子供の再生不良性貧血
はじめに
小児再生不良性貧血の紹介 再生不良性貧血（AA、再生不良性貧血と略される）は、さまざまな理由による骨髄造血機能の包括的な症候群であり、診療所の血液細胞が完全に減少し、肝臓、脾臓、リンパ節の腫れはありません。 再生不良性貧血の確認には、骨髄穿刺や骨髄生検などの臨床検査が行われます。 再生不良性貧血の後に自己治癒が良好な人は、診断されたら積極的に治療する必要があります。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：心筋虚血
病原体
小児再生不良性貧血の原因
（1）病気の原因
原因
（1）原発：原因は不明であり、若年成人でより一般的です。
（2）セカンダリ：
1薬物と化学的要因：数十の薬物で再生不良性貧血が報告されていますが、クロラムフェニコールが最も多く、薬物誘発性再生不良性貧血のメカニズムは次の原因による可能性があります：
A.毒性反応：これは用量の大きさに関係し、ほとんど可逆的です。
B.個々の視力：薬物の投与量とはほとんど関係がなく、しばしば不可逆的であり、ベンゼン、塗料、ガソリン、農薬などの接触化学的要因も再生不良性貧血に関係しています。
2つの物理的要因：さまざまな電離放射線。
3感染因子：細菌（腸チフスなど）、ウイルス（肝炎、EBV、CMV、B19など）、寄生虫（マラリアなど）を含む急性、慢性感染。
4つの遺伝的要因：ファンコーニ貧血、純粋な赤再生不良性貧血、再生不良性貧血などは双子でも見られます。
5その他：発作性夜間血色素尿症、骨髄異形成症候群。
2.分類
小児再生不良性貧血は以下に分類されます：
（1）先天性（物理的）または遺伝的：
1ファンコーニ貧血。
2先天性角化異常症。
3Shwachman-Diamond症候群は、膵機能障害を伴う内因性再生不良性貧血です。
4網状発育不全（網状発育不全）。
5巨核球性血小板減少症なし（巨核球性血小板減少症）。
6家族性再生不良性貧血、7白血病前症、骨髄異形成症候群、7番染色体単量体。
Down、Dubowitz、Seckel症候群などの8つの非血液学的症候群。
（2）取得：
1特発性：原因は不明です。
2次：物理的、化学的、生物学的要因、薬物、毒物、感染症、肝炎などに続きます。
A.電離放射線。
B.薬物および化学物質：
a。予期しないもの：細胞毒性薬、ベンゼンなど
b。特定の構成：クロラムフェニコール、抗炎症鎮痛剤、抗てんかん薬、金製剤など
C.ウイルス：
a。ヘルペスウイルス、エプスタインバーウイルス、および巨細胞封入体ウイルス。
b。肝炎ウイルス：B型肝炎ウイルス（HBV）およびC型肝炎ウイルス（HCV）。
c。マイクロウイルスBl9。
d。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）。
D.免疫疾患：
a。好酸球性筋膜炎（好酸球性筋膜炎）。
b。低ガンマグロブリン血症。
c。胸腺腫。
E.妊娠。
F.発作性夜間血色素尿症（PNH）。
G.前白血病。
（2）病因
1.不均一な造血幹細胞の欠乏または欠陥
病気の子供のCD34細胞の数は著しく減少し、造血幹細胞の増殖能力は低下しました。動物実験および患者の骨髄幹細胞培養における培養コロニー形成単位（CFU-C）の90％以上は正常値よりも低く、赤血球発生コロニー形成単位（BFU-E） ）と（CFU-E）も通常よりも低く、CHU-Cによって形成される細胞クラスター/コロニー比が増加しており、CFU-Cの自己再生と増殖が損なわれていることが示唆されています。幹細胞は、造血成長因子（HGF）に対する反応性が低くなります。
2.造血微小環境の欠陥
造血微小環境には、骨髄の微小循環とマトリックスが含まれます。正常な骨髄微小環境は、正常な造血を維持するために必要な条件です。実験により、骨髄の微小循環が破壊された場合、入力幹細胞が成長できなくても、微小循環の再構築後に幹細胞のみが見られることが示されています。再生、間質細胞は、造血細胞の増殖、分化、その他の機能を刺激できる幹細胞因子（SCF）、Flt3（造血刺激因子リガンド）、IL-3、IL-11などの多くの成長因子を分泌できます。 。
3.免疫障害
細胞性免疫および体液性免疫障害は、造血細胞増殖の異常な調節をもたらします。実験データは、再生不良性貧血の患者の多くがしばしば抑制性T（CD3、CD8）リンパ球増加症、ヘルパーT（CD3、CD4）リンパ球減少、CD4 / CD8比の逆転（年齢と性別により正常範囲は異なる）、II-2は過活動、NK細胞とインターフェロンは、造血幹細胞の増殖と分化を阻害する細胞と因子の活性が増加しており、体液性免疫障害も上記の病因は、同じ病気の子供に同時に存在する場合もあれば、単独で存在する場合もあれば、複数の要因が異なる程度で同時に存在する場合もあります。臨床効果はさまざまな要因の影響を受けます。
防止
小児再生不良性貧血の予防
再生不良性貧血の治療は非常に難しく、予後は不良であり、この病気の発生を防ぐことは非常に重要であり、二次的な患者にとっては再生不良性貧血の原因を取り除くことが重要です。
化学物質
化学物質、特に薬物は再生不良性貧血を引き起こす最も一般的な要因です。そのため、薬物の合理的な使用に注意を払い、クロラムフェニコール、解熱剤、鎮痛剤の使用を可能な限り避け、造血系に有害な薬物の使用を厳密に制御する必要があります。造血系に有害な薬物の乱用を防止すると同時に、使用中は血液画像を定期的に観察して、ベンゼンなどの有害な化学物質への暴露を避けてください。
2.保護対策を強化する
造血器系の毒物や放射性物質の損傷と接触する場合は、さまざまな保護対策を強化する必要があり、患者は過剰な放射線を避け、定期的に血液検査を行うために、放射線診断と治療の数をできるだけ減らす必要があります。
3.ウイルス感染の予防
ウイルス性肝炎およびその他のウイルス感染症の予防と治療を積極的に実施します。ウイルス感染症は再生不良性貧血の発症と密接に関連しています。最も一般的なのは肝炎ウイルスです。再生不良性貧血は非A、非B型肝炎に続発しますが、A型肝炎とは関係ありません。再生不良性貧血の患者の中には、発症前に風邪の既往がある人もいます。再生不良性貧血は、一般的な風邪に続発する可能性があることを示しています。再生不良性貧血。
合併症
小児再生不良性貧血の合併症 合併症、心筋虚血
しばしば虚血および低酸素症および心機能不全を伴う疾患の重度かつ急速な進行。 重篤な感染症や内臓出血、特に頭蓋内出血は、しばしば子供の命を危険にさらします。 輸血を繰り返すとヘモジデローシスが起こり、重要な臓器障害を引き起こす可能性がある場合。 心臓の機能障害、栄養不足、成長障害などによって複雑になる可能性があります。
症状
子供の再生不良性貧血の 症状 一般的な 症状プラーク細胞の繰り返し感染は、心臓の肥大、疲労、高熱、青白い心拍数、動の増加、めまいを軽減します
臨床的特徴
（1）発症：ほとんどの患者は慢性再生不良性貧血であり、発症が隠され、症状が明らかになるまで進行が遅くなります。正確な発症時間を確認することは困難な場合が多くあります。急性再生不良性貧血は急速に発症し、急速に進行し、状態は次第に悪化しますいくつかの続発性再生不良性貧血は、ウイルス性肝炎、薬物、化学薬品、放射線被曝などの病原因子に影響を与える可能性があります。
（2）臨床症状：再生不良性貧血の主な臨床症状は、末梢血の減少による貧血、出血、感染症であり、重症度は主にヘモグロビン、血小板、顆粒球の減少の程度、再生不良性貧血の種類に依存します。障害の種類に応じて、関係を次のように説明します。
1急性再生不良性貧血（重度再生不良性貧血I型、SAA-I）：急性再生不良性貧血は、急速な発症、急速な進行、危険な状態、貧血の進行性の悪化、輸血の頻度が高く、多くの輸血が発生しても修正が困難な場合があります。重度の貧血、感染症、出血は貧血を悪化させる可能性があります。貧血は修正が困難であるため、免疫機能障害および好中球減少症による、青白い、めまい、動、疲労、および虚血、低酸素、心不全の他の症状の臨床症状、重度の感染では、感染の元の部位は口腔、気道、消化管、皮下軟部組織および肛門周囲組織でより一般的です。好中球減少症（敗血症、顆粒球欠乏が膿瘍を形成できないため皮下軟部組織の炎症がしばしば発生し、制限することは困難です、顔面蜂巣炎の極端な腫脹により、気道は窒息と死に至る。病原体は主にグラム陰性菌と黄色ブドウ球菌である。病院での頻繁な感染のため、緑膿菌、腸内細菌、クロアカなどの耐性菌が発生しやすい。血小板の大幅な減少（20×109 / L）により、広範囲の抗生物質が繰り返し適用されるため、薬物株による感染も二次真菌感染症になります 血液はひどくなる傾向があります。皮膚の紫斑に加えて、子供の鼻粘膜の大量出血は、出血を止めるために一時的な鼻詰まりを必要とします、または虫歯、歯の変化、口腔粘膜出血による損傷に加えて、便中の血液などの内出血を起こしやすいです。血尿、特に頭蓋内出血は生命を脅かす。多くの血小板を制御することがしばしば必要である。深刻な感染症および頭蓋内出血は急性再生不良性貧血の原因である。骨髄移植または効果的な免疫抑制療法が実施されない場合、一般的な薬物と支持療法では、SAA-Iの平均生存期間はわずか3か月であり、半年以内の死亡率は90％であるため、実際にはSAA-Iは急性白血病と同じくらい深刻です。
2慢性再生不良性貧血（CAA）：慢性再生不良性貧血（CAA）は、一般的に慢性再生不良性貧血であり、潜行性の発症、進行の遅さ、末梢失血は重篤な再生不良性貧血のレベルに達しません。出血と感染の程度は重度の再生不良性貧血ほど深刻ではありませんが、失血の程度が異なるため、臨床症状は大きく異なります。軽度の症例の中には、血液が1本または2本しかない場合があり、輸血に頼らずに基本的な生活を維持する必要があります。明らかな感染および出血傾向はありませんが、少数の患者は、重症再生不良性貧血のレベルに達しないが、輸血に大きく依存する可能性がある末梢失血の程度の低下を有します;または明らかな感染および出血傾向、および一般的な慢性再生不良性貧血のほとんどは、 2人の間で、慢性再生不良性貧血の患者の中には、病気の過程で悪化し、重症再生不良性貧血のレベルに達し、慢性重症再生不良性貧血に変わることがあります。
3慢性重症再生不良性貧血（重再生不良性貧血II型、SAA-II）：疾患の悪化などの慢性再生不良性貧血は、疾患の進行に伴い、末梢血中濃度がある程度低下し、慢性再生不良性貧血である重症再生不良性貧血の標準に達しますが、慢性重度再生不良性貧血の三次減少の重症度は、急性再生不良性貧血の重症度と類似していますが、臨床症状は急性再生不良性貧血ほど良好ではありません。慢性の重度の再生不良性貧血、状態を制御できないか、長期間改善しない場合、最終的な死亡率は依然として高いです。
2.身体検査
（1）一般的な状況：エネルギー不足、疲労、疲労、中等度以上の貧血は低熱である可能性があり、感染がある場合、発熱の程度が異なる可能性があり、長期にわたる栄養失調による病気の子供は体重減少、身体の発達および後方運動につながる可能性があります。
（2）皮膚、粘膜：さまざまな程度の貧血（顔、唇、眼pe結膜、爪床など）、粘膜の目に見える粘膜、大きな斑状出血または皮下血腫、ならびに歯肉および鼻粘膜浸潤で見られる重度の出血傾向を示す血液、貧血、出血は同時に存在しますが、黄und、輸血への長期依存はなく、ヘモシデリンによるヘモクロマトーシスがあります。
（3）肝臓の脾臓リンパ節の再生不良性貧血：細網内皮系の萎縮性疾患のため、表在リンパ節の影響は一般的に少なく、腫れ、扁桃腺は咽頭に存在しないことが多く、肝脾腫、特に脾腫はありません。
（4）感染：末梢血顆粒球が著しく低い場合、感染は口腔および咽頭感染などの局所炎症反応を引き起こしにくく、局所鬱血がない;膿瘍形成のない軟部組織感染、境界は不明であるため、明らかな感染はない人は敗血症の可能性を考慮しなければなりません。
（5）その他：貧血は心拍数の増加、前部収縮期雑音、重度の心不全、長期の貧血により心肥大を引き起こす可能性があります。頭蓋内出血などの内臓出血の患者は、対応する頭蓋内圧亢進症を起こすことがあります。神経系の兆候、多くの場合、コルチコステロイドの誤った長期使用、薬物誘発クッシング症候群の形と外観によって引き起こされます。この疾患は、主に進行性貧血、皮膚粘膜、および/または内臓出血、および繰り返し感染によって特徴付けられます。肝臓、脾臓、リンパ節がない。
調べる
子供の再生不良性貧血の検査
1.血液像：3系統の細胞が減少し、陽性細胞、陽性色素性貧血、網状赤血球<1％を示しています。白血球の総数はほとんど減少していますが、正常な細胞もあります。このとき、リンパ球の相対値はしばしば増加します。
2.骨髄：急性型は低または重度の低形成、慢性型はほとんど増殖性、目に見える巣状過形成、巨核球は著しく減少、非造血細胞は増加、骨髄顆粒中のリンパ球と非造血細胞はしばしば> 50 ％、骨髄増殖の程度は次のように分類できます。
（1）過形成の極端に減少したタイプ：骨髄の複数の部分が見られなかったか、または少数の造血細胞、ほとんどが網状細胞、形質細胞、組織好塩基球、リンパ球および脂肪細胞のみでした。
（2）低形成型：骨髄原始細胞または未成熟細胞の複数の部分または一部が存在せず、少数の造血細胞、主に成熟型の非造血細胞のみ。
（3）過形成（正常）タイプ：正常な骨髄過形成、巨核球の数の減少、非造血細胞の増加。
（4）増殖性活性型：赤血球または顆粒球は通常よりも一般的であり、原始細胞および未熟細胞も見られ、巨核球はまれであり、非造血細胞はまれであり、このタイプは溶血性貧血を排除し、再生不良性貧血の子供は2種類以上またね
3.血清鉄、マグネシウム、亜鉛の測定：血中鉄、マグネシウム、亜鉛の上昇。
4.血清EPO、遊離赤血球プロトポルフィリン（FEP）、HbF慢性EPO、FEPおよびHbFが増加しました。
5. Tsリンパ球機能障害：急性T、Bリンパ球は深刻な影響を受け、NK細胞とCD4 / CD8比は、主にBリンパ球が関与する慢性、慢性型よりも有意に低い。
6.造血幹細胞培養：CFU-E、GM-CFUの減少、胸部X線による心臓の拡大、肝臓、脾臓、リンパ節の拡大を伴わないB超音波、頭蓋内出血、脳CT検査を実施する必要がある。
診断
子供の再生不良性貧血の診断と診断
診断
臨床分類
（1）急性再生不良性貧血（重症再生不良性貧血I型、SAA-Iとも呼ばれる）：
1臨床：急性発症、疾患の短期経過（1〜7ヶ月）、貧血は進行性であり、しばしば重度の感染、皮膚、粘膜の広範な出血または内臓出血を伴い、疾患のある肝臓の約1/3が軽度の腫脹を起こすことがある（ rib骨の下1〜3 cmですが、脾臓とリンパ節は腫れていません。
2血液：ヘモグロビンの急激な減少に加えて、次の3つのアイテムのうち2つが必要です。
A.網状赤血球
（2）慢性再生不良性貧血：
1臨床：発症が遅い、病気の経過が長い（1年以上）、貧血、出血、感染が軽い。
2血液：ヘモグロビンはゆっくりと減少し、網状赤血球、白血球、好中球、血小板はしばしば急性再生不良性貧血よりも高くなります。
3骨髄象：
A. 3〜2系統の細胞が減少し、増殖性の少なくとも一部、限局性過形成など、赤血球の一般的な晩期赤の割合が増加し、巨核球が著しく減少します。
B.骨髄顆粒中の脂肪細胞および非造血細胞の数の増加。
4疾患の経過中に慢性再生不良性貧血が悪化した場合：臨床症状、血液および骨髄は、重症再生不良性貧血II型（SAA-II）と呼ばれる急性再生不良性貧血と同じです。
2.造血前駆細胞の培養結果に基づく分類
さらに、骨髄造血前駆細胞培養の結果に基づく再生不良性貧血には、まだ4つのタイプがあります。
（1）造血幹細胞の欠陥（50％〜60％）。
（2）Tサプレッサー細胞の増加（21.4％から33％）。
（3）患者の血清中の抑制因子の増加（約21.4％）。
（4）造血微小環境の欠陥（約7.1％）。
鑑別診断
再生不良性貧血は、白血病、骨髄異形成症候群、骨髄線維症、発作性夜間血色素尿症（PNH）、重度の鉄欠乏性貧血、巨赤芽球性貧血、脾機能亢進、骨髄転移、造血細胞合成に関連している必要があります同定、悪性組織球症、悪性リンパ腫など。同定の主な根拠は、骨髄塗抹標本、骨髄生検、先天性（物理的）および後天性再生不良性貧血の同定です。
