ingewikkelde chorioretinale atrofie
Invoering
Inleiding tot ingewikkelde choroïdale retinale atrofie De gyrateatrofie van choroidandretina (GA) is een erfelijke ziekte die gepaard gaat met aandoeningen van het aminozuurmetabolisme. Gewoonlijk kan, beginnend bij de evenaar, uitbreiden naar het centrum en de omgeving, en uiteindelijk het grootste deel van de fundus betrekken, ernstige visuele disfunctie veroorzaken. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: cataractbijziendheid, retinitis pigmentosa, geen choroïdale ziekte, nystagmus, spierdystrofie
Pathogeen
Omtrek chorioretinale atrofie
(1) Oorzaken van de ziekte
De ziekte is een autosomaal recessieve genetische ziekte en zeer weinigen zijn autosomaal dominante genetische ziekten.
(twee) pathogenese
Vanwege de variatie en deficiëntie van het ornithine ketozuur transaminase (OKT) -gen, veroorzaakt de ziekte hyperornithemie in het lichaam en hoopt ornithine zich op in de choroïde, waardoor het metabolisme wordt beïnvloed en ziekte wordt veroorzaakt. De studie bevestigde dat het plasma, de waterige humor en de urine-ornithinebepaling van de patiënt hoger waren dan normaal, de OKT-functie onvoldoende was en de vitaliteit lager was dan normaal. Geur en Takki meldden voor het eerst plasma, urine, cerebrospinale vloeistof en waterige humor bij 9 patiënten met deze ziekte. De ornithinebepaling was 10-20 keer hoger dan die van de normale controlegroep, daarom is de ziekte gerelateerd aan hyperornithinemie.De metabole route van ornithine is betrokken bij drie metabole enzymreacties en 0KT is een katalytische vogel. Een belangrijk enzym van het zuurmetabolisme, als gevolg van het defect van OKT, kan de accumulatie van ornithine veroorzaken, de productie van glutaminezuur en proline wordt verminderd en de defecten van het enzym veroorzaken de funduslaesie Kaiser-Kupfer transformeert lymfoblasten door het kweekmedium. Bij de bepaling van de hoeveelheid OKT werd bevestigd dat er geen OKT-activiteit is in lymfoblasten van patiënten met choroïdale atrofie en dat de schade aan retinale pigmentepitheelcellen kan worden veroorzaakt door overmatig ornithine, waarschijnlijk de ziekte. Oorzaak.
Kaiser-Kupfer stimuleert lymfocyten met fytohemagglutinine voor transformatie en de activiteit van getransformeerde lymfocyten ornithine aminotransferase (OAT) wordt 15 keer verhoogd De enzymactiviteit is gemakkelijk en betrouwbaar en patiënten worden vergeleken met normaal. De OAT-activiteit van getransformeerde lymfocyten in de controlegroep vertoonde significante verschillen, en het gebrek aan OAT-activiteit was ook de belangrijkste oorzaak van de ziekte, wat aangeeft dat OKT- en OAT-deficiëntie de omzetting van ornithine in glutamaat niet kon katalyseren, resulterend in hyperornithemie, vogels. De concentratie aminozuur in het bloed kan direct of indirect toxische effecten hebben op spiercellen, fibroblasten en RPE-cellen.
In de vrouwelijke drager van de ziekte (heterozygoot) was de plasmaconcentratie van ornithine normaal, maar voor de ornithinebelastingstest was de retentie van ornithine in het plasma nadat orale ornithine was toegediend, en de activiteit van OKT werd gemeten en bleek normaal te zijn. Er is geen parallel verband tussen de mate van oculaire laesies en de plasmaconcentratie van ornithine tussen mensen en patiënten. De bloedspiegels van ornithine bij normale patiënten zijn normaal. Fell et al. Meldden dat er geen patiënten met hyperornithemie zijn. De ziekte manifesteert zich, ERG is normaal, maar er zijn ernstige neurologische aandoeningen en mentale retard. Het ornithine-prolinemetabolisme van het netvlies heeft een hoge OKT-activiteit in de iris, het ciliaire lichaam, het netvlies en de choroidea van het menselijk oog. De actieve weefselverdeling van dit enzym is nauw verwant aan choroidale atrofie van het netvlies.
Het voorkomen
Preventie van circulerende chorioretinale atrofie
Preventie moet gericht zijn op de detectie van heterozygoten. Voor mensen met een familiegeschiedenis kan prenataal onderzoek worden uitgevoerd, heterozygoten kunnen worden gedetecteerd, kan vruchtwaterpunctie worden gebruikt voor celkweek en kan enzymactiviteit worden gemeten. Volgens de mate van afbraak van het ornithinemetabolisme in fibroblasten, Heterozygoten, homozygoten worden gescheiden van normale mensen. Als de foetus ornithinemie heeft, kan er ornithine-urine zijn en kan de ornithineconcentratie in het vruchtwater worden verhoogd. Na de detectie wordt profylactische behandeling gegeven om een vroege diagnose te stellen. Vroege behandeling.
Complicatie
Complicaties van ingewikkelde chorioretinale atrofie Complicaties staar bijziendheid retinitis pigmentosa zonder choroïdale dysfunctie dystrofische spierdystrofie
Omtrekchoroïdale atrofie kan secundair zijn aan cataract, vooral na posterieur polair cataract. Bijna alle patiënten ontwikkelen posterieur subcapsulair cataract wanneer ze 20 jaar oud zijn. De meeste patiënten hebben verschillende graden van bijziendheid en ze zijn progressief en ze kunnen worden gecombineerd. Andere defecten, zoals retinitis pigmentosa, witte gevlekte retinale degeneratie, geen choroïdale ziekte, irisatrofie, nystagmus, strabismus, aangeboren amaurose, vingers likken, kindertijd, bewegingsstoornissen, spierdystrofie, mentale retardatie, milde hersenen Elektrogramafwijkingen en haarveranderingen en haar is dun en klein.
Symptoom
Omtrekchoroïdale retinale atrofie symptomen vaak voorkomende symptomen visuele beperking lens ondoorzichtigheid gezichtsveld defect fundus verandert nachtblindheid
Visuele disfunctie
De meeste patiënten begonnen vóór 10 uur nachtblind te worden en naarmate de ziekte vordert, neemt het centrale gezichtsvermogen af en neemt geleidelijk toe met de leeftijd.Als de laesie de macula betreft, is het gezichtsvermogen extreem verminderd, maar blijft alleen het licht over, meestal 40 tot 50 jaar oud. De ziekte heeft een stoornis in het kleurenzicht. Het gezichtsveldonderzoek kan een ringvormige donkere vlek hebben in de vroege fase van de ziekte en vervolgens wordt de centripetale functie verminderd. Het gezichtsvelddefect is consistent met de reikwijdte van de choroïdale laesie. De donkere aanpassingsdrempel ligt binnen het normale bereik en de late drempel wordt verhoogd tot 20 tot 40 log-eenheden. Uit het kleurenvisie-onderzoek bleek dat patiënten vaak blauwe disfunctie hebben (100-Hue-test). Het elektrofysiologische onderzoek ontdekte dat de initiële ERG lager was dan normaal na normaal en uiteindelijk verdwenen. Het is excentrisch ERG is niet normaal en omvat dan het ERP-deel van het heldere zicht, en uiteindelijk wordt ERG gedoofd, EOG is aanzienlijk abnormaal geweest in de vroege fase van de ziekte, het piekpotentieel is verlaagd, het late basispotentieel is ook verminderd en zelfs EOG is gedoofd en orale behandeling met vitamine B6 kan worden gebruikt. Verbetert de piek / donkere vallei van de EBG, centraal zicht wordt in de meeste gevallen belemmerd door vroege bijziendheid, maar kan worden gecorrigeerd; met het oog De ontwikkeling van de laesies en lensopaciteit, verminderde gezichtsscherpte in het algemeen ook blindheid in 40 tot 60 jaar oud.
2. Fundus-wijzigingen
In de vroege fase van de fundus van de patiënt was de choroïde atrofie duidelijk gedefinieerd in de evenaar, de vorm was onregelmatig, de marge was gekarteld en de fundus was normaal tussen de atrofische plaques. De daaropvolgende atrofie breidde geleidelijk uit en de verspreide atrofie ging geleidelijk over in een stuk, dat met bloemen omzoomd was, en Zich uitstrekkend naar de achterste pool en het omtreksgedeelte, kan een krimpring worden gevormd rond de optische schijf, en een ringvormig gebied met visuele functie kan worden gevormd tussen de ring en de atrofische ring van het equatoriale gedeelte. Ten slotte is de fundus geelachtig wit, bijna de hele fundus De mate is aangetast, alleen het maculaire gebied blijft behouden (fig. 1A). Op dit moment is de fundus vergelijkbaar met die zonder choroïdale ziekte. De optische schijf is wasachtig geel of roodachtig. In geavanceerde gevallen kan pigmentatie optreden, met naaldachtige kristallen afgewisseld. Bovendien is het netvlies De bloedvaten zijn smal en de optische schijf is bleek. In de meeste gevorderde gevallen van 40 tot 60 jaar oud wordt het achterste polaire chorioretinum uitgebreid aangetast en is het uiterlijk van de fundus vergelijkbaar met late choroïdale ziekte.
3. Fundus fluoresceïne angiografie
In het vroege stadium is een typische ingewikkelde atrofiezone te zien. De choroïdale vaten in het atrofie-gebied zijn duidelijk zichtbaar. Soms is het pigmentepitheel aan de buitenrand van de vroege atrofie transparant en zijn de choroïdale vaten zichtbaar vanaf hier, en de fluorescerende kleurstof lekt rond het bloedvat. Het lekgebied is groter dan de omvang van de laesie in de oftalmoscoop, wat duidt op uitgebreide schade aan het pigmentepitheel (fig. 1B) Na de atrofie van de late choroïde treedt een sterke sclerale fluorescentie op.
Onderzoeken
Onderzoek van ingewikkelde choroïdale retinale atrofie
Genetische tests kunnen het genetische patroon bepalen, de bloednornithineconcentratie overschrijdt 400 mol / L en OKT-activiteit is aanzienlijk verminderd en plasma-uridine-niveau of OAT-activiteit in gekweekte epidermale fibroblasten kan ook worden bepaald.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van ingewikkelde chorioretinale atrofie
Diagnostische criteria
De diagnostische criteria van deze ziekte omvatten: bijziendheid, nachtblindheid, cataract, progressief choroïdale polymorfisme, ERG-amplitudevermindering of verdwijning, autosomaal recessieve overerving, bloed- of orithine-concentratie van meer dan 400mol / L en OKT-activiteit daalde aanzienlijk, de ziekte De diagnose kan worden gesteld door het plasma-uridinegehalte van de patiënt en de drager of de activiteit van OAT in de gekweekte epidermale fibroblasten te detecteren. Aangezien het normale menselijke serum een zeer laag ornithinegehalte heeft en wordt beperkt door de instrumentomstandigheden, is het onmogelijk om de normale waarde te tellen. En de standaardafwijking, dus kan alleen de hoogste waarde van normale mensen tonen, sommige mensen meten 30 normale menselijke serum ornithine, de hoogste waarde van niet meer dan 56,6mol / L.
Differentiële diagnose
Geen choroïdale ziekte
In het gevorderde geval van deze ziekte is het fundusbeeld vergelijkbaar met dat van geen choroïdale ziekte Er zijn kleine, fluweelachtige pigmenthyperplasie en glanzende gekristalliseerde kleine vlekken in de perifere fundus en maculair gebied in de late fase van choroïdale disfunctie, wat een typische verandering van deze ziekte is.
2. Diffuse choroïdale capillaire atrofie
De ziekte is een zeldzame autosomaal dominante erfelijke ziekte waarbij choroïdale capillaire atrofie en pigmentclustering beginnen in de posterieure pool, wat leidt tot vroeg verlies van het gezichtsvermogen.
