미토콘드리아 뇌근병증
소개
미토콘드리아 근병증 소개 미토콘드리아 뇌병증 (ME)은 희귀 미토콘드리아 구조 및 / 또는 기능 장애로 인한 뇌 및 근육 침범을 특징으로하는 다중 전신 질환 그룹입니다. 근육 손상은 주로 골격근이 피로를 견딜 수 없기 때문에 발생합니다. 신경계는 주로 안구 근육 마비, 뇌졸중, 재발 성 발작, 균류, 편두통, 운동 실조증, 정신 지체 및 시신경 병증을 포함합니다. 성능에는 심장 차단, 심근 병증, 당뇨병, 신부전, 의사-장폐색 및 단신이 포함됩니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.002 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 귀머거리
병원균
미토콘드리아 근병증의 원인
(1) 질병의 원인
이 질병에 대한 현재의 연구 에서이 질병은 유전 적 결함으로 인한 것으로 여겨지며 환자의 미토콘드리아에는 다양한 기능적 이상이있어 임상 증상의 다양성을 유발합니다.
(2) 병인
미토콘드리아의 상이한 구조 부분은 외부 막에 시토크롬 C 환원 효소, 지방산 코엔자임 A 리가 제 및 모노 아민 옥시 다제와 같은 상이한 효소 시스템을 함유하는 것으로 알려져 있으며, 외부 챔버의 아데 닐 레이트 키나제 및 뉴 클레오 시드 디 포스페이트 키나제; 인산화 시스템 (즉, 전자 수송 시스템)의 효소 및 호흡 사슬. 산화 적 인산화는 전자 수송을 필요로합니다. 산화 적 인산화 시스템의 효소는 아데노신 아데노신 신타 제 및 숙시 네이트 데 하이드로게나 제를 포함한다. 호흡 사슬은 플라 보 단백질, 철-황 단백질, 코엔자임 Q 및 시토크롬으로 구성됩니다. 또한, 내부 막은 또한 카르니틴 지방산 아실 트랜스퍼 라제를 함유한다. 매트릭스는 시트 레이트 사이클 효소, 지방산 산화 효소, 글루타메이트 탈수소 효소 및 DNA 및 RNA를 합성하는 단백질 구조 성분을 함유한다. 또한, 인간 매트릭스에서 미토콘드리아 DNA (mtDNA)는 유전 물질이기도합니다. 미토콘드리아의 복잡한 구조와 기능으로 인해 병원성 측면에서 미토콘드리아 질환의 이질성과 임상 증상을 이해하는 것은 어렵지 않습니다. Jackson 등 (1995)은 임상 증상이 증후군이나 미토콘드리아 근육 병증의 임상 증상 인 미토콘드리아 근병증 및 뇌 근병증의 51 건을 분석했지만 생화학 적 분석 및 분자 생물학 연구에서 미토콘드리아 환자가 밝혀졌다 결함은 다를 수 있습니다.
근육의 병리학 적 변화는 변형 된 고모리 트리 크롬 스테인드 섹션에서 RRF를 나타내었고, 석시 네이트 탈수소 효소 (SDH) 염색은 긍정적으로 염색되었고, SDH 및 시토크롬 C 산화 효소 (COX)는 청색 섬유를 염색했다. SDH 염색은 또한 혈관 내피 세포 또는 평활근 세포에서 다수의 미토콘드리아 축적을 반영하는 강력한 SDH 반응성 용기 (SSV)를 나타냈다. COX 염색은 효소 활성의 부분 또는 전체 손실을 나타냅니다. 전자 현미경에서는 점막하 또는 근섬유 아래에 많은 수의 미토콘드리아가 축적되어 미토콘드리아의 크기와 형태가 비정상적이며, 격자 형 봉입체가 미토콘드리아에 나타나 주차장과 같은 구조로 배열되었다. 또한, 미토콘드리아는 라멜라 또는 동심 패턴으로 배열 될 수 있으며, 후자는 "연간 고리"처럼 보인다. 뇌의 기본 병리학 적 변화는 스폰지와 같은 조직, 뉴런의 퇴행, 뇌 조직의 국소 괴사, 성상 세포 증식, 이차 미엘린 변성 및 기저핵 절 철 침착이다.
예방
미토콘드리아 근병증 예방
유전 질환의 치료가 어렵고 효능이 만족스럽지 않으며 예방이 더 중요합니다. 예방 조치에는 가까운 친척의 결혼 피하기, 유전 상담, 보균자의 유전자 검사, 태아 진단 및 어린이의 출생을 막기위한 선택적 낙태가 포함됩니다.
복잡
미토콘드리아 근병증 합병증 합병증
질병의 발달과 함께 다양한 증상과 징후가 나타날 수 있습니다 (이 질병의 임상 증상 참조).
징후
미토콘드리아 근병증의 증상 : 일반적인 증상, 약점, 소화 부종, 청각 장애, 신부전, 신경 장애, 외교, 마비, 시야 결손, 안과 마비
미토콘드리아 근병증의 일반적인 임상 증후군은 다음과 같습니다.
1. 미토콘드리아 근병증 :
근위 사지와 운동 내성을 가진 근육 약점으로 주로 나타납니다. 모든 연령대에서 발생할 수 있으며 어린이와 청소년이 더 흔합니다. 중증 근육 진행은 매우 느리고 재발을 완화시킬 수 있습니다. 수십 년 동안 질병을 앓은 후에도 환자는 스스로 돌볼 수 있습니다. 유아 미토콘드리아 근병증은 2 가지 유형의 영아 치사율 및 양성을 갖는다. 치명적인 유아 근병증은 출생 후 1 주일 이상에 발생하며 근력, 저산소증, 호흡 곤란, 젖산 증 및 신장 기능 부전 및 1 세 미만의 사망이 특징입니다. 양성 영아 근병증은 영아의 근력, 저 근육 톤 및 호흡 곤란을 특징으로하며, 1 년 후 증상이 완화되고 점차 정상으로 돌아옵니다.
가장 흔한 유전 적 이상은 mtDNA3250 부위에서의 돌연변이이다. 생화학 적 결함은 주로 효소 복합체 I의 부족뿐만 아니라 복합체 II, III의 부족으로 인한 것입니다. 근육 생검에서 다량의 RRF가 나타 났으며, 혈청 근육 효소는 정상이거나 약간 상승했습니다. 고혈당증이있을 수 있습니다.
2. 유산 산증 및 뇌졸중과 유사한 에피소드 (MELAS)를 가진 미토콘드리아 뇌병증 :
그것은 모계 상속인 주요 임상 특징으로 뇌졸중을 앓고있는 미토콘드리아 질환의 그룹이며, 환자의 80 % 이상이 20 세 이전에 아프다. 특징적인 임상 증상은 재발 성 두통 및 / 또는 구토, 대뇌 피질의 실명 (혈전증) 및 부분 감각 장애이다. 두통은 편두통 또는 일 방성 두개 안면 통증이며, 반복 된 구토는 편두통을 동반하거나 동반하지 않을 수 있습니다. 대뇌 피질의 실명은이 증후군의 매우 중요한 증상으로, 후두 뇌졸중이있는 30 세 미만의 환자 중 14 %가 MELAS입니다. 국소 간질은 때때로 MELAS 뇌졸중의 선구자이며이 증후군의 특징 중 하나입니다. 다른 동반 증상으로는 키, 정신 지체, 근력 저하, 감각 신경 장애 및 발작이 있습니다.
효소 복합체 I 결핍은 복합체 III 및 IV 결핍 이외에 MELAS에서 가장 흔한 (50 %) 생화학 적 결함이다. MELAS의 80 %는 mtDNA3243 유전자좌에서 전위 돌연변이가 있었으며, 일부 환자는 3271, 3252, 3260 및 3291에서 이동 돌연변이를 발견했습니다. MELAS의 주요 뇌 병리학 적 변화는 뇌 및 소뇌 피질의 해면 퇴행, 핵 치질, 대뇌 피질의 다 초점 괴사, 기저핵, 시상, 소뇌 및 뇌간입니다. 대뇌 피질의 허위 성층 괴사도 MELAS에서 저산소 성 뇌병증의 병리학 적 특징으로 여겨지며 뇌의 확산 석회화도 일반적입니다. 뇌 혈관 평활근, 내피 세포 및 신경 세포에서 다수의 비정상적인 미토콘드리아 축적이 관찰되기 때문에 뇌졸중과 같은 에피소드가 뇌 혈관 질환 또는 신경 기능 장애에 의해 유발되는지는 확실하지 않습니다. 근육 생검은 RRF 및 강한 SDH 반응성 용기 (SSV)를 보여 주었다. 뇌 CT는 백색질, 특히 피질 백색질의 다중 저밀도 병변, 기초 대칭 또는 전체 뇌의 확산 석회화를 특징으로한다.
3. 울퉁불퉁 한 적색 섬유 (MERRF)를 갖는 근골격계 간질 :
모계 상속입니다. 40 세 이전에 진단 할 수 있으며 10 세 정도일 때 더 흔합니다. 그것의 주요 임상 특징은 소뇌 운동 실조증, 균류 또는 근시 간질입니다. 모계 친척은 청각 장애 나 간질 (발작 부재, 발작, 강제 간질 발작 포함)과 같은 부분 표현형을 나타낼 수 있습니다. 증상으로는 단신, 정신 지체, 신경계 청각 장애, 시신경 위축증, 안과 마비, 목 지방종, 말초 신경 병증, 심장병 및 당뇨병이 있습니다.
MERRF의 생화학 적 결함의 대부분은 효소 복합체 IV 결핍에 이어 효소 복합체 I 및 IV 결핍이다. MERRF 환자의 80 %는 mtDNA8344 유전자좌에서 이동 돌연변이를 갖는다. 뇌의 병리학 적 변화는 주로 소뇌 치열 핵, 적핵, Putamen 및 Luys 신체를 포함합니다. 근육의 주요 병리학 적 변화는 다음과 같습니다 : RRF와 SSV는 혈관 내피와 평활근 세포에 미토콘드리아의 축적을 반영합니다. 혈액 또는 뇌척수액 젖산염 수준을 높일 수 있습니다. 뇌 위축은 뇌 CT에서 볼 수 있습니다.
4.Kearns-Sayre 증후군 (KSS) 및 Pearson 증후군 :
KSS는 20 세 이전에 더 흔하며, 주로 망막염 및 / 또는 심장 차단이있는 안구 외 힘줄 외에 단신, 신경성 난청 및 소뇌 운동 실조가있을 수 있습니다. 피어슨 증후군은 완전한 혈액 세포 감소, 췌장 외분비 기능 장애, 비정상적인 간 기능, 신부전 및 후기 생존자의 KSS 증상을 포함하여 비 신경계 질환을 가진 영아 그룹입니다. 이 증후군의 유전 적 기초는 많은 mtDNA 반복이다.
5. 만성 진행성 안과 마비 (CPEO) :
그것은 가족적이거나 산발적 일 수 있으며, 가족적 이환율의 유전 적 패턴은 현재 완전히 정의되지 않았으며, 부분적으로 모계 상속 또는 상 염색체 우성 유전입니다. 모든 연령에서 발생할 수 있지만 20 세 이전에 더 흔합니다. 임상 증상으로는 안구 운동 이상증, 처진 눈꺼풀 및 단기간 디플로 피아가 있으며, 종종 근위 사지의 피로와 약화가 동반됩니다. 많은 수의 RRF 및 시토크롬 산화 효소 (COX) 결실이 근육 생검 병리에서 관찰되었다. 전자 현미경 하에서, 다수의 비정상적인 미토콘드리아 축적, 미토콘드리아 가래 이상 및 궤도 내 결정형 봉입체가 관찰되었다. 뇌척수액 검사는 젖산이 증가하고 단백질이 증가 할 수 있습니다. 국내 학자들은 mtDNA가 이형 접합 결실을 가지고 있음을 확인했으며 DNA 시퀀싱은 새로운 PvuII 제한 부위가 mtDNA10909 부위에서 생성되었고 새로운 염기 돌연변이로 간주되는 단일 염기로 대체되었음을 확인했습니다 (Chen Qingyi et al., 1996). 단백질 A 콜로이드 금 (PGA) 라벨링 및 면역 전자 현미경 법은 근육 조직에서 미토콘드리아 효소 복합체 I, II, III 및 IV에 결합 된 금 입자가 더 적은 정도로 감소되어 미토콘드리아 호흡 사슬에서 효소 복합체의 활성을 시사한다는 것을 밝혀냈다. 낮음 (Song Donglin et al., 1996).
6. 장병 :
아 급성 괴사 성 뇌병증으로도 알려져 있습니다. 가족 성 또는 산발성 미토콘드리아 근병증. 모체 상속의 일부, 상 염색체 열성 상속의 일부 생후 6 개월에서 2 년 이내에 발생합니다. 전형적인 증상으로는 뇌 줄기 손상, 안구 마비, 시력 저하 및 청각 장애로 인한 눈꺼풀의 급식, 운동 실조, 낮은 근육 긴장, 정신 운동 발작 및 처짐이 있습니다. 임상 적으로 재발 성 운동 실조증, 근력 저하, 손, 발 및 구토 증상을 고려해야합니다. 이 질환의 5 % 유전자 이상은 mtDNA8344 및 8993의 돌연변이 인 MERRF와 동일하다. 뇌 손상의 분포 및 병리학 적 특징은 베르 니케 뇌병증의 특징과 매우 유사하지만, 베르 니케 뇌병증보다 광범위하다. 혈관 신생, 말초 신경은 탈수 초성 변화를 가질 수 있습니다. 베르 니케의 뇌병증과 달리 젖꼭지는 거의 영향을받지 않습니다. 전자 현미경 검사 후 근육 생검에서 미토콘드리아 이외의 이상은 나타나지 않았습니다. 뼈 핵 및 뇌 줄기 병변은 종종 뇌 CT 및 MRI에서 발견됩니다. 혈액 및 뇌척수액 젖산 수준이 거의 증가합니다.
7. Leber 유전성 시신경 병증 (LHON) :
청소년기 또는 성인 발병시 급성 또는 아 급성 유전성 시신경 위축증을 나타냅니다. 1871 년 Leber에 의해 처음보고되었습니다. 남성은 20 세에서 30 세 사이의 나이에 질병에 걸리기 쉽습니다. 임상 증상은 급성 또는 아 급성 중심 시야 결함이다. 처음에는 단안 시력이 불분명합니다. 몇 주 또는 몇 달이 지나면 두 눈이 모두 관련됩니다. 시각 장애는 대개 더 무겁고 실명을 유발할 수 있습니다. 초기에는 시신경 부종이있을 수 있으며 수축 기간이 지나면 시신경이 창백해진다. LHON의 주목할만한 특징은 심한 중심 시야 결함이있는 경우에도 눈동자가 빛에 반응한다는 것입니다. 시력 손실은 대부분 지속되지만, 상당수의 환자가 객관적인 시력 개선을 가질 수 있으며, 그 중 일부는 극적입니다. 시각적 증상 외에도 중추 신경계, 말초 신경 병증 및 심장 차단의 증상 및 징후가있을 수 있습니다.
LHON의 주요 생화학 적 결함은 14484 및 3460 포인트 돌연변이 이외에 mtDNA11778 유전자좌에서의 전위 돌연변이 인 복합체 I의 결핍이다. LHON의 주요 병리학 적 변화는 명백한 염증 과정이없는 시신경 및 신경절 세포 변성이며, 측면 생성 체의 6 개의 층은 명백한 경 변성 변성을 갖는다. 근육 생검은 RRF 및 SSV 및 다른 효소 조직 화학적 이상이 없다.
8. 울프 람 증후군 :
주요 임상 증상은 청소년의 당뇨병과 귀 먹음입니다. 이 질병은 여러 기관과 모계 유전 적 특성을 포함하여 발병 연령이 다양합니다. 유전 적 기초는 mtDNA에서 tRNA 류신 (1eu) 유전자의 3243 부위에서 A → G 염기 치환이다. 이 환자는 MELAS 증후군의 표현형 돌연변이와 일치합니다.
확인
미토콘드리아 근병증의 검사
1. 일부 환자는 혈청 CPK 및 / 또는 LDH 수준이 높고, 혈중 젖산 및 피루 베이트 수준이 높으며, 혈중 젖산 / 피루 베이트 비율이 높을수록 (20 미만의 비율이 정상 임) 진단에 도움이됩니다.
2. 혈중 젖산 및 피루브산의 최소 운동 테스트 : 계단에서 5 분 동안 등반 한 후 혈중 젖산 및 피루브산 함량을 측정하였고, 함량 증가 및 비정상 비율의 양성률이 높아 진단에 더 민감 하였다.
3. 근전도 : 바늘 근전도의 대부분은 근시 손상이 특징입니다.
4. 골격근 생검 :
(1) 냉동 된 부분을 변형 된 고모리 트리 크롬으로 염색하고, 비정상적인 미토콘드리아 축적의 징후 인 부러진 적색 섬유 (RRF) 라 불리는 점막하 또는 근육 섬유에서 불규칙한 적색 과립 변화가 관찰되었다.
(2) 전자 현미경에서는 미토콘드리아 수가 증가하고, 형태가 다르고, 미토콘드리아가 많으며, 미토콘드리아 진드기가 무질서한 상태였으며, 미토콘드리아에서 결정질 및 층상 봉입체가 관찰되었으며, 다수의 지질 방울 및 글리코겐 입자가 축적되었다.
(3) 골격근 호흡 사슬 효소 복합체 활동이 비정상적인 것으로 밝혀졌다.
5. 말초 혈액 또는 골격근 조직의 mtDNA 분석 : 유전자 결함이 발견 될 수 있습니다.
진단
미토콘드리아 근병증의 진단 및 진단
진단
증상과 징후의 특정 조합을 기반으로 한 임상 증후군, 뇌 CT 및 MRI의 일부 특징적인 변화와 모계 유전의 가족력은 미토콘드리아 질환의 중요한 단서입니다. 근육 생검은 미토콘드리아 질환을 진단하는 또 다른 중요한 수단입니다. 진단 가치의 병리학 적 변화에는 RRF, 시토크롬 산화 효소 손실 및 SSV가 포함됩니다. 혈액과 뇌척수액에서 젖산과 피루브산 수치를 측정하는 것은 미토콘드리아 질환을 선별하기위한 중요한 실험실 검사입니다.
mtDNA 분석은 미토콘드리아 질병을 진단하는 가장 신뢰할 수있는 방법으로, 30 가지 이상의 mtDNA 돌연변이가 발견되었습니다. 멀티 플렉스 PCR / 대립 유전자 특이 적 올리고 뉴클레오티드 프로브 도트 블롯 혼성화 및 긴 단편 PCR 방법을 사용하여 여러 번 알려진 일회성 검출이 가능합니다. 부위 mtDNA 돌연변이. 일부 환자는 미토콘드리아 생화학의 비정상적인 변화를 감지하기 위해 생화학 적 방법을 사용할 수도 있는데, 이는 미토콘드리아 효소 복합체와 같은이 질환의 활동 변화에 대한 추가 조사에 중요한 역할을하지만 조건부 분자 생물학 실험실에서는 mtDNA 분석이 촉진하기 쉽지 않습니다. 계속하십시오.
차별 진단
단순 미토콘드리아 근병증의 경우 지질 침착 근병증, 글리코겐 저장 질병, 다발 근염 및 근이영양증의 분화에주의를 기울여야하며, 안구 내 힘줄이있는 사람은 근 시력 증 및 암 안구 근육과 관련되어야합니다. 질병의 식별; 근육통은 다발성 근염과 유사합니다. 에피소드로 인한 근육 약화는 물론 주기적 마비와 마찬가지로 식별에주의를 기울여야합니다 .MELAS 및 MERRF와 같은 다른 다양한 증후군은 임상 적이어야합니다. 비슷하게 유사한 질병이 신중하게 구별됩니다.
근육 생검의 적시 검사는 진단을 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다.
