유전 인자 VII 결핍
소개
유전 인자 VII 결핍에 대한 소개 유전 인자 VII (FVII) 결핍은 FVII 유전자의 돌연변이로 인한 상 염색체 열성 장애로, 대부분의 환자는 제 1 형 결핍, 즉 FVII 활성 및 항원 수준이 감소하지만 소수의 환자도 있습니다. 이는 정상 또는 정상의 낮은 수준의 항원 및 현저하게 감소 된 활성을 갖는 II 형 결핍이다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.002 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 두개 내 출혈, 혈뇨, 고혈압
병원균
유전 인자 VII 결핍 병인
(1) 질병의 원인
유전 인자 VII 결핍은 대부분 응고 인자 유기체에 의해 감소되며 응고 결함의 원인은 비정상적인 분자 구조 및 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다.
(2) 병인
FVII는 비타민 K에 의존하는 응고 인자이며 외인성 응고 경로의 중요한 구성 요소이며, FVII 단백질을 코딩하는 유전자는 13 번 염색체 (13q34)의 긴 팔에 위치하고 길이는 12.8kb이며 응고 인자 X 유전자의 2.8kb 상류에 가깝습니다. 9 개의 엑손 (1a, 1b, 2-8) 및 8 개의 인트론으로 구성되며, 프리프로-리더 서열은 엑손 1에 의해 암호화되고 38 또는 60 개의 아미노산을 함유한다. 엑손 1b는 대안적인 스 플라이 싱 엑손이기 때문에, FVII mRNA의 약 90 %가 엑손 1b를 전사하지 않고, 엑손 1a만이 전사되고, 엑손 2는 Gla 영역을 암호화하고; 엑손 3은 소량을 암호화한다 소수성 영역; 엑손 4, 5는 EGF 영역을 인코딩하고; 엑손 6 내지 8은 촉매 영역을 인코딩한다.
정상적인 분자 구조
성숙 FVII는 406 개의 아미노산으로 구성된 단일 사슬 글리코 프로 테이나 제이며, 시그널 펩타이드와 전구체 펩타이드는 혈관에 관여하는 메티오닌 (methionine) -38 아르기닌 -1의 38 개의 아미노산 잔기로 구성됩니다. 손상 후, 조직 인자 (TF) 노출, FVII 또는 활성화 된 FVII (FVIIa) 및 TF는 FXa, 트롬빈 등의 작용 하에서, 아르기닌 152- 이소류신의 153 위치에서 아르기닌으로의 FVII 절단 산 1- 아르기닌 152의 경쇄 및 이소류신 153- 발린 406의 중쇄가 활성화되고, 경쇄 및 중쇄는 이황화 결합에 의해 연결된다 (135 내지 262 시스테인 사이) 이황화 결합), FVII는 4 개의 구조 영역, 즉 γ- 카르복시 글루탐산 (Gla) 영역, 2 개의 표피 성장 인자-유사 영역 (EGF) 및 촉매 영역으로 나누어지고, Gla 영역은 아미노 말단에서 약 40 개의 아미노산으로 구성된다, 10 F VII 및 Ca2의 결합 및 기능에는 Gla가 필요하고, 2 개의 EGF 영역은 각각 3 개의 이황화 결합을 함유하는 45 개의 아미노산 잔기로 구성되며, 63 번 위치의 아스파 라기 나제는 β 카르복실기에 적용된다. β- 카르복시 야스 파라 기나 제로의 전환,이 과정은 단백질 번역이 완료된 후에 수행되며, 그 기능은 여전히 불분명합니다. F1 영역은 또한 Gla와 무관 한 Ca2에 대한 고친 화성 결합 부위, 활성화 영역 및 프로테아제 영역을 포함하는 촉매 영역을 포함하고, 활성화 영역은 FVII가 FVIIa에 대해 활성화되는 부위이고, 프로테아제 영역은 기질을 인식하고 절단한다 (FIX, FX, 히스티딘 -193, 아스파르트 산 -242 및 세린 -344의 촉매 영역 인 FVII의 부위는 세린 프로테아제의 독특한 효소 활성 중심을 구성하며, 이는 FVII 기능 및 구조를 유지하는 데 중요한 부분이다.
FVII 자 이모 겐은 활성 단백질 분해 효소 FVIIa가되기 위해 제한된 단백질 분해를 겪고있다. 생체 내 FVII 활성화의 특정 메카니즘은 여전히 불분명하지만, FVII가 그의 보조 인자 TF에 결합한 직후에 FVII가 활성화되고 TF가 막이라는 것이 명백하다. 엔도 프로테인은 혈액과 접촉 한 세포에서는 발현되지 않지만 세포 외 세포와 세포 외 기질에서는 발현되며 염증성 사이토 카인의 작용에 의해 단핵구와 내피 세포가 유도되어 TF를 발현 할 수 있습니다. 혈액이 병변 또는 염증 부위와 같은 TF와 접촉 할 때, FVII는 FVIIa, FVIIa 및 TF 복합체가되고 나서 FX 및 FIX를 쪼개고 활성화시켜 응고 과정을 개시하고, 인자 VII 결핍은 외인성 응고 메커니즘의 개시를 방해한다. .
유전자 돌연변이
유전 인자 VII 결핍은 FVII 합성의 감소 또는 부재에 기인 할 수있다 .FVII의 항원 검출 및 기능 시험을 비교하면, 환자의 약 20 %가 FVII 기능 장애를 갖는 것으로 밝혀졌다. 최신 FVII 데이터베이스에 따르면, 124 개의 FVII 돌연변이가있다. 미스 센스, 넌센스, 절단 부위, 프로모터, 6 개의 돌연변이의 작은 삽입 및 결실을 포함하며, 그 중 미스 센스 돌연변이는 70 %를 차지하고, 결실 돌연변이는 10 %를 차지하고, 스플 라이스 부위 돌연변이는 9 %를 차지하고, 프로모터 돌연변이 6 %, 다른 하나는 삽입 돌연변이 및 넌센스 돌연변이, 비 관련 환자에서 더 높은 빈도의 돌연변이는 R79Q / w, 6071G는 A, Q100R, 10553 ～ 10554에서 CTCAGCGCACGAC, 10553 ～ 10568del, A244C, A294V, M98I, R304Q보다 큼 , C310F, G342E, T359M 및 11125del9 (여기서, R79Q / W, 6071G는 A, A244C, R304Q, T359M보다 5가 큰 돌연변이는 CpG 돌연변이 핫스팟에서 발생하고, 돌연변이 부위는 주로 엑손에 있으며,이어서 결합 부위가 개시 됨) 하위-영역에서의 돌연변이 (예를 들어, -61T가 G보다 크다)는 또한 2 가지 상이한 돌연변이의 조합으로 인한 심각한 인자 VII 결핍, 인트론 영역에서의 돌연변이 감소 및 인자 VII 결핍을 초래할 수있다.
다형성
FVII 유전자 다형성은 또한 FVII : C 및 FVII : Ag 수준에 영향을 미칠 수 있고, FVII353 다형성 (M2)은 FVII 분비 효율을 감소시키고 VII 수준을 48 % 감소시킬 수 있지만, -323P0 / P10 다형성은 FVII 전사 율에 영향을 미침으로써 FVII 수준을 감소시킬 수 있는데, 이러한 다형성의 존재는 인자 VII 결핍의 임상 표현형을 더욱 심각하게 만들 수 있기 때문에, 대부분의 FVII 녹아웃 마우스는 정상적으로 생존 할 수 있고 발달은 아주 작은 부분 만이 출생 전후에 죽었습니다.
예방
유전 인자 VII 결핍 예방
유전 상담, 엄격한 혼전 검진, 산전 진단 강화 및 어린이의 출생 감소. 선천성 유전 인자 VII의 부족은 드물며, 후천성 획득은 대부분 비타민 K 결핍, 신생아 간염 또는 저산소증과 관련이 있습니다. 정기 검토, 획득하면 일정 기간이 지나면 정상으로 돌아갑니다. 실제로 유전성 인자 VII가 부족한 경우 일반적으로 신선한 냉동 혈장 또는 프로트롬빈 복합체로 치료합니다. 예방 적 치료는 출혈 상황에 따라 다르며, 반복적 인 출혈이있는 경우 신선한 냉동 혈장 또는 프로트롬빈 복합체를 소량으로 정기적으로 주입 할 수 있으며, 때때로 출혈은 출혈을 치료하지 않습니다. 한약 개업의는 관련 한약 개업의와 상담 할 수 있습니다.
복잡
유전 적 요인 VII 결핍 합병증 합병증 두개 내 출혈
가장 흔한 출혈 증상은 코피, 피부 간경변, 외상 후 출혈, 관절 출혈, 월경 곤란, 혈뇨, 위장관 출혈, 잇몸 출혈 및 후 복막 혈종, 통제 할 수없는 생리혈 및 치명적인 두개골입니다. 내부 출혈 등.
징후
유전성 응고 인자 VII 결핍 증상 일반적인 증상 치아 추출 후 잇몸 출혈 출혈 피부 간질 이상 혈종 폐색전증 근육 출혈 두개 내 출혈 선천성 X- 인자 결핍
응고 인자 VII 결핍은 상 염색체 열성 장애이며, 이종 접합체는 일반적으로 출혈성 증상이 없으며, 동형 접합체 또는 이중 이종 접합체는 생명을 위협하는 주요 출혈을 유발할 수 있으며 가장 흔한 출혈성 증상은 epistaxis, skin ecchymosis 및 외상 후 출혈입니다. , 공동 출혈, 월경 곤란, 혈뇨, 위장관 출혈, 잇몸 출혈 및 후 복막 혈종, 과도한 월경 출혈 및 치명적인 두개 내 출혈을 통제하기 어렵지만 혈우병 A 및 혈우병 B만큼 높지는 않지만, 그러나 때때로 일어날 수 있습니다.
인자 VII 결핍증 환자에서 임상 증상의 중증도는 매우 가변적이며 출혈의 중증도는 항상 FVII 수준과 일치하지는 않으며, 일반적으로 혈장 FVII 수준과의 상관 관계가 없으며 일부 환자는이를 필요로합니다. 외상, 수술 등과 같은 출혈을 멈추게하는 강한 지혈은 여전히 출혈이 없으며, 동형 접합 돌연변이가있는 일부 환자는 FVII 수준이 정상 10 % 미만이더라도 임상 증상이 약간만 나타날 수 있습니다. FVII 수준이 1 % 미만인 경우 출혈 증상은 혈우병 A 또는 혈우병 B의 증상과 유사 할 수 있습니다. 매우 심한 환자에서 반복적 인 관절 출혈이 발생하여 만성적 인 혈우병 관절이 생길 수 있습니다. VII 인자가 결핍 된 환자에서 때때로보고되는 아프고 위험한 혈종, 유전 인자 VII 결핍이있는 일부 환자의 사망 원인은 또한 폐색전증 및 하대 정맥의 혈전과 관련이 있습니다. 출혈이 치명적이거나 장애가있는 환자는 많지 않으며, 가장 흔한 출혈 증상은 코피와 월경 통증입니다 .VII 인자가 결핍 된 환자의 경우. 치명적인 중추 신경계 출혈이나 관절 근육 출혈이 발생하지 않음 현재 사례보고는 일치하지 않으며 인종에 따라 다를 수 있습니다 Ragni 등은 인자 VII가 결핍 된 75 명의 영아들 중에서 두개 내 출혈의 경우가 12 례였으며,이란 인의 VII 인자 결핍에 대한 연구는 그렇게 높은 두개 내 두개 내 출혈을 발견하지 못했다.
확인
유전 인자 VII 결핍의 검사
유전 적 인자 VII 결핍의 특징적인 발현은 연장 된 프로트롬빈 시간 (PT) 및 정규화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (APTT)이다. 응고 인자 스크리닝 시험에서, 인자 VII 결핍은이 증상의 유일한 응고이다. APTT가 연장 된 희귀 환자 인 인자는 응고 FVII 돌연변이와 관련이있을 수 있으며, 유전 인자 VII 결핍의 진단에는 FVII의 특정 검사가 필요하며, 경미한 (중간) 인자 VII 결핍이있는 환자는 시험 관내에서 FVII : C 수준이 1 %입니다. 그러나 ~ 52 %, 중증 및 경증 (중간) 인자 VII 결핍을 구별하기 위해 혈장 단독에서 FVII : C 또는 FVII : Ag 수준의 사용은 신뢰할 수 없으므로 유전자형을 검사해야하며 무증상 인자 VII 결핍 환자 FVII : C 수준은 정상 4 % ~ 61 %, FVII : Ag 함량은 정상 수준의 5 % ~ 113 %, 가벼운 (보통) 및 무증상 유전 인자 VII 결핍은 미스 센스 돌연변이에 의해 거의 발생합니다.
상태, 임상 증상, 증상, 징후, 심전도 선택, B- 초음파, 간 및 신장 기능 및 생화학, 혈뇨 및 기타 검사에 따라.
진단
유전 인자 VII 결핍의 진단 및 식별
출혈의 역사, 임상 증상 및 실험실 테스트에 따르면 진단은 어렵지 않으며 FVII 측정은 진단입니다.
간 질환, 와파린 중독 또는 영양 실조로 인한 비타민 K 결핍은 획득 된 인자 VII 결핍의 가장 흔한 원인이며,이 경우 다른 비타민 K 결핍 인자가 동시에 존재할 수 있으며 유전 인자 VII가 부족할 수 있습니다. 진단시 상기 호모시스테인 혈증, 길버트 증후군, 듀빈-존슨 증후군은 2 차 응고 인자 VII 결핍이 발생할 수 있음을 배제해야합니다.
