급성 골수성 백혈병
소개
급성 골수성 백혈병 소개 급성 골수성 백혈병 (AML) 또는 급성 비 림프 구성 백혈병 (ANLL)에는 모든 비 림프 성 유래 급성 백혈병이 포함됩니다. 다 능성 줄기 세포 또는 약간 분화 된 전구체 세포의 핵형에서의 돌연변이에 의해 야기되는 조혈 시스템의 클론 성 악성 질환이다. 다량의 방사선을 받거나 벤젠에 장기간 노출되면 그러한 질병의 발병률을 높일 수 있습니다. AML은 정상 골수 세포 분화 및 발달의 다른 단계에서 조혈 전구 세포의 악성 형질 전환으로부터 변형 될 수있는 매우 이질적인 질병 그룹으로, 다른 단계의 전구 세포에서 유래하는 AML은 생물학적 특성이 다르다. 세포 형태 및 조직 화학적 특성에 따라, AML은 면역학, 세포 유전학 및 분자 생물학으로 FAB 타이핑에서 M0 ~ M7을 적용한 AML 종양 세포의 생물학적 특성과 같은 상이한 유형으로 분류된다. 보다 정확한 이해와 이해를 바탕으로 AML의 정확한 분류, 예후 진단 및 최상의 치료 방법의 선택의 토대가되며, AML의 치료에는 급성 골수성 백혈병 외에 화학 요법과 병행하여 AML의 주요 환자가됩니다. 완전한 반응률은 50 % ~ 70 %이며 장기 무병 생존율은 25 % ~ 30 %입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.005 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 코피, 중추 신경계 백혈병
병원균
급성 골수성 백혈병
첫째, 질병의 원인
1. 화학 물질
유기 용제와의 장기적인 밀접한 접촉, AML의 위험 증가, 중국의 역학 조사 그룹에 따르면 벤젠 공장의 근로자는 노출에서 발병에 이르는 대기 시간, 평균에 비해 일반 인구보다 백혈병 발병 가능성이 5-6 배 더 높았습니다. 11 년과 4 년 동안 실험용 마우스는 고농도의 벤젠을 지속적으로 흡입했으며 80 일 후에 암컷 쥐의 11 %와 수컷 쥐의 19 %에서 AML이 발생했습니다.
흡연자의 백혈병 위험은 일반 인구보다 2 ~ 3 배 높으며 담배에는 벤젠, 우레탄, 니트로사민 및 방사성 물질이 포함되어 있습니다. 매일 담배가 40 개를 초과하면 AML에 염색체 5 또는 7의 이상이있는 것으로 나타났습니다. .
알킬화제 또는 포도 필로 톡신을 장기간 사용하는 종양 및 비 종양 환자에서 백혈병의 위험은 일반인보다 250 배 더 높으며, 가정 건선 환자는 비스 모르 폴린 및 에틸 이민과 같은 세포 독성 약물을 사용합니다. 7 년 후 (평균 30 개월), 대부분 AML에서 200 건 이상의 백혈병이 발생했습니다.
2. 이온화 방사선
전리 방사선 백혈병이 확인되었으며, 1984 년에 26 개 지방, 지방 자치 단체 및 자치 지역에서 30 년 이내에 20,000 명 이상의 임상 엑스레이 근로자를 대상으로 조사한 결과 백혈병의 표준화 비율은 대조군의 3 배 또는 5 배였으며 AML은 34 %를 차지했습니다. 엑스레이 치료를받은 강직성 척추염 환자의 4 %는 백혈병 발병률이 같은 연령군의 9 ~ 5 배였으며 일본의 원자 폭탄 방사선에 영향을받은 인구, 백혈병 발병률은 정상 인구의 4 ~ 40 배였다. 방사선 량과 선형으로 관련하여, 상기 조사 된 집단에서 총 766 건의 백혈병이 발생하였으며,이 중 48 %가 AML이었으며, 다양한 고형 종양의 방사선 치료 후 백혈병 위험이 2 배 증가 하였다.
3. 유전학
유전학은 백혈병 발병의 중요한 위험 요소 중 하나 인 것으로 나타 났으며, 단일 접합성 쌍둥이 중 하나 후에 1 년 이내에 백혈병이 발생할 확률은 정상 인구의 5 배입니다. 다운 증후군, 판 코니 빈혈증, 블룸 증후군, 신경 섬유종증과 같은 특수한 염색체 이상이있는 유전병은 정상인보다 훨씬 높다.
후천성 질환은 AML로 전환 될 수 있는데, 가장 흔한 것은 골수이 형성 증후군 (MDS)을 AML로 전환 한 것인데, 과거에는 형질 전환 전의 MDS를 백혈병 전증 (pre-leukemia)이라하고 MDS에 의해 형질 전환 된 백혈병의 대부분은 AML이었다. Polycythemia vera, 1 차 골수 섬유증 및 기타 골수 증식 성 질환은 질병의 후기 단계에서 AML로 전환 될 수 있으며, 비정형 재생 불량성 빈혈, 발작성 야행성 혈색소뇨 증도 AML로 전환 될 수 있습니다 .
둘째, 병인
위의 여러 가지 가능한 원인이 AML로 트리거되거나 변환되는 방법은 명확하지 않습니다.
염색체 및 유전자 수준에서 논의되었습니다.
1, 염색체 이상
급성 림프 모구 백혈병과 같은 AML 염색체 이상은 크게 두 가지 범주로 나눌 수 있습니다.
염색체 구조의 일부와 같은 1 개의 비정상적인 염색체 구조가 누락 (del), 반복 (dup), 반전 (inv) 또는 특정 구조 (유전자)가 2 개의 염색체, 상호 전위 (t)에서 파괴되어 융합을 형성 함 유전자
염색체의 길거나 짧은 팔과 같은 염색체 수의 변화 (-p, -q) 또는 증가 (p, q).
2. 염색체와 유전 적 이상과 AML 분자의 병인과의 관계
대부분의 AML은 후천적 조혈 줄기 또는 전구 세포에서 유전 적 돌연변이에 의해 발생하는데, 그 중 소수만이 유전 적 또는 가족적, 조혈 줄기 및 전구 세포 돌연변이이며, 그 중 대부분은 알려지지 않은 것으로 알려져 있습니다. t-AML이라 불리는 AML의 처리로 인해 화학 물질, 특히 알킬화제, 토포 이소 머라 제 II 억제제 (예 : 에토 포 시드) 등과 같은 화학 요법 약물의 역할이 최근 몇 년 동안 소량의 AML로보고되었다 병인은 유전자 돌연변이 가속화, DNA 복구 결함 및 DNA 복제 오류로 인한 것입니다.
유전자에서의 돌연변이는 염색체 이상, 예컨대 표 1 및 2에 열거 된 염색체 이상으로 표현 될 수 있으며, 그 성질은 게놈의 특정 뉴클레오티드 서열의 절단 또는 돌연변이이다.
(1) 융합 유전자 : 표 1에 열거 된 염색체 이상 및 그와 관련된 유전자 중에서, 3 가지 유형의 유전자 및 융합 유전자가보다 잘 연구되어 AML의 발병 기전을보다 명확하게 이해하고있다.
염색체 11 번 q23 : 관련 유전자를 MLL (myeloid-leukemia gene)이라고하며, MLL은 Drosophila가있는 삼두근 단백질로 인해 비장, 간, 폐, 심장, 뇌, T 및 B 림프구에서 정상적으로 발현됩니다 상 동성이 있기 때문에 HTRX 또는 HRX 유전자라고도하며 유전자 전좌를 통해 MLL에 융합되는 유전자는 30 개 이상이며 일반적으로 MLL은 전사 인자이며 AML에서는 MLL이 쌍을 이룬 유전자와 융합됩니다. 그것은 복제되었으며, 융합 유전자는 MLL의 정상 유전자 장애의 전사 조절을하는데, 이는 AML 및 그 표현형 (공통 M4, M5 유형)의 특성을 유발하는 메커니즘 일 수있다.
2 염색체 21 q22 : 관련된 유전자를 AML1이라고하며, AML1은 일반적으로 조혈 세포에서 발현되는데, 이는 코어 결합 단백질 (CBL)의 서브 유닛이며, rhd (runt homologous region)를 통해 CBFα와 복합체를 형성합니다. 후자는 CBF와 DNA의 결합을 용이하게한다 .AML1-CBF 복합체는 공 활성화 제 ATEF / CREB 및 P300 / CBP 및 DNA 결합 단백질 LEF-1 및 그의 링커 단백질 ALY와 복합체를 형성하는 전사 인자이다. IL-3, 미엘 로퍼 옥시 다제, T 세포 수용체 및 GM-CSF 수용체 (CSF-1R)를 조절하는 전사 인자 이러한 수용체는 AML1을 통해 DNA에 결합하고 Grocho 인 경우 전사 활성화의 기능을한다 또는 전사 억제에 역할을하는 Ear-2 단백질의 결합 정상적인 조건 하에서 ETO는 뇌의 특정 세포, CD34 조혈 전구 세포, t (8; 21) (q22; q22), AML1 및 ETO에서 발현됩니다. 융합 유전자의 형성을 조합하여, ETO는 핵 공동 억제제 Sin3A, N-CoR 및 히스톤 데 아세틸 라제 (HDAC)를 모집하여 AML1-ETO 및 핵 억제제의 복합체 인 AML1의 전사 활성화를 억제한다. 객체는 AML-1의 정상 기능을 억제 할뿐만 아니라 ETO의 기능을 억제 할 수 있습니다 AML-1 따라서는 AML 형 M2B의 기전 일 수있다 전사의 조절을 방해.
3 차원 A- 산 수용체 알파 (RARα) 및 골수성 백혈병 (PML) 유전자.
(2) 비 융합 유전자 :
1p53 유전자 : p53 유전자는 53kD 단백질을 인코딩하는 인간 염색체 17p13에 위치하며, 인간 P53 단백질은 393 개의 아미노산으로 구성되며 4 개의 기능 영역을 포함하고, 야생형 P53 단백질은 핵에서 인산화 단백질로 전사 인자로 사용됩니다. 특정 DNA 서열, DNA 손상과 같은 특정 외부 자극, 스트레스가 세포 내 p53 단백질의 높은 수준을 유발하고 일련의 다운 스트림 표적 유전자의 전사를 활성화 시키거나, 세포주기 진행을 억제하거나, 세포 자멸사를 유도 할 수 있음 알려진 표적 유전자는 7 개 이상이며 p53 유전자 종양 억제 기능의 손실은 악성 종양의 가장 흔한 현상 중 하나이며, 혈액 악성 종양에서는 p53 유전자 불활 화와 CML 발작 위기 사이의 관계가 주목을 받고 있으며, 최근 연구자들은 CML을 발견했습니다. p53 유전자의 구조 및 발현은 비정상적이며, 대립 유전자 결실 및 재조합 또는 점 돌연변이는 CML 환자의 25 %에서 발견된다.
2nm23 유전자 : nm23 유전자는 인간 염색체 17q21에 위치한 nm23-H1 및 nm23-H2 서브 타입에 존재하고, 3은 4kb 떨어져 있고, 둘 다 5 개의 엑손을 포함하고, 2 개의 서브 타입은 엑손-인트론 접합 영역에 위치한다. 절단 부위의 대부분은 동일하다 .nm23 유전자는 17kD 단백질을 암호화하고, 두 유전자 아형에 의해 암호화 된 단백질은 각각 뉴 클레오시 디디 포스 파 네이트 키나아제 (NDPK)의 A 및 B 서브 유닛에 상응한다. 세포의 세포 발달, 증식, 분화 및 조절, 및 nm23-H1 및 nm23-H2의 대립 유전자의 불 활성화는 NDPK A 및 B 서브 유닛의 비율의 불균형을 초래하여, 세포 활성의 변화를 야기하고 종양 침습 및 전이를 촉진 할 수있다. 이 과정에서 일부 종양에서 nm23 유전자의 발현은 높은 전이 가능성과 관련이 있으며 혈액 질환에서는 분화 억제제 유전자로서 질병의 발생 및 발달에 관여하지만 nm23 유전자가 백혈병에 어떻게 참여하고 촉진하는지는 명확하지 않다. 백혈병 세포의 증식 및 세포 분화의 조절.
3BCL-2 : BCL-2는 세포 자멸사를 조절하는 유전자 군의 일원으로, 18q21, 3 번 인간 염색체에 위치하고 3 개의 엑손으로 구성되며 229 개 아미노산으로 구성된 막 단백질을 암호화하고 항아 opt 토 시스 효과가 있습니다. BCL-2는 BAX와 이종 이합체를 형성 할 수 있으며, BCL-2 / BAX 비율은 세포 자멸사에 영향을 미치는 주요 요인으로, BCL-2 발현이 높으면 세포 자멸사를 억제 할 수 있으며, 반대로 BAX 발현이 높으면 세포 자멸사를 촉진 할 수있다. 시험 관내, 시험 관내 실험은 BCL-2의 발현 증가가 백혈병 세포가 글루코 코르티코이드, VP-16, 다우 노루 비신, 미 톡산 트론 등에 의해 유도 된 아 pop 토 시스에 저항 할 수있게하고, 연구자들은 BCL-2가 높다는 것을 발견 하였다. 발현은 백혈병 세포의 생존 시간을 상당히 연장시키고, p53, c-myc, 화학 요법 약물, 성장 인자 제거 등을 비롯한 다양한 인자를 억제 또는 차단하며, BCL-2 패밀리는 백혈병 저항성 및 높은 발현과 관련이있다. BCL-2의 백혈병 세포는 화학 요법 약물에 민감하지 않으며 예후가 불량하다.
4p16 : p16 유전자는 멀티 종양 억제 유전자로도 알려진 16kD 단백질을 암호화하는 염색체 7p21에 위치한 중요한 종양 억제 유전자이며, p16 단백질은 시클 린 의존성 키나제 (CDK) 4와 6을 억제하고 세포의 G1 / S 상 전이입니다 주요 조절 유전자 인 Hebert 등은 p16 유전자가 결실되었으며 돌연변이율은 급성 T- 림프 구성 백혈병 (T-ALL)에서 22/24에 가장 높았으며, B- 세포 전 백혈병에서 p16 유전자 결실의 검출률은 11/53이었다고보고했다. 그러나, AML에서, p16 유전자의 결실, 구조적 변화 및 다른 이상은 드물며, p16이 조혈 악성 종양의 발생 및 진화에 상이한 영향을 미친다는 것을 시사한다.
5WT-1 : WT-1 유전자는 윌름 종양 (WT)과 관련이 있으며, WT-1은 인간 조기 성장 반응 유전자 (EGR1)의 기능성 길항제 단백질이고, WT-1 발현은 신장 및 요로로 제한됨을 실험에 의해 확인 하였다. 생식계의 전구 세포는 ERG1의 증식 효과를 억제함으로써 세포 증식을 억제 할 수있다 .WT-1 유전자와 혈액 악성 종양의 관계는 명확하지 않지만, 백혈병 세포는 종종 WT-1을 발현하는 것으로 밝혀졌다. .
6 기타 유전자 : FMS는 CSFI 수용체를 인코딩하며, 이의 돌연변이 및 대립 유전자 결실은 특정 백혈병의 발병에서 중요한 역할을 할 수 있는데, 예를 들어 M5 AML에서 FMS 돌연변이의 발생률이 높고 AML에서 ras 유전자 돌연변이가 발생합니다. 다양한 유형의 백혈병에서 최대 30 %의 속도, 종양 억제 유전자 RB 유전자 불 활성화의 발생률은 약 10 % 내지 30 %이지만, 상기 다양한 단일 유전자 이상과 AML의 분자 메커니즘 사이의 관계는 아직 더 명확하지 않았다.
예방
급성 골수성 백혈병 예방
1. 전리 방사선, 화학 물질, 화학 물질과 같은 유해 물질을 줄이거 나 피하십시오.
2. AML로 전환 될 수있는 특정 후천성 질환에 대해서는 적극적인 치료가 조기에 이루어져야합니다.
복잡
급성 골수성 백혈병 합병증 합병증, 에피소드, 중추 신경계 백혈병
1, 감염
열은 급성 백혈병의 가장 흔한 합병증으로, 환자의 약 절반이 열을 앓고 있으며 체온이> 38 일 때 5 ° C는 종종 감염으로 인해 발생합니다. 열 유형이 다르고 열이 다릅니다 열의 주요 원인은 주요 박테리아입니다. 그리고 뼈 통증.
2, 출혈
급성 백혈병의 전체 과정에서 거의 모든 환자가 출혈의 정도가 다르며, 40 ~ 70 %의 환자가 출혈을 시작합니다. DIC가 없으면 출혈의 발생률은 67 % ~ 75 %이며 출혈로 사망했습니다. 38 % ~ 44 %, DIC와 동시에 거의 모든 출혈이 있으며, 그 중 20 % ~ 25 %가 DIC로 사망, 피부 출혈 부위, 가장 흔한 점막, 피부 출혈 반점, 발진, 코피, 치은 출혈로 나타남 구강 혀 혈액 물집과 월경과 종종 플라크의 중심은 심한 경우 소화 기관, 호흡기 및 요로 출혈과 같은 내장 출혈의 다양한 출혈을 가질 수 있습니다. 두개 내 출혈은 종종 치명적일 수 있으며 망막 출혈은 시력을 유발할 수 있습니다 맹장 막하 출혈은 감소되거나 맹검으로 종종 갑작스런 사망을 유발하고 안구 내 출혈은 현기증, 이명, 청력 상실 등을 유발할 수 있습니다 .AML-M3 및 AML-M5 출혈로 인한 급성 백혈병, DIC와 쉽게 통합됩니다.
3, 백혈병의 골수 외 합병증
백혈병 세포는 다양한 조직과 기관을 침범하거나 다양한 시스템의 기능에 영향을 줄 수 있기 때문에 다양한 합병증을 유발할 수 있으며, 때때로 이러한 시스템 합병증은 환자의 주요 임상 증상이되며 성인 호흡 곤란 증후군, 유육종증, 흉강에서 볼 수 있습니다. 체액, 폐 섬유증, 심낭 삼출, 부정맥, 고혈압, 심부전, 급성 복부, 문맥 고혈압, 신장 기능 부전 등
4, 혈액 시스템 합병증
혈소판 감소증, DIC, 혈전증, 용혈성 빈혈, 높은 백혈구 상태 및 백혈구 정체 증후군에서 발견됩니다.
5, 내분비 및 대사 합병증
당뇨병, 이뇨 증 및 전해질 불균형이 특징입니다.
6, 신경계 합병증
두개 내 출혈은 백혈병 환자의 심각한 합병증이며 환자의 주요 사망 원인 중 하나이며 중추 신경계 백혈병 AML은 M4M5 유형에서 더 흔합니다.
7, 피부 손상
피부 손상으로 복잡한 백혈병이 더 흔하며, 특정 피부 손상 (백혈병 피부 침윤과 관련됨)과 비특이적 피부 손상으로 나눌 수 있습니다. 홍반, 결절, 종괴, M5, M3 유형으로 표현되는 특정 피부 병변은 상대적으로 더 큽니다.
8, 뼈와 관절 질환
골관절염은 백혈병의 흔한 합병증이며, 다른 골육종 합병증으로는 두개골 결함과 대퇴골 두 괴사가 있습니다.
9, 눈의 합병증
안구 출혈, 시신경 부종은 백혈병 환자의 흔한 증상이며, 다른 안구 합병증으로는 결막 충혈, 부종, 전실 농양, 맥락막 침윤, 홍채 침윤, 유리체 불투명도, 시력 상실, 눈꺼풀 덩어리, 안구, 급성 녹내장 등이 있습니다. 주로 M5 유형에서 발견됩니다.
10, 녹색 종양
AML 또는 CML의 골수 외 침윤의 징후로 주로 원시 또는 미성숙 과립구로 구성되며 단핵구는 종양을 형성합니다. 더 일반적인 부위는 피부, 눈꺼풀, 부비동 부비동, 뼈, 흉벽, 유방, 위장관, 호흡기 또는 요로, CNS 또는 림프절, T (8; 21) AML은 골수 외 침윤 특성을 가지며, 녹색 종양이 더 흔하며, 녹색 종양을 가진 백혈병은 일반적으로 치료 효과가 낮고 예후가 좋지 않은 것으로 간주됩니다.
11, 구강 합병증
(1) 치은 증식 : M4의 일반적인 치은 증식, AML의 M5 아형, 입술 쪽의 백혈병 치은 증식
설측의 발달, 혼잡은 스펀지와 같고, 질이 부드럽고, 화학 요법 후 괴사, 출혈, 치은 과형성이있을 수 있습니다.
(2) 구강 점막 병변 : 출혈, 침식, 궤양, 홍반, 혈액 물집 등 및 백혈병으로 표현할 수 있습니다.
혈소판 감소증, 구강 감염 및 화학 요법을받은 환자는 점막 손상과 관련이 있으며 구강 점막 병변의 중요성은 그것이 세균성 침입의 관문 일 수 있다는 것입니다.
12. 백혈병 관련 부신 생물 증후군
백혈병 환자와 관련된 일부 임상 증후군은 백혈병과 관련된 부신 생물 증후군이라고하는 백혈구 세포의 골수 외 침윤과는 아무런 관련이 없습니다. 주요 백혈병과 관련된 부신 생물 증후군은 갱 년성 스위트 증후군입니다. 피 더마, 관절염 및 혈관염 증후군.
임상 적으로 피부 병변과 열이있는 AML 항생제는 효과가 없으며 피부 병변이나 혈액 배양은 병원체를 찾지 못합니다. 감염 증후군을 고려해야합니다. 진단은 피부 생검, 피부층 호중구 침윤, 병원체 감염, 백혈병에 따라 다릅니다 세포 침윤 및 혈관염을 진단 할 수 있습니다.
Pyoderma gangraenosum은 병인이 알려지지 않은 궤양 성 피부 질환으로, 50 % ~ 80 %는 전신 질환과 관련이 있으며, gangrenous pyoderma의 거의 1 %는 혈액 질환과 관련이 있습니다. 갱 년성 농피 종이있는 ALL 및 HCL의 일반적인 유형이 때때로보고되고, 갱 년성 농 피종은 백혈병의 1 차 진단으로 사용될 수 있으며, 일부는 백혈병의 진단보다 조기에 사용될 수 있습니다.
징후
급성 골수성 백혈병의 증상 일반적인 증상 출혈성 경향 코 출혈 심계항진 혈종 백혈구 감소 식욕 및 응고 장애 감소 골 용해 결절
빈혈
창백한, 무력한, 두근 두근, 호흡 곤란 등과 같은 노인 환자의 빈혈이 더 흔하며 진단을 받기 몇 개월 전에 난치성 빈혈 (RA)이 나타날 수 있으며 점차적으로 AML로 발전 할 수 있습니다 (그러나 드물게 ALL로 개발 됨, 빈혈의 원인은 : 정상적인 조혈 줄기 세포가 백혈병 클론 증식에 의해 억제되기 때문에, 적혈구 조상 세포는 에리스로포이에틴 (EPO)에 대한 반응성이 감소되고, 골수 미세 환경이 파괴되며, 적혈구가 만들어진다. 생산 감소, 비효율적 인 적혈구 형성, 복합 (희귀) 또는 열성 용혈, 적혈구 수명 단축, 급성, 만성 혈액 손실 또는 과다 비장.
2, 발열 및 감염
열은 특히 화학 요법에서 새로 진단 된 골수 억제 환자에서 흔한 증상입니다. 주된 원인은 감염입니다. 감염은 신체 표면과 신체의 모든 부분, 호중구 감소증 (<1, 0x109 / L 인 경우, 감염 가능성이 분명합니다)에서 발생할 수 있습니다. 증가) 기능적 결함, 화학 요법 및 코르티코 스테로이드 적용으로 신체의 면역 기능, 피부, 점막 (구강, 위장관 등) 출혈, 장벽 손상으로 인한 궤양 감소가 감염의 주요 원인입니다.
3, 출혈
새로 진단 된 AML의 약 60 %는 출혈의 정도가 다르며, 피부 점막 (코, 입 및 잇몸) 출혈이 가장 흔하고, 안저, 결막 출혈이 더 쉽고, 여성은 월경이 더 많을 수 있고, 혈뇨가 덜 일반적이지만 미세한 혈뇨는 쉽지 않습니다. 중증의 위장관, 호흡기 및 두개 내 출혈은 드물기는하지만 종종 사망의 원인 인 것으로 밝혀졌습니다. 급성 백혈병 출혈의 메커니즘은 더 복잡합니다 : 혈소판 감소증은 혈소판 <20 × 109 / L 일 때 골수 부전의 가장 중요한 원인입니다. 고위험 출혈 경향이있는 경우, 전신 감염 또는 중증 빈혈과 병용하면 출혈을 악화시킬 수 있습니다. 화학 요법, 박테리아 내 독소 및 백혈병 세포 침윤 손상 혈관 내피 및 응고 병증은 출혈을 유발하는 모든 요인입니다.
AML-M3 아형 (급성 골수성 백혈병)의 출혈은 ALL 및 AML의 다른 아형보다 심각하며, 명백한 출혈은 종종 백혈병 세포가 파괴되기 때문에 혈소판 감소증의 정도와 양립 할 수 없습니다 (특히 화학 요법을 시작한 후 다량의 응고제 물질과 조직 인자 방출이 M3 사례의 50 % ~ 75 %, 때로는 DIC에서 섬유소 용해로 유혈 혈관 내 응고 (DIC)를 유발할 수 있습니다. M5 (급성 단핵구 백혈병)와 같은 다른 하위 유형의 AML에 나타납니다.
4, 백혈병 침투 성능
AML의 골수 외 침윤은이 질환의 다양한 아형에서 발생할 수 있지만, M5 및 M4 (급성 과립구 단핵구 백혈병)가 더 일반적입니다.
(1) 피부 침윤 : M5 및 M4에서 더 흔함, 황반 발진 발진, 결절성 또는 덩어리, 자주색-붉은 색, 여러 천 및 몸 전체가 신체 표면에 흩어져있을 수 있으며 방사선 치료에 민감하며 때때로 혈액 사진에서 백혈병 변화 전의 피부 침윤, AML 및 다형 홍반과 관련된 양성 피부 손상, 단 증후군, 농양, 괴저 등은 피부 생검으로 확인할 수 있습니다.
(2) 눈의 변화 : AML 망막, 맥락막 침윤이 ALL보다 덜 일반적이며, 출혈 또는 실명과 결합 될 수 있으며, 안저 침윤은 종종 결합 된 CNS 침범을 시사합니다.
(3) 경구 치은 변화 : M5 및 M4 환자의 25 % ~ 50 %가 백혈병 침윤, 해면상 팽윤, 표면 파열 및 출혈과 같은 심각한 치은 팽창으로 인해 치은 증식을 유발할 수 있지만 치은 증식, 구강 및 코 점막에서는 다른 하위 유형의 AML이 드물게 나타남 편도선이나 혀의 침윤은 드물다.
(4) 간, 비장 및 림프절 병증이 사례의 약 40 %에서 나타납니다 (M5 유형이 더 흔함) : ALL에 비해 발병률이 낮고 부종도 가볍습니다 (간과 비장은 늑골 아래에 닿아 있음) 갈비뼈 <4cm)에서 간, 비장 및 림프절 병증의 명백한 발생률은 일반적으로 ≤10 %입니다. 중간 비대증이있는 환자는 만성 과립구 백혈병 (CGL)의 급성기와 구별되어야합니다.
(5) 골관절염 : 발병률은 전체보다 약 20 %, 덜 일반적이며, 사지와 팔꿈치, 발목 및 기타 큰 관절의 갈비뼈, 척추 또는 긴 뼈에서 뼈와 관절 통증이 발생하기 쉽지만 때때로 골괴사 흉부 압통은 백혈병의 진단에 기여하는 일반적인 징후입니다.
(6) 중추 신경계 침범 (CNSL) : 새로 진단 된 AML의 발병률은 알려져 있지 않지만, 전체 재발 과정에서 CNSL의 총 발병률은 어린이에서 5 %에서 20 %이며 성인에서 약 15 %이며 ALL, 특히 젊은이보다 현저히 낮습니다 (특히 <2 세), 말초 혈액 백혈구 및 원시 세포의 수가 증가하고, 유의 한 간 비대, M4 또는 M5 서브 타입이 있으며, 염색체 단량체 7 또는 inv (16) (p13; q22)는 CNSL, 생존에 대한 위험 인자이다 시간이 길수록 CNS 침범의 발생률이 높아지고, 환자는 무증상 일 수 있으며, 두개 내압 또는 두개 신경 마비 (V, VII는 주로 두개 신경의 경우) 및 CNS 예방 AML의 증상과 같은 증상을 나타낼 수 있습니다. 치료는 일반적으로 일상적이지는 않지만 M5 또는 백혈구가 100 × 109 / L 이상인 환자에게는 예방 치료를 받아야한다는 주장이 있습니다.
(7) 과립구 육종 : 1 차 과립 또는 원핵 세포로 구성된 골수 외 종양. 종양 세포는 다량의 골 수퍼 옥시 다제를 함유하기 때문에 종양 표면은 녹색이므로, 클로로 마로도 알려져있다. 발병률은 AML의 2 ~ 14 %이며, t (8; 21) 염색체 이상, 종종 골수, 골막, 연조직, 림프절 및 피부를 수반하는 과립구 육종이 눈꺼풀, 부비동에서 발생합니다. , 흉벽, 유방, 귀밑샘, 종격동, 신경, 위장관 및 비뇨 생식기, 종양 덩어리는 AML의 진단에서 발견 될 수 있으며, AML의 진단 전에 나타날 수 있으며 방사선 요법에 민감합니다.
AML은 또한 심장, 심낭, 폐, 흉막, 신장 및 위장 기관, 조직 침윤에서 발생할 수 있지만 일반적으로 임상 증상, 침윤성 기관과 관련된 증상, 부정맥 징후로 이어지지는 않습니다. , 전방 수축기 중얼 음, 심낭, 흉막 출혈 및 삼출, 폐 X- 선 변화, 신장 확대, 단백뇨, 적뇨, 백혈구, 식욕 부진, 구역 및 구토, 복통, 설사, 위장관 출혈 또는 성능 충수염, 고환, 전립선, 난소, 자궁 침윤은 덜 일반적입니다.
확인
급성 골수성 백혈병 검사
1. 말초 혈액
말초 혈액 백혈구는 정상, 상승 또는 감소 할 수 있으며, 각 비율의 1/3을 차지하지만 백혈병 세포의 85 %를 차지하는 백혈구의 총 수에 관계없이 말초 혈액 백혈구의 AML 사례의 10 % ~ 15 % 100 × 109 / L 이상, 즉 폐, 중추 신경계 침윤, 종양 용해 증후군 및 백혈구 내장이 동반되는 M4 또는 M5 유형의 환자에서 더 흔한 고 백혈구 질환, 고위험 유형, 예후 불량, 극한 말초 혈액 백혈병 세포가 30 %보다 많고 골수의 30 % 미만인 소수의 환자는 말초 혈액형 급성 백혈병이라고하는 급성 백혈병의 진단 기준을 충족하지 않았으며, 경우에 따라 골수성 백혈병 세포의 수가 다음 달에 높을 수 있습니다 이들 환자, 특히 AML을 가진 노인 환자의 경우, 말초 혈소판 및 과립구가 감소되고 상당한 위험이있는 경우 (화학 판 <20 × 109 / L, 과립구 <1x109 / L) 화학 요법은 일시적으로 중단 될 수있다.
2, 골수
대부분의 환자는 극히 증식이며, 정상적인 조혈 세포는 백혈병 세포로 대체되고, 골수 증식이 적은 환자는 있지만, 원래 세포는 여전히 30 % 이상이며, 백혈병 세포는 종종 형태 학적 이상 및 핵, 펄프 발생 불균형, 예를 들어 세포질에서 Auer 신체의 발견 ALL을 배제하고 AML로 진단하는 것이 더 도움이되고 때로는 골수 건조에 의해 유발 될 수 있는데, 그 이유는 백혈병 세포가 과도하게 축적되거나 골수가 너무 두껍거나 골수 섬유증과 결합되어 있기 때문에 골수 생검을 확인해야합니다.
FAB Collaboration Group은 형태 학적 및 세포 화학적 특성에 기초하여 1976 년 급성 백혈병 타이핑에 대한 진단 기준을 지정하고 1985 년 개정 및 확대했습니다.
3. 세포 화학 염색
세포 화학적 염색법은 형태 학적 불충분을 보완하고 급성 백혈병 유형을 식별하는 데 중요한 역할을합니다 일반적으로 사용되는 세포 화학적 염색법에는 MPO (myeloperoxidase staining), SBB (Sudan black B staining), 클로로 아세트산 AS 등이 있습니다. -D 나프톨 에스 테라 제 염색 (NAS-DCE), α- 부티르산 나프톨 에스 테라 제 염색 (α-NBE), α- 나프 틸 아세테이트 에스 테라 제 염색 (α-NAE),주기 산 -Schiff 염색 (당 상기의 방법에 따라, 오리지널 염색, PAS), 산 포스파타제 염색 (ACP), 알칼리성 포스파타제 염색 (NAP), 리소자임 등을 필요에 따라 에스 테라 제 이중 염색 및 Phl (φ) 소체 등에 의해 행할 수있다. FAB 유형은 처음에 분류되었습니다 (표 4).
4, 전자 현미경
전자 현미경은 세포의 초 구조를 관찰함으로써 급성 백혈병의 형태 학적 분류를 향상시킬 수있다 급성 골수성 백혈병, 급성 단핵구 백혈병, 급성 림프 모구 백혈병 및 거핵 모 구성 백혈병의 백혈구의 분화는 전자 현미경에 의해 결정될 수있다. 진단을 확인하기위한 세포 화학 염색, 현재 전자 현미경 세포 화학 염색에는 MPO 염색 및 혈소판 과산화 효소 (PPO) 등이 있으며 그 장점은 높은 감도, 높은 특이성, 백혈병 세포의 초기 분화 특성을 나타낼 수 있습니다. 순 발성 골수 아 구성 백혈병이 가장 진단 적 가치가 높으며, AML 원형 아세포는 MPO (반응)에 강하게 반응하며, MPO에 대한 원형질체의 반응은 과립에 국한되지 않고 소포체, 핵막 및 골지에서도 발견됩니다. 세포 백혈병 원시 세포는 약한 양성 (), 일부 세포는 음성입니다; 급성 림프 모구 백혈병 및 거핵 세포 원시 세포는 반응하지 않지만, PPO 양성 반응은 거핵구 및 혈소판의 독특한 마커이며 거핵구는 PPO에 양성입니다 () 급성 골수성 백혈병, 급성 단핵구 백혈병 및 급성 림프 세포 백혈병의 원래 세포는 음성이었다.
5. 세포 면역 표현형
일반적으로 사용되는 골수 세포 항체는 MPO, CD33, CD13, CD11b, CDl5, CD14이며, 다른 골수 관련 항체는 CD34, HLA-DR 등입니다. 항당 단백질 단일 클론 항체 및 항 혈소판 당 단백질 IIb / IIIa, Ib (CD41a, CD41b, CD61, CD42a, CD42b)는 각각 M6 및 M7 유형 ANLL의 민감성 및 특이 적 단일 클론 항체를 식별하는 것으로 간주되며, M3 유형 ANLL의 90 % 이상이 CD33 및 HLA-DR을 특징으로하며 CDl4는 단핵 특이 적입니다. 그러나 항체는 충분히 민감하지 않다 M4 및 M5 타입 ANLL에서 양성률은 약 70 %이며, 급성 골수성 경상 마커와 FAB 타이핑 사이의 관계는 표 5에서 볼 수있다. 상기 골수성 면역 표현형은 또한 만성 과립에 기여한다. 급성 유형의 세포 백혈병의 확인.
6, 세포 유전 학적 검사
전통적인 방법으로, AML 사례의 50 % ± 10 %가 비정상적인 핵형을 갖는 반면, 염색체 밴딩 분석, 형광 계내 혼성화 (FISH) 및 기타 세포 유전학 기술 및 중합 효소 연쇄 반응 (PCR), 북부, Southern and Western blotting과 같은 분자 생물학 기술의 개발과 응용은 구조적 및 정량적 이상을 포함하여 급성 백혈병의 세포 유전학 및 분자 생물학에 대한 심층적 인 이해로 이어졌습니다.
(1) 비정상적인 염색체 구조 :
1t (8; 21) (q22; q22) 및 inv (16) (p13; q22) : 새로 진단 된 AML 환자에서 가장 흔한 세포 유전 학적 이상이며, t (8; 21)은 어린이와 어린이에서 AML의 시작을 설명합니다. 5 %에서 10 %의 비율은 주로 M2 유형과 관련이 있으며 M1과 M4의 경우에서도 볼 수 있으며 성인 백혈병의 경우 t (8; 21)의 존재는 환자가 화학 요법에 대한 반응이 좋으며 관해율이 높다는 것을 나타냅니다. 평균 생존 시간은 길지만, 소아 백혈병에서 t (8; 21)의 존재는 치료에 대한 반응이 좋지 않음을 나타내고, inv (16) 및 t (16; 16)을 가진 AML 사례는 고유 한 형태 학적 징후를 갖는다 : 급성 과립구 백혈병 및 M4E0, 성인 및 젊은 AML의 10 % 내지 12 %, 호산구> 5 %, 대부분 inv (16)를 가진 AML의 경우, 특히 AML-M4-E0 유형의 형태 이러한 변화는 더 나은 예후를 나타내며이 비정상적인 염색체 발현은 M2, M4 및 M5 타이핑과 같은 다른 AML 사례에서도 나타날 수 있습니다.
2t (9; 22) (q34; q11) : 새로 진단 된 AML의 발생률은 1 %이며 t (9; 22)는 보통 복잡한 염색체 변화없이 단독으로 나타나지만 때로는 t (9; 22)와 함께 나타납니다 전위 AML은 -7 및 다른 삼중 체가 발생할 수 있습니다.
3t (15; 17) (q22; q21) : M3 (APL)의 특정 염색체 변화로, M3 사례의 90 % 이상에서 발견되며, APL 환자의 1 %에서 2 %는 t (11; 17) 전위, 개별 환자 t (5; 17) 전좌가 있으며, 전형적인 t (15; 17) 환자는 모든 트랜스 레티노 산 (ATRA)에 대한 우수한 치료 반응을 보인 반면, 다른 두 개는 ATRA에 대한 반응이 없습니다.
411q23 재 배열 : 토포 이소 머라 제 II 억제제에 의해 야기 된 AML (M4), ALL, MDS 및 AML의 이차 배열에서 11q23 스트립의 재 배열 형태가 현재 약 30 개의 상이한 염색체로 발견됨 예를 들어, t (11; 19)는 유아 백혈병에서 흔하며 분화와 치료 후 골수 세포와 림프구 세포의 이중 표현형 특성을 보이며, 이는 염색체 전위가 다 능성 조혈 줄기 세포 단계에서 발생할 수 있음을 나타냅니다. 11q23 이상이있는 백혈병 환자의 90 % 이상이 다른 유전자에 영향을 줄 수 있지만 일반적으로 11q23에 관여하는 MLL (ALL-1, HRX, Ht-2X) 유전자는 예후가 좋지 않은 것으로 여겨집니다.
5inv (3) (q2l; q26) : inv (3) (q2l; q26)을 갖는 AML은 종종 미세 핵 세포 성장 및 비정상 혈소판 과형성과 관련된 독특한 하위 집단이며, 이러한 혈액 학적 이상은 t (3; 3) (q2l; q26)의 경우, 3q 이상과 관련된 혈액 학적 질환을 가진 환자의 예후는 일반적으로 좋지 않습니다.
(2) 비정상적인 염색체 수 :
1 + 8 : AML 환자에서 핵형 이상의 약 20 %를 차지하는 AML에서 가장 흔한 핵형 변화입니다 .1 차 변화가 M1, M4 및 M5에서 더 흔하고 M3 유형에서는 덜 흔하고 2 차적으로 +8 변경은 M3 유형에서 더 일반적이지만 때로는 M2 유형에서도 변경됩니다.
2 + 21 : 발생률이 1 %이며, 대부분 del (5q) 및 -7 염색체 변화가있는 AML 환자에서 발생합니다.
3-7 : AML 환자에서 1 %에서 3 %의 발병률은 특정 화학 물질에 대한 노출과 관련이있을 수 있으며 -7 인 AML 환자는 치료에 민감하지 않으며 질병의 예후가 나쁩니다.
4-5 : 치료 관련 AML (t-AML)에서 흔히 발생하는 독성 노출과 관련.
5 성 염색체 감소 : 단일 핵형 이상으로 t (8; 21)를 동반하는 M2 유형에서 일반적으로 -X는 -Y보다 유의하게 적습니다. 임상 적으로 골수 세포 -Y는 종종 정상적인 남성 노화를 나타냅니다. 종양 세포의 핵형 변화뿐입니다.
7, 분자 생물학 테스트
PML-RARα, AML1-ETO와 같은 일부 융합 유전자는 분자 생물학 기술 (소위 MCIM 타이핑)에 의해 진단되거나 잔류 백혈병을 관찰해야하며, 일부는 전술 한 바와 같이 N-RAS와 같은 단일 유전자, K-RA 및 BCL-2와 같은 종양 유전자의 비정상 발현 또는 발현 및 종양 억제 유전자 RB1 및 p53은 특정 AML의 발달과 관련 될 수 있으며, 이들 유전자 시험은 AML의 예후를 예측하는데 일정한 가치를 갖는다.
(1) p53 : AML에서 p53의 발현이 낮으며, 이는 종종 예후가 좋지 않음을 나타냅니다.
(2) nm-23 : nm-23-H1, nm-23-H2 mRNA는 AML, CML-BC에서 증가, CML-CP에서 정상, nm-23-H1 및 nm-23-H2 염색체에서 증가 비정상 AML-M2 및 AML-M3에서의 발현은 염색체 이상이없는 다른 유형의 AML 아형보다 낮았지만, AML-M6의 경우 nm-23 발현 수준이 매우 높았다.
(3) BCL-2 : AML에서, M1 및 M2 서브 타입의 BCL-2의 발현은 M3, M4, M5의 발현보다 높고, 높은 발현 생존 시간이 짧고, 화학 요법 효과가 불량하다.
(4) p16 : AML에서 p16 상 동성 유전자 p15의 기능적 불 활성화 속도는 86 %로 높았으며, 새로 진단 및 재발 된 AML에서 골수 세포의 p16 발현 활성은 AML의 장기 관해에서 정상 대조군 및 골수 세포의 p16 발현 활성보다 유의하게 낮았다.
(5) WT-1 : 백혈병 환자의 골수에있는 WT-1 유전자는 진단 초기에 높게 발현되었으며, 임상 적으로 완화 된 후 WT-1 유전자가 사라졌으며 일부 연구자들은 33 명의 백혈병 환자를 성공적으로 관찰했다. AML 환자 26 명, ALL 환자 7 명, 정상 대조군 6 명의 말초 혈액에서 WT-1 유전자 발현은 6 명의 정상 개체가 최저 수준의 WT-1 전사를 검출하지 못함을 발견 하였다 (<10-4). 백혈병 환자 3 명 (93, 9 %)의 WT-1은 질병 초기 (10-4 ~ 101)에서 발현 수준이 다르며, WT-1 유전자의 발현은 AML과 ALL에서 다르지 않았으며, 연구자들은 추적 검사를 실시했다. 말초 혈액 및 WT-1 수준은 CR 후 백혈병 환자 31 명에서 재발되었고, 5 건이 재발 하였다 (2/18 환자는 WT-1 발현을 검출 할 수 없었고, 3/13 환자는 낮은 수치를 검출 함) WT-1 발현), 5 명의 환자 중 3 명은 재발 동안 WT-1 발현이 증가하였으며, 이는 T-1이 화학 요법 또는 CR 후 소량의 백혈병 환자를 모니터링하는데 사용될 수있는 민감한 종양 마커임을 시사한다 잔여 병변.
8. 젖산 탈수소 효소 (LDH) 및 리소자임 증가
AML 환자의 경우 혈청과 소변에서 젖산 탈수소 효소 (LDH)와 라이소자임이 증가하고이 지표의 증가는 종양의 해당 하중을 나타내며 M5와 M4 환자에서 더 흔하며 칼슘 대사 장애는 비교적 드 rare니다. 고칼슘 혈증 또는 저 칼슘 혈증으로 나타나는, 백혈병 세포에서 부갑상선 호르몬 유사 물질의 생성 및 방출과 관련이있을 수있다.
9, 골수 병리
백혈병 환자의 백혈병 세포는 백혈병 세포의 증식을 일으킨다. 골수는 갈색 또는 회 녹색으로 퍼프 같은 색을 띠고 출혈이 있으면 짙은 붉은 색 또는 적갈색을 띠며 백혈병 세포가 증식하면 긴 뼈의 황색 펄프도 나타날 수있다 붉은 펄프가 대체되고 (즉, 백혈병 세포 증식에 의해 점유 됨), 백혈병은 종종 골수 내 압력 및 불충분 한 소 혈성 혈액 공급, 망상 섬유질 확대 또는 콜라겐과 관련된 골질 감소 또는 벌레와 같은 결함을 동반합니다. 섬유 증식.
10, 비정상적인 혈액 응고
혈소판 감소증은 DIC, 연장 된 프로트롬빈 및 부분 트롬 보 플라 스틴, 혈장 피브리노겐 감소, 피브린 분해 생성물 증가, 및 응고 인자 V, VII, VIII, X 등의 존재 하에서 발생할 수있다.
11, 대사 이상
고요 산혈증은 백혈구 수와 유도 화학 요법이 증가한 환자에서 흔하며 종양 용해와 관련이 있지만 AML에서 고요 산혈증의 발생률은 ALL보다 낮습니다; 혈청 젖산 탈수소 효소 (LDH), 특히 M4가 증가 할 수 있습니다. M5 아형, 그것의 고도는 일반적으로 ALL보다 가볍다; 혈청 리소자임 (1 효소)은 M4, M5 타입에 의해 증가됨; 과도한 리소자임은 신장 근위 복잡한 세뇨관을 손상시킬 수 있으며, 백혈병 자체의 대사 이상, 항생제, 이뇨제 제제와 같은 치료의 효과는 저칼륨 혈증을 유발할 수 있으며, 고 칼륨 혈증의 존재는 종양 용해 및 고요 산혈증과 관련이 있으며 때로는 낮은 칼슘 또는 고칼슘 혈증이 발생할 수 있습니다.
진단
급성 골수성 백혈병의 진단 및 분화
진단 기준
임상 증상, 말초 혈액, 골수 형태, 급성 골수성 백혈병은 진단하기 어렵지 않습니다.
1, 골수 타입 I의 급성 골수성 백혈병 미분화 (M1) 돌풍 (일반적으로 골수 모세포, 세포질에 과립 없음) + 타입 II (과립구 특성, 작은 세포 질량, 적은 수의 미세 입자 포함)> 90 %, 전골 세포는 적고, 다음 단계에서의 중성 호중구 및 과립구는 없거나 드물고, 원시 세포의 3 % 이상이 퍼 옥시 다제 또는 수단 블랙에 대해 양성이고 M1이 AML의 10 % 내지 20 %를 차지한다. 평균 연령은 40 세에서 50 세이며 간, 비장 또는 부종의 1/3만이 부어 오며 대부분의 혈액은 적혈구 및 혈소판 감소증, 백혈구의 절반이 증가하고 백혈구의 1/4이 감소하며 특별한 세포 유전 적 이상은 발견되지 않습니다. 일반적으로 화학 요법에 민감하면 예후가 좋습니다.
2, 급성 골수성 백혈병 분화 유형 (M2) 골수 아세포 I + II 유형이 30 % ~ 89 %를 차지하고, 전골 세포 및 과립구의 다음 단계> 10 %, M2 유형이 AML의 30 % ~ 45 %를 차지함, 평균 나이는 30 세이며, 일반적인 세포 유전 학적 이상으로 29 % ~ 40 %가 t (8; 21)이고 Auer 신체는 종종 양성이며 면역 표현형은 골수 특성 외에 CD56 및 CD19와 관련이있을 수 있습니다.
t (8; 21)은 융합 유전자 AML1 / ETO를 형성하는 AML1 (21q22) 및 ETO (8q22)라는 두 가지 유전자를 포함하는데, 이는 장기 CR에서 여전히 검출 될 수 있으므로 재발의 지표로서 적합하지 않다, t (8) ; 21) 주로 MDS 병력이없는 M2 유형, 우수한 치료 반응, 높은 CR 속도, 긴 생존율에서 발생하지만 골수 외 병변이있는 어린이는 여전히 높은 재발률, 짧은 수명, 남성 M2 환자는 종종 Y 염색체 손실을 겪고 여성은 종종 X 염색체 손실을 겪습니다.
3, 입자 성 골수성 백혈병 (M3), 급성 전 골수성 백혈병 (APL)으로도 알려져 있음, 골수성 골수 구> 30 %, 예컨대 거대 입자 유형 (M3a) 입자가 작고 밀도가 높으면 미세 입자 유형 (M3b)이라고합니다. 말초 혈액 전골 수 과립이 적거나없는 경우 골수는 여전히 변형 (M3v)이라고하는 전형적인 전골 세포입니다. Auer 형식이 더 일반적입니다.
APL은 AML의 5 ~ 10 %를 차지하며, 환자는 더 젊고, 평균 연령은 30 ~ 38 세이며, 10 세 미만은 드물다. 유럽에서는 중남미의 라틴계 인종 그룹이 발병률이 높으며 90 %의 환자가 이차적 성과를 보인다. DIC의 출혈은 백혈병 세포 입자로부터의 응고제 방출에 의해 발생합니다. 일부 환자는 섬유소 용해 물질을 방출하여 섬유소 용해 및 출혈을 유발하지만, ATRA (All-trans retinoic acid)의 적용으로 인해 출혈, 특히 출혈이 심합니다. 말초 혈액 백혈구가 종종 감소하고 대부분이 M3a이며, 백혈구가 상승한 것이 M3b 및 M3v에서 더 흔하게 발생하는 경우는 드물다. "포그 셀"이라고도합니다.
염색체 17q21 retinoid 수용 체 (RAR) 알파 유전자를 포함하는 반면 15q24 promyelocytic 백혈병 유전자 (PML)의 위치이며 95 % 이상 promyelocytic 백혈병 발생 t (15; 17). 융합 유전자는 두 가지 형태를 가진다 : 15P에 위치한 1 PML/RARa 및 17P-에있는 상보 적 위치 인 2RARα / PML, 전자는 모든 M3 환자에서 발견되고 후자는 M3 환자의 2/3, 15에서 PML에서 발견된다 길고 짧으며 변이 인 3 가지 염색체 유전자 브레이크 포인트가 있으며, 길고 짧으면 ATRA 치료에 좋은 반응을 보이지만, 짧은 예후는 여전히 오래 걸리지 만 변형은 ATRA에 덜 민감합니다. 그리고 종종 다른 세포 유전 학적 이상, 최악의 예후, APL 및 t (15; 17) 이외의 다른 세포 유전 적 이상 (예 : t (5; 17)) (NPM / RARα, t (11; 17) (PLZF / RARa),이 두 가지 유형의 APL은 ATRA에 내성이 있으며 예후가 좋지 않습니다.
4, 골수 및 말초 혈액에서 상이한 비율의 급성 과립구-단핵구 백혈병 (AMMOL, M4) 과립-단핵구 세포 : 1M4a : 1 차 및 전골 수 구성 과형성, 1 차, 젊은 단핵구 및 단핵구> 20 %; 2M4b : 1 차, 어린 단핵구 증식, 1 차 및 전골 수구> 20 %; 3M4c : 모세포는 과립구 및 단핵구 형태 적 특징 > 30 %; 4M4E : 상기 조건 중 하나에 더하여, 둥글고 둥근 호산구 입자 및 더 어두운 호 염기성 입자를 갖는 세포의 5 % 내지 30 %가 있으며, 전자는 전자 현미경 하에서 중심 결정형 구조를 갖지 않는다.
AMMOL은 AML의 5 ~ 10 %를 차지하고 평균 연령은 40 ~ 45 세이며 간, 비장 및 림프절이 대부분 보이며 백혈구가 대부분 증가하며 그 중 20 % ~ 25 %> 100 × 109 / L, CNS-L, 잇몸 및 피부 침윤이 더 일반적입니다.
M4E는 거의 inv (16) (p13; q22)를 가지며, 이는 평활근 미오신 사슬 유전자 (MYH11) 및 핵 결합 인자 β 단위 유전자 (CBFβ), 즉 호산구 증가증이없는 MYH11 / CBFβ10 %의 융합을 초래한다. M4는 또한 장기 임상 CR이 MYH11 / CBFβ 인 M4E 환자를 검출 할 수 있으며, MYH11 / CBFβ는 여전히 존재할 수 있습니다.
M4E는 CNS에 관여하기 쉬우므로 예방 조치를 취해야합니다. 고용량의 고용량 시타 라빈은 CNS-L의 발생률, 높은 M4ECR 비율 및 상대적으로 좋은 예후를 감소시킬 수 있습니다.
혈액 호염기구와 결합 된 소량의 M4 인 골수는 종종 3 줄의 병리 적 조혈과 고리 모양의 철 과립구를 가지고 있으며 t (6; 9), 예후가 좋지 않습니다.
5, 급성 단핵구 백혈병 (AMOL, M5) 골수 원발성 단핵 세포 ≥ 80 %는 미분화 유형, 즉 M5a, 최초 단핵구 <30 %, 분화 유형, 즉 M5b라고 말했다.
AMOL은 AML의 2 % 내지 10 %를 차지한다 .M5a 환자는 젊고, 75 % <25 세이고, M5는 특정한 염색체 이상은 없지만, 종종 t (11; 9), t (11; 17), t (11; 19), 11q23 균형 전위, 혼합 백혈병 (MLL) 유전자와 관련 된 MLL 유전자의 아미노 말단 염색체 9의 AF9 유전자와 염색체 19의 DNL 유전자에 융합됩니다.
AMOL의 50 %는 CNS, 피부 및 잇몸을 포함한 골수 외 병변을 가지고 있으며 간 비장 비대증이 대부분 보이고 CNS-L의 발생률은 3 %에서 22 %이며 백혈구는 종종 증가하며 10 %에서 30 %는 백혈구 혈액을 동반합니다. 증상, DIC 발병률도 과거 APL 이후에만 더 높으며, ATRA 적용 후 DIC 발병률이 AML의 정상으로 올라 갔을 수 있으며, 일부 AMOL 환자는 단백뇨 및 신장 불충분, 아마도 혈청 리소자임 수준이 동반 될 수 있음 신장 증가 및 손상, AMOL은 CR 기간이 짧고 예후가 좋지 않습니다.
6. 적혈구 혈증 (M6) 골수의 적혈구 세포가> 50 %이거나 적혈구 세포가> 30 % 인 경우, 이들 중 15 % 이상이 형태 학적으로 비정상적인 적혈구 인 경우, 위의 두 가지 조건 중 하나에 원래의 과립구 또는 원래 단일체가 동반됩니다. 핵 세포 ≥ 30 % (비 적혈구 세포 수), 즉 적혈구 혈증, 젊은 적혈구에는 종종 세포질 소포, 핵 이상 및 거대한 변화가 동반됩니다.
M6은 AML의 5 % 미만, 50 세 이상, 여성보다 남성이 많으며 거의 모든 빈혈과 혈소판 감소증을 앓고 있으며, MDS 전환을 포함하여 2 차 백혈병이 많은 경우가 많기 때문에 예후는 좋지 않습니다. 사례 3 분의 1은 뼈 통증, 뼈 통증, 항핵 항체, 류마티스 인자 및 항 인간 글로불린 검사 양성 양성의 일부는 고 감마 글로불린 혈증과 관련 될 수 있습니다.
7. 급성 거핵 아 구성 백혈병 (AMKL, M7) 골수 원시 거핵 세포가 30 % 이상인 경우 면역 표현형 또는 전자 현미경 혈소판 과산화 효소 염색으로 확인되며, 골수가“건식 펌핑”되고 골수 섬유증이있는 경우 필요합니다. 골수 생검은 원시 거핵구의 증가와 함께 면역 조직 화학에 의해 확인되었다.
M7은 AML의 5 % 미만을 차지하며 AML에서 가장 흔하지 않은 유형이며 임상 증상은 다른 AML과 유사하며 간 및 비장 및 림프절은 드물고 말초 혈액 세포는 종종 감소하지만 30 %의 혈소판은> 100x109 / L입니다. 응집 기능이 감소하고, 혈청 락 테이트 탈수소 효소 (LDH)가 종종 상당히 높아지며, 방사선학은 골다공증 및 골 용해를 나타내며, 급성 백색 질환에서는 드물다.
또한, 여전히 M0 아형이 있으며, 원시 세포는 혈액 및 골수에 나타나고, Auer 신체가 없으며, 과산화 효소 염색에 대해 음성이며, AML로 진단하기 어렵지만, 면역 표현형 검사에는 골수성 표현형, CD13, CD33 양성, pith가 있습니다. 퍼 옥시 다제-양성 CD34는 또한 양성이며, 골수 계통으로부터의 백혈병 세포, 세포 유전 검사는 종종 5q-, 또는 7q-를 동반하며, 백혈병 세포를 갖는 환자는 종종 다중 약물 내성 유전자 발현을 가지며, 화학 요법 반응은 나쁘다.
차별 진단
다음 질병은 AML로 식별해야합니다.
1. 급성 림프 모구 백혈병 (ALL)
예를 들어, 침윤은 ALL이 더 흔하고 중요하다는 것을 보여줍니다 형태 학적 검사는 대부분의 AML과 ALL을 구별 할 수 있으며 어려움이있는 것은 세포 화학에 의해 검출 될 수 있습니다. 대부분의 경우 진단이 가능하며, 소수의 경우를 식별하기 위해 면역 표현형이 필요하고, 매우 적은 수의 경우에만 추가 세포 유전 학적 (또는) 생물학적 분자 검사가 필요합니다.
2, 백혈병 유사 반응
일반적인 백혈병 유사 반응은 적혈구 수가 적은 백혈구와 왼쪽 과립 이동을 나타내는 골수가 특징이 있으므로 만성 골수성 백혈병, 적은 수의 백혈병 반응, 전혈 세포의 혈액 학적 특징, 혈액 조각 원시 세포, 골수 발아 세포의 존재는 급성 백혈병 반응, 일차 질환의 식별 포인트 (다양한 심각한 감염, 무과립구증의 회복 기간 등), 혈액 호중구라고도 불리는> 30 %에서도 상당히 증가했습니다. 세포 알칼리성 포스 파타 아제 염색 점수는 유의하게 증가하였고, 원시 세포의 수는 단기간에 크게 변동하였고, 신체는 없었으며, 1 차 질환으로 혈액 학적 변화가 개선되었으며, 통제 후 점차 정상으로 돌아 왔습니다.
3. 재생 불량성 빈혈 (AA)
AML 침윤 및 골수 검사 (생검 포함)의 임상 증상에 따른 1 차 및 비-백혈병 백혈병 및 저 증식 AML 식별은 구별하기 어렵지 않다.
4. 전염성 단핵구증 (IM)
IM은 혈액 막에 비정상적인 림프구가 더 있거나 때로는 혈청 Epstein-Barr 바이러스 마커를 확인하여 ALL 또는 AML과 혼동되는 경우 열, 간 비대 및 림프절 병증과 같은 급성 백혈병과 유사한 임상 증상을 나타냅니다. 이성애 응집 검사 및 골수 이미지를 확인할 수 있으며, IM의 지속 시간은 자체 제한적이며 약 4 주 후에 정상으로 돌아옵니다.
5. 악성 조직 구증 (MH)
또한 AML은 골수에있는 적혈구 세포주 모두 AML 골수의 원래 세포의 30 % 이상, 엽산 VitBl2에 따르면, 저소음 증과 관련된 표현형 빈혈, 특히 M6을 가지고 있습니다 3-4 주 동안의 치료는 유효하지 않으며 명확하게 구별 될 수 있습니다.
