小児仮性肥大性筋ジストロフィー
はじめに
小児の擬似肥大性筋肉栄養失調の紹介 DMD（duchennemuscular dystrophy、DMD）およびBMD（beckermuscular dystrophy、BMD）を含むデュシェンヌ型筋ジストロフィーは、筋肉組織に由来するX染色体劣性対立遺伝子疾患です。 基礎知識 病気の割合：0.0001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：不整脈心不全てんかん骨折
病原体
偽の脂肪を持つ子供の大きな筋ジストロフィーの原因
原因：
X染色体Xp21.1〜Xp21.3上のDMD遺伝子の位置を特定するために分子生物学的手法が用いられており、病気の原因遺伝子はジストロフィン遺伝子であり、これまでに発見された最大のヒト遺伝子であり、約2000kb以上、79個のエクソンコーディングを含む。 、14 kbの転写領域では、DMDの60％から70％が遺伝子の欠失または反復突然変異によることが示されています。
遺伝子の欠失は、主に遺伝子の中央部（80％）にランダムに分布しておらず、5番目の端（20％）でいくつか発生します。大きな遺伝子の欠失は、多くの場合、遺伝子の5番目の端から始まります。 DMDのパフォーマンスにつながる破壊、BMD患者、欠損遺伝子は翻訳リーディングフレームを維持し、機能が半分で長さが短縮されたタンパク質を生成できる「リーディングフレーム」仮説は、異なるDMD / BMD患者の92％を説明するタイプ。
ジストロフィンは、ジストロフィン糖タンパク質複合体（DGC）の一部であり、筋細胞膜にまたがる膜関連タンパク質の複合体であり、細胞の細胞骨格および細胞外マトリックス、デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者、およびジストロフィンの欠如によるDGCに結合します組成の低下は正常に合成できますが、正しく組み立てられて筋肉繊維膜に統合されませんが、DGCの損傷により一連の連鎖反応が引き起こされ、DMD筋肉細胞の壊死を引き起こし、ジストロフィンの欠如が膜の下の筋肉繊維を作ると推測されます。細胞骨格と細胞外マトリックスの結合が破壊され、筋肉繊維膜の不安定性、膜の引き裂き、および筋細胞の壊死が生じます。
防止
偽の脂肪を持つ子供の大きな筋ジストロフィーの予防
この疾患の原因遺伝子はXp21.1にあるため、ジストロフィンが不足しています。現在、疾患の進行を逆転させるための具体的な治療法は発見されていません。遺伝的負荷は、この病気の発生率を減らします。
1.キャリアをチェックして、キャリアを非常に早く見つけ、結婚と出生を導き、進行性筋ジストロフィーとキャリアを持つ子供の出生を減らすことができます。キャリアの検出には、家族調査、血清酵素活性など多くの方法があります血清CPKおよびCPK-MB活性の測定が最も単純で実用的である測定、筋電図検査、および筋生検など。上記の方法の組み合わせにより、検出されたキャリアの陽性率を改善できます。
2.性的に関連した劣性遺伝歴、または人口の約半数の影響を受けた妊娠中の男児などの既往歴のある保因者または女性の出生前診断は、現時点ではCPK決定のための胎盤血清を採取できる上昇が明らかな場合、またはPCRによって病理学的遺伝子が陽性である場合は、人工流産によって誘発されるべきであり、陰性または女児である場合は生まれる可能性があります。
3.新生児スクリーニングの目的は、子供と保因者を早期に発見し、出生後6〜10週間後にCPK活性を測定することです。
合併症
小児の偽肥大合併症 合併症不整脈心不全てんかん骨折
心不全および不整脈、急性胃拡張、てんかん、感情的/行動的問題を起こしやすい、認知機能低下および学習障害、骨折など
症状
一般的な 症状を 伴う小児の大きな筋ジストロフィーの 症状筋萎縮「アヒルステップ」歩行肢の脱力、転倒しやすい、しゃがむ、難易度、不整脈、心不全、精神遅滞、両腕を持ち上げることができない、肩甲骨反射異常
1.小児期発症の骨格筋DMD患者、一般に4〜6歳で歩く、転倒しやすい、走りづらい、徐々に現れて階段を上るのが難しい、しゃがむステーションの困難、神経系検査で下肢筋力、筋萎縮が見られる、 putの反射が弱まり、骨盤の筋肉が弱く、典型的なアヒルのステップ、肩の筋肉の萎縮と翼のような肩または自由な肩の弱い形成、腹部の筋肉の萎縮と腸腰筋が特徴的なガウアー記号を形成し、大多数の子供が持っていますgas腹筋偽性肥大、舌の筋肉の小さな部分、または三角偽性肥大。
2.ほとんどのDMD患者は心血管症状がなく、心不全と不整脈は病気の後期とストレスの繰り返しでのみ発生し、明らかなうっ血性心不全はほとんどありません。
3.胃腸管の平滑筋にも影響を与える可能性があります。急性胃拡張は死に至る可能性があります。この病気で死亡した患者の検死は、胃の縦筋の外層に変性変化があり、一部の患者は重度の便秘があるかもしれません。
4.神経系DMDおよびBMDの患者は、中枢神経系の機能障害、特に精神遅滞を有する可能性があります。患者の平均IQは正常値の1標準偏差を下回っています。知的遅滞の神経病理学的メカニズムは、筋肉のジストロフィンタンパク質によるものかどうかはまだ明らかではありません。中枢神経系の発現に関連しており、確認されていません。特にBMD型でてんかんの発生率が増加することがいくつかの研究で報告されています。DMD患者は、感情/行動の問題、認知機能低下および学習障害を起こしやすい傾向があります。
5.その他のLarsonらは、歩行が可能であったDMD患者は腰椎の骨密度がわずかに減少したが、歩行できなかった患者は有意に低いことを示唆した。データは、子供の44％が骨折し、まだ歩行可能な子供の44％が骨折したことを示した。もう歩けない。
調べる
小児の大筋型筋ジストロフィーの検査
1.クレアチンホスホキナーゼ（CK）の血清生化学検査は大幅に増加し、15,000〜20,000 U / Lに達します。または、さらに高く、血清CKの上昇が出生時に発生し、病気の後期でわずかに減少します。
2.筋生検特徴的な病理学的変化は、点在する変性および壊死性筋線維であり、時間の経過とともに、子宮内膜結合組織の増加および筋線維の損失、ならびに脂肪組織の置換があります。
3.遺伝子診断DMD遺伝子はXp21.1-21.3に位置し、遺伝子によってコードされるタンパク質はジストロフィンである1990年代以降、国内の大病院は核染色サザンブロットハイブリダイゼーションとホットスポットエキソンを欠くポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を使用しました。診断のために遺伝子を分析します。削除の検出率は56.7％-63.0％です.DMD遺伝子削除ホットスポット9を使用したプライマーのPCR分析は47.5％〜49.6％です。定量的PCRは中国で適用されています。短いタンデムリピートリンケージ分析によりDMD遺伝子キャリアが検出され、点突然変異DMDの診断に関する体系的な研究はまだありません。
筋電図：筋原性変化の場合、病変の筋肉は低く、波形の持続時間は短くなり、多相波は増加しますが、その他は心電図とEEGで検査する必要があります。
診断
偽の脂肪を持つ子供の大筋ジストロフィーの診断と診断
典型的な臨床症状と特別な遺伝パターンは診断の基礎ですが、臨床検査はこの病気の診断を決定するための基礎です。
病気の自然経過はDMDとBMDを区別できます。BMDの臨床症状はDMDの臨床症状と似ていますが、発症年齢はわずかに遅く、進行は遅く、状態は穏やかで、予後は良く、生存期間は長くなります。
