小児慢性骨髄性白血病
はじめに
小児慢性骨髄性白血病の紹介 慢性骨髄性白血病（CML）は、白血病における最初の既知の血液細胞疾患であり、その臨床症状と血液検査には独自の特異性があります。 慢性白血病は小児期に少なく、主に慢性骨髄性白血病の小児期白血病の3〜5％を占めます。 この疾患は、白血球と脾腫の増加を特徴とし、突然の変化後の急性白血病を特徴とします。 CMLは成人CMLと比較して成人期に重要な臨床的および生物学的特性を持っているため、成人と少年のタイプに分類できます。 CMLの病因はいまだ不明であり、この疾患は多能性造血幹細胞疾患であると一般に考えられており、その発生は特定の化学物質と遺伝的要因に関連しています。 基礎知識 病気の割合：0.0001％-0.0003％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：急性呼吸dis迫症候群
病原体
小児慢性骨髄性白血病の原因
クローニング特性（25％）：
CMLは、骨髄の単一植物の多能性幹細胞に由来する後天性疾患です。多能性幹細胞は複数の細胞株に発達する可能性があるため、CMLは、急速な変化、急性浸出、急性肉芽形成、急性変動などの不均一性を持っています。 。
セルラーダイナミクス（30％）：
CMLの慢性期の末梢血顆粒球は、正常な顆粒球の数倍または数百倍です。これらの細胞は、骨髄、末梢血および脾臓で自由に循環できます。CML細胞の半減期は、正常なヒト顆粒球の5〜10倍です。これらの細胞は形態学的に不完全に成熟した顆粒球であり、形態学的に完全に成熟した顆粒球の半減期も通常よりも2〜4倍長い。 CML細胞の増殖速度は正常な人の増殖速度よりも遅いため、細胞寿命の延長がCMLの末梢血の顆粒球の顕著な増加の主な理由であり、増殖速度ではありません。 CMLの骨髄系の分化幹細胞の数は慢性期に大幅に増加したため、顆粒単細胞コロニー形成単位（GM-CFU）の数は、幹細胞培養で通常の10倍から20倍も大幅に増加しました。
細胞増殖特性（20％）：
CMLは、多数のCML細胞が骨髄、末梢血、および脾臓に蓄積するまで、単一の疾患細胞から増殖し、このプロセスにはさまざまなメカニズムが関与します。
疾患変換の基礎（10％）：
CMLが開始されると、造血幹細胞でより多くのc-abl遺伝子再配列が発生し、前新生物の血液細胞クローンが形成されます。アミノキナーゼ活性、アポトーシス障害の原因。 これらの細胞の遺伝子の不安定性の増加とDNA複製の自発的エラーにより、病気の細胞は、別の新しい細胞遺伝学的変化が起こるまで、より異常な方向に進むことができます。 これらの変化により、細胞の増殖と分化は正常な関係を失い、異常なクローンは正常なクローンの成長を阻害し、異常な未成熟クローンが優れています。
防止
小児の慢性骨髄性白血病の予防
1.有害な化学物質、電離放射線、および白血病の原因となる他の要因への暴露を避けるために、有害な要素との接触を避けます。 環境汚染、特に屋内環境汚染を回避してください。乳児と妊娠中の女性は放射線に敏感で脆弱です。女性は妊娠中の過剰な放射線への曝露を避ける必要があります。そうしないと、胎児の白血病の発生率が高くなります。
2.さまざまな感染症、特にウイルス感染症の予防と治療を積極的に実施します。 予防接種の良い仕事をしてください。 薬物の合理的な使用に注意を払い、細胞毒性薬を慎重に使用するなど、医師の指導が必要であり、長期間使用または乱用しないでください。
3. 21トリソミー、ファンコーニ貧血などの特定の先天性疾患を防ぐために、優生学で良い仕事をしてください。
4.運動を強化し、食品衛生に注意を払い、快適な気分、仕事と休息を維持し、身体の抵抗力を高めます。
合併症
小児慢性骨髄性白血病の合併症 合併症、急性呼吸dis迫症候群
多くの場合、繰り返される感染によって複雑になり、出血傾向、貧血、体重減少が続きます。 髄外浸潤、肝臓、脾臓、リンパ節、脾臓の肥大は、巨大な脾臓、腹痛、骨痛です。 加速期間中は、発熱、脱力感、進行性の体重減少、および段階的な出血と貧血がしばしば起こります。 元々有効だった薬は無効になりました。 明らかな検査室検査機能があります。 急性予後は非常に悪く、しばしば数ヶ月以内に死にます。
黄色腫および湿疹様の皮膚炎では複雑になりますが、複数の乳褐色の発疹（神経線維腫では一般的）も複雑になります。
他の髄外浸潤物と関連している可能性があり、血管閉塞や、中枢神経系の症状、呼吸syndrome迫症候群、視覚障害などの対応する臨床状態をもたらします。 白血病の危機が発生する可能性があります。
症状
小児の慢性骨髄性白血病の 症状 一般的な 症状疲労出血は、眼底および肝脾腫の滲出、腹部不快感、腹部膨満、白血球増加、原因不明の発熱を変化させる傾向がある
（A）初期症状：疲労、疲労、食欲不振、過度の発汗および体重減少。 一部の患者は、脾腫の圧迫および食後の腹部膨満による上腹部不快感を示します。
（2）肝脾腫：患者の約90％が治療時に脾腫を患っており、腫脹の程度はしばしば重要です。扁平臍の左cost縁より数センチ下になることがあります。質に圧痛はなく、少数の患者が脾臓梗塞を起こす可能性があります。著しい腹痛と局所的な圧痛および摩擦音。 脾臓破裂はまれです。 肝臓もしばしば腫れますが、程度はそれほど大きくありません。 リンパ節の拡大はまれですが、初期の大惨事の最初の症状として使用できます。
（C）発熱、貧血、出血：代謝が高いため、低熱減量と発汗が起こります。 病気の初期に発生する感染は非常に少ない。 深刻な貧血と出血は、病気の壊滅的な期間にのみ発生します。
（D）眼底の変化：白血球が大幅に増加すると、静脈が拡張し、歪みが充満します。 疾患の経過中に、網膜および視神経頭の浮腫、滲出液および結節を伴う眼底出血が生じることがあります。
（5）その他：胸骨の圧痛はより一般的であり、ほとんどが胸骨体に見られます。 女性の無月経はより一般的であり、後期血小板低酸素症は膣出血を伴う場合があります。 顆粒球肉腫と呼ばれる皮膚の浸潤塊。 白血球が100,000 / mm3を超えると、白血球のうっ滞が起こり、耳鳴り、めまい、さらには中枢神経系の出血や呼吸respiratory迫症候群などの高粘度症候群が現れます。 好塩基球の有意な増加を伴う過ホモサイトーシスも発生する可能性があります。
調べる
小児の慢性骨髄性白血病の検査
末梢血
（1）慢性期：軽度の貧血、顆粒球数は左シフトに伴って著しく増加し、カウントは（8.0〜80）×109 / L、平均は25×109 / L、50×109 / Lを超える場合は成人より多い細胞のすべての段階のスミア分類が見られますが、完全に成熟した顆粒球は15％未満であり、好酸球と好塩基球の絶対値が増加し、好酸球の二重染色細胞が見られます。 血小板の数はしばしば増加し、500 x 109 / Lに近づきます。
（2）加速期間：顆粒球の数は減少しましたが、原始細胞とナイーブ細胞の割合は大幅に増加しました。 血小板数が減少しました。 この期間に、患者の50％が急性白血病を発症し、別の45％が徐々に骨髄異形成症候群のような状態になります。
（3）芽球期：血小板とヘモグロビンはさらに減少し、元の細胞とナイーブ細胞の割合は、急性白血病と同様にさらに増加しました。
（4）若年型：より重度の貧血、網状赤血球の増加、白血球数（15〜100）×109 / L、血小板減少症、中性若年者の白血球分類、小葉顆粒球、好塩基球顆粒球の増加はありません。
2.骨髄の特徴
（1）慢性期：骨髄は高度に増殖しており、主に顆粒膜、さまざまな段階の細胞、主に中期および後期の骨髄細胞、rod状の有核細胞、元の細胞とナイーブ細胞の割合は5％未満です。 好塩基球および好酸球が見やすい。 骨髄線維症は明らかではありません。 時折、高雪細胞や海軍細胞に似た脂質沈着組織細胞。 組織化学染色により、白血球アルカリホスファターゼ（AKP）活性の顕著な減少が示されました。
（2）加速期と芽細胞期：骨髄中の元のナイーブ細胞の割合は30％以上であり、これが急速な変化の主な根拠です。加速段階の元のプラスナイーブ細胞の割合は5％〜30％です。 患者の60％から70％が骨髄系に急性の変化を持っていますが、ペルオキシダーゼ（POX）は通常陰性です。表面抗原検査としてモノクローナル抗体を使用すると、少数の巨核球、赤血球、単核細胞もナイーブ細胞に含まれていることがわかります。 。 患者の30％はリンパ系に急速な変化があり、そのほとんどはプレB細胞型であり、T細胞型はほとんどありません。 少数の症例には、二重クローンまたは顆粒葉二重表現型（または二重クローン）などのポリクローナル表現型があります。
（3）若年型：骨髄に特別な形態学的異常はなく、好中球顆粒球は著しく増殖し、赤血球系および巨核球系は減少します。
3.細胞遺伝学
ほとんどの患者はPh1染色体陽性であり、bcr / abl融合遺伝子（P210）が検出されました。 多くの場合、Ph1複製、8トリソミー、19トリソミー、17qアイソフォームなど、芽球期に新しい染色体の変化があります。
4.その他
Ph染色体は陰性、胎児ヘモグロビンは増加（40％〜60％、数<9％）、ヘモグロビンA2は減少します。 定期的な胸部X線検査、B超音波検査、CTおよび必要に応じて他の検査。
5. X線フィルム
胸部X線写真は、縦隔の拡大と肺門リンパ節の拡大で見られます。 骨のレントゲン写真には、虫のような病変または骨端の骨芽細胞が含まれている場合があります。
6.腹部Bモード超音波またはCT
場合によっては、腎臓と肝臓の浸潤性病変の程度と腹部リンパ節腫脹が異なる場合があります。 骨浸潤がある場合、骨スキャンの異常な集中があります。
診断
小児の慢性骨髄性白血病の診断と診断
診断
CMLは、臨床的特徴に加えて、白血球増加の臨床検査および白血球アルカリホスファターゼの減少に従って診断することができます。
成人の約15％にPh1染色体があり、周囲の血液は主に白血球増加症であり、その80％は100×109 / Lを超えています。 ヘモグロビンは約80g / Lです。 血栓症。 分類は、好酸性および好塩基球を含む顆粒の増加を示しました。 顆粒球の増殖は明らかではなく、主に中期、若年、成熟の顆粒球でした。 白血球アルカリホスファターゼが減少します。 HbFは増加しません。 血清免疫グロブリンは増加しません。 骨髄過形成が活発で、主に顆粒球過形成、顆粒球<10％、ほとんどが中期および後期の骨髄細胞およびand状有核細胞です。 穀物：赤は10〜50：1です。 一部の患者は骨髄線維症を患っています。 骨髄巨核球は著しく増加し、主に成熟した巨核球です。 血清および尿のリゾチームは増加しませんでしたが、VitB12およびVitB12キャリアタンパク質は増加しました。 骨髄培養コロニーとクラスターが増加しました。
若年型染色体検査は、ほとんど正常で、末梢血白血球が増加し、血小板が減少し、中程度の貧血でした。 白血球は中程度に増加し、ほとんどが100 x 109 / L未満です。 未熟な顆粒球と有核赤血球は、周囲の血液に現れ、単核細胞を持つことがあります。 白血球アルカリホスファターゼは減少しましたが、正常ですらありました。 血清および尿中のリゾチームの増加。 HbFが増加しました。 骨髄：赤は3〜5：1です。 顆粒球および単核過形成は繁栄しており、赤血球過形成は異常です。 元の顆粒球は20％未満です。 巨核球が減少します。 In vitro骨髄細胞培養は、単球が優勢です。
鑑別診断
1.骨髄線維症：この疾患の末梢血には、多くの有核赤血球、涙滴状の赤血球、および破片があります。 骨髄穿刺はしばしば「ドライポンプ」であり、骨髄過形成は低く、線維組織過形成の生検は遅い顆粒と区別することができます。
2.白血病のような反応：しばしば原発性疾患を持っています。 末梢白血球の数を大幅に増やすことができ、ナイーブ細胞の5％以上を見ることができます。これは遅い粒子と混同されやすいです。 ただし、白血病様反応ではアルカリ性ホスファターゼスコアが大幅に増加し、染色体異常はありません。
3.骨形成：成人慢性顆粒は、全身性骨硬化症、進行性貧血、肝脾腫、および容易な骨折を特徴とする大理石病とも呼ばれる大理石骨病と区別する必要があります。 。 家族歴はよく見られます。 X線検査により、全身の一般的な高密度アテローム性動脈硬化が診断の基礎であることがわかりました。
4.原発性血小板増加症：臨床的には、出血が優勢で、白血球が<50×109 / L、血小板が著しく増加し、異常血小板が見られます。骨髄巨核球の増殖が優勢で、ph1染色体が陰性です。
5.赤血球増加症：患者の皮膚と粘膜は暗赤色、紫色の唇、赤血球が増加し、好中球アルカリホスファターゼが増強され、ph1染色体は一般的に陰性であり、顆粒には核髄の発達の不均衡はありません。
6.慢性リンパ性白血病：高齢者ではより一般的であり、脾腫は遅い顆粒ほど良くなく、白血球は通常100×109 / Lで、血液と骨髄は成熟リンパ球に分類され、ときに原発性リンパ球と若いリンパ球を伴います。
7.感染性単核球症：その臨床的特徴は、発熱、咽頭炎、リンパ節の腫脹、末梢血中の白血球数の増加、および血小板減少症です。 リンパ球の割合が増加し、非定型リンパ球が10％を超えました;異好性凝集試験は陽性であり、抗EBV抗体は感染後に体内に現れました。
