유전성 인자 XIII 결핍
소개
유전성 응고 인자 XIII 결핍 소개 유전성 응고 인자 XIII 결핍은 드문 열성 유전성 응고 인자 결핍입니다. 유전 응고 인자 XIII 결핍 환자의 혈장에서, FXIII-A의 활성 및 항원은 일반적으로 검출 될 수없고, FXIII-B의 수준은 감소합니다. 그러나 여전히 감지 할 수 있습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.00001 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 부종
병원균
유전 인자 XIII 결핍 병인
질병의 원인 :
혈장 인자 XIII은 분자량이 대략 340 kD 인 2 개의 a 서브 유닛 및 2 개의 b 서브 유닛, 즉 a2b2로 이루어진 사량 체 당 단백질이다 .α- 사슬 단백질은 아미 다제로서 작용하는 활성 부위 시스테인을 갖는다. 트롬빈은 사슬의 아르기닌 37- 글리신 38 펩타이드 결합을 절단하고, 활성 부위 시스테인을 노출시켜 XIII 인자 및 활성화 된 인자 XIII ( XIIIa)는 칼슘 이온의 참여하에 피브린 단량체와 다량 체 사이의 수소 결합을 촉매 화하여 공유 결합 아미드 결합으로 전환시켜 γ- 글루타민 -ε을 형성하는 트랜스 아미 다제이다. 피브린 응고의 안정성을 증가시키고 인자 XIIIa가 피브린의 Aα- 사슬을 통해 가교 결합하고 가교 결합 된 피브린에 부착 된 플라스 미노 겐을 피 브리 노 분해에 억제하는 리신 결합 내성, 인자 XIIIa는 또한 α2- 안티 플라스 민을 피브린으로 가교 결합 시키며, 이는 또한 섬유소 용해 저항성을 증가시키고, 인자 XIII의 심각한 결핍은 피브린을 불안정하고 쉽게 용해 시키며 플라스 미노 겐의 억제를 약화시키고 혈전을 만들기위한 가교 α2-antiplasmin 용액 저항 위상차 특징 출혈, 외상 후 발생 원인 해졌다.
인자 XIII는 혈장뿐만 아니라 혈소판, 거핵구 및 단핵 대 식세포에도 존재한다. 플라즈마 인자 XIII은 a2b2 구조이고, 상기 세포에서 인자 XII는 b 사슬이없고 분자는 a2 구조를 갖는다. 인자 XIII의 다중 표현형 발현은 이러한 분포 및 분자 구조의 차이와 관련이있을 수 있지만, b 사슬은 존재하지 않지만, 세포에서 형성된 a2 인자 XIII은 또한 섬유소 가교 결합을 가지며, 세포에서 인자 XIII의 특별한 기능은 여전히 명확하지 않다. 주입 요법은 생리 기능을 제안하고, 출혈 증상이 주입 후 멈추고, 혈장 인자 XIII이 상승하지만, 일부 환자는 혈장 및 세포에서 인자 XIII이 부족하기 때문에 완전히 정상적인 혈전을 생성 할 수 없다는 것을 이해하십시오 치료는 혈장 인자 XIII의 결핍을 교정하여 세포 내 인자 XIII이 정상적인 혈전 생성에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다.
a- 사슬 단백질을 암호화하는 유전자는 여섯 번째 염색체 쌍 (6p24-p25)에 있고 b- 사슬의 유전자는 첫 번째 염색체 쌍에 있습니다 (1q31-q32.1). 사량 체 인자 XIII 외에 혈장에도 결합이 없습니다. 유리 b- 사슬 단백질, 유리 b 단백질의 농도는 정상적인 인간, 이형 접합체 및 동형 접합 환자에서 거의 일정하므로, 인자 XIII의 결핍은 a- 사슬 단백질의 부족에 기인하며, a- 사슬의 변화는 또한 a2b2 복합체에서 b- 사슬의 농도를 유발한다. 변화, 그러나 자유 b- 사슬은 여전히 거의 일정하며, 이형 접합 환자는 이러한 XIII 인자 단백질을 가지며, 지혈 메커니즘은 정상이며, 출혈의 임상 인자는 인자 XIII의 농도가 1 % 미만일 때 발생하며, 2 % 내지 3 %의 농도가 출혈이 멈추고 X- 인자 반감기가 약 10 일이므로 소량의 혈장을 주입하여 치료 목적을 달성 할 수 있습니다 .XIII 결핍을 유발하는 b- 사슬 단백질 결핍의 경우는 3 건에 대해서만보고되었으며, 많은 a- 사슬 유전자 결함이 밝혀졌습니다. 일반적으로 넌센스 돌연변이, 삽입 돌연변이, 염기 결실 등도 있습니다.
병인 :
FXIII-A 및 FXIII-B는 각각 염색체 6 및 1에 대해 상이한 유전자 코드를 가지며, 그 중 하나는 200kb 길이이고 15 엑손으로 구성되고, 다른 하나는 28kb 길이로 12 엑손으로 구성된다. 알려진 유전자 돌연변이 50 개 중 47 개는 A 유전자에, 3 개는 B 유전자에 위치하며, 총 26 개의 미스 센스 돌연변이가 발견되었으며, 4 개의 넌센스 돌연변이, 8 개의 절단 부위 돌연변이 및 11 개의 작은 돌연변이가 발견되었습니다. 삭제 (삽입) 및 1 개의 큰 결실, FXIII 유전자의 다수의 부위에 분포 된 유전자 돌연변이 부위에 명백한 핫스팟은 없으며, 연구에 따르면 FXIII의 돌연변이는 종종 단백질 안정성 및 세포 내 생산을 감소시키는 것으로 나타났다. 분해.
상하이 루이 진 병원 상하이 혈액학 연구소는 요소 용해 테스트와 FXIII 항원 (FXIII : Ag)을 사용하여 두 가족의 프로 밴드를 인자 XIII 결핍으로 진단했으며 PCR, 뉴클레오티드 서열 분석 및 RT-PCR을 사용하여 FXIIIα 유전자를 측정했습니다. mRNA 및 다른 방법의 결과는 패밀리 1의 프로 밴드가 C → G로부터 엑손 10의 1241 번째 위치에 있었으며, 이는 Ser413 → Trp (TCG → TGG)를 초래하였고, 프로 밴드의 부모는 DNA 수준에서 가까운 친척과 결혼 함을 보여 주었다. 동일한 유전자 좌위에 이형 접합 성인 돌연변이가 존재한다 .C → T로부터의 엑손 232 뉴클레오티드에있는 패밀리 2 프로 밴드 및 그의 자매는 Arg77 → Cys (CGC → TGC)를 초래하고; 프로 밴드의 부모 가까운 친척의 경우 아버지와 아버지 모두 DNA 수준에서 동일한 부위 돌연변이가 있었으며, 위의 두 돌연변이는 각각 가족 1과 가족 2에서 XIII 인자가 부족한 것으로 나타 났으며,이 두 유전자 돌연변이는 처음으로보고되었다.
예방
유전성 응고 인자 XIII 결핍 예방
FXIII 인자의 장기 2 % 내지 5 %가 지혈의 필요성을 충족시킬 수 있고, FXIII 반감기가 더 길기 때문에 (11 내지 14 일), 간격 1에서 어린 시절에 예방 치료를 시작한 환자는 생존 할 수있다 치료는 한 달 동안 치료 (예 : 혈장 cryoprecipitate 또는 농축액)를 대체하여 달성 할 수 있습니다 .XIII 인자가 결핍 된 환자의 구강 및 수술 후 출혈의 발생률은 트롬빈 형성에 영향을 미치는 다른 응고 인자에 비해 상대적으로 낮으며 상처 치유는 열악합니다. 일반적으로 예방 치료가 적절한 한, XIII 인자 결핍은 매우 위험한 출혈 질환에서 임상 적으로 경미한 질병으로 전환 될 수 있지만 예방 치료의 성공은 매우 큽니다. 정도는 조기 진단을 수행하는 능력과 관련이 있지만 대부분의 개발 도상국에서는이 진단을 구현하기가 어려운 경우가 많습니다.
복잡
유전성 응고 인자 XIII은 합병증이 없다 합병증 부종
심부 조직의 혈종은 근처의 혈관을 압박하여 조직 괴사를 유발할 수 있으며, 신경의 압박은 사지 또는 국소 통증, 무감각 및 근육 위축을 유발할 수 있으며, 혈관의 압박은 허혈성 괴사 또는 해당 혈액 공급 부위의 혼잡 및 부종을 유발할 수 있습니다. 구강 바닥, 후두 인두 벽, 목 및 목의 출혈은 호흡 곤란 또는 질식을 유발할 수 있습니다. 환자는 관절 공동 출혈이 반복되어 혈액을 완전히 흡수하지 못해 만성 염증, 활력이 두꺼워 짐, 섬유증, 연골 퇴행 및 괴사, 결국 관절 강직, 기형, 말초 근육 위축으로 정상 활동이 제한됩니다.
징후
유전성 응고 인자 XIII 결핍 증상 흔한 증상 코 출혈 피부 외상 혈뇨 혈뇨보다 월등 한 치아 추출 후 잇몸 출혈 출혈 선천적 X 인자 결핍
인자 XIII 결핍의 출혈성 증상은 일반적으로 치명적인 제대 출혈 및 중추 신경계 출혈이 발생할 수 있고, 제 대출이 치료되지 않은 환자의 80 %에서 발생할 수 있고, 중추 신경계 출혈이 발생할 수있는 어린 시절에 특히 더 심각하다. 혈우병 A와 혈우병 B를 포함한 모든 응고 인자 결핍에서 XIII 인자 결핍은 심한 출혈 가능성이 가장 높기 때문에 XIII 인자 결핍은 가장 쉽게 발견되고 조기 진단됩니다. .
확인
유전 적 응고 인자 XIII 결핍의 검사
모든 일반적인 응고 스크리닝 검사는 정상적입니다.이 실험은 피브린 응고 형성에 기초합니다. 제 XIII 인자는 응고 형성에 참여하지 않으며 (즉, 피브리노겐은 피브린이 됨) 위의 단계에서 응고 과정은 일반적으로 사용됩니다. 실험실 테스트의 결여는 혈전 안정성 시험입니다 : 피브린 응괴를 5M 우레아 용액 또는 2 % 아세트산 또는 1 % 모노 클로로 아세트산 용액에 넣는 경우 24 시간 이내에 응고 용해는 XIII 인자의 심각한 결핍을 나타냅니다 (<1) %) 또는 α2-antiplasmin이 심하게 결핍 된 경우 음성 검사 결과에서 XIII 인자는 낮지 만 완전한 결핍은 없지만 (E는 1 %) 일부 인자 XII 억제제는 진단을받지 못하는 경우가 종종 있습니다. 지고.
또한, 효소의 활성 및 단백질 농도를 확인하는 방법, 및 인자 XIII의 타이핑이 부족한 경우, 환자의 피브린 응혈에서 방사성 표지 된 아민 물질로 단백질 (예 : 카세인)을 침윤시키는 방법, 면역 화학적 방법 및 스캐닝은 γ- 및 α- 사슬의 가교 결합을 정량화하여 수행됩니다.이 방법은 민감하고 민감하며 치료를 돕기 위해 신체의 치료제 반감기를 결정하는 데 사용됩니다 .XIII 인자 결핍의 두 가지 유형이 있습니다 : 단백질의 가장 일반적인 유형의 동형 접합 효소 활성도는 측정되지 않고 (<1 %), b 단백질은 정상 수준의 약 50 %, 이형 접합 a 단백질은 약 50 % 정상, b 단백질은 약 80 %; 또 다른 희귀 유형은 일본어와 이탈리아어에서 발견됩니다 b 단백질 결핍과 낮은 단백질 수준을 특징으로하는 인간의 경우, 단백질이 24 %이고 b 단백질이 약 2 %이고 단백질 반감기가 단 3 일이며 정상보다 현저히 낮으며 혈소판 인자 XII는 정상이며 환자는 출혈이 있습니다. 증상은 가장 흔한 유형의 소수의 사례 (<3 %) 만 단백질을 탐지 할 수있는 양이 적다는 것입니다.
진단
유전 응고 인자 XIII의 진단 및 식별
병력, 임상 증상 및 실험실 검사에 따르면이 질환의 진단은 어렵지 않습니다. 모든 응고 선별 검사는 정상이기 때문에 다른 출혈성 질환, 선천성 α2-antiplasmin 결핍 및 선천성으로는 확인하기가 어렵지 않습니다 플라스 미노 겐 활성화 제 억제제 -1 (PAI-1) 결핍, 둘 다 인자 XIII 결핍을 갖는 출혈성 질환보다 덜 흔하며, 상 염색체 열성, 출혈 증상의 확인 XIII 인자 결핍과 유사하지만, 고 섬유소 용해, 피브리노겐 감소가 있습니다; 식별이 어렵지 않고, 임상 치료가 도움이되고, XIII 인자가 부족한 환자에게 혈액 제제를 주입해야 좋은 효과를 얻을 수 있습니다. 6-aminocaproic acid와 같은 antifibrinolytic 약물의 사용은 효과적이지 않으며, 후자의 두 약물은 이러한 약물을 잘 사용합니다.
일반적으로 다른 질병과 혼동하지 않습니다.
