高齢者の薬剤性肝疾患

はじめに
病原体
防止
合併症
症状
調べる
診断

はじめに

高齢者の薬物性肝疾患の概要薬物誘発性肝疾患（薬物誘発性肝疾患と略記）は、薬物自体またはその代謝産物によって引き起こされる肝障害を指します。肝疾患の既往歴のない健康な人、または重篤な病気にかかった人に起こります。肝臓と呼ばれる特定の薬物を使用した後、さまざまな程度の肝臓障害が発生します。現在、肝疾患を引き起こす可能性のある薬物は少なくとも600種類あり、主な臨床症状は、肝細胞壊死、胆汁うっ滞、細胞内マイクロ脂質沈着または慢性肝炎、肝硬変などです。基礎知識病気の割合：60歳以上の高齢者の発生率は約0.8％-2％です感受性のある人々：高齢者感染モード：非感染性合併症：肝硬変、肝性脳症

病原体

高齢者における薬物誘発性肝疾患の原因

原因

さまざまな程度の肝障害を引き起こす可能性のある数百の薬物がありますが、中でもクロルプロマジンなどの中枢神経系に作用する薬物は安定しています。スルホンアミド、イソニアジド、リファンピシン、p-アミノサリチル酸などの化学療法薬は安定しています抗生物質：エリスロマイシン、ベンゾメトキサゾールペニシリン、抗ウイルス薬：ジドブジン、インドメタシンなどの解熱鎮痛薬、フェニルブタゾン、アセトアミノフェン、サリチル酸など、抗がん剤メトトレキサート、6-チオプリン、5-フルオロウラシルなど;テストステロン、エストロゲン、特定のプロゲステロン避妊薬、抗甲状腺薬などのその他、およびキサンチウム、キサンチウムなどの特定の漢方薬も薬を引き起こす可能性があります性的肝障害。

病因

（1）薬物およびその中間代謝物の肝臓への直接的な毒性効果このタイプは用量と正の相関があり、潜伏期間は短く、予測できる肝細胞壊死を引き起こします。

（2）薬物に対するアレルギー反応または中間代謝物を生成する薬物特異的反応に対する体のアレルギー反応、およびアレルギー性肝臓損傷は、「脾臓型」肝炎と「肝炎型」肝炎、肝臓への損傷の程度、薬物の摂取は無関係であり、潜伏期間はほとんど長く、事前に予測することはできませんこのタイプは遺伝的傾向があり、遺伝的酵素欠損の結果である可能性があります。

2.病的薬物誘発性肝障害の程度は大きく異なり、臨床病理学的分類は次のとおりです。

（1）急性型：

1肝細胞タイプ：

A.肝炎のタイプ：四塩化炭素、アセトアミノフェン、イソニアジド、ハロタンなどの薬物に見られる軽度または点状または限局性壊死、重度の急性亜急性重度肝炎。

B.脂肪肝タイプ：肝細胞の脂肪の変化だけでなく、多数の静脈内テトラサイクリンアスパラギナーゼに見られる壊死、炎症、停滞。

2肝内停滞タイプ：

A.単純な停滞タイプ：肝小葉の中心部での肝停滞、一般に肝実質細胞の損傷、炎症反応なし、テストステロン誘導体を参照、メチルテストステロンによる黄undがより一般的、経口避妊薬も黄undを引き起こす可能性があります。

B.炎症の停滞：毛細血管、肝細胞、星状細胞は胆汁うっ滞を持ち、小葉の中心部でより顕著であり、炎症性細胞浸潤とポータルエリアでの局所壊死、代表的な薬剤クロルプロマジンを伴います。

3混合型：肝臓の損傷によって引き起こされる多くの薬物は分類が容易ではなく、主に肝実質の損傷、病巣の中心部、さらには帯状の壊死または大きな壊死片などの病理学的変化、時には軽度の停滞が伴います。

（2）慢性タイプ：

1慢性肝炎タイプ：一部の薬物は慢性活動性肝炎を引き起こす可能性があり、その病理学的変化は、肝小葉周囲の断片的な壊死、門脈領域および肝小葉の炎症細胞の浸潤、弁尖境界板、線維の破壊を含む自己免疫性活動性肝炎に類似しています組織過形成などは、イソニアジド、スルホンアミド、ハロタン、プロピルチオキシミジンに見られる亜急性重度肝炎の変化を伴う場合があります。

2肝硬変の種類：メトトレキサート、無機ヒ素、アスパラギナーゼなどは、肝細胞脂肪症、肝線維症または門脈肝硬変の病理学的変化を引き起こす可能性があります。

3慢性停滞タイプ：肝病理学は、毛細胆管血栓症、肝細胞および星細胞色素沈着、小胆管過形成および偽胆管形成を示した。

4その他：長期経口避妊薬は、肝結節の過形成性変化を引き起こし、良性肝腺腫を引き起こします。テストステロン誘導体は、良性および悪性肝腫瘍を引き起こします。フェニルブタゾン、肝肉芽腫によって引き起こされたフェニトイン、肝内静脈を引き起こします閉塞および肝静脈血栓症。

防止

高齢者薬物誘発性肝疾患の予防

一次予防：薬物アレルギーまたはアレルギーの既往がある患者には、薬物の使用に特に注意を払う必要があります。薬物誘発性肝障害の既往がある患者は、同じまたは類似の化学的に類似した薬物を肝臓および腎臓疾患の患者に投与することを避ける必要があります身体障害者の場合、薬物の使用と投与量を慎重に検討する必要があります。

二次予防：投薬中、患者は血液、肝臓、腎臓の機能を監視し、薬物の副作用を監視することに特別な注意を払います。

三次予防：肝不全や肝性脳症を予防するために、肝疾患を引き起こす可能性のある薬物を中止し、肝臓保護と非特異的解毒治療を行います。

危険因子と介入：患者が発熱、黄und、食欲不振、疲労、血清トランスアミナーゼ上昇を起こしたら、すぐに薬物の使用を中止し、患者をベッドで休ませ、合理的な栄養を与え、カロリー、ビタミン供給、ケアおよび非特異的な解毒治療を確保する、重度の肝障害および明らかな胆汁うっ滞は、肝性脳症、アルギニンおよび六価アミノ酸治療と組み合わせて、肝細胞成長ホルモンおよびシメイタ治療に与えることができます。

合併症

高齢者における薬物誘発性肝疾患の合併症 合併症、肝硬変、肝性脳症

慢性的な薬物誘発性肝疾患により複雑化することがあり、進行性タイプは肝硬変につながり、肝性脳症および肝不全を伴う重症例が発生する可能性があります。

症状

高齢者における薬物誘発性肝疾患の 症状 一般的な 症状食欲不振、皮膚のかゆみ、出血、右上腹部痛、吐き気、凝固障害、発熱、肝不全、低タンパク血症

薬物の投与歴があり、急性薬物誘発性肝疾患が最も一般的であり、肝細胞壊死が支配的である場合、臨床症状は急性ウイルス性肝炎に似ています：発熱、食欲不振、疲労、悪心、黄und、および血清トランスアミナーゼ（通常2〜30回）、ALPとアルブミンはそれほど影響を受けず、高ビリルビン血症とプロトロンビン時間の延長は肝障害の重症度と関係があります。軽度の病気の患者は、薬を止めた後短期間で回復することができます。劇症肝不全、進行性黄und、出血傾向および肝性脳症がしばしば発生します。

発熱、発疹、黄und、腫れたリンパ節を伴うことが多く、血清アミノトランスフェラーゼ、ビリルビン、ALPが中等度に上昇した急性薬物ベースの急性肝臓では、薬物曝露履歴が短くなります（4週間以内）。

胆汁うっ滞を伴う薬物ベースの肝臓は、発熱、黄und、上腹部痛、かゆみ、右上腹部圧痛、血清トランスアミナーゼの軽度の上昇を伴う肝肥大、ALP上昇（2〜10倍）、およびビリルビンの有意な増加（ 34-500μmol/ L）胆汁酸塩、リポタンパク質、GGTおよびコレステロールは上昇しますが、ミトコンドリア抗体は陰性であり、通常、薬物の中止後3か月から3年で回復し、慢性進行性プロセスを伴う胆管消失の数例、および胆管損傷は不可逆的です、肝硬変への進行。

薬物誘発性慢性肝炎は、自己免疫性慢性肝炎の臨床症状に類似しており、軽度から無症候性であり、肝性脳症を伴う肝不全に重く、生化学的性能は慢性ウイルス性肝炎と同じであり、血清トランスアミナーゼ、GGTは上昇し、進行性は、低タンパク血症と凝固障害を伴う肝硬変を引き起こします。

調べる

高齢者における薬物誘発性肝疾患の検査

急性アレルギー性肝障害では、白血球と好酸球の数が増加し、肝機能は血清アミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアルカリホスファターゼ（ALP）の上昇、続いて血清ビリルビンによって特徴付けられました。ロイシンアミノペプチダーゼ（LAP）、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）、血清胆汁酸濃度の上昇、血漿アルブミンも低下する可能性があり、尿中トリコレミアは陽性になる可能性がある。

肝生検は、特定の困難な症例の診断に役立ちます。