高トリグリセリド血症
はじめに
高トリグリセリド血症の概要 高トリグリセリド血症（HTG）は、異種トリグリセリドタンパク質の合成または分解の障害です。 血液中のトリグリセリドは、カイロミクロンとプレβリポタンパク質の最高含有量を指し、アテローム性動脈硬化の形成と大きな関係があります。 トリグリセリドの上昇は冠状動脈性心臓病の発生にとって重要であり、血清トリグリセリドの上昇の値はコレステロール、特に心筋梗塞の値よりも大きく、心筋梗塞患者の82％が高トリグリセリド血症であり、高いコレステロールはわずか47％です。 原発性高脂血症、肥満、動脈硬化、閉塞性黄und、糖尿病、極度の貧血、ネフローゼ症候群、膵炎、甲状腺機能低下症、長期飢erおよび高脂肪食が増加する可能性があります。 トリグリセリドは、飲酒後に擬似的に上昇する可能性があります。 血清トリグリセリド値が上昇したすべての患者は、食事の構造を変え、体重を制御し、喫煙をやめ、身体活動を増加させる非薬理学的治療を受ける必要があります。 血清トリグリセリド値の上昇が家族性複合体高脂血症などのアテローム性動脈硬化を引き起こす脂質障害と組み合わされた場合は、薬物療法を使用する必要があります。 基礎知識 病気の割合：60歳以上の高齢者の発生率は約45％です 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：高尿酸血症糖尿病
病原体
高トリグリセリド血症の原因
一般的な原因は、糖尿病、甲状腺機能低下症、肥満、アルコール消費、ネフローゼ症候群、およびベータ遮断薬、利尿薬、エストロゲン、糖質コルチコイド、免疫抑制剤、タモキシフェン、抗精神病薬、プロテアーゼなどの特定の薬の服用です。阻害剤など 一般的な原因には、先端巨大症、グリコーゲンの蓄積、下垂体機能低下症、先天性または後天性脂肪異栄養症、および全身性エリテマトーデスが含まれます。
機能性病変（40％）：
多くの代謝性疾患、特定の疾患状態、ホルモン、および薬物は、一般に続発性高トリグリセリド血症と呼ばれる状態である高トリグリセリド血症を引き起こす可能性があります。
（1）糖尿病：最も単純な分類方法によれば、インスリン依存性糖尿病（IDDM）とインスリン非依存性糖尿病（NIDDM）に分類できます。 高トリグリセリド血症の病因は、糖尿病の種類によって異なります。 コントロールされていないIDDMおよびケトーシス患者では、重度の高トリグリセリド血症はしばしば重度のインスリン欠乏症と関連しています。 これは、リポタンパク質リパーゼの活性の阻害によるものであり、血漿中にCMが蓄積します。 一般に、NIDDM患者のインスリンレベルはIDDMのそれよりも高くなっています。NIDDM患者の高インスリン血症は、内因性インスリンの過剰分泌を引き起こし、元のインスリン抵抗性を補います。その効果は著しく弱まり、トリグリセリドレベルの上昇を引き起こします。
（B）、腎疾患：脂質異常症に最もよく関連するネフローゼ症候群などの腎疾患は高コレステロール血症ですが、高トリグリセリド血症は珍しくありません。 腎臓病における脂質異常症のメカニズムは、主にVLDLとLDLの合成の増加によるものですが、これらのリポタンパク質の異化作用の減速にも関係していると考えられています。
（C）、甲状腺機能低下症：この疾患は、しばしば血漿トリグリセリド濃度の上昇と組み合わされます。 これは主に、肝臓トリグリセリド酵素の減少によるVLDLクリアランスの減少によるものであり、中密度リポプロテン（IDL）の過剰な生産をもたらす可能性もあります。
（4）肥満：肥満患者では、肝臓でのアポリポタンパク質Bの過剰な合成により、VLDLの産生が著しく増加します。 さらに、多くの場合、肥満は他の代謝性疾患と共存します。 腹部の肥満は、but部のトリグリセリドよりも顕著です。
（5）脂肪栄養不良：高トリグリセリド血症を伴う体の特定の領域での脂肪の減少を特徴とするまれな代謝性疾患であり、病因は未だ不明です。 これは、脂肪組織のリポタンパク質リパーゼの減少または肝臓でのVLDL合成の増加が原因である可能性があります。
（6）高尿酸血症：痛風患者の約80％は高トリグリセリド血症であり、逆に高トリグリセリド血症患者の80％は高尿酸血症です。 この関係は、単糖類の過剰摂取、大量流出、チアジドの使用などの環境要因にも影響されます。
（7）グリコーゲン貯蔵疾患（I型）：この疾患は、低血糖に敏感なグルコース-6-ホスファターゼの欠乏によって特徴付けられます。 低血糖が発生すると、脂肪組織が動員されてエネルギーが補充され、VLDLの遊離脂肪酸とトリグリセリド成分の濃度が増加します。
（8）パラプロテイン血症：異型タンパク質による血漿中のCMおよびVLDLの阻害により高トリグリセリド血症を引き起こす全身性エリテマトーデスまたは多発骨髄の患者に見られます。
（9）性ホルモンの影響：血中脂質に対するエストロゲンの影響は2倍です。 閉経後の女性では、血漿中のコレステロールが増加します。 ただし、エストロゲン自体は血漿リパーゼ活性（特に肝臓トリグリセリドリパーゼ）を低下させるため、循環血中のCMおよびVLDLクリアランスを防ぎます。
（10）栄養因子：多くの栄養因子は、血漿グリセリドのレベルを上昇させる可能性があります。 単糖類の大量摂取は、関連するインスリン抵抗性に関連する可能性のある血漿トリグリセリドレベルの上昇も引き起こす可能性があります。また、単糖類がVLDLの構造を変化させ、そのクリアランス率に影響するという事実による可能性もあります。
食事の構造は、血漿トリグリセリド値の上昇にも影響します。 一部の調査によると、砂糖は総カロリーの76〜79％を占め、脂肪は8.4-10.6％のみを占め、高脂血症の発生率は11％で、これは内因性です。トリグリセリド血漿が最も一般的です。 いくつかの研究結果は、糖の摂取の割合が高すぎて、血糖値を上昇させ、インスリン分泌を刺激して増加させ、高インスリン血症を引き起こすことを示唆しています。 後者は、肝臓でのトリグリセリドとVLDLの合成の増加を促進し、血漿トリグリセリド濃度の増加を引き起こします。 さらに、高グルコース食は、Apo CIII遺伝子発現の増加を誘発し、血漿Apo CIII濃度を増加させる可能性があります。 Apo CIIIはリポタンパク質エステラーゼの阻害剤であることが知られており、血漿中のApo CIIIの増加はリポタンパク質エステラーゼの活性の低下を引き起こし、CMおよびVLDLのトリグリセリドの加水分解に影響を与え、高トリグリセリド血症を引き起こします。
アルコールを飲むことは、血漿トリグリセリド値にも大きな影響を及ぼします。 敏感な人では、適度なアルコール摂取でも高トリグリセリド血症を引き起こす可能性があります。 アルコールは、体内の脂質合成速度を高め、酸化脂肪酸の割合を減らし、エステル化脂肪酸の割合を増やします。 さらに、アルコールはリポタンパク質リパーゼの活性も低下させる可能性があり、これはトリグリセリドの異化を遅らせます。
（11）薬の効果：多くの薬は高トリグリセリド血症を緩和または悪化させる可能性があり、最も一般的な2つの薬は降圧薬とステロイドホルモンです。 選択的ベータ遮断薬（メトプロロール、アテノロール、プラクトロールなど）は、非選択的ベータ遮断薬よりもトリグリセリドに対する効果が低くなります。 他の2つの一般的に使用される降圧薬は、カルシウム拮抗薬とアンギオテンシン変換酵素阻害薬であり、血中脂質に悪影響はありません。 血漿トリグリセリドに重要な効果を持つ別のクラスの薬剤はステロイドホルモンであり、最も一般的に使用されるのはエストロゲンです。 ホルモン補充療法または経口避妊薬に使用されるかどうかにかかわらず、特に高トリグリセリド血症の患者では、血漿トリグリセリド値が上昇します。 グルココルチコイドは、血漿トリグリセリド濃度も増加させる可能性があります。
（12）ライフスタイル：座ることに慣れている人々は、身体運動を主張する人々よりも血漿トリグリセリド濃度が高いままです。 血漿トリグリセリド値は、長期および短期の両方の身体運動で減少させることができます。 運動により、リポタンパク質リパーゼ活性が増加し、HDLレベル、特にHDL2レベルが増加し、肝臓リパーゼ活性が低下します。 長期にわたる運動の順守も、血漿からの外因性トリグリセリドのクリアランスを増加させる可能性があります。
喫煙は血漿トリグリセリド値も増加させます。 疫学的研究により、喫煙は血漿トリグリセリド値を通常の人間の平均と比較して9.1％増加させることが確認されています。 しかし、ほとんどの人は禁煙後に一時的な体重増加を起こしますが、これは脂肪組織におけるリポタンパク質リパーゼ活性の一時的な増加に関連している可能性があります。このとき、体重増加によるトリグリセリド濃度の増加を防ぐために体重を制御することに注意を払う必要があります。
遺伝的要因（3％）：
（a）CMおよびVLDLアセンブリの遺伝子異常：ヒト血漿Apo Bには、Apo B mRNAの単一のスプライシングメカニズムによって合成される2種類のApo B48およびApo B100が含まれます。 Apo B100はLDLに存在し、VLDLの形で肝臓から分泌されます。 Apo B48は腸内で合成され、CMの形で分泌されます。 スプライシングプロセス中のApo Bの遺伝的欠陥により、CMとVLDLのアセンブリは異常であり、これらの2つのリポタンパク質の代謝が異常になります。
（B）、リポタンパク質リパーゼおよびApo CII遺伝子異常：血漿CMおよびVLDL中のトリグリセリドの効率的な加水分解には、リポタンパク質リパーゼおよびその複合因子Apo CIIの関与が必要です。 リポタンパク質リパーゼおよびApo CII遺伝子の欠陥は、トリグリセリド加水分解障害を引き起こし、したがって重度の高トリグリセリド血症を引き起こします。 部分的なアポCII欠損症の患者は、ヘパリン化後のリポタンパク質リパーゼ活性を分析することで確認できます。
（C）、Apo E遺伝子異常：Apo E遺伝子突然変異は、主にCMおよびVLDLを指すApo Eリポタンパク質代謝障害を引き起こす可能性があります。 CMレムナントは、Apo EのLDL受容体関連タンパク質への結合によって異化され、VLDLはApo EのLDL受容体への結合によって代謝されます。 Apo E遺伝子には3つの一般的な対立遺伝子、E2、E3、およびE4があります。 Apo E2は、両方の受容体へのE2の結合が乏しく、CMとVLDLの残骸に対する異化障壁をもたらすという点で、珍しいバリアントです。 したがって、Apo E2対立遺伝子キャリアの血漿中のCMおよびVLDL残留物の濃度が増加し、したがって高トリグリセリド血症がしばしば存在します。
血性病変（30％）：
（A）、キロミクロン血症（I型高リポタンパク血症）：12時間絶食後の正常な人、血漿中に検出可能なCMはほとんどありません。 しかし、リポタンパク質リパーゼおよび/またはApo CIIに欠陥がある場合、グリセロールに富むリポタンパク質の異化、および主にCM代謝障害を引き起こします。 空腹時血漿中のCMを引き起こす。 家族性リポタンパク質リパーゼ欠乏症は常染色体劣性遺伝性疾患です。 ヘテロ接合体は、リポタンパク質リパーゼ活性の50％の減少を示しましたが、血漿トリグリセリドレベルは正常であるか、わずかに上昇しました。
（B）、V型高リポタンパク血症：I型高リポタンパク血症と比較して、空腹時血漿カイロミクロンを伴うV型高リポタンパク血症患者はVLDL濃度とともに増加した。 I型とV型の高リポタンパク血症を特定することは困難ですが、最大の違いは、V型の高リポタンパク血症は年齢の後半に発生し、耐糖能障害に関連することです。 V型高リポタンパク血症の遺伝的欠陥は不明です。
（C）、肝リパーゼ欠乏症：この状態は、高アルファトリグリセリド血症（高アルファトリグリセリド血症）とも呼ばれます。 トリグリセリドが豊富なHDLは大量に蓄積し、患者は角膜弓病変、発疹黄色腫瘍、掌紋の変化、および冠状動脈性心疾患を呈します。 肝臓トリグリセリドリパーゼ欠乏症患者の血漿リポタンパク質異常には2つのケースがあります：（1）HDL粒子は大きく、ほとんどがトリグリセリドで構成されています;（2）血漿中にVLDL粒子が蓄積します。 肝リパーゼ欠乏症の根本的な原因は不明です。 臨床的に、この疾患はヘパリン化後の血漿中の酵素の活性の有意な減少を測定することにより診断できます。
（D）、家族性の異常なβ-リポタンパク血症：Apo Eの遺伝的変異によるIII型高リポタンパク血症としても知られ、CM、VLDL、IDLなどのApo E含有リポタンパク質および受容体結合障害を引き起こすしたがって、これらのリポタンパク質は血漿に蓄積し、血漿トリグリセリドレベルの著しい増加をもたらします。
（5）家族性高トリグリセリド血症：次の基準が満たされている場合、疾患を診断できます：（1）患者の血漿トリグリセリド濃度が高い（> 2.26 mmol /または> 200 mg / dl）。血漿コレステロール濃度<5.18mmol / L（<200mg / dl）;（2）家族の他のメンバーの単純な高トリグリセリド血症;（3）他のタイプの高リポタンパク血症のない家族の他のメンバー。 この病気は常染色体優性です。 原発性高トリグリセリド血症はVLDLの過剰産生によって引き起こされますが、肝臓がVLDL合成を増加させる生化学的メカニズムは不明です。
（6）、家族性混合型高脂血症：これは最も一般的なタイプの高脂血症であり、主に血漿コレステロールとトリグリセリド濃度の上昇を特徴とし、家族の構成員には多くの異なる高値があります。リポタンパク血症の表現型が存在します。 この病気の主な生化学的特徴は、血漿アポBレベルの異常な増加です。 リポタンパク質のin vivo代謝動態研究では、血漿アポB濃度の上昇は、異化作用の減少ではなく、合成の増加の結果であることを示唆しています。 家族性混合型高脂血症の分子的欠陥については、さらに研究する必要があります。
（VII）、HDL欠乏症候群：これは、魚眼病、アポAI欠乏症、タンジール病などの病気のグループで見られます。 ほとんどの罹患患者では、血漿トリグリセリドがわずかに上昇しただけであったが[2.26-4.52 mmol / L（200-400 mg.dl）]、血漿HDL-C濃度は有意に低下した。 患者にはさまざまな程度の角膜混濁があり、他の臨床症状には黄色腫（Apo AI欠乏症）、腎不全、魚眼病、肝脾腫、神経障害または扁桃腺異常（タンジール病）が含まれます。
（8）家族性異脂肪血症性高血圧：これは近年提案された新しい包括的な疾患であり、主にトリグリセリドが豊富なリポタンパク質代謝を伴う未熟な家族性高血圧を特徴としています。異常。 この症候群は、高血圧患者の15％以上で発生します。 その正確な遺伝的欠陥は、さらなる研究と明確化のためです。
防止
高トリグリセリド血症の予防
1.高脂肪食品を制限します。
2.お菓子の制限：肝臓で砂糖を内因性のトリグリセリドに変換できます。
3、身体運動を強化し、体の代謝を高め、リポプロテイナーゼの活性を改善し、トリグリセリドの輸送と分解を助長します。
4、アルコールを控える：アルコールは肝臓を刺激して内因性トリグリセリドを合成します。
5、過度の緊張を避けるために：感情的なストレスもトリグリセリドの増加を引き起こす可能性があります。
6、深海魚油とレシチンをより長い時間摂取することができます。
7、標準を超える重量は重量を失う必要があります。
合併症
高トリグリセリド血症の合併症 合併症、高尿酸血症、糖尿病
症例の40％が高尿酸血で、90％が劣性糖尿病です。
症状
高トリグリセリド血症の症状一般的な 症状脂質異常症腹痛吐き気嘔吐高脂血症血管障害
通常、定期的な血中脂質検査中に発見されます。 重度のHTGは、膵炎、発疹黄色腫、および脂血症網膜炎を引き起こす可能性があります。 場合によっては、非常に高いCMは尿症を引き起こし、再発性の腹痛、悪心、嘔吐、および膵炎として現れることがあります。その場合、TGレベルは2000 mg / dlを超えます。 発疹性黄色腫瘍は、皮膚の直径が1〜3 mmの黄色の丘疹で、体のどの部分にも見られますが、背中、胸部、および手足によく見られます。
調べる
高トリグリセリド血症の検査
血清の混濁または乳白色、トリグリセリド、VLDLS、およびアポCIIIレベルが増加しました。 トリグリセリドの濃度が40μg/ Lに達すると、血清は混濁し、それより高いと血清は乳白色になります。
トリグリセリド関連指標
正常なトリグリセリドレベル：小児では<100 mg / dL（1.13 mmol / L）、成人では<150 mg / dL（1.7 mmol / L）。
重大な高トリグリセリド血症：250-500 mg / dL（2.83-5.65 mmol / L）。
明確な高トリグリセリド血症：500 mg / dL（5.65 mmol / L）を超える。
診断
高トリグリセリド血症の診断と分化
診断は主に血中脂質検査に依存しています。
NCEPは、総コレステロール、低密度リポタンパク質、HDLおよびTGを含む、20歳から5年ごとに空腹時脂質をチェックすることを推奨しています。 危険因子のない健康で無症状の患者は、5年ごとに空腹時の総コレステロールとHDLコレステロールのレベルをチェックできます。
冠状動脈性心臓病の患者、冠状動脈性心臓病、家族性脂質異常症のリスクが同じ患者、および冠状動脈性心疾患の危険因子を有する患者については、血中脂質を毎年見直す必要があります。 NCEPATPIIIでは、TGレベルを150 mg / dlで通常と定義しています。 試験結果の血中TGレベルが150mg / dlを超える場合、12〜16時間の絶食後に診断を再度確認する必要があります。
TGが1000 mg / dlを超える場合、脂質異常症の性質を決定するために、超遠心分離および電気泳動技術によってβ定量分析を実行する必要があります。 2つの最も一般的な異脂肪血症は、家族性混合型高脂血症（IIb型）と家族性HTG（IV型）です。 タイプIIb異脂肪血症では、総コレステロール、低密度リポタンパク質およびTGレベルが増加しました。 IV型脂質異常症では、総コレステロールとLDLレベルは正常ですが、TGレベルは上昇し、多くの場合500〜1000 mg / dlです。 IV型脂質異常症の患者は、食事の調整に非常に敏感です。 HTGの発見は、多くの場合、メタボリックシンドロームの診断の手がかりを提供します。
この場合、患者は空腹時高血糖、高血圧、腹部肥満、およびHDLレベルの低下の有無を評価する必要があります。 同時に、サイロキシン、血清尿素窒素、クレアチニン、尿ルーチン指標などの甲状腺および腎機能についても患者を評価する必要があります。 薬物治療の前に、患者の基本的な肝機能を確認する必要があります。 膵炎が臨床的に疑われる場合は、血中アミラーゼとリパーゼのレベルもチェックする必要があります。 空腹時インスリンレベルチェックは、患者がインスリン抵抗性を見つけるのを助けます。 空腹時インスリンが15 ug / mlを超えると、異常になります。 この時点で、空腹時血糖と空腹時インスリンの比を計算する必要があります。これは、インスリン抵抗性を診断するためのより感度が高く具体的な指標です。 比率は通常、4.5未満など、4.5を超えており、インスリン抵抗性の存在を示唆しています。
