狂犬病
はじめに
狂犬病の紹介 狂犬病または狂犬病は、中枢神経系を攻撃する急性ウイルス感染症であり、人間を含むすべての温血動物が感染する可能性があります。 主に動物を噛むことで得られます。 口の中に白い泡がある狂犬が感染に噛み付くと一般に考えられていますが、実際、猫、白いアライグマ、アライグマ、スカンク、キツネ、コウモリも病気で伝染する可能性があります。 病気の動物はしばしば非常に野becomeになり、唾液中のウイルスは咬傷から次の患者に入ります。 基礎知識 病気の割合：0.0003％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染様式：体液伝播接触伝播 合併症：尿崩症高血圧低血圧不整脈低体温呼吸性アルカローシスうっ血性心不全血栓症
病原体
狂犬病の原因
狂犬病ウイルス感染（45％）：
狂犬病ウイルスはラブドウイルス科に属し、リッサウイルス、ウイルス様弾丸、直径75-80 nm、長さ175-200 nm、内核は核殻、40 nm核、外層は密なカプセルは表面に多数のフィラメント状の突起を持ち、突起の遠位端は編組され、ウイルス全体はハニカム状の六角形構造をしています。ウイルスのゲノムは分子量4.6×106のマイナス鎖一本鎖RNAであり、ウイルスゲノムは長いです。ヌクレオチドの約91％が5つの既知の構造タンパク質、すなわち糖タンパク質（GP）、エンベロープマトリックスタンパク質（M2P）、シェルマトリックスタンパク質（M1P）、核タンパク質（ NP）および転写酵素タンパク質（LP）、ゲノムRNAおよび180 NP分子は、リボース核タンパク質（RNP）に結合し、RNAを分解から保護し、ゲノムの複製と転写を提供します。適切な構造基盤。
M2Pは、狂犬病ウイルスの最小の構造タンパク質です（分子量はわずか25 x 103）。ウイルスの外膜およびGPと膜上のヌクレオカプシドに接続できます。GPは、アセチルコリン受容体に結合してウイルスを作る典型的な膜貫通糖タンパク質です。神経毒性があり、中和抗体の産生を誘導し、宿主の細胞性免疫を刺激することができ、狂犬病ウイルス攻撃に対する保護効果があります。NPは、狂犬病ウイルスのグループ特異的抗原であり、補体結合抗体、NP誘発抗抗原を産生します。狂犬病ウイルスの保護は、さまざまなサイトカイン（抗体、単核因子、リンパ球など）の相互作用によって生成されます。中和抗体も促進し、狂犬病ウイルスGPおよびNPも体内で干渉を引き起こす可能性があります。プライム。
免疫介在性損傷（30％）：
現時点では、ウイルスの局所的な存在が臨床症状の違いを引き起こす唯一の要因ではないと考えられています。液性免疫と細胞性免疫は初期段階で保護効果があります。しかし、ウイルスが多数の神経細胞に侵入すると、免疫性損傷と発症にも一定の関係があります。免疫抑制マウスは、狂犬病ウイルスのワクチン接種後に遅れた。免疫血清または免疫細胞の受動的投入後、死は加速した。人間の狂犬病では、狂犬病ウイルス細胞増殖に陽性のリンパ球はほとんど慢であり、死はより速かった。ミエリン塩基性タンパク質（MBP）は自己免疫反応を持ち、man病でもあり、病気は急速に進行し、脳組織には抗体、補体、細胞傷害性T細胞が介在する免疫学的損傷が見られます。
感染源（20％）：
このウイルスは、ニワトリの胚、ラットの脳に接種し、ハムスターの腎臓細胞や二倍体細胞で培養することができ、人間や動物から分離されたウイルスは、自然界に存在する野生株であり、人間や動物の病気でもあります。 「ストリートウイルス」と呼ばれる病原体は、強い毒性と長い潜伏期間（脳への15〜30日間の接種）によって特徴付けられ、耳下腺で増殖し、感染後にさまざまな方法で病気を引き起こす可能性があります。ストリートウイルスが動物の脳で継続的に継代された後（50世代以上）、病原性が低下し、潜伏期間が短縮され、3から6日間固定されます。ヒトや犬に対する病原性を失い、唾液に侵入せず、内部マトリックスを形成しません。 「固定ウイルス」として、固定ウイルスは弱毒化された突然変異を持っていますが、それはまだその主要な抗原性を保持しており、ワクチン接種のための生弱毒化狂犬病ワクチンの調製に使用できます。
狂犬病ウイルスは、紫外線、ホルムアルデヒド、50％から70％のエタノール、塩化水銀、臭化ベンザルコニウムなどの4級アミン化合物によって容易に不活化されます。懸濁液は、56°Cで30〜60分または100°Cで2分後に活力を失います。フェノールとクレゾール石鹸で死ぬことは容易ではなく、凍結乾燥状態で数年間保存でき、感染した組織は検査のために50％グリセロールで保存できます。
病因
狂犬病ウイルスは、神経組織に対して強い親和性を持ち、主に神経の逆行性、求心性から中枢性の伝達を介して、一般的に血液には入りません。
1.神経外少量増殖ウイルス咬傷部位から皮膚または粘膜に侵入した後、まず局所創傷の横紋筋細胞で増殖し、神経筋接合部のアセチルコリン受容体に結合して、局所創傷から近くの末梢神経に侵入します。末梢神経の浸潤が72時間以上に短くなるまで。2.末梢神経から中枢神経系への侵入ウイルスは、約5 cm / dの速度で末梢神経の軸に沿って心臓に広がります。後根神経節に到達した後、増殖し始め、脊髄に侵入し、中枢神経系全体に広がります。主に脳幹および小脳のニューロンに侵入しますが、拡散の過程で特定の部分で終了することもあり、特別な臨床症状を形成します。
3.拡散期間中に中枢神経系からさまざまな器官にウイルスが中枢神経系から末梢神経に異常に広がり、迷走神経核により、さまざまな組織や器官、特に耳下腺、舌の味、嗅神経上皮および他のウイルスに侵入します。嚥下神経核および舌下核の損傷は、呼吸筋および嚥下腱で発生する可能性があります。臨床的に、患者は水誘発性の恐怖、呼吸困難、嚥下困難などの症状を発症します。交感神経は、唾液分泌と発汗を増加させるために刺激されます;迷走神経セクション、交感神経節、および心臓神経節の損傷は、心血管系の機能障害、さらには突然死を引き起こす可能性があります。
防止
狂犬病予防
この病気の効果的な治療法がないため、予防策を強化して病気の広がりを制御する必要があります。予防接種は病気の予防にプラスの価値があり、犬の管理を厳格に実施することで発生率を大幅に減らすことができます。
（1）すべての野生の犬を殺すために感染源を管理し、飼う必要のある猟犬、警察犬、実験犬を登録し、予防接種の良い仕事をします。病気の猫が見つかると、彼らは人々を傷つけず、人々の家を噛まないようにすぐに殺します。犬、飼い猫は10日間捕獲して隔離し、生きている動物は非狂犬病動物によって隔離されていると判断できます。死んだ動物は脳組織を検査し、火傷または埋葬する必要があります。皮をむくか食べる。
（2）傷の治療の初期段階での傷の治療は非常に重要です。噛まれた後、傷は20％の石鹸水で完全に洗浄され、継続的に拭かれます。さらに深い傷は、カテーテルで挿入され、石鹸水で継続的に灌流される必要があります。皮膚血清検査が陰性の場合、免疫血清がある場合は洗浄して、底部と傷の周りに注入することができます。傷を縫合したり包帯で包んだりしないでください。
（3）予防接種の対象は次のとおりです。
1オオカミ、キツネ、および他の獣に噛まれます。
2病気（観察期間を含む）または居場所が不明な犬、猫の咬傷によって殺されている。
3は、殺された動物のかみ傷で、その脳組織が破損しています。
4皮膚の傷は唾液のしみです。
絶滅危5種の5日後に、頭、首、または動物の刺傷などの大きくて深い傷（非流行地域を指す）の5つの傷、注射を中断することができます。
6医療スタッフの皮膚損傷は、狂犬病患者によって汚染されています。近年、狂犬病が咬まれて死亡する国でいくつかの病気が発見されましたが、犬は安全で健全です。犬の唾液が有毒であることが確認されているため、人気があります。表1に狂犬病予防接種の適応を示します。
中国ではハタネズミの腎臓細胞ワクチンが広く使用されており、1979年以来、武漢バイオプロダクツは識別に合格し、運用を開始し、0、7、14日目に軽度の咬傷は2mlを筋肉内に摂取しています。バイトは、0、3、7、14、および30日目に2 mlを筋肉内注射されました。
ワクチンの効果は一部の人々の報告と一致せず、効果はヒト二倍体ワクチンの効果の1/6にすぎないと考えている人もいるため、新世代のワクチンを見つける必要があります。
免疫血清には抗狂犬病ウマ血清とヒト抗狂犬病グロブリンがあります。中国での現在の生産量は、動物あたり1,000 IUを含む10 mlです;大人の用量は20 mlです;子供は40 IU / kgで、皮膚試験が陰性の後に適用できます。半分の用量は局所創傷注射に使用され、他の半分の用量は筋肉内注射です。ヒト抗狂犬病グロブリンの用量は20 IU / kgです。免疫血清は宿主の能動免疫を妨害し、抗体産生に影響を与える可能性があります。したがって、接種終了後10でなければなりません。 20日目と90日目に追加接種ワクチンを投与して、リコール応答をトリガーし、対応する抗体を大量に生産しました。
（4）必要に応じたその他の破傷風抗毒素またはトキソイド、および適切な抗菌薬ワクチン接種後に神経学的反応を起こした患者には、動物の感染を防ぐために副腎皮質ホルモン、インターフェロンおよびインターフェロン誘導剤が投与される場合があります。人間の予防が効果的であるかどうかは、さらなる臨床診療の対象です。
1.検査対象の動物は、非流行地域の犬と猫に限定されます。
2.流行地域の咬傷は完全に予防接種する必要があります。
合併症
狂犬病の合併症 合併症尿崩症高血圧低血圧不整脈低体温呼吸性アルカローシスうっ血性心不全血栓症
主な合併症は、頭蓋内圧の上昇、抗利尿ホルモン分泌の過剰または少なさにより引き起こされる視床下部の関与（尿崩症の原因）、高血圧、低血圧、不整脈（心室上室性頻拍により引き起こされる自律機能障害、徐脈、または停止）、または低体温、common、全身性または限局性、過呼吸や呼吸性アルカローシスなどの呼吸機能障害は、前駆期および急性期に一般的であり、後に発生する低酸素症、報告されている合併症には、うっ血性心不全、急性腎不全、上大静脈血栓症、肺または尿路の二次感染、および胃腸出血が含まれます。
症状
狂犬病の症状一般的な 症状過敏性、食欲、咬傷治癒の欠如...潮dal呼吸、眠気、呼吸困難、吐き気、「3つの恐怖」（水音...高熱痙攣
潜伏期間の長さは病気の特徴の1つではなく、それらのほとんどは3ヶ月以内に発生し、半年以上は4％〜10％、1年以上は約1％、10年は最長です。潜伏期間の長さに影響を与える要因は、年齢（小さな子供）、創傷部位（早期および顔の発症）、深部および浅部の創傷（早期の発症）、ウイルス侵入の数、株の毒性です。狂犬病ワクチンなどに対する治療と予防接種の拡大。外傷、風邪、過労などのような他のものは早期発症を促進する可能性があります。
臨床症状は、man病型（脳炎型）と麻痺型（静的型）の2つのタイプに分類できます。これらは次の3つの段階に分けられます。
1.前駆期の2つのタイプの前駆期は似ています。ほとんどの患者は、興奮が始まる前に、低熱、嗜眠、食欲不振、いくつかの吐き気、嘔吐、頭痛（後頭部に多い）、背中の痛み、全般的な不快感などがあります。音、光、風、その他の刺激は敏感になり始め、咽喉の緊張感があります。診断上重要な重要な初期症状は、治癒、しびれ、かゆみ、刺痛、虫の、い、アリの歩行などの傷ついた部分と神経経路です。このような感覚異常は、ウイルス生殖刺激ニューロン、特に感覚ニューロンによって引き起こされるケースの約80％で発生します。この症状は数時間から数日間続き、この期間は1〜2日間続き、めったに超えません。 4日以上。
2.興奮期または洪水期は2つのタイプに分けることができ、2つのタイプのパフォーマンスは異なります。
（1）ic狂犬病：国内で最も一般的であり、外国では約2/3で、患者は次第に激しい興奮状態に陥ります。これは、極度の恐怖、災害に直面した恐怖感、および水、光、風などに非常に刺激的です。敏感、発作性咽頭けいれん、呼吸困難などを引き起こす
水の恐怖はこの病気の特別な症状ですが、必ずしもすべての場合ではなく、必ずしも初期段階ではありません典型的な飲料水、水を見る、水を嗅ぐ、または飲料水に言及するだけで、激しい喉の筋肉の痙攣を引き起こす可能性があります。したがって、患者は非常にのどが渇いており、飲み込むことができなくても、口を垂らし、ベッドを汚したり、嘔吐したりしても、声帯がst然としているため、言葉が不明瞭、ho声、さらには失われます。
風を恐れることも病気の独特の症状であり、風、髪、風の着用などが咽頭筋のけいれんにつながり、音、光、感触など他のものも同じエピソードを引き起こす可能性があります。
咽頭腱の発症により、患者は非常に痛みを感じるようになり、水を飲んで食べることができなくなるだけでなく、呼吸困難や低酸素症、あるいは全身の痛みを伴う痙攣を引き起こす呼吸筋痙攣もしばしば起こります。たくさんの発汗と脱水。
さらに、自律神経の活動亢進により、患者は過剰な発汗、よだれ、38°Cを超える体温の上昇、心拍数の増加、血圧の上昇、瞳孔の拡大、痛みを伴う表情、不安を発症しましたが、心のほとんどは明確で、侵襲的な行動はほとんどありませんでした。興奮状態が高まると、一部の患者は精神障害、麻痺、聴覚幻覚、叫びなどの症状を経験し、病気は急速に進行しますが、そのほとんどはエピソード中に呼吸不全または循環不全で死亡します。日。
（2）麻痺性狂犬病：インドとタイがより一般的で、全体の約3分の1を占め、中国で報告された10症例未満、臨床的興奮、恐怖症の症状および嚥下困難はないが、高熱、頭痛、嘔吐、噛み痛が始まり、続いて四肢の脱力感、鼓腸、運動失調、部分的または全体的な筋肉痙攣、尿閉または失禁、断面脊髄炎または上行脊髄麻痺、早期打発を示す胸の筋肉を叩くハンマーは、隆起を叩くのを見ることができ、数秒後に落ち着き、打楽器の初期には筋肉浮腫と毛の勃起のみを示し、コースは4〜5日間続きました。
3. a睡または麻痺期の2種類の狂犬病を区別するのは簡単ではありません。は止まり、患者はしばらく静かです。ファッションがあり、飲み込むために水を飲むことはほとんどできません。反応が弱まるか消え、弛緩性麻痺になります。 、顔面および咀tendの腱、斜視、眼球運動障害、下顎の転倒、口を閉じることができず、表現の欠如に直面していることに加えて、声の喪失、感覚喪失、反射消失、瞳孔拡張がまだあります。
この期間に、患者の呼吸は徐々に弱くなるか不規則になり、一回呼吸、急速な脈拍、血圧低下、低い心音、冷たい手足、呼吸不全および循環不全による急速な死、および死ぬ前の患者が存在する可能性があります。さらにcom睡状態になると、この期間は6〜18時間続きます。
前駆期を含む狂犬病の全経過は、man病エピソードで平均8日間、麻痺で平均13日間でした。
man狂犬病の病変は主に脳幹、頸部神経、または中枢神経系の高部にあり、麻痺性狂犬病の病変は脊髄と髄質に限局しているため、臨床症状に違いがあります。
ほとんどの場合、吸血コウモリによる狂犬病は興奮を示さず、咽頭けいれんや吸水現象はなく、上記の行動が主な臨床症状です。
調べる
狂犬病チェック
1.血液、尿、脳脊髄液中の白血球の総数は（12〜30）×109 / Lの範囲であり、好中球の割合はほとんど80％を超え、大きな単核細胞の割合も増加する可能性があり、尿検査では光を見つけることができます。程度のタンパク尿、ときに透明なギプス、脳脊髄液の圧力は正常範囲またはわずかに増加し、タンパク質はわずかに増加し、細胞数はわずかに増加しますが、主にリンパ球を200×106 / Lを超えることはめったにありません。
2.免疫学的検査
（1）血清中和抗体または蛍光抗体の測定：注射されていないワクチン、抗狂犬病血清または免疫グロブリンの診断的価値があります。欠点は、病気の8日目までに検出することが困難であり、抗体価が1：5000を超える場合でも、狂犬病の診断には価値がありますが、ワクチンは抗体価が低いため、ELISAは抗体検出にも使用されます。
（2）狂犬病ウイルス抗原の検出：蛍光抗体を使用して脳組織塗抹標本、角膜プリント、凍結ウイルス皮膚抗原を検査し、発症前に陽性の結果を得ることができ、方法は簡単で、数時間以内に、マウスで完了することができます脳内ワクチン接種法は、高い一致率を有するため、大きな実用的価値を有する一種の実験であり、経験豊富な研究室では、免疫蛍光検査の信頼性は95％以上に達することがあります。迅速な狂犬病酵素免疫診断（RREID）を使用して、脳組織中の狂犬病ウイルス抗原を検出できます。これは、目視またはマイクロプレートリーダーで確認できます。たとえば、陽性反応はオレンジ色を示し、陰性反応は陰性です。無色、非常に高速かつ簡単。
3.ウイルスの分離ウイルスは、脳組織、脊髄、耳下腺、涙腺、筋肉、肺、腎臓、副腎、膵臓、その他の臓器や組織から分離できますが、可能性はあまりありませんが、脳脊髄液や唾液からはより困難です。ウイルスは分離されます;患者の生存期間が長くなるほど、ウイルスは分離されにくくなります分離されたウイルスは組織培養または動物に接種され、ウイルスは中和試験により分離および同定されます。
4.死後、脳組織動物の接種と検査を行った。死亡者の脳組織の10％懸濁液を作成することにより、マウスの脳に動物を接種した（2〜3週齢の乳ラットは成体ラットに感受性があった）。陽性マウスは、6-8日以内に振戦を発症し、縦毛、尾の真直度、麻痺などの現象を起こし、障害により10-15日以内に死亡し、線虫は死んだマウスの脳組織切片で見つかりました。
5.狂犬病ウイルス核酸の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検出ほとんどの狂犬病ウイルスおよび狂犬病関連ウイルスを検出するために、狂犬病ウイルス核タンパク質遺伝子（N）の最も保存された領域を選択してプライマーを設計できます： （587）5'-TTTTGAGACTGCTCCTTTTTG-3 '（605）、N2（-）（1029）5'-CCCATATAGCATCCTAC-3'（1013）、脳組織またはウイルス感染細胞を採取し、最初にウイルスRNA、N1プライマーを取得cDNAを合成した後、PCR反応に供し、結果をアガロースゲル電気泳動で検出した。
死亡した脳組織の脳組織またはヒト動物の咬傷を病理学的切片または錠剤化に使用し、ナイセリアを売り手染色および直接免疫蛍光法により検査し、陽性率は最大70％でした。
定期的なX線、B超音波、心電図、脳CT検査は定期的に行われるべきです。
診断
狂犬病の診断
診断
エピソードの場合、診断は狂犬病または狂犬病または猫の疑い、オオカミ、キツネなどの過去の履歴に基づいて事前に確立される場合があります。咬傷の状態と動物の健康を理解できる場合は、この病気の診断はより価値があります。噛む犬または猫が狂犬病にかかっているかどうかわからない場合は、動物をケージに入れておく必要があります。動物が7〜10日以内に発育しない場合、動物は一般的に狂犬病から除外されます。興奮、慢、水の恐れ、風の恐れ、喉の筋肉のけいれん、大量のs、などの臨床症状は、特に明らかな症状がある人にとって、「3つの恐怖」（水に対する恐怖、光、風）現象、必要に応じて、ファン風、注ぐ水と照明テストを使用して、出生前の免疫学的抗原、抗体検出陽性、死後脳組織動物の接種などの咽頭筋浮腫と毛の勃起現象に注意する必要がありますニューロンの細胞質内のNeissular体の発見を確認できます。
鑑別診断
咬傷の病歴は明らかではなく、初期段階では神経症と誤診されることがよくあります。発症後、症状は非定型であり、精神病、破傷風、ウイルス性髄膜炎、レプトスピラ症、および静かな四肢麻痺と誤診されることもあります。破傷風患者の潜伏期間は短く、主に6〜14日です。一般的な症状は、顎が閉じている、苦い笑顔、全身の筋肉のけいれんが長時間続くことです。角のあるアーチの反転があり、狂犬病の筋肉の痙攣は断続的で、主に咽頭の筋肉で、破傷風の患者はあまり興奮しておらず、水の恐れ、積極的な治療を治癒することができます。
意識の深刻な変化（com睡など）、髄膜刺激、脳脊髄液の変化、および臨床転帰は、ウイルス性髄膜炎、免疫抗原、抗体検出、ウイルス分離などの神経疾患の特定に寄与する可能性があります。
狂犬病は、犬の病歴があり、しばしば狂犬病の咬傷または病気の動物との接触の歴史として特定される、狂犬病のようないびき（偽狂犬病）と区別されるべきです。喉の圧迫感、飲料水、精神的興奮、その他の症状などの症状がありますが、発熱、流dr、風を恐れない、または飲料水を見せていないため、咽頭筋痙攣を引き起こすことはありません。すぐに健康に戻りましょう。
さらに、センプルワクチン接種後、中枢神経系に関連する合併症が発生する可能性があり、これは狂犬病と区別されるべきです。同時骨髄炎患者の潜伏期間は、注射開始後1〜3週間で、最初の注射から最短6日です。最長の人は52日です。臨床症状は、上行性麻痺または不完全な横脊髄疾患を伴う接種中の突然の発熱です。対麻痺と括約筋失禁があります。びまん性髄膜炎が複雑な場合、発症は5〜8です。週に、臨床症状は頭痛、発熱、ウイルス感染、および脊髄炎です。上記の合併症は両方とも麻痺性狂犬病と混同されやすいです。脳脊髄液中の中和抗体の存在は、狂犬病の診断、病気の経過中の動的観察、および副腎皮質ホルモンの有効性の判断は、臨床的同定に役立ちます死亡例は、動物のワクチン接種に頼って、内部小体とウイルス抗原の有無に基づいて診断を下す必要があります。
