포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실트랜스퍼라제 결핍
소개
포스파티딜콜린 콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 결핍에 대한 소개 1967 년과 1968 년에 Gjone과 Norum은 먼저 단백뇨, 빈혈, 고지혈증 및 각막 불투명도를 특징으로하는 가족 성 질병을보고했으며, 추가 연구에 따르면 혈장 콜레스테롤과 중성 지방 수치 인 용혈 난자가 증가한 것으로 나타났습니다. 인지질 수치가 감소하고 유리 콜레스테롤 포스파티딜콜린 수치가 증가하며 종종 신장과 관련되어 있으며 신부전은 사망 원인입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.002 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 동맥 경화, 고혈압, 신부전
병원균
포스 포 콜린 콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 결핍 원인
(1) 질병의 원인
이 질환은 상 염색체 열성이며, 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제를 코딩하는 유전자는 α- 결합 글로빈을 암호화하는 유전자와 연관되어 있으며, 염색체 16의 긴 팔에 위치하고 있으며, Gjone 등은 노르웨이의 4 가족을 확인했다. 이 질병은 유전자 돌연변이로 인한 것이며, Teisberg와 Gjone은 유전자 빈도가 2 % 인 것으로 추정합니다.
혈장 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제의 양과 활성은 상이한 동형 접합 패밀리와 상이한 이형 접합 패밀리 사이에서 상이하며, 이는 질병이 상이한 유전자 발현을 가지며, 일부 노르웨이 동형 접합 환자 혈장 포스파티딜콜린- 콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제의 양은 정상의 10 %에서 20 %이고, 사르디니아는 정상인의 5 %에서 10 %이며 혈장에서 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제를 검출 할 수없는 캐나다인도 있습니다. 가족.
(2) 병인
인간 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 유전자는 염색체 16에 위치하고, 유전자 시리즈가 결정되었고, cDNA가 성공적으로 클로닝되었다 분자 수준에서, 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 결핍의 이질성. 대부분의 영향을받는 가족 유전자의 돌연변이는 독립적 인 것으로 제안되며 이탈리아 환자의 구조적 결함은 엑손 돌연변이에 기인 한 것으로, 일본인 3 명의 환자에서 2 개의 아미노산 치환은 상이한 단일 뉴클레오티드 전위에 의해 야기된다. 3 개의 염기쌍이 삽입되어 3 명의 환자가 아르기닌과 알라닌 사이에 삽입되었으며 일부 가족의 경우 cDNA 클로닝 및 제한 단편 길이 다형성 분석에서 유전자 재 배열이 나타나지 않았다. 고밀도 지단백질과 관련된 부분 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 결핍 (어안 병) 환자에서 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제의 유전자 서열은 정상이지만 Apo 단백질 A-2 유전자가 돌연변이되었습니다.
신장 손상은 사구체 세포 내부 및 외부의 다양한 지질 성분의 침착의 결과 일 수 있으며 단백뇨는 동맥과 동맥에서 지질 삼키기 및 조밀 한 막과 같은 구조로 인해 사구체 기저막이 손상되어 발생할 수 있습니다. 지속적인 지질 침착은 내피 세포 분리 및 괴사를 유발하여 진행성 사구체 경화증 및 신장 기능 장애를 유발할 수 있습니다.
전자 현미경은 환자의 혈장 매우 저밀도 지단백질 이상이 60 nm 노치 비정상 입자이며, 저밀도 지단백질 이상의 3 가지 주요 증상이 있음을 보여 주었다 :
층 구조를 갖는 1.90 nm의 큰 입자.
2.30 ~ 80nm 접시 모양의 입자.
3. 20 ~ 22nm 구형 입자.
고밀도 지단백질 이상은 직경이 약 6 nm 인 원반 또는 소구 체로 나타나며,이 비정상적인 지질은 다양한 영향을받는 조직에 퇴적되거나 식세포에 의해 소화되어 미세한 "발포 세포"를 형성합니다. "바다 청색 조직 세포"는 저 분자량 저밀도 지단백질이 병인에서 매우 중요하며, 그의 침착으로 인해 사구체 손상을 야기 할 수있는 것으로 여겨진다.
예방
포스파티딜콜린 콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 결핍 예방
이 질환은 상 염색체 열성 유전성 질환이며 현재 효과적인 예방 조치가 없습니다. 모성 여성은 그러한 어린이의 출생을 피하기 위해 태아 관리를 잘 수행합니다.
복잡
포스 포 콜린 콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 결핍 합병증 합병증 죽상 경화증 고혈압 신부전
젊은 환자에서 각막 불투명 또는 망막 동맥 확장 출혈로 복잡한 여러 질환을 가진 환자는 죽상 동맥 경화증과 고혈압이있을 수 있으며 심각한 경우는 신부전으로 복잡 할 수 있습니다.
징후
포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 결핍 증상 일반적인 증상 트라이어드 각막 불투명성 적혈구 증가증 망막 출혈 고혈압 신장 손상 동맥 경화
이 가족은 주로 빈혈, 각막 불투명도 및 신 증후군 삼원이 특징 인 상 염색체 열성 유전병의 가족으로, 세계에서보고 된 모든 사례의 임상 증상은 유사합니다.
1. 신장 성과
유전 적 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 결핍 군에서 신장 손상이 흔하며, 대부분의 환자에서 비신 질환의 단백뇨 (0.5-1.5 g / 24h)는 주로 알부민과 소량의 α1 및 α2 공에 의해 발생합니다. 단백질 조성, 소변 검사는 완전히 정상이거나 소량의 적혈구 캐스트, 투명 튜브 및 과립 튜브 유형으로 31 ~ 49 세에서 단백뇨의 심각성이 증가하며 종종 신장 질환의 명백한 증상으로 나타납니다. 많은 환자가 종종 오진합니다. 만성 사구체 신염의 경우, 신장 질환은 종종 고혈압, 특히 말기 신장 질환에서 신장 기능의 빠른 손실을 동반합니다.
2. 신장 외 성능
경증 빈혈은 흔하며 표적 모양, 비정상적인 모양 및 망상 적혈구 증으로 특징 지어집니다 적혈구 생존율이 감소하고 삼투 성 취약성이 감소하며 혈액에서 간접 빌리루빈 농도의 약간의 증가는 경증 용혈의 존재를 지원합니다 적혈구 손상은 적혈구로 인한 것입니다. 비 에스테르 화 콜레스테롤 증가, 아세틸 콜린 에스테라아제 감소, 스 핑고 미엘린 감소 및 콜레스테롤 인지질 비 증가를 포함하여 막 지질 및 지단백질 성분이 무질서하다.
각막 불투명도는 어린 나이에 모든 환자에서 발생하며 지질 아치와 회색 반점은 각막 간질을 덮고 있으며, 이는 세포 외 지질 봉입의 징후 일 수 있습니다. 시각적 감도의 대부분은 손상되지 않습니다. 몇몇 환자는 동맥이 확장되었습니다. 망막 출혈이 관찰 될 수 있는데,이 질환이있는 환자에서 죽상 동맥 경화가 가속화되고 죽상 동맥에서의 에스테르 화 된 콜레스테롤은 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제를 가진 정상적인 동맥 경화증 환자보다 적습니다.
확인
포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 결핍 검사
혈액 검사는 주로 비정상적인 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제를 가지고 있으며, 일부 환자의 경우 효소가 전혀 존재하지 않으며 일부 환자의 경우 효소 기능이 저하되고 일부 환자의 경우 효소의 양이 감소하기 때문에이 질환이있는 환자에게는 방사선이 필요합니다. 혈장 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제의 양은 면역 분석에 의해 결정되며 그 활성 또한 결정되어야한다. 이종 접합 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제의 수준은 정상 수준 또는 동종 접합성, 낮은 혈장 사이이다. 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제의 수준은 특징적인 진단 적 중요성을 갖지 않으며,이 효소의 수준은 여성보다 여성에서 낮고 흡연자는 비 흡연자보다 낮습니다. 간염 증후군이있는 일부 환자에서는 효소 활동이 정상인보다 낮습니다.
비정상 혈장 지질 및 지단백질 환자, 공복 혈장 탁도를 가진 많은 환자, 총 콜레스테롤 수치는 가족, 정상 또는 증가, 유리 콜레스테롤 및 포스파티딜콜린 수치 증가, 콜레스테롤 에스테르 및 리솔 레시틴 농도 감소 혈장 트리 아실 글리세롤 수준은 종종 상승하고, 고밀도 지단백질 콜레스테롤 수준은 일반적으로 감소하고, 고밀도 지단백질을 가진 환자는 두 개의 서브 클래스를 가지며, 첫 번째 서브 클래스는 큰 분자량을 가지며, 전기 영동에서 α2- 글로불린으로 작용하고 간 질환을 가진 환자입니다. 고밀도 지단백질은 유사하고 부분적으로 상 동성이며, 다른 하위 분류는 분자량이 작으며, 겔 여과 후 저밀도 지단백질 환자는 3 가지 하위 범주로 나뉘며, 첫 번째 하위 클래스는 주로 포스파티딜콜린과 비 에스테르로 구성됩니다. 콜레스테롤 구성; 두 번째 서브 클래스는 콜레스테롤 유발 간 질환의 특성으로 간주되었던 지단백질 X와 유사합니다; 세 번째 서브 클래스는 정상적인 저밀도 지단백질과 유사하지만 더 많은 트리 아실 글리세롤이있을 것입니다. 밀도 지단백질의 비정상적인 부분을 LM-LDL이라고하며, LDL의이 부분은 신독 성인 것으로 간주됩니다.
이 질병 (물고기 안구 질환)의 변형은 고밀도 지단백질 에스테르 화 장애와 관련이있는 각막 불투명도 및 이상 지질 단백질 혈증을 특징으로하며, 저밀도 지단백질 콜레스테롤 또는 매우 낮은 밀도의 지단백질 콜레스테롤의 아 실화는 정상입니다. 이들 어안 환자에서 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 결핍은 고밀도 지단백질 (α- 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제)을 아실 레이트하는 효소로 제한되는 것으로 제안되었다. 지단백질은 매우 저밀도 지단백질 (β- 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제)의 에스테르 화와 관련이 없으며, 어안 병 환자 및 고전적인 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 결핍을 가진 환자가 추가로 제안되었다. 대조적으로, α- 및 β- 포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제 활성 둘 모두가 감소된다.
신장 생검
(1) 광학 현미경 : 사구체의 침범이 가장 명백합니다. 모세관 벽이 두껍고 지하실 막이 불규칙하며 반투명 밴드 나 소포가있는 경우가 종종 있습니다. 때로는 이중 윤곽 벽이 보이고 중간 영역이 넓어집니다. 빛으로 염색 된 밴드를 볼 수 있고, 소포를 매트릭스에서 볼 수있어 허니컴 모양을 만들 수 있습니다. 대부분의 환자에서는 모세관 내강에서 많은 거품 세포가 발견 될 수 있으며 간질 조직, 동맥 및 동맥에서 유사성이 발견 될 수 있습니다. 사구 모세 혈관 내강 및 메사 늄에서 세포는 사구체 병변의 진행과 함께 "마린 블루 조직 세포"지질 함유 세포로 볼 수 있으며, 세그먼트 경화증 및 혈장 단백질 침착에 의해 복잡 할 수있다. 오일 레드 "O"염색이 발견되었을 때, 사구체에 다량의 "지질 액적"이 있었고 스토 톡 (Stokkek) 등은 냉동 섹션을 오일 레드 "O"로 염색하였고, 작은 동맥 내피 하에서 염색 된 지질 침착 물이 관찰되었다.
(2) 면역 형광법 : 면역 형광 현미경 법의 전형적인 특징은 모든 면역 글로불린 및 보체 성분이 음성이므로 면역 손상에 의해 신장 손상이지지되지 않지만 사구체 모세 혈관 벽 및 / 또는 면역 글로불린 및 / 또는 보체는 중간 영역에서 약하게 양성이지만, 불행히도, 문헌에서 전자 치밀 침착 물의 이온 침착이있는 환자에서는 면역 형광이 수행되지 않았다.
(3) 초 구조적 특징 : 초 구조적 이상은 매우 명백하며, 중간 매트릭스 및 기저막은 투명한 밴드 (캐비티)에 의해 관통되고, 투명한 밴드는 작은 원형 치밀한 구조 또는 라멜라 외관을 갖는다. 막으로 구성된 "막으로 감겨 진 몸통"입니다. 모세 혈관 벽에서 이러한 구조는 내피 아래, 기저막 또는 상피 아래에 위치 할 수 있습니다.이 특수 구조는 Baumannian 캡슐의 기저막과 신장 세뇨관, 동맥 및 작은 부위에도 위치 할 수 있습니다 동맥 내피 조직 및 간질 조직은 세포 외 부분에서 때때로 사구체 내피 세포가 분리되거나 누락된다. 상기 변화로, 루멘의 치밀한 큰 입자 및 막 유사 물질도 볼 수있다. "바다 푸른 조직 세포"가 존재합니다.
밀도가 높은 줄무늬 섬유소 응집체 및 미세 입자 전자 밀도 물질을 포함하여 다른 상층 구조 "침전물"이 있으며, 주로 상피 아래 모세관 전체에 분포되어 있으며 또 다른 유형 인 중상 매트릭스 퇴적물은 클러스터 된 원형 또는 층이 조밀 한 구조로 구성되어 있으며,이 세 개의 초 구조 구조물은 종종 같은 사구체의 세그먼트에 존재하거나 단독으로 존재할 수 있습니다 .Lager 등은 8 년 동안 반복 된 신장을 가진 같은 환자를 연구했습니다. 생검 결과는 두 번째 신장 생검에서 십자형 피 브릴과 층상 치밀 구조가 감소한 반면, 조밀 한 과립과 막과 같은 반투명 영역이 증가한 것으로 나타 났으며, 초기 생검 표본에서 퇴적물은 주로 상피 아래에 있었다. 시험편에서 퇴적물은 주로 경막 부와 내피 아래에있다.
사구체 내장 상피 세포의 척추 경은 광범위하게 사라졌고, 국소 경화증이 발생했을 때, 세포는 두꺼운 액포 및 치밀한 리소좀 내포물을 형성 하였다.
사체 신장 이식 후 또는 6 개월 후에도 신장 손상이 다시 발생합니다. 거품 세포는 사구체 모세 혈관과 동맥 내막에 불규칙하게 분포되어 있으며 기름이 붉은 색으로 얼어 붙은 부분은 냉동되어 있으며 초 미세 조직 연구에서는 신장이 작습니다 기저막 및 경골 매트릭스에 세포 외 지질 구조가 존재한다.
2. 기타 조직 병리학 적 검사 신장 이외의 조직은 세포 내 및 세포 외 지질 함유를 포함 할 수 있지만 신장만큼 중요하지는 않지만 대동맥, 신장 동맥 및 경골은 때때로 거품으로 보이는 과립 상 지질을 둘러싸고있는 것으로 밝혀졌습니다. 세포에는 간 혈관 주위에 막으로 막힌 입자들이 모여 있고 쿠퍼 세포에는 크고 불규칙한 세포질 미엘린 체가 있으며 간세포에는 둥근 지질 방울이 있으며 비장을 추출합니다. 생검 표본에는 큰 아쿠아 마린 조직 세포가 있으며 세포질에는 밀집된 다층 막 (미엘린 유사체)이 채워져 있으며, 이는 식세포 성 비 에스테르 화 콜레스테롤 및 포스파티딜콜린으로 추정됩니다. 알칼리는 림프절과 같은 다른 망상 내피 구조에서 유사한 비정상 세포가 발견되며, 비장 부비동의 외부 세포막은 입자로 둘러싸여 있으며, 세포 외부 조직은 안구 조직 (막 상처 입자)에서도 볼 수 있습니다.
비정상적 적혈구 형태, 골수 도말 및 말초 혈액에서 증가 된 "표적 세포", 비정상적 적혈구 구조는 세포막의 비정상적인 지질 성분과 관련이있을 수 있습니다.
진단
포스파티딜콜린-콜레스테롤 아실 트랜스퍼 라제의 진단 식별
진단 기준
임상 빈혈, 각막 불투명도 및 신 증후군 증후군,이 질환의 진단을 암시하지만 간 질환, 특히 신장 질환의 간경변과는 구별되어야하며, 다양한 원인이 다양한 면역 매개를 유발할 수 있음 사구체 신염에서 세포 외 지질막은 또한 기저막과 mesangial matrix에 과립으로 둘러싸여 있지만, 종종 전자-고밀도 침전물 근처에 위치합니다.이 질환을 가진 환자와 비교할 때 그 수는 작고 분포는 제한적입니다. 간 질환의 병력, 가족 병력 및 실험실 결과를 포함하고 신장 조직 면역 형광 및 광학 현미경의 특징, 신장 질환으로 인한 간경변을주의 깊게 관찰하기 위해 신장 생검은 면역 글로불린을 발견하고 사구체 침착을 보완합니다. IgA는 종종 mesangial 또는 모세 혈관 벽에 퇴적되는데, mesangial 세포의 증가, 혈관 신경총의 확대 및 모세 혈관 벽의 이중층 윤곽이있을 수 있습니다. 상피 "손톱 스파이크"가 형성되고 거품 세포가 드물다는 것을 알 수 있습니다. 신장 질환과 복잡한 간 질환의 다른 특징을 찾을 수 있습니다.
차별 진단
1. 간 질환, 특히 신장 질환이있는 간경변과 구별되어야합니다.
2. 만성 사구체 신염과는 달리, 많은 환자들은 종종 만성 사구체 신염으로 오진되어 있으며, 또한 구별되어야합니다.
