feochromocytoom
Invoering
Inleiding tot feochromocytoom Fenochromocytoom (PHEO) is een tumor gevormd door chromaffinecellen Extrapyretisch feochromocytoom kan overal voorkomen, van het carotislichaam tot het bekken. Kan leiden tot abnormale bloeddruk (vaak gemanifesteerd als hypertensie) en metabole stoornissen, sommige patiënten kunnen ernstige hart-, hersen-, nierbeschadiging of plotselinge hoge bloeddruk veroorzaken veroorzaakt door chronische hypertensie, levensbedreigend, maar zoals Het kan tijdig en vroegtijdig worden gediagnosticeerd en behandeld en het is een geneesbare secundaire hypertensie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% -0,04% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: aritmie, hypertensie, hartfalen, hypertensieve encefalopathie
Pathogeen
De oorzaak van feochromocytoom
(1) Oorzaken van de ziekte
Pheochromocytoma bevindt zich in de bijnier, goed voor 80% tot 90%, en meestal eenzijdig; extra-bijniertumoren bevinden zich voornamelijk in de extraperitoneale, grenzend aan de abortinale aorta (10% tot 15%), enkele bevinden zich in de renale hilum, hepatische hilum , blaas, rectum en andere speciale delen, goedaardig, kwaadaardig goed voor 10%, zoals de meeste tumoren, de oorzaak van sporadisch feochromocytoom is nog onduidelijk, familie feochromocytoom is genetisch gerelateerd, is gemeld Pheochromocytoom bij multiple endocriene neoplasie (MEN-2A, MEN-2B) heeft een korte arm van chromosoom 1 en er is gevonden dat beide een kiemlijn hebben van het chromosoom 10 REI proto-oncogen (kiem) -lijn) mutatie, MEN2A is een mutatie in exon RET10, die codeert voor een cysteïnerest in het extracellulaire eiwitligand-bindende gebied, waardoor de tyrosinekinasereceptor op het celoppervlak wordt aangetast, terwijl MEN-2B Er is een mutatie in het RTEB-proto-oncogen van chromosoom 10, die de katalytische plaats van tyrosinekinase van het eiwitbindende gebied in de cel beïnvloedt, en tyrosinekinase is betrokken bij de regulatie van celgroei en mutatie, wat resulteert in het ontstaan van een vatbare populatie, von Hippel- Chromaffinecellen bij het Lindau-syndroom Tumor, genbeschadiging bestaat in 3p25 ~ 26 VHL-gen (ook bekend als tumorsuppressorgen), mutaties zijn divers, 3 exons (exons 1, 2, 3) kunnen worden gemuteerd, kunnen worden uitgedrukt als onzin Mutatie, missense-mutatie, frameshift-mutatie of deletiemutatie, enz., Feochromocytoom is gerelateerd aan zijn missense-mutatie; wanneer het gen is gemuteerd, is de celgroei uit de hand en wordt de tumor gevormd, en de VHL-genkiemcellijnmutatie bepaalt de tumor van de VHL-familie. Gevoel voor kwaliteit en morbiditeit en de somatische cellijnmutatie van het VHL-gen is gerelateerd aan de kwaadaardige neiging van de tumor.In multiple neurofibromatosis (type I en type II) is feochromocytoom alleen gerelateerd aan type I. De fundamentele genetische schade is de inactiverende mutatie van het RF1-gen van chromosoom 17, dat ook een tumorsuppressorgen is, wat kan leiden tot het optreden van feochromocytoom en andere tumoren na verlies van expressie.
(twee) pathogenese
1. Pathologie
Pheochromocytoom is afgeleid van het feochromisch weefsel van het sympathische zenuwstelsel en is verdeeld in twee soorten: sporadisch en familiaal.De sporadische feochromocytoom is vaak single, 80% tot 85% van de tumoren bevinden zich in de bijnier en de rechterkant is iets meer. Aan de linkerkant bevinden zich een klein aantal tumoren in het chromaffineweefsel buiten de bijnier. Familiaal feochromocytoom is vaak meervoudig, meestal in de bijnier, waarbij de bilaterale bijnieren betrokken zijn, zeldzaam in de bijnier, bij kinderen, extra-bijnier en De incidentie van feochromocytoom in de bilaterale bijnier is hoger.De diameter van feochromocytoom in de bijnier is vaak minder dan 10 cm, meestal 3 ~ 5 cm, en het gemiddelde gewicht is ongeveer 10 g. De grote tumor kan soms 1000 g overschrijden en de tumor is meestal rond. Of elliptisch, heel weinig halters; het tumoroppervlak is grijs of bruin, of bont, vaak bloedend, necrose, cystische of verkalking, zichtbaar onder de lichtmicroscoop, groter, veelhoekig De samenstelling van chroomcellen, onder de elektronenmicroscoop, er zijn dichte eosinofielen rijk aan epinefrine en noradrenaline rond de kern.De diameter van kwaadaardig feochromocytoom is groter dan die van goedaardige tumoren. Aanzienlijk verschil, kwaadaardige mensen kunnen infiltratie van de capsule hebben, bloedvaten kunnen tumor trombusvorming hebben, maar het is moeilijk te identificeren door microscopische observatie, vooral om te observeren of er lokale infiltratie en verre metastase is, het grootste deel van metastase is vaak lever , botten, lymfeklieren en longen, familiaal feochromocytoom is vaak bilaterale hyperkleine, multi-center laesies, de incidentie van maligniteit en recidief is hoger dan diffuus feochromocytoom.
Extra-bijnier feochromocytoom (of paraganglioom) is goed voor 15% tot 20% van pheochromocytoom, en extra-bijnier tumoren hebben vaak een diameter van minder dan 5 cm en wegen tussen 20 en 40 g. Tumoren kunnen in sympathische zenuwen zijn. Intra- of extra-segmentaal, consistent met de anatomische verdeling van extra-bijnier feochromisch weefsel; het grootste deel van de buik, gelegen in de voorste retroperitoneale abdominale aorta, linker en rechter lumbale paravertebrale ruimte, de opening van de onderste mesenterische ader, en het chromosoom grenzend aan de aorta ( Zuckerkandl) kan ook worden gezien in het carotislichaam, jugulaire sinus, suprarenale pool, renale hilum, hilar, tussen de lever en inferieure vena cava, coeliakie, nabij de kop van de pancreas, axillaire of proximale axillaire vasculaire , in de eierstok, in de blaas, na het rectum, enz .; de tumor van de borst bevindt zich vaak op de sympathische romp na mediastinum, maar ook in het pericardium of hart; tumoren in de cauda-equina en andere delen zijn zeldzaam, ongeveer 20% van extra-bijnier feochromocytoom is meervoudig De incidentie van maligne extra-bijnier feochromocytoom is relatief groot, gemanifesteerd als recidief en verre metastase na tumorresectie, extra-bijnier feochromocytoom heeft meerdere, multi-focale kenmerken, moet aandacht besteden aan zorgvuldig kijken om weglating te voorkomen.
Net als andere endocriene kliertumoren, kan de pathologische diagnose van bijniermedullaire tumoren niet alleen worden gebaseerd op morfologische manifestaties. Naast hormoonbepaling en klinische manifestaties moet aandacht worden besteed aan de evaluatie van het biologische gedrag (hormoonsynthese, secretie en infiltratievermogen) van tumorcellen.
In termen van hormoonsynthese en secretievermogen kunnen de volgende hormonen uit tumorcellen worden geïdentificeerd door immunohistochemie: adrenaline, noradrenaline, dopamine, serotonine, acetylcholine, enkefaline, CGRP, CRH, VIP, PACAP, ANP, AM, SS, neuropeptide Y, stof P, galanine, enz., De polyfenolsecretie van feochromocytoom van de bijniermerg is over het algemeen duidelijker dan die van de bijnier.
In de genetica zijn de genetische markers van sporadisch feochromocytoom onbekend, terwijl familiaire (zoals MEN 2A) significante genetische defecten hebben Recente onderzoeken hebben aangetoond dat feochromocytoom en paraganglioom een gemeenschappelijk chromosoom hebben. Defecten, met behulp van genoom-naar-vergelijking hybridisatie, vonden dat de kopie aantal veranderingen vergelijkbaar waren. Beide tumoren hadden verlies en andere veranderingen in 1 cen-p3l (82%) en 11q22-25 (41%), in histopathologische morfologie. In termen van de diagnose van eenvoudige celmorfologie, met name de basis voor de identificatie van goedaardig en kwaadaardig, moet het worden beperkt door immunohistochemie.De tumorcellen zijn chromogranine, Leu7, S-100 eiwit positieve reactie geeft alleen aan dat het De bron van de extraneurale embryonale laag kan zijn goedaardige en kwaadaardige laag niet identificeren, soms in de groei van cellen, het infiltratiegedrag is dubbelzinnig. Wanneer de diagnose moeilijk is, kan deze worden gediagnosticeerd door flowcytometrie. Als het nog steeds moeilijk is, hangt het af van de observatie op lange termijn.
De algemene histopathologische diagnoseprincipes en methoden van deze ziekte kunnen worden verwezen naar het diagnostische ontwerp dat is gepubliceerd door de Cancer Society of the National College of Pathologists.
Bijniermerg hyperplasie verwijst vooral naar de toename van het aantal chromaffinecellen, volgens de verhouding van bijniermerg / corticale dikte, zoals> 1: 10 dat er medullaire hyperplasie kan zijn, bijniermerg hyperplasie kan eenvoudig zijn of gepaard gaan met MEN-II. De meeste van de eenvoudige bijniermerg hyperplasie is bilaterale bijniermerg hyperplasie, een klein aantal unilaterale hyperplasie, er is gemeld dat vitamine D3 het aantal bijnier medullaire chromaffinecellen verhoogt door zijn rol bij het bevorderen van mitose, bovendien 21-hydroxylatie Naast bijnierhyperplasie, heeft het enzymtekort een bijniermedullaire disfunctie en medullaire hyperplasie.De klinische manifestaties van bijniermerg zijn vergelijkbaar met die van feochromocytoom, met paroxysmale hypertensie en hypertensieve crisis tijdens de episode. Bloed, urine catecholamine en de metabolietwaarden ervan kunnen worden verhoogd, maar B-echografie, CT en MRI kunnen geen bijniermassa vinden, 131I-MIBG kan bilateraal zijn of een zijde (proliferatieve zijde) bijniermedulla-inname van MIBG verhoogde, bevestigde diagnose Door pathologisch onderzoek zijn de pathologische veranderingen meervoudige nodulaire hyperplasie of diffuse hyperplasie en kan de bloeddruk na een operatie weer normaal worden.
Sommige immunohistochemische indicatoren kunnen worden gebruikt om het biologische gedrag van tumorcellen te bepalen, bijvoorbeeld, de snelheid van monoklonale antilichaam MIB1-positieve cellen varieert sterk in goedaardige en kwaadaardige feochromocytoom, en de positieve snelheid van MIB1 in goedaardige tumorcellen van de bijnier is laag (0,81%). ), kwaadaardige tijd is hoog (3,30%); buiten de bijnier is dit verschil duidelijker (0,44% versus 5,1%), dus wanneer het MIB-positieve celpercentage> 2% is, wordt het sterk verdacht van kwaadaardig feochromocytoom.
2. Biochemische veranderingen
(1) Synthese, opslag en afgifte van catecholaminen: synthese en afgifte van catecholaminen in feochromocytomacellen verschillen van chromaffinecellen in normale bijniermerg, maar chromogranulaire korrels in feochromocytomacellen bevinden zich in morfologie En fysiologisch functioneel identiek aan de chromaffinedeeltjes in de normale bijniermerg, zijn de chromafiele deeltjes rijk aan epinefrine en norepinefrine, maar de verhouding tussen de twee is niet hetzelfde in verschillende chromaffinedeeltjes, vanwege adrenaline ( E) Er moet een hoge concentratie glucocorticoïden zijn tijdens de synthese, daarom kunnen de tumorcellen in andere delen, behalve de adrenaline in de bijnier en de chromatine in de aorta, alleen norepinefrine synthetiseren. (NE), deze functie is nuttig voor de lokalisatiediagnose van tumoren, waarschijnlijk omdat de feedbackremming van tyrosinehydroxylase is aangetast, de syntheseregulatie van catecholamines is gewijzigd en het niveau van catecholaminesynthese door tumorcellen min of meer is De grond is hoger dan de normale chromaffinecellen en het feochromocytoom is niet zoals het normale, bijniermerg is geïnnerveerd, de afgifte van catecholamines en zenuwimpulsen Inconsistente bewegingen, veranderingen in tumorbloedstroom, directe compressie, chemische en medicamenteuze stimulatie en een toename van angiotensine-2 kunnen catecholamine-afgifte in tumorcelweefsels veroorzaken, maar het mechanisme is niet goed begrepen.
(2) Uitscheiding van catecholamines: in tegenstelling tot chromogranulaire korrels (ongeveer 85% adrenaline) in normale bijniermerg, bevatten de meeste feochromocytomen in feochromocytomen meer NE dan epinefrine, dus de meeste De urine van de patiënt wordt gedomineerd door norepinefrine en ze zijn allemaal adrenaline, wat klinisch wordt gekenmerkt door -receptor-opwindende syndromen zoals tachycardie en hypermetabolisme, tenzij de adrenaline in urine afzonderlijk wordt gemeten. En noradrenaline, de meeste patiënten kunnen het type uitgescheiden catecholamines niet afleiden uit klinische kenmerken, vanwege de atypische klinische manifestaties, de secretie en excretie van adrenaline feochromocytoom is moeilijk te diagnosticeren, tumorcellen synthetiseren en scheiden alleen de bijnier Het mechanisme van element (E) is onbekend Fenylethanolamine-N-methyltransferase (PNMT) is het enige snelheidsbeperkende enzym dat de omzetting van NE in E katalyseert. Deze tumorcellen brengen grote hoeveelheden PNMT tot expressie en worden vergeleken met andere soorten feochromocytoom. PNMT wordt alleen tot expressie gebracht in tumorcellen die E uitscheiden en wordt samen met 17-hydroxylase en het receptoreiwit ervan tot expressie gebracht, wat suggereert dat PNMT, dat de hoeveelheid adrenalineproductie regelt, in de adrenaline wordt uitgescheiden. Tumorcellen werden overexpressie, en de reden is de over-expressie van Egr-1 en cortisol rijke inhoud.
Bij patiënten met familiaal feochromocytoom bevatten tumorcellen grote hoeveelheden catecholamines, maar de niveaus van catecholamines en catecholamine-metabolieten in het bloed en urine zijn zelden verhoogd, vooral bij multiple endocriene neoplasiesyndromen, in plasma en in urine. Adrenaline toename is alleen een biochemische verandering, veroorzaakt over het algemeen geen klinische symptomen, het mechanisme is nog onduidelijk, op dit moment is de diagnose vaak erg moeilijk.
Naast het Zuckerkandl-feochromocytoom scheidt extra-bijnier feochromocytoom meestal alleen adenine, adrenaline af, maar er is gemeld dat feochromocytoom in de borstholte ook adrenaline kan produceren, in de vroege stadia van feochromocytoom, dopamine en De uitscheiding van dopamine-metabolieten zoals hoog vanillinezuur (HVA) is vaak normaal. Als de uitscheiding van dopamine en HVA in de urine toeneemt, is de kans groter dat deze kwaadaardig is.
(3) tumorgrootte en catecholamine-niveau: de grootte van de tumor is gerelateerd aan de omzetting van vrij catecholamine in catecholamine-metabolieten. Klein feochromocytoom, de concentratie van catecholamine in de tumor is laag, maar de afscheiding is veel, dus de VMA in urine Het aandeel van CA is laag; integendeel, groot feochromocytoom, de concentratie van catecholamine in de tumor is hoog, maar de afscheiding is klein, de verhouding van VMA tot catecholamine in urine is hoog, omdat de kleine tumorafvoersnelheid hoog is, dus de niet-gemetaboliseerde catecholamine wordt afgescheiden, die biologische activiteit heeft. Het kan klinische manifestaties veroorzaken.Deze tumoren worden vaak in een zeer korte tijd gediagnosticeerd, integendeel, voor tumoren die meer catecholamines kunnen opslaan, kunnen catecholamines worden omgezet in hun metabolieten in tumoren en worden minder bioactieve catecholamines uitgescheiden. Voordat de klinische symptomen beginnen, is de tumor al groot.Inzicht in de synthese en metabole processen van CA zal ons helpen om een duidelijk inzicht te krijgen in de biochemische bronnen van CA, de materiaalsamenstelling en metabolieten, en de anabole route van CA.
CA speelt een rol bij het stimuleren van receptoren in het lichaam.De bijbehorende adrenerge receptoren zijn onderverdeeld in -, - en DA-receptoren (DAC's), die verder zijn onderverdeeld in 12-, 12- en DAC1-DAC2-receptoren. De fysiologische reactie van het lichaam wanneer gestimuleerd.
(4) Andere stoffen die door tumoren worden geproduceerd: naast de synthese van adrenaline en NE, kan feochromocytoom ook enkele peptiden synthetiseren of afscheiden, en deze peptiden kunnen ook worden verhoogd in de bloedsomloop, inclusief de bijnierschors. Hormoon (ACTH), corticotropine-vrijmakend hormoon (CRH), groeihormoon-vrijmakend hormoon (GHRH), calcitonine-gengerelateerd peptide (CGRP), parathyroïd hormoon-gerelateerd peptide (PTHrP), atriaal natriuretisch peptide (ANP), Het lijkt erop dat het mechanisme van synthese en secretie van deze peptidehormonen onbekend is, zoals vasopressine (VIP), neuropeptidestof Y (NPY), somatostatine, erytropoëtine en adrenomedulline (AM), -MSH, enz. Niet te wijten aan zenuwstimulatie, kan verband houden met de verhoogde reflexactiviteit van het chromogranine-uitscheidingskanaal Het effect van deze peptide-hormonen op klinische manifestaties is niet erg duidelijk, maar sommige peptiden kunnen speciale endocriene syndromen veroorzaken, zoals FTHrP. Secretie kan secundaire hypercalciëmie veroorzaken en verhoogde secretie van erytropoëtine leidt tot secundaire polycytemie.
3. Familieheochromocytoom en aanverwante ziekten
(1) Multiple endocrien neoplasie syndroom: bij multiple endocriene neoplasie type I (MEN-1, Wermer syndroom), feochromocytoom is niet gebruikelijk, multiple endocriene neoplasie type II (MEN-2A, Sipple Syndroom) omvat feochromocytoom, medullair schildkliercarcinoom en parathyroïde adenoom; ongeveer 40% tot 50% van de MEN-2A-individuen kan feochromocytoom ontwikkelen, dat is afgeleid van bijniermerg hyperplasie, vaak meerdere Bilateraal, er kunnen hyperplastische veranderingen rond de tumor zijn [diffuse en / of nodulaire hyperplasie], extra-bijnier feochromocytoom is zeldzaam; het hormoon dat door de tumor wordt afgescheiden is voornamelijk adrenaline, dus vroege klinische symptomen kunnen atypisch zijn, alleen Er zijn veranderingen in de biochemie van bloed of urine, multiple endocriene neoplasie type III (MEN-2B) bestaat uit ganglion neuroma fenotype (mafan lichaamstype, multiple mucosale neuroma), medullaire schildkliercarcinoom en feochromocytoom De incidentie van feochromocytoom is 40% tot 50%.
(2) von Hippel-Lindau-syndroom (VHL-syndroom): von Hippel-Lindau-syndroom is een autosomaal dominante genetische ziekte, bestaande uit retinaal hemangioom, centraal vasculair reticuloom, nierkanker, nier en pancreas Cysten en multiple cystadenoma, de incidentie van feochromocytoom is goed voor 10% tot 20%, vaak meervoudig, de incidentie van feochromocytoma in verschillende families is verschillend, tot 90% in sommige families En het gebeurt vaak eerder.
De etiologie en pathogenese van dit syndroom zijn in principe vastgesteld.De chromosoom 3p25 regio bevat tumor suppressor gen (TSG). Vasculaire tumoren (goedaardig) en cysten (lever, nier, pancreas) kunnen worden veroorzaakt door mutatie of deletie van TSG. Enz.) En de vorming van cystadenoom, ongeveer 70% van de patiënten kan worden geassocieerd met niercelcarcinoom, de schijnbare snelheid van feochromocytoom varieert sterk, maar in de afgelopen jaren zijn er meer meldingen geweest dat de intrinsieke gemakkelijk samen te voegen met endolymfatische zak Endolymfatische zakentumoren zijn een van de belangrijke oorzaken van tinnitus en doofheid. Klinisch is het noodzakelijk om bij familiale retina, hemangioblastoom van het hersenweefsel of meerdere pancreascysten te denken aan het VHL-syndroom, maar met epididymis alleen of Niercysten kunnen niet als VHL worden gediagnosticeerd.Voor degenen zonder een familiegeschiedenis moeten ze twee of meer retinale en / of hersenvasculaire reticuloma hebben, of een vasculaire reticuloma met een viscerale tumor. De klinische diagnose van VHL kan alleen worden gesteld.De diagnose hangt af van het moleculair biologisch onderzoek van de TSG-genmutatie of de deletie van het 3p25-gebied Alle familieleden moeten worden gescreend op DNA- of 3P25-deletie. Tests moeten positieve dragers van nabij volgen.
Het TSG-gen (ook bekend als het VHL-gen) bevat drie exons die coderen voor twee mRNA's. Ongeveer 20% van de patiënten met zuiderlinganalyse kan kiembaanmutaties detecteren (waarbij alle cellen zijn betrokken) en 27% heeft onzinmutaties of frameshifts. (frameshift) mutatie, het positieve detectiepercentage van VHL-familieleden is ongeveer 80%, de familie die lijdt aan feochromocytoom (VHL2-type) is goed voor ongeveer 7% tot 20%, VHL in de meeste VHL 2-familie, het gen is onzin Mutatie, terwijl het VHL-gen van de VHL-type 1-familie (zonder feochromocytoom) volledig of gedeeltelijk deficiënt is (vanwege het vroege verschijnen van het stopcodon), en de klinische heterogeniteit van VHL is afgeleid van genetische defecten en penetratie. Heterogeniteit, soms geassocieerd met de aanwezigheid van chimere chromosomen in tumorcellen.
De bijniermerg en het sympathische zenuwstelsel zijn afkomstig van de sympathische neuronen van het embryonale stadium en worden gedifferentieerd in sympathische ganglioncellen en chromaffinecellen.Deze cellen zijn abnormaal gedifferentieerd om neuroblastoom, ganglionoma en PHEO te vormen. Differentiatie en evolutieproces.
(3) Multiple neurofibromatosis en andere gerelateerde ziekten: Er zijn twee subtypen multiple multiple neurofibromatosis (type I en type II), en feochromocytoom wordt alleen geassocieerd met type I, en de incidentie ervan is in meerdere neurofibromas. De populatie varieert in lengte, 1% tot 50%, in het Carney-complex en wordt vaak gekenmerkt door functioneel extra-bijnier paraganglioma, en vaak geassocieerd met feochromocytoom bij het Sturge-Weber-syndroom. .
Yokoyma et al. Gebruikten de metoclopramide-test (maagampullen) als een uitdagingstest voor verdachte patiënten om de aard van de bijniermassa te identificeren. Van de 7 patiënten met feochromocytoom waren er 3 positief, 3 negatief en 1 vals negatief. De gevoeligheid en specificiteit zijn vergelijkbaar met die van 24 uur urinaire catecholamine en MIBG, maar de specificiteit is 100%. Het negatieve resultaat is niet de testongevoeligheid, maar de ziekte zelf heeft heterogene biologische kenmerken. Men dacht dat het als methoxychloor werd beschouwd Amine (maagampullen) kan de secretie van AVP (ADH) bevorderen, maar Coiro et al gebruikten 1 mg intraveneuze injectie van metoclopramide (maagampullen), geen verandering in plasma AVP, Hsu et al vonden dat feochromocytoom (6/7) vertoonde een positieve reactie.Naast de toename van de bloeddruk was het meer diagnostisch om veranderingen in plasma en urine catecholamine voor en na de test waar te nemen, maar geneesmiddelen die de CA-secretie storen, moeten vóór de test worden stopgezet.
Het voorkomen
Preventie van feochromocytomen
Vanwege de diverse klinische manifestaties van patiënten met feochromocytoom, is de diagnose moeilijk, maar de mogelijkheid van feochromocytoom moet eerst worden overwogen wanneer:
1, patiënten met paroxismale of aanhoudende hypertensie, vergezeld van hoofdpijn, hartkloppingen, overmatig zweten, bleek, borst, buikpijn, nervositeit, angst, plotselinge dood en andere symptomen en hoge metabole status;
2. Kinderen, jongeren met acute of kwaadaardige hypertensie;
3, onverklaarbare shock; hoge, lage bloeddruk herhaalde afwisselende aanvallen; paroxysmale aritmie; lichaamspositie veranderingen of grote, urineren geïnduceerde bloeddruk aanzienlijk verhoogd;
4, tijdens chirurgie, anesthesie, zwangerschap, bevalling, plotselinge verhoging van de bloeddruk of shock, en zelfs plotselinge hartstilstand; massage of knijp bilateraal niergebied of buik om hypertensie te induceren;
5, het nemen van conventionele antihypertensiva, bloeddruk is niet bevredigend, of alleen b-adrenerge receptor blokkers.
De etiologie van sporadisch feochromocytoom is nog steeds onduidelijk, dus er is geen duidelijke gerelateerde preventie Familiale feochromocytoom is gerelateerd aan erfelijkheid en kan verband houden met genetica.
1. Wees bij de diagnose en behandeling van patiënten met hypertensie zeer alert op de mogelijkheid van de ziekte, moet de klinische kenmerken ervan beheersen vóór de vroege diagnose, gemiste diagnose en verkeerde diagnose minimaliseren.
2. Zodra de diagnose is bevestigd, is de chirurgische behandeling de eerste keuze.
3. Besteed aandacht aan het relatief stabiel houden van de bloeddruk tijdens de behandeling van de ziekte om ongelukken te voorkomen.
Complicatie
Pheochromocytoma-complicaties Complicaties aritmie hypertensie hartfalen hypertensieve encefalopathie
Besteed aandacht aan het optreden van complicaties, zoals hartfalen, aritmie, hypertensieve encefalopathie, longinfectie en andere abnormale veranderingen.Als er pheochromocytoomcrisis optreedt, moet onmiddellijk bloed worden afgenomen om ureumstikstof, creatinine, bloedsuiker, enz. Te bepalen. Vermijd het rollen van de tumor.
De volgende complicaties kunnen worden gecombineerd:
1. Cardiovasculaire complicaties, catecholaminerge hartziekte, aritmie, shock.
2. Cerebrovasculaire complicaties Beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), hypertensieve encefalopathie, psychische stoornissen.
3. Anderen zoals diabetes, ischemische enterocolitis, cholelithiasis, enz.
Symptoom
Symptomen van feochromocytoom Vaak voorkomende symptomen Catecholamine excretie hartkloppingen met hypertensie Hartvergroting misselijkheid aritmie Angst dunne huid Bleke shock Functionele tremor
De meeste van hen zijn 20 tot 50 jaar oud. De meeste van de belangrijkste symptomen zijn paroxismale hypertensie, met variërende tijd en frequentie. Gewoonlijk is de bloeddruk niet hoog, de systolische bloeddruk kan 200 ~ 300 mmHg bereiken, diastolische druk 130 ~ 180 mmHg, met hoofdpijn, bleek, zweten, tachycardie, ongemak in het precordiale gebied, misselijkheid en braken, wazig zien. Na het beëindigen van de aanval kunnen er symptomen zijn zoals wangen en blozen, systemische koorts, loopneus, verwijde pupillen en verhoogde urineproductie. Sommige kunnen worden gekenmerkt door aanhoudende hypertensie of aanhoudende hypertensie met paroxysmale verergering en sympathische exciteerbaarheid zoals hierboven beschreven. Als u lage bloeddruk of hoge bloeddrukschommelingen heeft tijdens het staan, moet u worden verdacht van deze ziekte. Individuen kunnen hypotensie, shock of alternerende hypertensie en hypotensie vertonen.
1. Cardiovasculaire systeemprestaties
Omdat een grote hoeveelheid catecholaminen intermitterend de bloedcirculatie binnendringen, trekken de bloedvaten samen, neemt de perifere weerstand toe, neemt de hartslag toe en neemt de hartproductie toe, resulterend in een hoge bloeddruk paroxysmale stimuli, systolische bloeddruk tot 26.6kPA (200 mmHg) en diastolische bloeddruk. Aanzienlijk verhoogd. De aanval kan gepaard gaan met hartkloppingen, kortademigheid, depressie op de borst, hoofdpijn, bleke huid, overmatig zweten, wazig zien, enz. In ernstige gevallen kan hypertensieve crisis zoals hersenbloeding of longoedeem optreden. Na het begin van de remissie is de patiënt extreem moe en zwak en kan een blozende huid zoals het gezicht optreden. Aanvallen kunnen worden veroorzaakt door plotselinge veranderingen in lichaamspositie, emotionele agitatie, zware inspanning, hoesten en plassen. De frequentie en duur van aanvallen variëren sterk en zijn niet positief gecorreleerd met tumorgrootte.
Sommige patiënten kunnen aanhoudende hypertensie vertonen. Het is gemeld dat ongeveer 90% van de kinderen aanhoudende hypertensie heeft en ongeveer 50% van de volwassenen aanhoudende hypertensie. Het verschil is dat er overmatige expressie van adrenaline of noradrenaline is. Een klein aantal patiënten kan symptomen hebben zoals paroxismale hypotensie en shock. Een klein aantal patiënten kan episoden van hypotensieve hypotensie, shock, enz. Hebben, die verband kunnen houden met tumornecrose, intratumorale bloeding, catecholamine-afgifte of ernstige hartongevallen. In dit geval is de prognose vaak slechter.
In 1958 stelde Szakas het concept van catecholamine-cardiomyopathie voor, dat wordt gekenmerkt door directe toxische effecten van catecholamines op het myocardium, resulterend in cardiale hypertrofie, oedeem, focale bloeding, intimale hypertrofie en infiltratie van ontstekingscellen. Klinische manifestaties zoals myocarditis, ernstig hartfalen en ernstige aritmie.
2. Metabole aandoeningen
Catecholamine stimuleert eiland-alfa-receptoren, die de insulinesecretie vermindert, werkt op de lever-alfa, bèta-receptoren en spier-bèta-receptoren, verhoogt de gluconeogenese en glycogenolyse, vermindert het gebruik van suiker door omliggende weefsels en verhoogt dus de bloedsuiker of suiker. De tolerantie is verminderd. Catecholamine kan ook de secretie van hypofyse TSH en ACTH bevorderen, de secretie van thyroxine en adrenocorticaal hormoon verhogen, wat leidt tot een verhoogd basaal metabolisme, verhoogde bloedstasis, versnelde vetafbraak en veroorzaakt gewichtsverlies. Een klein aantal patiënten kan hypokaliëmie hebben.
3. Overige prestaties
Catecholamine kan de gladde spier van het maagdarmkanaal ontspannen en de gastro-intestinale motiliteit verzwakken, wat constipatie en soms koppigheid kan veroorzaken. Ernstige samentrekking van de gastro-intestinale arteriolen kan gastro-intestinale mucosale ischemie, incidentele necrotische perforatie en andere symptomen veroorzaken. Vanwege de onderdrukking van tumorgroei op aangrenzende organen kunnen klinische manifestaties optreden.
Onderzoeken
Onderzoek van feochromocytoom
Lichamelijk onderzoek
Patiënten met intermitterende afleveringen hebben geen duidelijke tekenen, of alleen het hart is vergroot, en een paar kunnen worden ontvoerd en buikmassa's. Verhoogde bloeddruk tijdens de aanval, kan een natte huid, bleke huidskleur, hartslag, aritmie, diplopie enzovoort hebben.
Laboratorium inspectie
1. Bepaling van bloed, urine catecholamine en zijn metabolieten
(1) Urine CA, vanillyl amandelzuur, 3-methoxy adrenerge (MN) en methoxy noradrenaline (NMN) en hun som (TMN) kunnen worden verhoogd, vaak bij normale hoge limieten. Meer dan twee keer is paroxismaal alleen hoger dan normaal na het begin, daarom, prepared vooraf voorbereide urineopslag (met 5 ml 6 nmol / L HCl), het verzamelen van bloeddruk tijdens de aflevering (3 ~ 24 uur) tijdens de aflevering Het onderzoek is de sleutel tot het tijdig verkrijgen van de diagnosebasis. Tegelijkertijd wordt de hoeveelheid creatinine gemeten en de uitscheiding berekend per mg creatinine. Gelijktijdige bepaling van norepinefrine en zijn metaboliet dihydroxyfenylpropanol (DHPG) kan de diagnose verbeteren. Specificiteit, vanwege veel medicijnen en voedingsmiddelen zoals tetracycline, erytromycine, aspirine, cafeïne, levodopa, guanethidine, clonidine, lishepine, bromocriptine en thee, koffie, cola, bananen, enz. De bovenstaande indicatoren moeten eerst worden gedeactiveerd, de urine CA is normaal circadiane ritme en de verplaatsing neemt toe tijdens de activiteit, de meeste patiënten met feochromocytoom hebben een significante toename in urine CA, vaak groter dan 1500 nmol / d ( 250 g).
(2) Bepaling van plasma-CA en DHPG: de CA-waarde van plasma is aanzienlijk hoger dan normaal bij de aanhoudende of paroxysmale aanval van deze ziekte, geeft alleen het CA-bloedniveau onmiddellijk weer, dus de diagnostische waarde is niet hoger dan het CA-niveau in de urine 24 uur. Meer betekenisvol.
2. Farmacologische tests zijn onderverdeeld in excitatie- en remmingstests:
(1) Ontstekingstest: alleen voor paroxismale patiënten kan het bovenstaande onderzoek niet worden gediagnosticeerd, het wordt als aangenomen beschouwd, er is een bepaald risico, vooral voor degenen met aanhoudende hypertensie of oudere leeftijd, het is niet geschikt voor de stimulatietest om ongevallen te voorkomen, zelfs als er indicatie is De koude-druktest moet ook eerst worden uitgevoerd om de vasculaire reactiviteit van de patiënt te observeren en om een alfablokker (fentolamine) voor te bereiden op ernstige hypertensie of hypertensieve crisis die na uitdaging kan optreden.
1 Koudedruk-test: het bloeddrukverlagende medicijn werd 1 week voor de test gestopt en het sedatieve middel was ten minste 48 uur. De bloeddruk van de normale persoon na onderdompeling in het ijswater was 12/11 mmHg 30/25 mmHg vergeleken met de controle. Als de bloeddruk> 160/110 mmHg is, is het niet geschikt. Doe andere excitatietests.
2 glucagonstimulatietest: de bijwerkingen van histamine en tyramine zijn lichter, moeten worden vermeld als de eerste keuze, moeten worden gebruikt voor koude compressietesten, nadat de bloeddruk stabiel is, 3 minuten na de injectie van glucagon 1 mg, zoals plasma CA-niveau Het is meer dan 3 keer hoger of de bloeddruk is hoger dan de hoogste waarde van de koude druktest met 20/15 mmHg of meer, en het kan worden gediagnosticeerd als feochromocytoom.
(2) Remmingstest: het is geschikt voor de episode van aanhoudende hypertensie of paroxysmale hypertensie, of de bloeddruk is duidelijk verhoogd na de bovengenoemde stimulatietest. Het wordt voornamelijk gebruikt voor differentiatie met andere oorzaken van hypertensie of essentiële hypertensie. De volgende test kan worden uitgevoerd wanneer de bloeddruk 170 / 110 mmHg is of het plasma CA-niveau 5,9 tot 11,8 nmol / L (1000 tot 2000 pg / ml) is.
1 phentolamine (regitine) test: phentolamine is een kortwerkende alfa-adrenerge receptorblokker, die kan worden gebruikt om te bepalen of hypertensie wordt veroorzaakt door hoge CA-waarden.
Als de bloeddruk binnen 2 tot 3 minuten na de injectie met fentolamine lager is dan 35/25 mmHg en 3 tot 5 minuten of langer aanhoudt, is deze positief, wat sterk suggereert voor feochromocytoom. Als bloed-CA-veranderingen tegelijkertijd worden gemeten, zoals In overeenstemming met veranderingen in bloeddruk is het gunstiger voor het stellen van een diagnose.
2 clonidine-test: clonidine is een centrale 2-adrenerge receptoragonist, kan de afgifte van CA uit neuronen verminderen, maar remt de afgifte van CA in feochromocytoom niet, dus het kan worden geïdentificeerd, deze test is veilig, Het is echter alleen geschikt voor patiënten met verhoogde plasma-CA vóór de test.De meeste patiënten met hypertensie zonder deze ziekte kunnen een lagere bloeddruk hebben en patiënten met primaire hypertensie kunnen worden geremd tot het normale bereik of ten minste 50% van het oorspronkelijke niveau. Hoewel de meeste patiënten met feochromocytoom onveranderde plasma-CA-waarden hebben, of vaker, kunnen ze een paar fout-negatieve of fout-positieve gevallen hebben, die kunnen worden gecombineerd met een glucagon-test of indien nodig worden herhaald.
Beeldvormingonderzoek
1. Bijnier CT-scan
Voor de eerste keer, wanneer CT wordt uitgevoerd, als gevolg van houdingsveranderingen of injectie van veneuze contrastmiddelen hypertensieve aanvallen kunnen veroorzaken, moeten -adrenerge receptorblokkers worden gebruikt om hypertensie te beheersen en fentolamine moet op elk moment tijdens de scan worden bereid. In geval van dringende noodzaak.
2. Magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
Het kan de anatomische relatie en structurele kenmerken van de tumor en omliggende weefsels weergeven en heeft een hoge diagnostische waarde.
3.B Ultra
Handig, gemakkelijk, lage prijs, maar de gevoeligheid is niet zo goed als CT en MRI, het is niet eenvoudig om kleinere tumoren te vinden en het kan worden gebruikt als een middel voor initiële screening en lokalisatie.
4.131I-m-iodobenzylamine (MIBG) scintillatiescan
De locatie van extra-bijnier, meervoudig of kwaadaardig gemetastaseerd feochromocytoom heeft een hoge diagnostische waarde en heeft kwalitatieve en gelokaliseerde betekenis, maar het is slecht afgebeeld voor tumoren met een lage functie en wordt beïnvloed door een verscheidenheid aan geneesmiddelen zoals lishepine. Cocaïne, tricyclische antidepressiva, enz., Veroorzaken valse negatieven, dus moeten worden gestopt 1 week vóór het onderzoek, en neem samengestelde jodium om de schildklier te beschermen vóór het onderzoek.
In de afgelopen jaren is 11-koolstofhydroxyefedrine, octreotide-beeldvorming of PET gebruikt om deze ziekte te diagnosticeren.
5. Bijniercanulatie
Bloedbemonstering voor plasma CA Wanneer klinische manifestaties en biochemische tests de ziekte ondersteunen, maar het bovenstaande niet-invasieve beeldvormingsonderzoek de tumor niet kon lokaliseren, kan worden overwogen, de operatie kan hypertensieve crisis veroorzaken, phentolol moet worden voorbereid Ming is klaar voor gebruik in noodgevallen.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van feochromocytoom
De diagnose kan worden gebaseerd op medische geschiedenis, klinische symptomen en laboratoriumtests.
Differentiële diagnose
Veel ziekten hebben vergelijkbare manifestaties van feochromocytoom, dus differentiële diagnose is belangrijk.
1. Essentiële hypertensie Sommige patiënten met essentiële hypertensie vertonen een hoge sympathische prikkelbaarheid, gemanifesteerd als hartkloppingen, hyperhidrose, angst, verhoogde cardiale output, maar de urine-catecholamines van de patiënt zijn normaal, vooral in angstafleveringen. Wanneer urine wordt toegediend om catecholaminen te bepalen, is het nuttiger om feochromocytoom uit te sluiten.
2. Intracraniale ziekte In het geval van intracraniale ziekte gecombineerd met hoge intracraniale druk, kunnen er symptomen zijn zoals ernstige hoofdpijn veroorzaakt door feochromocytoom Patiënten hebben meestal tekenen van andere schade aan het zenuwstelsel om de primaire ziekte te ondersteunen, maar ze moeten ook alert zijn op Chromoblastoom gecompliceerd door hersenbloeding.
3. Neuropsychiatrische aandoeningen kunnen gemakkelijk worden verward met afleveringen van feochromocytoom in angstafleveringen, vooral met hyperventilatie, maar bloeddruk is meestal normaal bij angstaanvallen.Als de bloeddruk ook stijgt, is het noodzakelijk om catecholaminen in bloed en urine te meten. Help identificatie, epileptische aanvallen zijn vergelijkbaar met feochromocytoom, soms kunnen bloedcatecholamines ook verhoogd zijn, maar urine catecholamines zijn normaal, er is aura voor epileptische aanvallen, abnormale EEG, anti-epileptische behandeling, etc. om chromogranine cellen uit te sluiten tumor.
4. Vrouwen in de menopauze in de overgangsperiode van de menopauze hebben verschillende symptomen die worden veroorzaakt door een tekort aan oestrogeen, zoals opvliegers, zweten, ongeduld, stemmingswisselingen zijn moeilijk te beheersen, enz., Vergelijkbaar met het ontstaan van feochromocytoom, door de geschiedenis van de menstruatie te begrijpen, De bepaling van geslachtshormonen en CA kan nuttig zijn bij de identificatie.
5. Andere hyperthyreoïdie vertoont hoge metabole symptomen, vergezeld van hypertensie, maar diastolische bloeddruk is normaal en catecholamines nemen niet toe, coronaire hartziekte angina pectoris, acuut myocardinfarct, enz. Moeten worden onderscheiden van feochromocytoom, meestal volgens ECG-veranderingen op het moment van aanvang Om de effectieve behandeling van myocardiale bloedtoevoer, etc. te verbeteren, is het meest kritisch de bepaling van urine-catecholamine.
Coronaire hartziekte angina pectoris; angst veroorzaakt door andere oorzaken; onstabiele primaire hypertensie; ziekten met paroxysmale hypertensie, zoals hersentumoren; menopauzaal syndroom; hyperthyreoïdie.
