高齢者の特発性肺線維症
はじめに
高齢者における特発性肺線維症の紹介 特発性肺線維症とは、間質性線維症に限定された原因不明の肺線維症のことで、過去には、Hamman-Rich症候群、潜在性線維性単球性ベロ炎（CFA）およびその他の疾患名が使用されてきました。原因不明の慢性びまん性肺実質の炎症性疾患。 IPFはどの年齢でも発生する可能性がありますが、主に50歳以上の人を対象としています。これは主に高齢者に影響を与える病気です。 男性と女性の発生率は類似しており、長年にわたる研究の理由は明確には結論づけられていませんが、現在この疾患は自己免疫疾患と考えられています。 基礎知識 病気の割合：0.0051％ 感受性のある人々：高齢者 感染モード：非感染性 合併症：hemo血自然気胸肺気腫肺高血圧症呼吸不全肺脳症
病原体
高齢者の特発性肺線維症の原因
（1）病気の原因
上記のように、肺線維症を引き起こす180の病気があり、原因を特定できるのは1/3だけであり、それらのほとんどは原因を知りません。
（2）病因
特発性か潜伏性かにかかわらず、この疾患の直接的な病原性因子はまだ不明ですが、肺線維症の家族のために、遺伝的因子または先天的感受性因子の存在は研究する価値があり、ウイルス一部の患者は自己抗体を持っているため、肺胞毛細血管壁に免疫複合体があり、これは自己免疫である可能性があります。病気。
IPFの病因は、肺胞炎、肺実質損傷および修復（または線維症）の主要なリンクとして要約することができます過去10年間の臨床基礎研究および分子生物学は、この疾患の慢性炎症プロセスをさらに理解しています。 。
肺胞炎
一連の研究により、IgGは条件因子として作用し、肺胞マクロファージ（AM）の表面の免疫複合体の一部としても作用し、AMを活性化し、続いて一連の炎症性損傷、AMを活性化することが示されています。多数のフィブロネクチン（FN）を生成できます。FNは、単球および好中球のケモカインです。これらの細胞は、血管内血管外遊出から病変へ、肺胞マクロファージ由来成長因子の肺胞炎を促進します（AMDGF）と活性化血小板由来成長因子（PDGF）の組み合わせは、線維芽細胞（F6）の複製、増殖、コラーゲンの分泌を促進し、FNは後期に減少または消失するため、FNは特発性肺線維症の初期段階に増加します。
IPF患者の肺胞洗浄液（BAL）液中の好中球（PMN）の数は、通常よりも有意に多かったCrystalらは、好中球肺胞炎を最初に提案しました。また、IPFの病因における肺実質に有害な影響を与えます。
この研究では、IPFのBAL液でPMN比が増加した患者はほとんど進行していましたが、BAL液でのPMN比は初期疾患の患者では増加していませんでした。
一部の著者は、リンパ球は初期IPF患者のBAL液で32％（通常約10％）、病気の後期のIPF患者ではわずか6％であるが、PMNでは23％、BALのリンパ球増加症であると報告しているこれは、肺組織標本の肺胞中隔におけるリンパ球浸潤によって形成される炎症と密接に関連しています。逆に、肺線維症およびハニカム形成と負の相関があります。組織の役割、研究は、Tリンパ球が細胞毒性を媒介し、肺実質を直接破壊できることを示しました。一部の学者は別の説明を示唆しました。リンパ球はまた、BAL液で線維症が進行するとき、抗線維症効果を演じる可能性があります。リンパ球の数は正常に近い。学者はIPFの30症例を研究した。BAL液中のリンパ球とPMNは増加した。機能的（VC、TLC、およびDLCO）変化、BAL液中の好酸球およびリンパ球および臨床指標統計分析は、リンパ球上昇または好酸球増加が有益であることを示した 好酸球の増加は肺線維症の段階に入ることを意味するため、臨床状態は改善され、予後は良好です。
2.肺損傷びまん性肺実質の炎症は、広範な肺損傷を引き起こし、IPFの病因に重要な役割を果たします。現在確認されている最も重要な原因物質は、有毒酸化物です。 13回、これらの酸素フリーラジカルは肺実質、特に上皮細胞の強力な損傷物質です;プロテオグリカンは好中球由来のコラゲナーゼであり、他のリゾチームも肺組織を直接破壊する可能性があります;細胞接着因子（接着分子）または、近年の細胞生物学研究における重要な進歩により、インターグリンの役割は、血液循環から炎症性疾患領域への炎症細胞（リンパ球および顆粒球）、および標的細胞の損傷、接着因子が重要な役割を果たすことを明らかにしています。
病因に関与する遺伝的要因もあり、同じ家族の2〜4人が時折報告します。
近年、さまざまなモノクローナルおよびポリクローナル抗体を有する患者の肺組織について免疫組織化学的研究が実施されており、肺胞中隔、間質、リンパ濾胞、および線維性病変においてT細胞およびその様々な亜集団が増加することがわかっています。 CD8 +はCD4 +の約1.5倍であり、CD4 +は肺組織の損傷を引き起こします。
3.修復と線維化
肺の損傷と同時に、間質細胞の増殖、マトリックス成分の産生の増加、コラーゲン代謝の異常、肺線維症の継続的な発達など、ハニカム肺で終わる複雑な修復プロセスも進行中です。
コラーゲン代謝は異常であり、コラーゲンは肺マトリックスの最も重要な成分であり、非細胞部分の60％から65％を占め、IPFストロマ組織のコラーゲンは約70％を占め、肺コラーゲンの総含有量は明らかではありませんが、コラーゲンタイプIおよびIIIタイプタンパク質の合成と分解は正常ではなく、病気の初期段階でコラーゲンIII型の含有量が増加し、病気が進行するにつれてI型とIII型の比率が増加しました。
線維芽細胞の増加と機能の強化。IPF患者の肺標本は線維芽細胞の数の大幅な増加を示し、機能も変化します。肺における線維芽細胞の異常な増殖は、I型コラーゲンの合成とIPFの病因の重要なリンクであるIII型コラーゲンの分解をもたらします。 。
IPFの発生率は非常に複雑であり、多くの重要なリンクはまだ解明されていません。多くの綿密な研究が依然として必要ですが、特定の持続性抗原物質の刺激下で、肺内リンパ球は免疫グロブリン産生を蓄積します。 α-インターフェロンなどのサイトカインおよび免疫複合体が一緒にAMを活性化すると、活性化AM走化性白血球が肺胞炎を形成し、結合組織および上皮、内皮細胞に広範な損傷を引き起こし、AMの因子産生因子を放出します。作用下では、線維芽細胞は異常に増殖および活性化され、コラーゲン代謝は異常であり、線維芽細胞の増殖を阻害するいくつかの成分は拮抗できず、F6（線維芽細胞）は複製を続け、線維症は進行し、平滑筋細胞の増殖を伴い、肺血管が関与するそして、正常な肺胞機能ユニットはブロックされて大きな瘢痕組織を形成し、ハニカム肺に変換されます。
病理学：IPFの病理学的特徴は、肺胞炎から間質性線維症へと進化した。
4.総標本検査
慢性肺容積は縮小し、肺は通常のスポンジのような構造を失い、肺容積はゴムのように小さく硬くなり、肺表面は粗く、異なるサイズの嚢胞が肺表面から突き出ており、切断面は灰白色の結節と暗赤色の硬化で覆われています。大きな断片に融合することができ、ハニカムは広く分布しています。
5.顕微鏡検査
初期の肺胞腔には、主にII型肺胞細胞と少数のマクロファージ単核細胞の漿液性タンパク質と剥離した上皮細胞があります。肺胞壁は、血管拡張、滲出、細胞浸潤によりびまん性に厚くなり、疾患とともに進行します。肺胞腔内の細胞成分は徐々に減少し、滲出液は機械化され、多数の増殖性線維芽細胞、コラーゲン線維、平滑筋細胞が肺胞壁に出現します。ハニカム肺を形成するために拡張しました。
ただし、肺全体に病変が点在し、異なる段階の病変が異なる部分に発生する可能性があることに注意する必要があります。さらに、IPF患者の約10％が肺癌を発症する可能性があり、注目に値します。
防止
特発性肺線維症予防の高齢患者
この病気の予防は、結合組織病、強皮症、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデスなどの関節リウマチなどの既知の病因の続発性肺線維症の予防と治療に焦点を当てるべきです。発症、合併症の予防、すなわち肺線維症、薬物誘発性肺線維症、アレルギーによる即時離脱および適切な治療、予後は良好、細胞毒性により予後は不良であるが、薬物と診断された肺線維症はすぐに中止し、コルチコステロイドで治療する必要があります。有機ダストまたは有毒ガスの吸入により、肺線維症を引き起こす可能性があります。関連する職業に従事している人のために健康教育を実施する必要があります。吸入、臨床症状がある場合、接触を停止し、コルチコステロイド治療を適用すると、状態とX線影が大幅に改善されました。
合併症
特発性肺線維症合併症の高齢患者 合併症 hemo血自然気胸気腫肺高血圧呼吸不全肺脳症
肺感染症、hemo血、自然気胸、肺気腫、肺肺高血圧症、慢性肺心疾患、呼吸不全、肺脳症など、このグループの疾患の合併症はより深刻です。
症状
高齢者の特発性肺線維症の 症状 一般的な 症状呼吸困難、座位呼吸、食欲不振、呼吸不全、乾いた咳、陣痛、呼吸困難、関節痛、右心不全、膿性
IPFはすべての年齢で見つけることができますが、平均で50歳以上です。
症状
呼吸困難の進行性悪化は、84％から100％を占める最も重要な症状であり、呼吸困難の進行率はしばしば人によって異なり、一般的に呼吸不全になり、1〜3年以上活動に影響を及ぼします。
別の一般的な症状は、肺感染症、発熱、咳、などを伴う重度の乾性咳で、しばしば疲労、食事への恐怖、体重減少など、時には関節痛を伴います。
2.サイン
胸腔の対称性は両側で低下し、胸部は平らで、横隔膜は持ち上げられます。ほとんどの患者は、後期段階で、連続した甲高いポップ音（ベルクロの声）、クラビング、初期のつま先、低酸素症およびチアノーゼを聞くことができます。酸素療法による酸素欠乏の改善は明らかではありませんが、患者は、慢性閉塞性肺疾患によって引き起こされる低酸素症とは明らかに異なる、横向きまたは仰向けの姿勢で座っているときの快適さと呼吸困難の特徴を持っています。
IPFの症状と徴候は特徴的ではないため、この疾患の診断では、他の肺間質の鑑別診断が重要ですが、より困難であり、職業歴、関連する職業に従事しているかどうかなどの病歴の詳細な調査が非常に重要ですアスベストへの曝露の履歴、アレルギー性家禽の履歴などの生活史、顕著な呼吸困難、クラビング、ベルクロなどの疾患の臨床的特徴などの外因性アレルギー性肺胞炎の履歴、およびイメージングにつながる、肺機能検査の異常は最初に診断することができ、TBLBおよびBAL検査は病気の状態の下で実行され、ほとんどの患者は診断することができます。
一部の学者は、次の4つの項目に従って最尤診断を行うことができると考えています。
1呼吸困難の臨床症状を徐々に悪化させる。
2X胸部X線写真には典型的なIPF肺の拡散影があり、さらに高解像度のCTがより価値があることが確認されています。
3制限的な換気機能障害、特に拡散機能の低下は価値があり、その値はしばしば30％から50％低下します。
4他の病気の原因は見つかりませんでした。
調べる
高齢者における特発性肺線維症の検査
血液学的検査：赤血球沈降速度の増加、免疫グロブリンの増加、差のある有意性はありませんが、コラーゲン血管疾患のさまざまな免疫指標の検査は、その診断と鑑別診断に役立ちます。
1.胸部X線フィルムの変更
初期のIPF患者は、すりガラス状病変の密度の増加など、二重肺野のぼやけを示すことがあり、肺胞浸潤の病理学的基盤を示唆し、肺胞炎のX線の特徴を示します。疾患が進行するにつれて、肺野に線状のテクスチャが現れます。メッシュシャドウと呼ばれる細かいメッシュのような後期段階では、太い線と粗い網があります。肺胞閉鎖、気管支代償性の拡張は、多数の線維性結合組織に囲まれた嚢状の形になり、ハニカム肺が胸部に現れます。
それらのほとんどには縦隔、肺門部のリンパ節がなく、胸膜には浸潤していませんが、肺の破裂により気胸が起こることがよくあります。
2.胸部CT
CTには組織の重複や高解像度がないため、CTは近年、特に胸部X線および従来のCTよりも優れた高解像度CT（HRCT）のIPFの診断にも適用されています.HRCTは胸部X線で見つけることができます肺に間質性線維症の異常な徴候はなく、病変の形態、分布、重症度の分析に役立ちます。HRCTは、大動脈弓レベル、気管分岐部、腸骨稜の1 cmの3レベルで選択スキャンに使用する必要があります。レベルは、放射線量を減らすために3つの肺野の病変を表すことができます。HRCT検査では、嚢胞性の小さな気腔を伴う不規則な線形変化を示し、斑状の肺胞滲出性ぼけ影が現れると炎症を反映します。病変の活動、葉の間の胸膜肥厚もIPFの一般的な兆候です。CTは縦隔および胸膜を明確に示すことができるため、浸潤しやすいいくつかの間質性疾患の鑑別診断の基礎を提供できます。CTは小さく見ることができます。中小結節および網小結節では、ガスを含む気管支画像をゆがめたり広げたりすることで見られる大規模な高密度病変が見られることがあります。また、大きな線維症の近くで見られるハニカム肺の後期出現も見られます。 肺気腫、空気量を増加させるが疎ローカル肺血管映画を示し、特に肺の中の不規則な胸膜肥厚は、大幅に拡散分布を示しました。
3.肺機能検査
一般的な日常の換気機能測定は、制限換気機能障害に関連して見つけることができ、気道閉塞は気道閉塞性疾患の特定に役立ちますIPF肺機能検査は、制限換気障害によって特徴付けられます。
診断
高齢者における特発性肺線維症の診断と鑑別診断
診断
間質性肺疾患には130種類以上あり、そのほとんどは肺のびまん性損傷です。一部の疾患は臨床検査、臨床検査と組み合わされ、肺サルコイドーシス、急性外因性アレルギー性肺胞炎などの胸部X線機能の診断が容易です。珪肺症など、病気の3分の1は、特に様々な間質性疾患、臨床症状、肺間質性線維症に類似したX線所見の末期では、肺生検を必要とする複数の検査では診断できません。
鑑別診断
1.結合組織病は続発性肺線維症を引き起こす
強皮症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、混合性結合組織病、シェーグレン症候群など、続発性肺間質性線維症の臨床症状、X線および肺機能およびIPF完了同様に、違いは原因が異なることです。結合組織病自体が制御された後、線維症は進行を止めて安定状態になります。あらゆる種類の結合組織病は肺の外のさまざまな器官の損傷を持ち、異なる正の生化学物質を提示します。抗体反応。
2.器質化肺炎を伴う閉塞性細気管支炎（ブープ）
Boopの典型的な症状は、亜急性呼吸困難、咳、発熱などです。発生率は遅く、ほとんどの肺で涙音が聞こえます。 まれな指はほとんどありません。 血液胸部X線写真には2つのタイプがあります：1つは2つの肺の基部に散在する網状陰影または小さな結節性間質陰影であり、ハニカム肺はなく、肺容積は正常です;もう1つは複数の肺斑状です陰影は浸潤し、大きな葉にも分布することがあります。つや消しのガラスの影は、一部の患者では移動の特徴があります。診断には肺生検が必要です。病理学的特徴は、肺胞、肺胞管内の顆粒肉芽組織、および肺胞壁です主に単球である慢性炎症性浸潤は、低から中程度の線維を有することがありますが、それでも肺胞構造を保持し、疾患の臨床症状は、軽度の自己制限から重度の呼吸困難、さらには呼吸不全、さらには軽度の肺間質性変化に対する短期的な影、抗生物質治療は効果がなく、コルチコステロイドが理想的です。
3.肺胞タンパク症
発熱のない肺胞タンパク症、臨床的に咳をし、呼吸困難が次第に悪化し、最終的に大量の泡沫状の,、 1日あたり数百ミリリットルのing、およびandと肺の生検を特徴とする呼吸不全による死が確認できます。
4.肺サルコイドーシス
サルコイドーシスのIII期では、一部の患者は肺線維症を患っている可能性がありますが、臨床症状は軽度で、進行性の重度の呼吸困難、クラビングはなく、良好な臨床予後、光ファイバー生検、X線の特徴が診断に役立ちますそして鑑別診断。
5.薬物誘発性肺線維症
血圧降下薬、抗がん剤、抗不整脈薬などは肺線維症を引き起こす可能性があり、その臨床症状は軽度であり、肺線維症は薬を停止した後に発症しなくなりますが、ブレオマイシン誘発肺線維症は、状態が悪化し続ける可能性があります、プレドニゾンは効果的であり、再発する可能性があります。
