선천성 재생 불량성 빈혈

소개
병원균
예방
복잡
징후
확인
진단

소개

선천적 재생 불량성 빈혈 소개 판 코니 증후군 (Fanconi syndrome)으로도 알려진 선천적 재생 불량성 빈혈은 전혈 세포의 감소뿐만 아니라 여러 선천성 기형을 특징으로하는 상 염색체 열성 유전성 질환입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.0001212 % 민감한 사람들 : 어린 아이들 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 심장병

병원균

선천적 재생 불량 빈혈의 원인

(1) 질병의 원인

BFU-E와 CFU-E를 시험관 내에서 생산하기 위해 환자의 혈액과 골수 단핵 세포를 연구했습니다. 병인학은 6 가지 경우로 나눌 수 있습니다. 호르몬은 효과가없고, 2는 상위 그룹과 유사하지만 BFU-E 만 자라지 않고, 3BFU-E는 감소하고, 안드로겐은 효과적이며, 골수 억제는 감소되거나 심각하게 감소되며, 수혈이 필요하지 않으며, 4CFU-E와 BFU-E는 정상보다 낮습니다. 감소, 안드로겐 요법 없음, 수혈 없음, 5 안정 상태, 경증 빈혈 및 / 또는 혈소판 감소증 및 / 또는 적혈구 확대, BFU-E 약간 감소, 6 정상 혈액, BFU-E 및 CFU-E FA 환자의 임상 증상이 정상과 매우 비정상 사이에서 매우 일치하지 않음을 나타내는, 정상 또는 약간 덜, 치료 없음.

(2) 병인

이질성은 유전성 유형의 이질성을 반영하며, FA 세포주 3 개의 DNA 손상 복구 기능의 상보성을 조사한 결과 FA는 FA-A, FA-B, FA-C, FA의 4 가지 그룹으로 나눌 수 있음을 알 수 있었다. -D, 4 개의 다른 FA 유전자가있을 수 있으며, 그중 하나는 FA-C이며, 유전자 치료 연구가 시작되었습니다.

Nordenson 등이 FA 세포에 카탈라제 또는 수퍼 옥 시드 디스 뮤 타제 (SOD)를 첨가 한 결과 FA 세포의 자발적인 염색체 이상 수준이 감소한 것으로 나타 났으며, SOD는 암과 세포 내 항산화 활성의 주요 효소입니다. FA 적혈구의 SOD 수준은 20 % -40 % 감소했지만 백혈구와 섬유 아세포의 SOD는 감소하지 않았으며 FA 세포에서 정제 된 SOD는 변화가 없었으며, 이는 FA 적혈구의 SOD 감소가이 세포에 의한 것임을 시사합니다. FA 세포는 세포를 과산화시키지 않기 때문에 라인의 조절은 비정상적이다. 유사하게, 다른 기간에 과산화물 라디칼의 해독에 관여하는 카탈라제, 글루타티온 및 글루타티온 퍼 옥시 다제는 FA 세포에서 모두 정상이다. 물질 및 과산화물의 파괴에 의해 생성 된 H2O2 및 OH-는 특히 민감하고 결과는 예상치 못한 것이 아니며, SOD 및 카탈라아제 이외에, FA 세포에는 L- 시스테인을 포함하여 많은 항산화 제가있다. 산, 글루타티온, 비타민 C 및 데페 록 사민은 모두 미토 마이신에 의한 염색체 이상으로부터 FA 세포를 보호하며, 이는 FA 세포 산소 압력과 자발적인 염색체 수차 사이에 차이가 있음을 나타냅니다. 이와 관련하여, 이들 물질은 FA 세포가 산소 원자로 인해 손상을 입 었음을 나타내며, 세포가 너무 많은 산소 원자를 생성하거나 세포가 FA의 근본적인 결함 일 수있는 독성 산소 중간체에 대한 감수성을 증가 시킨다는 것을 시사한다. 세포 산소 손상은 일반적으로 증가하지만 Seres와 Fomace는 DNA 손상과 산소 압력 사이의 관계를 직접 연구 할 때 FA 세포와 정상 세포 사이의 산소 의존성에 차이가 없었습니다 .FA 세포에서 염색체 이상에 어떤 산소가 있는지 연구하기 위해 Joenje와 Gille은 단일 산소 일 수 있음을 증명합니다. 단일 라인 산소는 DNA와 단백질 가교 결합을 일으킬 수 있기 때문에 FA에 특히 중요 할 수 있습니다. 연결).

FA의 섬유 아세포 및 원시 림프구는 배양 동안 잘 자라지 않는다. 페이즈 전이의 느린 전이를 포함하여 FA 세포주기의 G2 단계의 결함 또는 심지어 완전한 것으로 인해, FA 세포가 저산소 상태에서 성장할 때 결함이 개선된다. 높은 산소 조건에서 정상 세포를 배양했을 때 비슷한 이상이 관찰되었는데, 가교제가 이러한 이상을 유발할 수 없다는 점은 이상하기 때문에 FA 결함이 DNA 복구와 직접 관련이 없음을 시사한다.

FA 세포 DNA 수복에 관하여 : FA 세포에서 FAD가 감소되고 DNA 수복에 필요한 NAD 대사 또한 비정상적입니다 일부 저자들은 FA 세포가 폴리 (ADP) 리보실 트랜스퍼 라제에 결함이 있음을 발견했습니다. 이는 DNA 손상을 이해하는 데 중요한 역할을합니다. DNA 단일 가닥 파괴에 의해 유도 된, 분 지형 ADF 리보스 다량 체는 DNA 손상 복구를 달성하기 위해 DNA 복구 효소에 대한 추정 표적 신호를 제공하기 위해 기질로서 NAD를 사용하여 손상된 DNA에 첨가된다. 이 보고서는 FA 세포와 정상 세포 사이에서 트랜스퍼 라제 활성이 다르다는 것을 보여 주지만 Scovassi 등은 FA의이 효소 활성의 기저 수준이 상세한 분석 후 돌연변이 체에 의해 유도 된 것과 다르다는 것을 발견하지 못했다 FA 세포 DNA 리가 제 FA 세포는 단일 가닥 DNA 절단의 복구에 민감하지 않기 때문에 수준에 대해서도 동일하며, 이들 효소의 중요성을 인식하기 어렵다.

유전성 염색체 불안정성과 함께 결합 내 및 결합 내 가교 결합을 생성하기위한 단일 작용 성 알킬화제보다는 이작 용성에 대한 FA 세포의 민감성은 DNA 수복의 특정 측면에서 FA의 근본적인 단점을 강력하게지지한다. FA 세포 및 정상 세포에서 DNA 손상의 복구와 대조적으로, 가교의 유도는 동일한 수준에서 발생 하였지만, 수리 능력에 차이가있을 수 있으며,이 덜 숙련 된 경우에 가교를 차단하는 것은 FA 세포이다. 일부 FA 세포주는 내시경 복구가 완전히 부족하여 절제 복구의 초기 단계로 간주되는 반면, 다른 FA 세포주는 내핵 복구 수준의 감소 만 가지고 있지만 Fornace에서 사용하는보다 민감한 알킬화제 제거 기술은 발견되지 않았습니다. FA 세포와 정상 세포 사이에는 차이가 있으며, Moustacchi 등은 FA-A와 non-FA-A의 유전 적 이질성과 숙련도 사이의 상관 관계를 연구했으며 8-Mop + UVA에 의해 유발 된 DNA 손상의 회복률을 판단했습니다. 수리 능력 측면에서, 그들은 3 개의 비 FA-A 세포주의 회수율이 정상 세포주의 회수율과 유사하고, 3 개의 FA-A 세포주의 회수율이 매우 낮다는 것을 발견하였고,이 회복은 단지 세포 비교에 있었다. 인큐베이션 후, 알킬화제 소거 및 직접 전자 현미경은 FA-A 세포 소거 알킬화제가 느릴뿐만 아니라 말단 절단 사슬이 더 적은 반면, 비 FA-A 세포는 정상 및 FA-A임을 나타냈다. Digweed 등은 세포들 사이에서 이러한 결과를 확인하고 이것이 FA 환자를 분류하기위한 비교적 간단한 방법 일 수 있음을 지적 하였지만, Matsumoto 등은 다른 두 개의 비 -FA-A, FA-B 및 FA-D가 절단되었음을 입증 하였다. 연결하는 능력이 다릅니다.

FA 세포 가교의 이질성은 유전 적 이질성에 기인 할 수도 있지만, 돌연변이에 대한 정상 세포의 민감도 및 가교 능력 또한 상이하며, FA 병변은 정상 범위 내에있을 수있다. 소 그리에 (Sogrier) 등은 2 개의 FA 세포주의 가교 복구에서 세포 통과 의존성 결함을 정량적으로 분석했지만 DNA 손상에 대한 많은 FA 세포주의 세포 민감도와 가교 결합의 결함 사이에는 직접적인 관계가 있지만 세포 생존이 가교에 의존하는지 여부를 결정하는 것은 어렵다.

FA의 기본적인 결함은 DNA의 복구이며, 일부는 복구 과정 자체에 대한 충실한 연구에서 나온 것으로 파파도 푸도 (Papadopoudo) 등은 FA-A와 FA-D의 8-Mop + UVA 유도 돌연변이율이 FA-A와 FA-D의 돌연변이율보다 낮다는 것을 보여 주었다. 정상적인 대조군에서, FA에서의 이러한 낮은 돌연변이는 또한 다양한 용량의 일 작용 성 및 이작 용성 알킬화제에서 관찰되며, HPRT 부위에서 발생하는 용량 효과 또는 세포 생존 지표로서 돌연변이율의 경우에 더욱 현저하다. FA 세포의 주요 손상은 FA 세포의 주요 손상이 큰 결실 및 재 배열임을 나타내 었으며, 정상 세포에서는 점 돌연변이가 지배적이며, 큰 결실은 소수의 돌연변이가 회복 된 경우에만 발생 하였다. 도로는 가교 결합을 복구하는데 사용된다. 일반적인 상황에서, 세포는 DNA 복제 동안 불일치 복구 또는 반복 복구 또는 두 가지 손상을 겪고있다 Coppey 등은 형질 감염 후 가교 후 HSV DNA를 복구하기위한 모델 시스템에서 FA를 발견했다. 다중 감염 조건에서 세포가 정상보다 더 효과적이며,이 과정에서 거의 오류가 없으며, 이러한 결과는 FA 세포가 우회 결함을 복구하는데 버그가 있다는 이론과 일치합니다 다중 반응은 정상적인 재조합 복구에 달려 있습니다.

Joenje 등은 DNA 복구 이상 및 O2 대사 장애와 함께 FA 세포는 특히 산화 손상에 민감한 가교 된 DNA의 정상적인 복구에 관여하는 단백질 그룹을 가지고 있다고 제안했다 .FA 돌연변이는 복구 메커니즘이 산화물 손상에 과민하거나 원인 일 수있다 산화 손상이 일시적으로 증가하고 수리 메커니즘은 본질적으로이 손상에 민감합니다.

세포 유전 학적 연구에 따르면 환자의 66 %가 정상 핵형을 갖고 있고 34 %가 클론 성 이상을 보였으며 MDS 또는 치료 관련 ANLL 염색체 이상과 대부분 비슷했으며, 염색체 15를 제외하고 X 및 Y 염색체를 포함한 모든 염색체가 비정상적으로 발견되었습니다. 나이가 많은 환자는 염색체 이상이 발생하기 쉬우 며 BFU-E와 CFU-E는 선조 세포 배양에서 자라지 않거나 감소하지 않으며, 때로는 선조 세포의 수가 임상 적 심각도와 일치합니다.