください。
3.ホルモン依存性喘息
臨床的には、喘息患者の中には、症状をコントロールするためにホルモン依存性喘息と呼ばれるホルモンの長期投与が必要なものがあります。このような患者が経口ホルモンを服用すると、症状が悪化します。 GRA。
調べる
ホルモン抵抗性喘息チェック
臨床検査：末梢血好酸球が増加しました。
胸部X線に明らかな異常はありませんでした。
診断
ホルモン抵抗性喘息の診断
診断基準
1.上記の定義に従ってGRAを診断し、同時に以下の条件を満たすことができます
（1）喘息の診断は明確です。
（2）ホルモンの量が十分であり、患者はホルモンを定期的に摂取して、十分な量のホルモンが気道に到達するようにします。
（3）生活環境、特に屋内アレルゲンや職業性感作物質に刺激物はありません。
（4）胃食道逆流や薬物などの潜在的な喘息増悪を除外します。
（5）β2受容体アゴニストが停止します。
（6）重篤な喘息は、安静時の肺機能自体の異常状態から少なくとも6ヶ月間除外しなければなりません。
2.ホルモン抵抗性を引き起こす特定の要因を除外する
（1）GSAであるが反応が悪い患者：服薬コンプライアンスが不十分である、ホルモン投与量が不十分である、または服用時間が短い場合、薬物送達デバイスの品質が良好ではなく、病原因子への曝露を終了することはできません。
（2）GRAと誤診される他の病変：胃食道逆流症、鼻分泌物、補体C1阻害剤の欠如、声帯機能不全など。
（3）他の原因に続発する喘息：アスピリン誘発性喘息、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、チャーグ-ストラウス症候群など。
（4）薬物関連喘息：ベータ遮断薬、非ステロイド性抗炎症薬、およびアンギオテンシン変換酵素阻害剤によって引き起こされる喘息。
鑑別診断
1.声道機能不全に続発する上気道閉塞
臨床診療ではまれであり、その臨床症状は喘息に非常に類似していますが、内視鏡による直接吸入中の血流能力ループと声帯異常内転運動の組み合わせ検出により、声帯機能障害を診断できます。
2.食道逆流症
研究では、喘息患者の34％〜89％が胃食道逆流を起こすことが示されていますが、必ずしも臨床症状ではなく、食道逆流症と組み合わされています喘息患者は通常、異常な食道緊張を伴い、局所炎症反応が持続し、1時間あたりの逆流回数が増加し、各逆流時間が延長され、食道のpH値は4未満であり、食道逆流疾患を考慮すると食道のpHを24時間監視できます。診断感度と特異度はそれぞれ95％と93％であり、結果が陽性であれば、プロトンポンプ阻害薬フェニルプロピマゾールを3か月間経口投与できます。
3.上気道の再発性出血性浮腫
この場合、喘鳴ではなく喘鳴が主な症状であり、これは顔の浮腫、皮膚ur麻疹などに関連しています。この診断を決定できない場合、補体の内容とその内容を検出できます。補体C1阻害剤欠乏を除外する機能。
4.鼻分泌物の後の低下
これは喘息患者ではより一般的であり、しばしば副鼻腔疾患に続発し、鼻分泌物は繰り返し咳を引き起こす可能性があり、鼻分泌物の治療も喘息の制御に大きく貢献します。
5.喘息症状の症状
取り扱いが非常に難しく危険です。これまでのところ、信頼できる診断方法はありません。
6.喘息薬の不適切な使用は喘息または喘息の症状を伴う全身性疾患を誘発する
（1）β遮断薬は、喘息の最初のエピソードを誘発する可能性があり、また、一次診断で喘息をさらに悪化させ、治療がより困難になる可能性があります。
（2）アスピリン、またはより正確には、喘息患者の5％から30％が関与する非ステロイド性抗炎症薬のアレルギー症状、顔面紅潮、喘息、鼻炎、および通常経口アスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬におけるその他の典型的な症状30分から2時間後、この現象は、高度な心血管選択的ベータ遮断薬または少量のベータ遮断薬を使用する眼科を使用する場合でも非常に明白です。別の代替治療は、アンギオテンシン変換酵素阻害剤による咳であり、この場合は他の代替療法を使用する必要があります。
チャーグ・ストラウス症候群には喘息の症状もあります。鼻炎、皮膚損傷、体重減少などの全身症状と診断された元の喘息の患者は、チャーグ・ストラウス症候群の可能性を考慮する必要があります。好酸球、赤血球沈降速度、および抗好中球細胞質抗体のレベルは大幅に増加しました。
