コレラ
はじめに
コレラの紹介 コレラ（コレラ）は、コレラ菌によって引き起こされる強力な腸管感染症であり、急性および急速な広がりであり、アジアおよびアフリカのほとんどの地域で下痢の重要な原因であり、国際的な検疫感染症です。 中国では、クラスA感染症に属しています。 重度の下痢と嘔吐による典型的な患者は、脱水症、筋肉のけいれん、末梢循環不全や急性腎不全の重篤な症例を引き起こす可能性があります。死。 基礎知識 病気の割合：0.0001％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染様式：糞口感染 合併症：尿毒症代謝性アシドーシス急性肺水腫
病原体
コレラの原因
腸炎ビブリオ感染（95％）
コレラの原因は主に3つの主要な側面に分けられます：コレラ菌は病原体であり、感染源は患者と保菌者です。 小腸粘膜上皮細胞の刷子縁にはコレラエンテロトキシン受容体があり、病因は大量の水と電解質が表面ガングリオシドから不可逆的に結合することです。 コレラの原因：コレラ菌には2つのバイオタイプ、古典的なバイオタイプとEtoバイオタイプがあります。 1.コレラの感染源は患者と保因者です。 2.伝播コレラの2つのバイオタイプは、水、食物、ハエ、日常生活の接触を通じて伝播する可能性があります。 水源の伝達は最も重要な方法です。 3.感受性のある人は一般に、人種、性別、年齢に関係なくコレラにかかりやすい。
病因：
1.病因論人体がコレラ菌を摂取した後に病気が発生するかどうかは、主に体の免疫力と吸入されたビブリオの量に依存します。人体が正常な胃酸を分泌でき、希釈されなければ、コレラ菌を一定量殺すことができます。病気の発症なしで、経口生ワクチンが使用される場合、腸内の特定のIgM、IgG、およびIgA抗体の存在は、腸壁へのビブリオの付着を防ぎ、病気の発症を回避することもできますが、胃切除が行われると、胃酸分泌が減少します。または、大量の飲料水、胃酸を希釈する大量の食物、またはコレラ菌の量が108〜109を超えると、病気、腸管後のコレラ菌が腸管を通過し、鞭毛運動とプロテアーゼによって産生される腸粘膜の粘液層は、Tcp Aおよびコレラ菌血球凝集素（HA）の作用下で上部腸粘膜上皮細胞の刷子縁に付着し、小腸のアルカリ環境では腸粘膜に侵入しません。コレラ菌は増殖してコレラのエンテロトキシンを生成します。エンテロトキシンが腸粘膜と接触すると、そのBサブユニットは腸粘膜上皮細胞の受容体を認識して結合します。この受容体はガングリオシド（ガングリオシ）です。 De）、続いて腸粘膜細胞に酵素的に活性なAサブユニットが続き、AサブユニットはADP（アデノシン二リン酸）リボースをニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）から標的タンパク質グアノシンに転移させることができるトリホスファターゼ（GTPase）およびそれに結合すると、GTPase活性が阻害され、アデニル酸シクラーゼが連続的に活性化され、アデノシン三リン酸が環状アデノシン一リン酸（cAMP）に連続的に変換されます。細胞内cAMP濃度が増加すると、腸絨毛細胞によるナトリウムおよび塩素イオンの吸収を阻害する一方で、腸粘膜腺窩細胞を刺激して過剰な水、塩化物および炭酸塩を分泌させ、水および塩化ナトリウムが存在するようにします。腸管腔が蓄積し、重度の水様性下痢を引き起こします。
コレラエンテロトキシンは腸粘膜杯細胞の粘液の分泌を促進するため、下痢による水分の減少に加えて下痢の水分サンプルに多くの粘液が含まれ、胆汁の分泌が減少するため、下痢の糞は腸を除く「米水」になります。毒素に加えて、エンドトキシンとコレラ菌は溶血素、酵素、その他の代謝産物を生成し、これらも特定の病原性効果を持っています。
2.病態生理
（1）水と電解質の障害：重度の嘔吐と下痢によるコレラ患者、体内の水分と電解質の大きな損失、脱水と電解質の不均衡、重度の脱水患者は循環不全を起こすことがあります。水分損失の補正がタイムリーでない場合、ショック時間が長すぎますさらに急性腎不全を引き起こす可能性がありますが、コレラ患者によって失われる体液は等張液ですが、それに含まれるカリウムの量は血清カリウムの4-6倍ですが、ナトリウムと塩素は血清よりわずかに低いため、再水和治療の場合、尿の場合は、カリウムを適時に追加する必要があります。そうしないと、重度の低カリウム血症が不整脈を引き起こす可能性があり、腎尿細管上皮細胞の変性を引き起こし、腎不全をさらに悪化させる可能性があります。
（2）代謝性アシドーシス：下痢による大量の重炭酸塩の損失、さらに、水分損失による末梢循環障害、低酸素症による組織嫌気性代謝のため、乳酸の過剰生産は代謝性アシドーシス、急性腎不全を悪化させる可能性があるアシドーシスの原因でもある代謝酸性物質を排出することはできません。
3.病理解剖学この病気の主な病理学的変化は重度の脱水であり、臓器の損傷は重くなく、皮膚は乾燥しており、皮下組織および筋肉の脱水、心臓、肝臓、脾臓および他の臓器は脱水、糸球体および腎臓により減少します毛細血管が拡張するのが見られ、細管が変性して壊死することがあり、小腸粘膜は非特異的な浸潤のみを見ることができます。
防止
コレラ予防
1.感染源を制御して、患者と疑わしい患者を時間内に検出し、隔離治療を行い、適切な感染源探索を行うこれは、コレラの流行を制御するための重要なリンクです。
（1）下痢腸クリニックの設立：すべての町の病院は腸クリニックを設立する必要があり、クリニック内の下痢患者は、患者および疑いのある患者を時間内に検出し、隔離治療を行い、伝染性病原体の拡散を防ぐために流行状況を報告できる必要があります。
（2）密接な接触のための投薬および予防薬：糞便培養検査のために密接な接触を行う必要があります、最初の糞便検査後、連続して2日間に1回、dサイクリン200mgトン、翌日経口100mg、子供6mg /（kg・d）、2日間でも、ノルフロキサシン200mgを3回/ d塗布し、さらに2日間提供することもできます。
（3）フロンティア健康検疫および国内交通検疫で良い仕事をする：患者または疑われる患者が見つかったら、すぐに隔離し、徹底的に消毒する必要があります。
2.伝染経路を遮断して、飲料水の消毒と食品管理を強化し、水の安全性を確保し、良好な衛生設備を備えてコレラ伝染のリスクを大幅に削減し、コレラがまだ侵入して季節的な流行を形成していない地域でコレラを制御するための効果的な計画を策定します。これは、コレラの有病率を制御するための最良の準備です。給水と衛生の長期的な改善は、コレラを防ぐ最良の方法です。患者やキャリアの排泄物を徹底的に消毒し、ハエなどの媒介生物を排除します。
3.細菌の全ワクチンまたはコレラエンテロトキシンのトキソイドワクチンで集団を免疫するために、集団の免疫力を向上させます。防御率が低く、防御時間が短く、隠れた感染やキャリアを防ぐことができないため、推奨されていません。現在、外国の応用遺伝子工学技術によって作成および試行されたさまざまなワクチンがあり、それらはまだ試験を拡大しています。
（1）Bサブユニット完全細菌ワクチン（BS-WC）：これは、不活化コレラ菌全細胞（WC）と精製コレラエンテロトキシンBサブユニット（BS）で構成されるワクチンです。 WC細胞壁には、リポポリサッカライド（LPS）やコレラ毒素相乗的線毛（TCP）などの抗原が含まれており、身体に抗菌抗体を産生させ、腸内でのコレラ菌のコロニー形成を阻害しますが、BSが産生する抗毒性抗体はまた、CTのBサブユニットにより、コレラエンテロトキシンは腸粘膜受容体に結合できなくなりますが、エンテロトキシンの役割は果たしません。このバクテリンの保護率は65％〜85％で、従来のバイオタイプコレラ菌より優れています。 Eltoバイオタイプコレラ菌。
（2）弱毒化経口生ワクチン（CVD10-HgR）：これは、CTXA遺伝子の94％を除去し、それを古典的な生物学的コレラ菌569B株に組み換えて弱毒化株CVD103を取得するDNA組み換え技術です。抗水銀（Hg）をコードする遺伝子は、hglaの染色体部位に入り、CVD103-HgRの弱毒株になります。このワクチンは、O1グループの古典的なバイオタイプおよびEltoバイオタイプコレラ菌、タケトらの感染を大幅に抑制することができます。経口（3〜5）×108、CVD103-HgRバクテリアの単回投与後、ボランティアで100％の保護が得られました。一般に保護は少なくとも6か月持続すると考えられていますが、動物実験ではワクチンはO139コレラアークWoldol-らは、細胞毒（CT）やアデニリルシクラーゼ（ACE）などの毒素を欠くVCO139の弱毒株Bengal3を構築しましたが、その安全性と保護能力についてはまだ研究されていません。
（3）O139ワクチンの研究O139 capsul膜リポ多糖は、重要な毒性因子であるだけでなく、重要な防御抗原でもあります。O139capsul膜リポ多糖ワクチンは、キャリアタンパク質として血清タンパク質を使用し、活性化因子としてEDCまたはCDAPを使用します。マウスでは、マウスはビブリオ抗体を産生でき、O139 lip膜リポ多糖のジフテリア毒素への共有結合により、IgG膜多糖に対するIgGを産生でき、これは抗菌効果があり、産生することもできます。この研究は、ジフテリア毒素に対する抗体の動物実験段階にあります。
合併症
コレラの合併症 合併症尿毒症代謝性アシドーシス急性肺水腫
（1）ショックが時間内に補正されないことによる腎不全および低カリウム血症。尿量の減少および高窒素血症、尿閉の重篤な症例、尿毒症による死亡として現れる。
（B）急性肺水腫の代謝性アシドーシスは高い血液循環をもたらす可能性があり、後者は大量の無アルカリ生理食塩水の添加によって悪化します。
（3）その他の低カリウム血症症候群、不整脈および流産。
症状
コレラの 症状 一般的な 症状水っぽい下痢、疲労、めまい、いらいら、血圧、切迫感、激しい脈、緑尿、脱水症、脱水症
病気の潜伏期間は数時間、高齢者は3から6日間、通常は1から3日間、古典的なバイオタイプとO139 Vibrio choleraeによって引き起こされる病気はより深刻です; El Torcobacter choleraeによって引き起こされる症状より軽い、より無症候性の病原体キャリア、突然発症する典型的な患者、症状の発症の1〜2日前の少数の患者は、めまい、疲労、または軽度の下痢を起こすことがあります。
1.典型的なケースのコースは、3つのフェーズに分けることができます。
（1）嘔吐および下痢：重度の下痢から始まり、続いて嘔吐が続き、一般的に発熱はなく、低熱を示すのはごく少数です。
1下痢：下痢は病気の最初の症状であり、切迫感や重苦しさを特徴とし、ほとんどが腹痛を伴わず、排便後に意識的に軽い、少数の患者は腹痛を起こし、個々の症例は発作性腹部痙攣、排便初めは黄色くて薄いが、その後は水っぽい。黄色の水でよく見られる。重度の下痢は白い濁った「米水」便を排出する。腸出血がある場合、便は排出され、出血が多くなる。タール様であり、コレラ菌のエルトバイオタイプでより一般的であり、下痢の数は1日に数回から数十回まで変化します。
2嘔吐：下痢後、一般的に吐き気なしで発生します。ほとんどがジェット嘔吐で、嘔吐は最初は胃の食物です。その後、水っぽい、ひどい場合は、糞の性質に似た「米水」サンプルも吐きます。嘔吐なし。
（2）脱水期：激しい嘔吐と下痢により、大量の水と電解質が体内で失われ、脱水、電解質の不均衡、代謝性アシドーシスが起こります。重症の場合、循環不全が発生し、病気の期間は主に治療が適時かどうかによって決まります。修正するかどうか、通常は数時間から2〜3日間です。
1脱水：軽度、中度、重度の3度に分けることができ、軽度の脱水、目に見える皮膚粘膜の乾燥、肌の弾力性が悪い、一般的に約1000mlの水分損失、子供70〜80mL / kg体重;中程度の脱水、肌の弾力性が悪い眼窩のうつ病、軽度のho声、血圧の低下と尿量の減少、水の損失3000〜3500ml、子供80〜100ml / kg体重;重度の脱水、乾燥肌のしわ、弾力性がない、ar声、目に見えるまぶたの抑制、2深い頬、無関心または不明瞭な「コレラ顔」、循環不全およびアシドーシスは、積極的に救助されない場合、生命を脅かす可能性があり、脱水4000ml、子供100〜120ml / kg体重、脱水点についての重度の脱水患者表1を参照してください。
2循環不全：重度の水分喪失による水分喪失ショック、臨床症状：血液量が大幅に減少し、手足が冷たく、脈拍が細かく、触ることさえできず、血圧が低下するか、測定できない場合、脳が原因不十分な血液供給、脳低酸素症および意識障害は、いらいらし始め、その後、鈍くなり、眠くなり、さらにはa睡状態になります。
3尿毒症アシドーシス：クスマウル（クスマウル）呼吸の出現に加えて重度の呼吸増加の臨床症状は、嗜眠、鈍感、さらにはfeeling睡などの意識障害を持っている可能性があります。
4筋けいれん：これは嘔吐で、下痢は大量の塩分損失を引き起こし、重度の低ナトリウム血症はgas腹筋と腹直筋の腱を引き起こし、足首の痛みと筋肉の硬直の臨床症状を示します。
5低カリウム血症：下痢はカリウム塩の大きな損失を引き起こし、血中カリウムは大幅に減少し、筋緊張の低下の臨床症状、膝反射は消失または消失し、腹部膨満も発生します。
（3）回復期または反応期：下痢は止まり、ほとんどの患者は脱水補正後に症状を失い、尿量が増加し、体力が徐々に回復しますが、少数のケースでは、腸管腔に残っているエンドトキシンが血液循環の改善により血流に吸収されます。一般的に、患者の体温は38〜39°Cと高く、1〜3日で治まります。
2.臨床タイプは、水分損失、血圧、尿量の程度に応じて、軽い、中程度、重いに分けることができます。
（1）軽いタイプ：緩徐または希薄な水様便の場合、一般に嘔吐がなく、回復が遅く、3〜5日後に下痢が持続し、有意な脱水はありません。
（2）中程度（典型的）：典型的な下痢および嘔吐症状、下痢最大10〜20回/日、水サンプルまたは「米水」サンプルの場合、量が多いため、水分損失、血圧、収縮の明らかな兆候がある圧力はわずか9.31〜12 kPa（70〜90 mmHg）であり、尿量は減少し、尿量は500 ml / 24時間以下です。
（3）重い：典型的な下痢と嘔吐の症状に加えて、患者は重度の水分喪失を起こし、急速または到達不能な脈拍、血圧低下、収縮期血圧が9.31 kPa（70 mmHg）未満、または測定できないことを特徴とする循環不全を引き起こします尿量は50mL / 24時間以下です。
上記の3つの臨床タイプに加えて、「コレラ・シッカ」としても知られるまれな暴力または中毒タイプがあり、このタイプの発症は急速であり、下痢および嘔吐の症状はありません。彼はショックで亡くなりました。
調べる
コレラチェック
1.定期的な血液検査および生化学検査により、水分喪失、赤血球数の増加、ヘモグロビンおよびヘマトクリットの増加、白血球が10×109 / L以上に達することがあり、好中球および単球が増加してカウントするため、血中濃度が生じることがあります。水の期間中、血清ナトリウム、カリウム、塩素はすべて減少し、尿素窒素とクレアチニンは増加し、炭酸水素イオンは減少しました。
2.尿ルーチンには少量のタンパク質が含まれる場合があり、顕微鏡検査では少量の赤血球、白血球、ギプスがあります。
3.糞便検査
（1）定期的な顕微鏡検査：目に見える粘液と小さな赤血球、白血球。
（2）スミア染色：グラム染色顕微鏡検査のために糞便または初期培養スメアを採取し、グラム陰性のわずかに湾曲したビブリオ、胞子、カプセルなし、およびO139ビブリオコレラエがカプセルを生成できることを示すまた、もう1つはコレラ菌のO1グループと同じです。
（3）ハンギングドロップ検査：ハンギングドロップまたは暗視野顕微鏡検査用の新鮮な糞便、目に見える活発なシャトルのようなビブリオ。
（4）制動試験：急性期患者の水様便またはアルカリ水濃縮培養液の表面成長を約6時間、まず暗視野顕微鏡検査で行い、シャトルのような移動物体がある場合は力を観察してから参加するO1サブグループ多価血清1滴、O1グループビブリオコレラ、抗原抗体作用により凝集し、O1グループビブリオコレラ血清を追加するなど、ビブリオ運動が停止する場合、O139を使用する必要がありますコレラ菌血清再検査。
（5）強化培養：コレラの疑いのある患者の糞はすべて、顕微鏡検査を除く濃縮培養に使用する必要があります。糞は抗生物質を使用する前に採取し、できるだけ早く培養のために検査室に送る必要があります。塩基は一般にpH 8.4のアルカリ性タンパク質ペプトンで構成されており、表面は36〜37°Cで6〜8時間のインキュベーション後に膜を形成することができます。この時点で、さらに分離および培養し、動的観察およびブレーキング試験にかけ、改善に役立ちます。検出率と早期診断。
（6）分離と培養：一般的に使用されるゲンタマイシン寒天プレートまたはアルカリ寒天プレート、前者は強力な選択培地、36-37°C培養8〜10hビブリオコレラは小さなコロニーを生成でき、後者は培養する必要があります10 20時間以内に、疑わしいコロニーまたは典型的なコロニーを選択し、スライド凝集試験にコレラ菌O抗原の抗血清を適用し、陽性の場合は報告してください。近年、海外でもコロニーのハイブリダイゼーションにコレラ毒素遺伝子のDNAプローブを使用しています。病原性O1コレラ菌の迅速な同定。
4. PCR検出コレラを迅速に診断するために新たに適用されたPCR技術。コレラ菌株と非コレステリックビブリオを区別するため、PCR産物のコレラ菌毒素遺伝子サブユニットCTXAと毒素相乗的線毛遺伝子（TCPA）を特定し、 TCPA遺伝子の異なるDNA配列は、古典的なバイオタイプとEltoバイオタイプコレラ菌を区別し、4時間以内に結果を得ることができます。感度は、アルカリペプトン水1 mlあたり10個未満の細胞を検出できると言われています。
5.コレラの迅速な診断ELISA法を使用して、抗精製ビブリオ外膜タンパク質血清を使用して糞便中のビブリオ抗原を検出し、濃縮培養を必要とせずにコレラを迅速に診断できます。
6.古典的なバイオタイプ、Eltoバイオタイプ、およびO139 Vibrio choleraeの識別の識別。
7.コレラ菌感染の血清免疫学的検査は、抗菌抗体および抗腸毒素抗体、抗菌抗体中の抗凝集抗体を産生することができ、一般に発症5日目に出現し、疾患は8〜21日のピークに達し、血清免疫この検査は、主に疫学の回顧的診断および糞便培養陰性の疑わしい患者の診断に使用され、抗レクチン抗体二重血清力価が4倍以上増加した場合、診断的意義があります。
不整脈ECGはQT延長を示し、T波はフラットまたは反転し、U波が表示されます。
診断
コレラ診断
診断
コレラが発生しやすい地域では、流行期に下痢と嘔吐のある患者はコレラとコレラの疑いがあるため、コレラ排除のためのexclusionの細菌学的検査を行う必要があります。典型的な症状のある人はコレラで治療する必要があります。
1.次の診断基準のいずれかがコレラと診断されます。
（1）下痢の症状があり、糞便の培養はコレラ菌に対して陽性です。
（2）コレラの流行中、流行地域でのコレラの下痢と嘔吐、急速な脱水、循環不全、筋肉痙攣の典型的な症状があります。糞便培養ではコレラビブリオは見つかりませんが、調査する他の理由はありません。条件が二重血清レクチン検査として使用できる場合、4倍の力価を診断できます。
（3）糞便培養がソース検索で陽性であると判明する前の5日以内に下痢症状がある人は、軽度のコレラと診断できます。
2.疑わしい診断には次のいずれかがあります
（1）典型的なコレラ症状の最初の症例である病原体検査は以前に確認されていません。
（2）コレラの流行の間、コレラ患者との接触の明確な履歴があり、嘔吐症状が発生しますが、他の理由を調査することはできません。疑われる患者を隔離し、消毒し、コレラの疑いがあると報告し、毎日糞便培養を行う必要があります。陰性の便培養は2回連続して陰性であり、これは陰性診断および流行状況に関する改訂報告として使用できる。
鑑別診断
まず、細菌性下痢の同定
細菌性下痢は一般に非OI群ビブリオおよびエンテロトキシン産生大腸菌（ETEC）によって引き起こされます。以前の患者のほとんどは激しい腹痛と発熱を伴う下痢を起こし、患者の1/4は血便を起こします。大腸菌によって引き起こされる下痢は一般により深刻です。要するに、両方とコレラの同定は病原体検査に依存します。
第二に、コレラは、黄色ブドウ球菌、プロテウス、セレウス菌などのさまざまな細菌性食中毒と、黄色ブドウ球菌、プロテウス、セレウス菌、腸炎ビブリオなどの副溶血と区別する必要がありますさまざまな食中毒の発症、急性痙攣はしばしば集合的に起こり、しばしば嘔吐や下痢、排便前の発作性腹痛、便はしばしば黄色水、時には膿があります。
第三に、糞便の一部を水または赤痢で洗浄する場合、細菌性赤痢と区別する必要があり、後者は腹痛と切迫感を伴うことが多く、糞便の量は少ないです。
4.急性ヒ素中毒との同定急性ヒ素中毒は主に急性胃腸炎を特徴とする。便は黄色または灰色の水であり、多くの場合血液を伴う。重症の場合、尿量が減少し、尿閉および循環不全などでさえ、糞便または小便を調べる嘔吐物のヒ素含有量は明確に診断できます。
