현미경적 다발혈관염
소개
미세 다발성 경화증 소개 미세 다발성 경화증 (MPA)은 작은 혈관 침범의 전신 혈관염입니다. 임상 증상은 PAN의 증상과 유사하며, 특징은 빠른 사구체 신염 (RPGN)과 PAN과는 다른 폐 침범이 특징입니다. 고전적인 PAN은 주로 중소 동맥을 침범합니다. 병변이 작은 동맥, 정맥 및 모세 혈관을 포함하는 경우, 그런 다음 고전적인 PAN을 제외하고 MPA에 속하며 임상 특징은 폐 신장 혈관염, 혈청 항 -MPO 양성입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.003 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 고혈압, 객혈, 빈혈
병원균
미세 다발성 경화증의 원인
(1) 질병의 원인
원인은 불분명하다. 가족에서 인간 백혈구 항원 (HLA)의 상동 형제에이 질환과 급속한 신염에 대한보고가 있기 때문에, 유전자 감수성과 외부 환경이 병을 유발하고 혈관염을 일으키는 원인이되는 요인은 오히려 복잡 할 수있다 싱글.
(2) 병인
1980 년대 이후 항 호중구 세포질 항체 (ANCA)는 혈관 질환의 병인에 대해 높은 평가를 받아 왔으며, 주로 괴사 성 사구체 신염을 특징으로하는 MPA의 ANCA 양성률이 크게 증가합니다. 항원의 주요 성분은 백혈구 골수 산화 효소 (MPO) 또는 프로테아제 3 (PR3)으로, 해당 백혈구 세포질 항체를 생성하여 혈관벽을 손상시킵니다 .ANCA 이론은 광범위한 국제적 관심을 끌고 있으며 현재 연구를 활발히 진행하고 있습니다. 혈관염의 원인 인자는 단수보다는 복잡 할 수 있습니다.
최근 ANCA는 특히 WG 및 MPA에서 혈관 내피 손상의 중요한 원인으로 여겨진다. 시험 관내 실험에 따르면 ANCA는 내피 세포에 대한 호중구 부착을 자극하고 TNF-α (종양 괴사 인자 -α) 감작을 유도 할 수있는 것으로 나타났다. ANCA의 표적 항원 MPO 및 PR3은 엽록소 과립에만 존재하기 때문에 배양에서 백혈구 용해 된 내피 세포는 ANCA-PMN (다형 핵 호중구)의 활성화 메커니즘이 밝혀지지 않았으며 PMN 세포로부터 민감화되었다. PR3은 원형질 막에서 측정 된 후, 시험관 내 및 시험관 내 연구에서 TNF-α 및 IL-8이 PR3에 대해 상승적으로 작용하여이를 과립 내에서 호중구 막으로 이동시키는 것으로 나타났다.
사이토 카인-유도 된 접착 분자 (LFA-1, ICAM-1 및 ELAM-1)의 발현은 PMN과 내피 세포, 사이토 카인-민감성 호중구, 내피 세포의 공존 및 혈액 순환에서의 ANCA 사이의 밀접한 접촉을 유발하여 후속 ANCA 개시를 야기한다 혈관염은 캐스케이드 반응에서 발생하지만, 실험적 및 임상 적 소견 모두 혈관염의 발병 기전에서 PR3-ANCA 및 MPO-ANCA의 특정 역할은 알려져 있지 않다.
항-내피 세포자가 항체 (AECA)는 혈관염의 원인 인자로 여겨지는 내피 세포 표면 항원을 직접 표적으로하지만 혈관염에서의 그들의 표적 항원 및 발병의 중요성은 여전히 잘 이해되지 않고있다. 1 차 혈관염 및 전신 면역 질환 2 차 혈관염이 발견 될 수 있으므로 비특이적 색인이며 연구에 따르면 전신 혈관염 환자의 28 %가 혈청 AECA에서 양성으로 보일 수 있으며 일부 AECA 양성 혈청은 내피 세포는 보체-의존적 또는 항체-의존적 세포질 세포 독성 (ADCC)을 생성하는데, 이는 AECA가 특히 과립을 통과 할 수있는 1 차 혈관염 (WG, MPA 및 가와사키 질환)에서 내피 세포의 직접적인 손상에 관여 함을 시사한다 세포 또는 단핵구의 Fcγ- 수용체의 결합은 내피 접착력을 향상시키고 내피 손상을 유발한다 접착 성 자체 또는 다른 독성 분비물은 세포를 활성화시킬 수 있지만, 일차 혈관염에서 AECA의 일반적인 증가가있다. 그러나 특이도는 낮기 때문에 이러한 항체의 실질적인 중요성에 대한 추가 평가가 필요하며, 사이토 카인은 혈관염의 병인과 관련이있을 수 있으며 PAN과 CSS 혈청에서 TNF-α와 IL-2가 유의하게 증가하는 것으로보고되었다. TNF-α, IL-1β는 적당히 상승하며, 이러한 유형의 발병과 관련이있는 IL-1 및 TNF-α는 내피 세포 및 PMN을 활성화시켜 내피 손상을 유발 시키거나 적어도 촉진 시키며, TGF-β ( 변형 성장 인자 β), IL-6, IL-8은 혈관염에서 강화된다.
PAN 환자의 말초 신경 및 근육 공급 혈관에 대한 면역 조직 화학적 연구는 염증성 침윤 물이 주로 단핵구 및 T 림프구 (특히 CD4 +)였으며, 침윤 세포는 IL-2R, 트랜스페린과 같은 면역 활성화 항원을 발현 함을 보여 주었다. 수용체 및 HLA-DR 항원은 T 세포-매개 면역 메카니즘이 PAN 손상의 발달에 참여하고 손상 기간을 연장 시킴을 시사한다.
예방
소형 다발성 혈관염 예방
이 질병의 원인은 알려져 있지 않으며 현재 효과적인 예방 조치가 없으며, 건강이 좋은 사람들은 일상 생활에서 자기 보호에주의를 기울이고 건강에 해로운 생활 습관을 피하고 특히 알레르기 반응을 예방하기 위해 항생제를 합리적으로 사용해야한다고 알려져 있습니다. 모든 종류의 감작 인자를 피하고 질병을 예방할 것으로 예상됩니다.
복잡
소형 다발성 경화증 합병증 합병증, 고혈압, 객혈
고혈압 환자의 19 %-33 %, 폐출혈이있는이 질환을 가진 환자의 12 %-29 %, 장기 존재와 같은 다수의 조혈은 호흡 곤란 및 빈혈로 인해 복잡 할 수 있습니다.
징후
최소 다발성 경화증 증상 일반적인 증상 신 증후군 oliguria 단백질 요로 부종 비뇨기 근육 통증 복부 객담과 혈액 주사 구강 궤양 체중 감소
이 질병은 진단 전에 장기간 무증상 기간을 가질 수 있으며 발병 전 며칠 또는 몇 년 내에 관절통 또는 객혈과 같은 전신 증상이있을 수 있으며 코스는 4 주에서 2 년까지 진행되며 대부분의 환자는 진단 전에 진단됩니다. 원인이없는 전신 불쾌감, 발열, 체중 감량 등과 같은 전신 증상이 종종 진단되며, 신체에 중대한 변화가있는 환자의 56 % ~ 70 %, 증상이 시작된 초기부터 1 년 이상 진단에 이르는 일부 환자, 대부분의 환자 신장 증상의 발병에서 신장 생검까지의 간격은 1 개월보다 짧습니다.
신장 변화
MPA의 주요 특징은 100 % 신장 관련이며, 대부분의 환자는 RPGN, oliguria 또는 소변, 혈뇨가없고, 심한 혈뇨, 단백뇨, 중증의 신 증후군 단백뇨, 중증 고혈압이 많지 않음 신장 기능을 점진적으로 줄일 수 있습니다.
2. 폐 관련
이 질환을 앓고있는 환자의 12 ~ 29 %는 폐출혈과 관련이 있으며, 이는 또한 이환율과 사망률의 중요한 요소 중 하나입니다. 혈우병은 흔한 폐 침범이지만, 가래의 혈액은 피가 많고, 혈뇨는 무겁습니다. 대부분의 경우 입원 1 개월 이내입니다. 호흡 곤란과 빈혈이있는 상태에서도 장기적으로 나타나는 폐출혈은 중증 저산소증, 폐부종이나 감염이없는 폐포 그림자의 일반적인 영상 기능, 일산화탄소 전환 계수 증가 (≥ 30 %)를 유발할 수 있음 폐출혈은 기관지 폐포 세척으로 진단 할 수 있으며, 작은 혈관성 폐 혈관염 환자의 임상 영상 기능은 특발성 폐 섬유증과 유사한 간질 병변 과정과 일치합니다.
3. 다른 임상 증상
PAN과 유사하게, 환자의 65 % ~ 72 %가 골격근 침범 (근육통, 관절통, 관절염); 44 % ~ 58 %가 피부 변화 (자반, 색 출혈); 위장관 증상이 복통 (32) % ~ 58 %) 및 위장관 출혈 (29 %); 환자의 14 % ~ 36 %만이 PAN보다 일반적이지 않은 말초 신경 병증이 있고, 눈보다 눈, 귀, 코 및 목의 병변이 PAN보다 흔하며 일부 환자는 구강 궤양이 있습니다. .
확인
미세 다발성 경화증의 검사
이 질병에 대한 구체적인 검사는 없습니다.
혈액 검사
주로 적혈구 침강 속도의 증가를 위해 혈소판 및 백혈구 수가 증가하고, 호산구 증가증이있는 소수의 환자, 헤모글로빈이 양성 세포 빈혈을 감소 시켰습니다. 혈장 알부민 수치가 감소했습니다. 거의 모든 환자는 B 형 간염 표면 항원에 대해 음성이었고, C 반응성 단백질이 증가했습니다 α2- 글로불린의 수준은 증가하였고, 총 보체, C3, C4 수준은 정상 또는 부분적으로 상승했으며, 환자의 39 %에서 50 %는 RF 양성으로 항핵 항체보다 더 흔했습니다 (21 %에서 33 %).
2. 신장 기능 검사
모든 환자는 신장 관여, 혈청 크레아티닌> 120μmol / L, 15 % 혈청 크레아티닌 수준이 Jerra 그룹에서 정상이었고, 평균 크레아티닌은 해머 스미스 그룹에서 574μmol / L (147 ~ 1405μmol / L에서 변동)이며 종종 현미경이 동반 됨 혈뇨, 환자의 90 % 이상이 단백뇨, 3g / 24 시간 이상.
3. ANCA 테스트
간접 면역 형광법 (IFT), 효소 결합 면역 흡착 분석법 (ELISA) 및 기타 방법, IFT는 종종 항핵 항체로 인해 오탐 (false positive)이 있으므로 IFT 결과는 ELISA와 결합하여 표적 항원 항체를 검출해야하며 IFT는 ElLSA 방법과 결합 소 혈관염의 진단은 90 %까지 높으며 IFT 검사에는 세포질 C-ANCA, 균일 한 과립구 염색, 핵 주위 P-ANCA, 핵핵 주위의 착색, IWT의 두 가지 패턴이 있습니다. 주로 핵핵 P-ANCA로 나타나는 ELISA 표적 항원은 골 수퍼 옥시 다제 (MPO), 활성 율 양성률이 50 % ~ 75 % 이상이며, 국내 장 Shaoling은 MPA 19 건, 항 -MPO 양성 6 건, 폐 손상이있는 5 건의 신장 손상은 항 -MPO 항체가 폐 및 신장 병변에서 더 흔함을 시사하며, 이는 활성 기간 전 첫 달에 증가하고 완화 기간에 감소 할 수 있습니다.
보조 검사
조직 생검
작은 동정맥 병변은 고전적인 PAN과 동일합니다. 차별 진단은 신장 병리 검사에서 이루어지며 신장 생검은 국소 단편 괴사 성 사구체 신염 (FSNG)과 초승달 형성을 보여줍니다. 대부분의 면역 형광은 음성이며 80 % 빠른 진행성 신염 유형 III ( 미세 혈관염으로 인한 면역 복합체는 형광 반응이 없습니다.
혈관 조영술
미세 동맥류 및 협착증이 없습니다.
진단
미세 다발성 경화증의 진단 및 식별
진단
많은 시스템 손상, 특히 폐 및 신장 손상이 있으며, 조직 병리학은 육아종 형성이없는 작은 혈관 염증이며, 신장 병리학은 분절 괴사 성 사구체 신염이며 초승달 형성, 면역 형광 음성, 혈청 P-ANCA 양성, 항 -MPO 항체 양성, 질병을 진단 할 수 있습니다.
차별 진단
베게너 육아종
또한 작은 혈관 괴사 염증, 대부분 비강, 부비동, 폐, 신장 손상이며, 식별 포인트는 Wegner의 육아 종증에 육아종 형성, 혈청 C-ANCA 양성, 항 -PR3 양성이 있다는 것입니다.
2. Goodpasture 증후군
MPA와 유사한 증상은 폐출혈과 급속한 신염이 있지만 혈액에서 항 기저막 항체가 발견 될 수 있으며 신장 병리학 적 면역 형광법은 특징적인 사구체 기저막 선형 IgG, C3 침착을 가지고 있습니다.
3. 고전 결절성 다발성 동맥염
중간 동맥과 그 가지의 고전적인 다중 침습, 후자는 중소 동맥 괴사, 비 과립 종성 혈관염, 사구체 신염은 고전적인 결절성 다발성 동맥염 및 미세 다발을 특징으로하는 작은 동맥과 정맥을 포함합니다 중등도 동맥 및 소동맥과 같은 동맥염의 주요 구별 점을 결절성 동맥염 중복 증후군이라고하며 두 질병의 임상 증상과 예후가 다릅니다.
