리델 증후군
소개
Liddell 증후군 소개 Liddlesyndrome, 고혈압, 저칼륨 혈증, 대사성 알칼리증, 1 차 알도스테론증과 같은 임상 증상의 임상 증상이지만 혈장 알도스테론 수치가 매우 낮으며 미네랄 코르티코이드 수용체 길항제 인 스피로 놀 락톤 효과적이지 않으므로 의사 알도스테론으로도 불립니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.005 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 심근 경색, 부정맥, 부기
병원균
리드 델 증후군의 원인
(1) 질병의 원인
Liddell 증후군의 기본 병변은 신장 관상피 세포 amiloride- 민감성 나트륨 채널 (ENaC)의 β, γ 서브 유닛 유전자 돌연변이로, β-, γ- 서브 유닛 카르복시-말단 프롤린이 풍부한 단백질 결합의 조절을 방지합니다 상기 영역은 많은 양의 활성 ENaC를 관강 막의 정점에 노출시켜 관강 막의 채널 수의 증가, 활동의 증가, 나트륨 재 흡수의 증가 및 칼륨 배설의 증가를 초래한다.
(2) 병인
ENaC는 신장 원위 말초 세뇨관, 수집 세뇨관, 피질 및 수질 수집 상피 세포 막에 내강 막의 정단 측에 위치하며, 이는 전기 화학 구배에 의해 내강 세포 내 나트륨 이온 (Na +)을 상피 세포로 흡수 한 다음 기질입니다. 측면 Na + -K + -ATPase는 세포 간 공간으로 펌핑되고 혈액으로 재 흡수됩니다 .ENaC는 나트륨 재 흡수의 속도 제한 단계이며 세포 외액의 항상성과 혈압을 유지하는 데 중요한 요소이며, 채널은 나트륨과 리튬입니다. 특이성은 트리 암 테렌 또는 아밀로 라이드에 의해 구체적으로 차단 될 수 있으며, 시토 졸, 알도스테론, 바소프레신, 인슐린의 C- 말단의 유비퀴틴 화 및 세포 내 이입을 통해 ENaC의 활성을 조절할 수 있으며 세포 골격 및 단백질 키나아제 A, C를 포함한 조절 경로는 그들의 활성을 조절한다.
ENaC는 α, β 및 γ의 세 가지 하위 단위로 구성되며, 세 개의 막 횡단 도메인, 하나의 큰 세포 외 도메인 및 두 개의 짧은 세포질 꼬리 및 세 개의 서브 유닛의 정확한 역할이 있습니다. 알파 서브 유닛은 채널의 기능에 없어서는 안될 기본 구조적 유닛 일 수 있음을 완전히 이해하지 못합니다; β, γ 서브 유닛은 활동 조절 단위이며, 3 개의 서브 유닛은 35 % 상 동성을 갖지만, 세포질 꼬리 PY 모티프, 샤페론 단백질이라 불리는 PPPxY (프롤린의 경우 P, 티로신의 경우 Y, 모든 아미노산의 경우 X)의 서열을 함유하는 고도로 보존 된 프롤린이 풍부한 영역 (P2 영역)이 있습니다. YAP65 및 유비퀴틴 리가 제 신경 전구체 세포에 의해 발현 된 진행성 하향 조절 된 유전자 4 이소 형 (Nedd4)의 WW 도메인은 정상 β, γ 서브 유닛의 PY 모티프의 프롤린-풍부 P2 영역에 특이적일 수있다. 이는 클라 트린-매개 세포 내 이입에 의해 ENaC의 결합에 의해 인산화 및 / 또는 억제된다.
지금까지 β의 γ 서브 유닛의 세포질 꼬리에 위치한 Liddell 증후군의 12 가지 유전자 돌연변이가 확인되었으며, 미스 센스 돌연변이 또는 프레임 시프트 돌연변이로 인해 조기에 종결되는 ENaC를 리들 채널 (Liddle channel)이라고합니다. 이 채널은 야생형 ENaC보다 높은 활성을 가지므로 YAP65 단백질 및 Nedd4 단백질의 WW 도메인은 β, γ 서브 유닛의 PY 모티프에 결합 할 수 없으므로 ENaC가 세포로 역전되는 것을 줄이고 대량의 활성 ENaC가 공동에 노출됩니다. 막의 상단에서 세포막의 채널 수가 증가하고, 활동이 증가하고, 나트륨 재 흡수가 증가하고, 혈액량이 증가하고, 혈압이 상승하고, 알도스테론과 레닌 분비가 억제되며, 칼륨 재 흡수가 감소하며 일련의 임상 증상이 나타납니다. 세포 내 나트륨은 높고, ENaC 활성은 여전히 하향 조절되지 않으며, Na +에 의한 EN + C의 피드백 조절은 손상된다. 낮은 나트륨을 섭취 한 후, 요 나트륨의 감소는 정상인의 것만 큼 좋지 않다.
Liddell 's syndrome 혈장 알도스테론 수치는 매우 낮지 만 신장 가래 나트륨과 칼륨은 여전히 알도스테론의 합성을 억제하고 알도스테론의 말초 활동을 억제하며 소변 전해질에 영향을 미치지 않으며 소금 및 소금 절약 이뇨제 및 나트륨 부하와 반응합니다. 용량 확장 성 고혈압은 일관되고 트리 암 테렌은 효과적이지만 대부분의 환자는 암피실린 단독으로 혈압을 조절할 수 없습니다. 상한 염을 첨가 한 후 트리 암 테렌 부위의 근위 세관도 효과가 있음을 시사합니다. Na +가 과다하게 재 흡수되는 현상이 있습니다.
신부전 후 Liddell 증후군 환자에서 신장 이식을 시행 한 결과, 모든 지표 (혈압, 혈액, 소변 및 전해질 포함)가 정상으로 전환되어 병변이 신장 자체에 있음을 증명 한 결과 정맥 주사 결과는 대부분 정상이었다. 근위 mesangial 막은 객관적인 변화가 있음을 발견했습니다; 신장 사구체 위축, 레닌 입자는 적었고, 소금 제한 후 혈장 레닌 및 알도스테론 수치의 증가는 사구체 장치의 위축을 반영했습니다. 사구체 세포의 함량이 증가하는 경우 때로는 접착력이 있습니다.
예방
리드 델 증후군 예방
이 질환은 드문 상 염색체 우성 유전 질환으로 현재 효과적인 예방 방법이 없으며, 고혈압 진단 및 치료시 질병의 존재에주의를 기울여야하며 의심스러운 징후가 발견되면 추가 검사가 필요합니다. 합병증을 예방하기위한 조기 발견 및 조기 치료.
복잡
라일 증후군 합병증 합병증 심근 경색 부정맥 부종
Liddell 증후군은 다른 고혈압 원인과 마찬가지로 여러 가지 합병증을 유발할 수 있습니다 .Liddell 증후군 가족 구성원은 뇌졸중, 심근 경색증, 부정맥 (특히 관상 동맥 질환) 및 심부전으로 사망합니다 위험 증가; 신장 진행성 경화증, 신부전증. 그러나 질병 자체의 특성이 여전히 명확하지 않기 때문에 장기 저칼륨 혈증이 Kalifopenic nephropathy를 유발할 수 있으며 구부러진 세뇨관의 구름 같은 팽창과 원위 세뇨관의 기능 변화로 인해 신장이 소변을 산성화하고, 산의 부하를 줄이고, 소변을 집중시키는 능력이 감소합니다.
징후
Liddell 증후군 증상 일반적인 증상 저칼륨 혈증 고혈압 대사 알칼리증 다뇨증 감각 장애 다발성 증 하증 경련 횡문근 융해증 瘫痪
Liddell 증후군 환자의 전형적인 임상 증상은 고혈압, 저칼륨 혈증 및 대사성 알칼리증이며, 임상 표현형은 유전자 침투 및 환경 적 요인에 의해 크게 영향을받으며 일부 환자는 혈압이 상승하고 정상 혈중 칼륨이 있습니다. 일부 환자는 저혈압과 정상 혈압을 가지고 있고 일부 환자는 정상 혈압과 혈중 칼륨을 가지고 있으며 알도스테론 수치가 낮습니다 혈장 HCO3- 수치도 매우 다릅니다 일부 환자는 대사성 알칼리증이없고 일부 환자는 HCO3- 일반적으로 말해서, 혈중 칼륨 수준이 낮을수록 혈장 HCO3-의 수준이 높을수록 Liddell 증후군의 임상 증상이 나타납니다.
고혈압
가장 초기 증상이며 가장 흔한 증상으로, 청소년에게 더 흔하고 더 심각하며 환자는 종종이 증상을 봅니다.
2. 전해질 장애
저칼륨 혈증 또한 흔한 증상이지만, 환자의 약 50 %가 고혈압과 정상 칼륨을 가지고 있으며, 혈액 칼륨은 일반적으로 2.4 ~ 2.8mmol / L이며 때로는 약간 낮은 칼륨, 3.0 ~ 3.6mmol / L, 칼륨입니다. 매우 낮음 (1.8 ~ 2.2mmol / L)은 드물고, 대사성 알칼리증 혈장 HCO3 수준 증가, 동맥혈 pH 증가, 혈액 나트륨 증가, 혈장 레닌, 알도스테론 수준, 소변 나트륨 감소, 소변 칼륨 증가와 소변 알도스테론 수치는 낮습니다.
3. 낮은 칼륨 성능
근육 약화,주기적인 마비, 손발 발 경련, 심지어 횡문근 융해증 (혈장 크레아틴 포스 포 키나제 증가), 감각 이상; 다뇨증, 다뇨증.
확인
리드 델 증후군 검사
1. 혈중 칼륨은 일반적으로 2.4 ~ 2.8mmol / L이며, 때로는 약간 낮은 칼륨, 3.0 ~ 3.6mmol / L, 극히 낮은 칼륨 (1.8 ~ 2.2mmol / L)은 거의 없습니다.
2. 대사성 알칼리증 혈장 HCO3 수준 증가, 동맥혈 pH 증가, 혈액 나트륨 증가, 혈장 레닌, 알도스테론 수준 낮음, 요 나트륨 감소, 소변 칼륨 증가, 소변 알도스테론 수준 낮음.
진단
Liddell 증후군의 진단 및 분화
진단 기준
Liddell 증후군의 주요 진단은 고혈압, 저칼륨 대사성 알칼리증, 낮은 혈장 레닌 및 낮은 혈장 알도스테론입니다. 좋은 치료는 임상 증상을 조절하고 합병증을 예방할 수 있기 때문에이 질환의 조기 진단이 중요합니다. 정상적인 증상, 두통의 이력, 근육 경련, 감각 이상, 손발의 경련 또는 근육 약화, 특히 이전 세대에서 사망 한 사람들과 같은 삶의 질과 기대 수명, 임상 증상, 실험에 따른 Liddell 증후군의 가능성 실험실 테스트에서 고혈압 나트륨, 저칼륨 혈증, 대사성 알칼리증, 낮은 수준의 혈장 레닌 및 알도스테론 및 비 효과적인 스피로 놀 락톤이 나타났습니다.
차별 진단
1. 일차 고 알도스테론증 (일차 알데히드) 알도스테론의 부 신피질 자율 분비로 인한 일차 알데히드로 나트륨, 칼륨, 고혈압, 알칼리증으로 인한 저칼륨 혈증 및 기타 임상 증상이 발생합니다. 그 이유는 부신 선종 또는 과형성, 알도스테론 측정이 24 시간 요로 알도스테론 및 혈장 알도스테론을 현저히 증가 시켰고, 레닌-안지오텐신 수치가 감소했으며, 복부 CT 또는 MRI가 부신 선종 또는 과형성이 확인 될 수 있음을 나타내었을 때, 스피로 놀 락톤 치료 또는 수술 선종과 과형성의 절제가 효과적입니다.
2. 바터 증후군 (사구체 증식증) 바터 증후군은 중증 저칼륨 혈증, 알칼리증, 저혈압 나트륨, 저 염소, 정상 혈압, 다 발증, 다뇨증, 변비, 탈수, 혈장 레닌-안지오텐신 및 알도스테론이 상승하고, 사두 구체 성장 및 부신 구상 성상 영역의 성장에 병리학 적 변화가 있으며, 병인은 알려지지 않았으며, 인도 메타 신, 아스피린 및 기타 증상을 해결할 수 있습니다.
3. 명백한 무기질 코르티코이드 과잉 (SAME) SAME의 증상은 16q22.1에 위치한 선천성 11- 베타 하이드 록시 스테로이드 탈수소 효소 (11-β0HSD)의 결핍이며, 그 역할은 코티솔은 국소 적으로 신장 세뇨관에서 비활성 코티솔로 전환되는데 선천성 11-βOHSD 결핍은 상 염색체 열성 장애이며, 11-βOHSD가 없기 때문에 혈장 코티솔 수치는 미네랄 코르티코이드 수용체와 설탕으로 인해 증가합니다. 코르티코 스테로이드 수용체는 아미노산 서열에서 상 동성이 높기 때문에 과도한 코르티솔은 미네랄 코르티코이드 수용체에 결합하여 미네랄 코르티코이드와 유사한 효과를 발휘하며, 청소년기에는 혈압과 저칼륨 혈증이 심하다. 이차 성적인 특성의 부족은 중요한 임상 적 특징입니다.
4. 글루코 코르티코이드-억제 성 알도스테론증 글루코 코르티코이드-억제 성 고 알도스테론증은 높은 침투성과 높은 알도스테론 및 낮은 레닌을 갖는 상 염색체 우성 유전자 질환이다. 알도스테론 신타 제 유전자 돌연변이와 관련하여, 알도스테론 신타 제는 부신 피질 다발에서 이소성으로 발현되고, ACTH 흥분성에 의해 조절되며, ACTH 자극에 민감하여 알도 스테롤 분비, 나트륨 보유 및 혈압 상승을 초래한다. 이 질환은 사춘기 남성에서 더 흔하며 부신은 크고 작은 결절성 과형성이며 혈장 알도스테론 수치는 ACTH의 24 시간주기 리듬과 유사하며 몇 주 동안 글루코 코르티코 스테로이드의 생리 학적 대체, 알도스테론 분비, 혈압 및 혈중 칼륨이 정상으로 회복 될 수 있습니다. .
5.17α- 하이드 록시 라제 결핍 증후군 17α- 하이드 록 실라 제 결핍 증후군은 상 염색체 열성 장애이며,이 유전자에는 적어도 18 가지의 다른 유형의 돌연변이가 있으며, 대부분의 돌연변이는 17α- 하이드 록 실라 제를 완전히 파괴하는 것으로 밝혀졌다. 활성,이 효소의 부재는 프레 그네 놀론 및 프로게스테론이 17- 하이드 록시 프레 그네 놀론 및 17- 하이드 록시 프로게스테론으로의 전환을 방지 할 수 있으며, 이는 데 옥시 코르티솔 및 코티솔을 감소 시키거나 심지어 완전히 결여하고 ACTH 분비의 반응성을 증가시킨다. 소금 코르티코 스테로이드에 의한 데 옥시 코르티 코스 테론 (DOC)의 과도한 생산은 고혈압, 저칼륨 혈증 및 이차 성폭행이 중요한 임상 적 특징입니다.
6. 슈도 히 페랄 도스 테론 증 (pseudohyperaldosteronism) 획득 슈도 히 페랄 도스 테론 증은 감초 또는 미네랄 코르티코이드로 인한 저칼륨 혈증으로 약물의 병력에주의하여 상담하면 진단을 확인할 수 있습니다.
또한 필수 고혈압 환자는 칼륨 보충제없이 이뇨제를 복용 할 때 저칼륨 혈증이있을 수 있지만 이뇨제를 중단하고 칼륨을 첨가 한 후 혈중 칼륨이 정상으로 돌아올 수 있습니다.
