Choroba nadwrażliwości typu III
Wprowadzenie
Wprowadzenie do choroby nadwrażliwości typu III Przeciwciała nadwrażliwości typu III są podobne do przeciwciał w reakcjach nadwrażliwości typu II, głównie przeciwciał IgG i IgM, ale różnica polega na tym, że przeciwciała te wiążą się z odpowiednimi rozpuszczalnymi antygenami, tworząc kompleksy antygen-przeciwciało (kompleksy immunologiczne). I, w pewnych warunkach, osadza się w tkankach, takich jak kłębuszkowa błona podstawna, ściana naczynia krwionośnego, skóra lub błona maziowa. Kompleks immunologiczny aktywuje układ dopełniacza, wytwarzając anafilatoksyny i przyciągając miejscową infiltrację neutrofili; polimeryzowanie płytek krwi, uwalnianie wazoaktywnych amin lub tworzenie zakrzepów; oraz aktywowanie Mφ w celu uwolnienia cytokin, takich jak IL-1. Rezultatem jest odpowiedź zapalna i uszkodzenie tkanki charakteryzujące się przekrwieniem, miejscową martwicą i naciekiem neutrofili Ten typ nadwrażliwości jest również znany jako nadwrażliwość pośredniczona przez kompleks immunologiczny. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,003% -0,004% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: szok
Patogen
Etiologia chorób nadwrażliwości typu III
Jeśli chodzi o patogenezę odpowiedzi autoimmunologicznych, w wielu przypadkach lepiej rozumie się mechanizmy wytwarzania przeciwciał autoimmunologicznych W niektórych autoimmunologicznych niedokrwistości hemolitycznej erytrocyty są pokryte autoprzeciwciałami cytotoksycznymi (typu II). Tak więc układ dopełniacza oddziałuje z kompleksami utworzonymi przez antygeny powierzchniowe komórek i przeciwciała, takie jak cząsteczki heterologiczne, które są pokryte przeciwciałami, powodując fagocytozę i rozpuszczenie krwinek czerwonych.
Autoimmunologiczne uszkodzenie nerek może być wynikiem odpowiedzi za pośrednictwem przeciwciał (typu II) lub kompleksu immunologicznego (typu III), a odpowiedzi za pośrednictwem przeciwciał obserwuje się w zespole Goodpasture, w którym choroby płuc i nerek są związane z obecnością przeciwciał przeciwbłonowych. Toczeń rumieniowaty układowy z zapaleniem nerek jest dobrze znanym najlepszym przykładem uszkodzenia autoimmunologicznego związanego z rozpuszczalnymi kompleksami antygen-przeciwciało (kompleksy immunologiczne), innym przykładem jest kompleks immunologiczny zawierający antygeny cewkowe nerkowe. Rodzaje błoniastego kłębuszkowego zapalenia nerek, kłębuszkowe zapalenie nerek po zakażeniu paciorkowcami może częściowo wynikać z indukowanych przez paciorkowce przeciwciał reagujących krzyżowo, ale pogląd ten nie został potwierdzony.
W toczniu rumieniowatym układowym i innych układowych (i specyficznych dla narządów) chorobach autoimmunologicznych występują różne przeciwciała, przeciwciała krwiotwórcze i autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość. Może to być również związane z leukopenią; przeciwciała przeciwkrzepliwe mogą powodować problemy z krwawieniem, a przeciwciała substancji jądrowej powodują, że powstały kompleks immunologiczny odkłada się nie tylko w kłębuszku nerkowym, ale także w tkance naczyniowej i połączeniu skóry właściwej i naskórka, stawów reumatoidalnych. W momencie zapalenia kompleks skondensowanego czynnika reumatoidalnego podobnego do IgG (RF) i dopełniacza osadza się na błonie maziowej. Czynnikiem reumatoidalnym jest zazwyczaj globulina IgM specyficzna dla receptora w regionie stałym łańcucha ciężkiego własnego IgG (czasami IgG lub IgA), polimer dopełniacza IgG-RF można również znaleźć w granulocytach obojętnochłonnych, gdzie powoduje uwalnianie enzymu lizosomalnego, powodując zapalenie stawów, dużą liczbę komórek plazmatycznych w stawie i syntezę anty-IgG Przeciwciała, komórki T i limfokiny znajdują się również w stawach reumatoidalnych i mogą być również zaangażowane w proces zapalny Proces prowadzący do zmian immunologicznych jest niejasny, prawdopodobnie z powodu infekcji bakteryjnych lub wirusowych. Zmniejszenie stężenia dopełniacza w surowicy odzwierciedlają występowanie tocznia rumieniowatego, w szerokim zakresie reakcji immunologicznych, i reumatoidalne zapalenie stawów są różne, ale normalnej surowicy uzupełnienie wewnątrzmaziówkowego stężenia dopełniacza.
W niedokrwistości złośliwej autoprzeciwciała neutralizujące czynniki wewnętrzne pojawiają się w przewodzie żołądkowo-jelitowym, a autoprzeciwciała przeciwko mikrosomalnym składnikom błony śluzowej żołądka są częstsze. Istnieje hipoteza, że autoimmunologiczna reakcja komórkowa atakuje komórki okładzinowe. Prowadzi to do zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka, zmniejszając w ten sposób produkcję czynników wewnętrznych, ale nadal może wchłonąć wystarczającą ilość witaminy B12, aby zapobiec wystąpieniu prymitywnej olbrzymiej niedokrwistości czerwonych krwinek. Jeśli rozwijają się również autoprzeciwciała czynnika wewnętrznego w jamie żołądkowo-jelitowej, wchłanianie witaminy B 12 będzie Zatrzymaj się, a rozwinie się złośliwa anemia.
Zapalenie tarczycy Hashimoto wiąże się z autoprzeciwciałami przeciwko tyreoglobulinie, mikrosomom nabłonkowym tarczycy, antygenami powierzchniowymi komórek tarczycy i wtórnymi antygenami koloidalnymi. Uraz i ostatecznie obrzęk śluzu, pacjenci z pierwotnym obrzękiem śluzowym mogą również wykryć niskie miana przeciwciał, co sugeruje, że jest to wynikiem niezidentyfikowanego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, a także wytrzeszcza (choroba Gravesa) W grę wchodzi autoimmunizacja, u około 10% pacjentów rozwija się spontanicznie obrzęk śluzowy, a obrzęk śluzowy pojawia się po częściowej tarczycy. Inne przeciwciało specyficzne dla choroby Gravesa nazywa się przeciwciałem stymulującym tarczycę i są hormonem stymulującym tarczycę. Receptor (TSH) reaguje i działa na funkcje komórek tarczycy w taki sam sposób, jak normalny TSH.
Zapobieganie
Zapobieganie chorobom nadwrażliwości typu III
Autoimmunizacja jest złożonym, wieloczynnikowym efektem zjawisk naturalnych, oprócz efektów granicznych (takich jak hapteny narkotykowe, infekcje drobnoustrojowe), ale również ściśle związanych z własnymi czynnikami genetycznymi organizmu, szczególnie w głównym systemie kompatybilności tkanek. Gen odpowiedzi immunologicznej i / lub gen immunosupresyjny są nieprawidłowe, więc najważniejszym aspektem zapobiegania jest unikanie kontaktu z alergenami.
Powikłanie
Powikłania choroby nadwrażliwości typu III Powikłania
Częstym powikłaniem tej choroby jest szok.
Objaw
Objawy choroby nadwrażliwości typu III Częste objawy Obrzęk stawów i ból Powiększenie węzłów chłonnych Podobne do pokrzywki skóry ... duszność guzków czerwonych plamka
Częsta choroba nadwrażliwości typu III
(1) Uszkodzenie zapalne spowodowane przez lokalnie utworzone kompleksy immunologiczne
1. Reakcja Arthusa Maurice Arthus był immunizowany surowicą końską przez kilka tygodni, a powtarzane zastrzyki z tej samej surowicy wykazywały zaczerwienienie i obrzęk we wstrzyknięciu Reakcja osiągnęła maksimum w ciągu 3 do 6 godzin, a stopień zaczerwienienia wzrastał wraz ze wzrostem liczby wstrzyknięć. Po 5-6 wstrzyknięciach dochodzi do miejscowej martwicy apoptotycznej, a reakcja może się samoistnie rozwiązać lub leczyć. Jest to reakcja Arthusa. Mechanizm polega na tym, że wstrzyknięty antygen wiąże się z przeciwciałem wewnątrznaczyniowym, tworząc rozpuszczalny kompleks immunologiczny i jest osadzany w miejscu wstrzyknięcia. Na ścianie małych tętnic wywoływane jest zapalenie naczyń pośredniczone przez kompleks immunologiczny Toksyna beztlenowa wytwarzana szybko po aktywacji dopełniacza powoduje degranulację komórek tucznych, agregację płytek krwi i uwalnianie wazoaktywnych amin, co nasila zaczerwienienie i obrzęk, a także dużą liczbę jąder polimorfojądrowych w zmianach. Naciek leukocytów.
2. Reakcja na wdychane antygeny Odpowiedzi typu wewnątrzpłucnego na artenię oddechową na wdychane antygeny egzogenne są związane z wieloma chorobami nadwrażliwości u ludzi i często objawiają się związanym z zawodem nadwrażliwym zapaleniem płuc, takim jak wdychane termofile u chłopskich płuc. Ciężka duszność pojawia się w ciągu 6-8 godzin od przetrwalników grzybni lub strzępek, co jest spowodowane połączeniem wdychanego antygenu i swoistego przeciwciała IgG w kompleks immunologiczny. W praktyce klinicznej istnieje wiele podobnych nadtypów płuc typu III. Reakcja wrażliwa i zależnie od zawodu pacjenta lub charakteru antygenu uczulającego, odpowiedniej nazwy choroby, takiej jak choroba hodowcy gołębi (z powodu wdychania białka surowicy w odchodach gołębi), płuca pralki z suchym mlekiem (z powodu wdychania zarodników penicillium), Pylica płuc trzustki, płuca skóry (wdychanie białka wołowego), obieranie kory klonu (wdychanie zarodników Cryptostrama), choroba czerwonej papryki i choroby dachu trawy itp., Są one spowodowane wielokrotnym wdychaniem substancji antygenowych w środowisku pracy Powstały kompleks antygen-przeciwciało pośredniczy w chorobach zawodowych.
3. Odpowiedź na antygeny endogenne Antygeny uwalniane miejscowo często powodują reakcje nadwrażliwości typu III, takie jak martwe robaki w naczyniach limfatycznych, powodujące reakcje zapalne, utrudniające przepływ limfy, u pacjentów z wysokim poziomem przeciwciał, leczenie Nagłe uwolnienie antygenu w celu wywołania reakcji nadwrażliwości typu III, w której pośredniczy kompleks immunologiczny, takich jak leczenie guzków rumienia na skórze po leczeniu pacjentów z trądem guzkowym za pomocą Dapsone oraz leczenie reakcji Jarischa-Herxheimera u pacjentów z kiłą leczoną penicyliną (leczenie) Po syfilisie wzrosła reakcja) i tak dalej.
(2) Choroby spowodowane krążącymi kompleksami immunologicznymi
1. Choroba surowicy różni się od reakcji Arthusa, która jest układową chorobą nadwrażliwości typu III spowodowaną krążącymi kompleksami immunologicznymi i jest biernie immunizowana końskimi surowicami odpornościowymi przeciw błonicy lub anatoksynie tężcowej w celu zapobiegania i leczenia tych chorób. Ciężkie choroby są nadal ważnym środkiem do dnia dzisiejszego: niektórzy pacjenci mają podwyższoną temperaturę ciała 7 do 10 dni po wstrzyknięciu surowicy zwierzęcej, pokrzywce układowej, obrzękniętych węzłów chłonnych, obrzęku stawów i bólu, a niektórzy mogą mieć łagodny ostry Kłębuszkowe zapalenie nerek i zapalenie mięśnia sercowego, zmniejszone poziomy dopełniacza w surowicy, ponieważ choroba jest głównie spowodowana wstrzyknięciem surowicy od zwierząt heterologicznych, nazywa się ją chorobą surowicy, przeciwciało przeciw jadowi stosuje się w leczeniu ukąszeń węży, a mysie przeciwciało monoklonalne stosuje się w leczeniu nowotworów złośliwych. Lub choroba autoimmunologiczna, choroba surowicy może również wystąpić, gdy w leczeniu odrzucenia przeszczepu stosuje się surowicę przeciw limfocytom lub tymocytom. Po zatrzymaniu wstrzyknięcia powyższej surowicy objawy zwykle ustępują bez leczenia.
Z powodu wstrzyknięcia dużej liczby heterologicznych antygenów białkowych chorobę surowicy nazywa się ostrą chorobą surowicy, która charakteryzuje się dużą ilością odkładania się kompleksów immunologicznych. Powtarzane wstrzykiwanie heterologicznych antygenów białkowych nazywa się przewlekłą chorobą surowicy, a tworzenie kompleksu jest mniejsze, a Często osadzane w nerkach, tętnicach i płucach.
Patogeneza choroby surowicy jest spowodowana nadmierną ilością wstrzykniętego antygenu, tak że w krążeniu krwi pojawia się jeszcze więcej wstrzykniętych antygenów, gdy odpowiednie przeciwciała są wytwarzane w organizmie. Gdy antygeny i przeciwciała spotkają się, powstaje rozpuszczalny kompleks o różnych proporcjach. Kiedy kompleks o jednakowej wielkości nie jest fagocytowany przez jednojądrzasty układ fagocytowy, przyczepia się do skóry, stawów, nerek i serca. Dokładny mechanizm, dlaczego kompleksy immunologiczne są szczególnie łatwe do deponowania w pewnej części, jest wciąż nieznany, ale ostatnio Jednym z mechanizmów generowania kompleksu w określonej lokalizacji jest to, że tkanka ma już antygen zdeponowany lokalnie przed rozpoczęciem syntezy przeciwciała, a zatem przeciwciało wiąże się z antygenem obecnym w tkance, w którym to przypadku kompleks jest lokalny, a nie lokalny Powstaje w krążeniu krwi.
2. Złośliwe kłębuszkowe zapalenie nerek W przypadku przewlekłego zakażenia i autoimmunizacji odkładanie się kompleksów immunologicznych utrzymuje się z powodu utrzymywania się antygenów Wiele kłębuszkowe zapalenie nerek jest związane z krążącymi kompleksami immunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy. W nerce pacjenta występują złogi DNA / anty-DNA / dopełniacza, przede wszystkim choroba nerek spowodowana zakażeniem niektórymi szczepami paciorkowców nefrytogennych i zespołem nerczycowym u dzieci w Nigerii związanych z trzydniową malarią, wirusem Złożone zapalenie nerek może również wystąpić podczas przewlekłego zakażenia, takiego jak kłębuszkowe zapalenie nerek u myszy zakażonych wirusem zapalenia opon mózgowych, który jest reprezentatywnym modelem wielu kłębuszkowych zapalenia nerek u ludzi.
3. Odkładanie się kompleksu w innych częściach ciała jest głównym miejscem filtracji, co również sprzyja gromadzeniu się kompleksów immunologicznych, co jest przyczyną objawów centralnego układu nerwowego u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym. Często poziomy C4 w płynie mózgowo-rdzeniowym zmniejszają się. W tkance nerwowej pacjentów z podostrym stwardniającym panicznym zapaleniem mózgu występuje złożone odkładanie antygenu odry i odpowiadających przeciwciał W wysypce choroby surowicy i tocznia rumieniowatego układowego znajdują się Ig i C3 na błonie podstawnej połączonej z naskórkiem i skórą właściwą. Sedymentacja, ostatnio poinformowano, że guzkowa zmiana w zapaleniu mięśnia sercowego zawiera kompleks immunologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B, a lek taki jak penicylina wiąże się z ludzkim białkiem i ma antygenowość. Kompleks z odpowiednim przeciwciałem może również powodować typ III. Reakcja nadwrażliwości.
Zbadać
Badanie chorób nadwrażliwości typu III
Krążące przeciwciała przeciwko surowicy końskiej, antygenowi zapalenia wątroby, DNA, zdenaturowanej IgG (czynnik reumatoidalny) i niektóre zarodniki grzybów są kolejnym dowodem wspierającym odpowiedź typu III. Na przykład w okresie tocznia rumieniowatego układowego, Zwiększone przeciwciało przeciwko samodenaturowanemu dwuniciowemu DNA i zmniejszone dopełniacz w surowicy Jeśli antygen jest nieznany, można określić całkowite stężenie dopełniacza w surowicy i stężenie kilku pierwszych składników dopełniacza (C1, C4 lub C2). Aktywacja dopełniacza wskazuje również, że występuje reakcja typu III.
W alergicznej aspergilozie płucnej test na doszklistkowy antygen Aspergillus może powodować zależną od IgE reakcję rumienia pęcherzyków, a następnie reakcje podobne do Arthusa.
Do tej pory kompleksy immunologiczne w surowicy można wykrywać przez krioprecypitację (z wykorzystaniem charakteru wytrącania się niektórych kompleksów w zimnych środowiskach) Rozpuszczalne kompleksy można również wykrywać za pomocą precyzyjnych instrumentów do analitycznego ultrawirowania i wirowania w gradiencie gęstości sacharozy. Kompleks reaguje ze składnikiem dopełniacza (takim jak test wiązania C1q) i hamuje reakcję monoklonalnego czynnika reumatoidalnego z IgG. Test na komórkę Raji oddziałuje z receptorem komórkowym opartym na kompleksie immunologicznym zawierającym składnik dopełniacza (np. Ustanowiono zasadę receptora C3 na powierzchni komórek Raji. Istnieją również pewne metody pomiaru, ale powyższe trzy są najczęściej stosowane. Żaden pojedynczy test nie może wykryć wszystkich kompleksów immunologicznych, więc metody te są ograniczone do stosowania w medycynie klinicznej. Monitoruj poziom aktywności niektórych chorób.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza chorób nadwrażliwości typu III
Oceny można dokonać na podstawie wywiadu, wyników klinicznych i danych laboratoryjnych.
Diagnostyka różnicowa
Nadwrażliwość typu I: znana również jako alergia alergiczna lub natychmiastowa reakcja alergiczna, ponieważ antygen wchodzi w interakcje z przeciwciałami (zwykle IgE) na komórkach uwalniających medium, tak że Fo IgE na komórkach jest zmostkowany przez włókna, powodując aktywację komórek. Błona granulki wewnątrzkomórkowej łączy się z membraną, tworząc przewód, który uwalnia niektóre aktywne mediatory, takie jak histamina, serotonina i wolno reagująca substancja A (SPS-A), które mogą powodować skurcz mięśni gładkich, teleangiektazję i przezroczystość. Zwiększony seks i zwiększone wydzielanie gruczołów, w zależności od komórek docelowych dotkniętych przez te substancje czynne, reakcje alergiczne układu oddechowego, reakcje alergiczne układu pokarmowego, reakcje alergiczne skóry lub wstrząs anafilaktyczny, częste reakcje nadwrażliwości typu I z reakcjami alergicznymi na penicylinę, leki Spowodowane erupcją narkotyków, alergicznym zapaleniem żołądka i jelit wywołanym pokarmem, alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa spowodowanym pyłkiem lub kurzem, astmą oskrzelową itp.
Reakcja nadwrażliwości typu II: znana również jako alergia na cytolizę lub alergia cytotoksyczna, gdy antygen w komórce wiąże się z przeciwciałem, komórka ulega zniszczeniu w wyniku działania dopełniacza, komórki fagocytowej lub komórki K, takiej jak reakcja transfuzji krwi Reakcja hemolityczna noworodka i niedokrwistość hemolityczna wywołana przez lek należą do reakcji nadwrażliwości typu II.
Nadwrażliwość typu IV: Znana również jako opóźniona reakcja alergiczna, patologiczny przejaw odporności komórkowej, w której pośredniczą komórki T. Typowym typem jest to, że substancje chemiczne (takie jak barwniki) wiążą się z białkami skóry lub Zmień jego skład, aby stał się antygenem, który może uwrażliwić komórki T. Po ponownej ekspozycji na antygen komórki T stają się komórkami zabójczymi lub uwalniają limfokiny powodujące kontaktowe zapalenie skóry. Inny rodzaj nazywa się zakaźną reakcją alergiczną, która jest wywoływana przez niektóre patogeny. W wyniku stymulacji antygenowej występuje w gruźlicy, kiły itp. Ponadto do tego typu należy odrzucenie przeszczepu narządu, zapalenie mózgu i rdzenia po szczepieniu oraz niektóre choroby autoimmunologiczne.
