Nabyty przerost krążących leków przeciwzakrzepowych
Wprowadzenie
Wprowadzenie do nabytego krążącego antykoagulantu Nabyta hiperplazja krążącego leku przeciwkrzepliwego jest nabytym inhibitorem czynnika krzepnięcia, na który może bezpośrednio wpływać określony czynnik krzepnięcia. Krzepliwość krwi powoduje skłonność do krwawień. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0001% - 0,0002% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: krwotok śródczaszkowy
Patogen
Nabyto krążący przerost antykoagulacyjny
(1) Przyczyny choroby
1. Niektórzy pacjenci z hemofilią A, z powodu dziedzicznego niedoboru czynnika VIII, powtarzanego wlewu świeżego osocza, pełnej krwi, zamrożonego osocza lub skoncentrowanego preparatu przeciw hemofilnej globulinie z powodu klinicznej terapii zastępczej, z powodu działania podobnego antygenu allogenicznego Wytworzono przeciwciało przeciw czynnikowi VIII.
2. Zdrowe kobiety rozwijają inhibitory czynnika VIII w czasie ciąży lub inhibitory pojawiają się kilka dni do kilku lat po porodzie, zwykle 2 do 4 miesięcy po porodzie, prawdopodobnie z powodu autoimmunizacji.
3. Niektórzy zdrowi starsi ludzie spontanicznie wytwarzają inhibitory czynnika VIII, zarówno mężczyźni, jak i kobiety mogą chorować, mechanizm jest nieznany.
4. Choroby reumatoidalne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów i inne choroby związane z odpornością, takie jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego, astma oskrzelowa, alergie na leki itp., W przebiegu choroby, inhibitory czynnika VIII, dodatkowo krew naczyniowa AIDS, toczeń rumieniowaty układowy, nienormalna globulinemia, chłoniak i cukrzyca mogą występować z czynnikiem VIIIR: inhibitorem WF.
Inhibitor czynnika VIII jest przeciwciałem, z których większość to IgG, a niektóre to IgM, a także ich mieszanina. IgG jest zwykle łańcuchem lekkim promieniowania rentgenowskiego (tj. Silnym typem IgGX) oraz mieszanym typem łańcucha X i ludzkiego. Inhibitor czynnika VIII u poszczególnych pacjentów jest łańcuchem ciężkim IgG, a większość z nich jest klasyfikowana do podtypu IgG4 zgodnie z antygenowością immunoglobuliny i liczbą wiązań dwusiarczkowych, a także mieszanym typem IGg4 i IgG1 oraz mieszanym typem IgG4 i IgG2.
5. Inhibitory czynnika IX Niewielka liczba pacjentów z hemofilią B, z powodu braku dziedzicznego czynnika IX, leczenie kliniczne wielokrotnego wlewu koncentratu czynnika IX w osoczu po pojawieniu się inhibitorów czynnika IX, metodą frakcjonowania Cohna w celu ustalenia, czy inhibitor jest sferą gamma Białko zostało w większości określone jako IgG przez immunoneutralizację, a niewielką ilością był ludzki typ IgG4.
6. Inhibitory czynnika V. Choroba ta występuje rzadko, obserwowano ją u pacjentów ze streptomycyną i zdrowych osób po operacji, a także u pacjentów z dziedzicznym niedoborem czynnika V.
(dwa) patogeneza
1. Czynniki immunologiczne Według badań przeprowadzonych przez Allaina i in. Istnieją dwa rodzaje odpowiedzi immunologicznej na inhibitory czynnika VIII wytwarzającego hemofilię A: jeden jest „reagującym na hish”, który charakteryzuje się akceptacją allogenicznego czynnika VIII. Wysokie miana przekraczające 10 inhibitorów jednostki Bethesda (BU), jeśli czynnik VIII nie jest już podawany, inhibitory są często powoli zmniejszane w miarę upływu czasu; jeśli czynnik VIII zostanie ponownie podany, inhibitory mogą wystąpić po 5-7 dniach Ci wysoko reagujący odpowiadają za około 75% hemofilii A z inhibitorami, a drugi to „słabo reagujący”. Miana inhibitora występujące po terapii zastępczej są niskie (około 5BU lub mniej). Nie każdy inhibitor jest wytwarzany po otrzymaniu każdego czynnika VIII. Doniesiono również, że niewielką liczbę pacjentów można przekształcić z słabo reagującego na silnie reagującego. Głównym czynnikiem determinującym immunogen do tworzenia hemofilii Inhibitor czynnika VIII może znajdować się w sferze immunologicznej. Podjednostki łańcucha ciężkiego i lekkiego białka.
2. Charakterystyka inhibitorów Większość obecnych badań to metody immunobiochemiczne Większość inhibitorów hemofilii czynnika VIII to poliklonalne IgG; niektóre z nich to IgM lub IgA lub współistnieją z IgG i kilka czynników VIII ma immunoglobulinę o wysokim powinowactwie, IgG4, która obecnie jest uważana za związaną z odpowiedzią immunologiczną stymulowaną przez przewlekłe antygeny; IgG4 jest monowalentnym przeciwciałem, które inaktywuje czynniki krzepnięcia bez wytrącania się antygenowego przeciwciała i nie utrwala składników dopełniacza. Jednak endogenny czynnik VIII i egzogenny czynnik VIII mogą być hamowane, więc nie mogą wystąpić powikłania nerek i naczyń krwionośnych Ponadto niektórzy pacjenci mają inhibitory IgG4 z IgG1, czasami inhibitory oparte na IgG3 oraz czynniki dla poszczególnych kobiet po porodzie. Inhibitorem VIII jest głównie IgM, która później przekształciła się w typ IgG. Mechanizm jest nieznany. Stwierdzono, że większość heterotypowych przeciwciał przeciw czynnikowi VIII jest głównie ograniczona do łańcucha lekkiego typu κ, podczas gdy autoprzeciwciała są w większości heterogennymi składnikami łańcucha lekkiego.
Według badań eksperymentalnych Gawry'ego i Hoyera istnieją dwa główne sposoby inaktywacji inhibitorów czynnika VIII:
Przeciwciała typu 1I mogą bezpośrednio inaktywować czynnik VIII w wysokich stężeniach i wyrażać siłę inhibitora.
Przeciwciało typu 2 musi zdysocjować czynnik VIII z vWF, a następnie dezaktywować czynnik VIII. Resztkowa aktywność czynnika VIII w osoczu nie jest proporcjonalna do stężenia inhibitora. Ogólnie allogeniczne przeciwciało hemofilii A wykazuje reakcję typu I i samo w sobie Przeciwciała zwykle wykazują inaktywację typu II, więc uczeni spekulują, że inhibitory czynnika VIII mogą oddziaływać na fosfolipidy w reakcjach krzepnięcia lub mogą działać na aktywator VIII za pośrednictwem trombiny i inhibitory blokujące czynnik VIII i Wiązanie vWF, tym samym hamując aktywność krzepnięcia czynnika VIII.
Zapobieganie
Zapobieganie przerostowi antykoagulantu w krążeniu
Nie ma skutecznego środka zapobiegającego tej chorobie, a wczesne wykrycie i wczesna diagnoza są kluczem do zapobiegania i leczenia tej choroby.
Powikłanie
Nabyte krążące powikłania antykoagulacyjne Powikłania krwotok śródczaszkowy
Ciężkie przypadki mogą być komplikowane krwotokiem śródczaszkowym.
Objaw
Nabyte objawy krążenia objawy przeciwzakrzepowe Częste objawy Tendencja krwawienia krwawienie z nosa obrzęk stawów obrzęk krwawienie dostawowe
Pierwotna choroba objawia się głównie, stopień tendencji do krwawień i nieodwracalna inaktywacja przeciwciała anty-czynnik VIII w krążeniu krwi do czynnika VIII, ciężkie przypadki typowych objawów krwawienia podobnych do hemofilii, takich jak spontaniczne krwawienie ze stawów, głębokie Krwiak tkanek miękkich, krwawienia z nosa, krwawienie po urazie itp.
Zbadać
Badanie nabytej nadczynności krążącej antykoagulantu
1. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas krzepnięcia i czas ponownej krzepnięcia w osoczu są wydłużone.
2. Normalna krew pełna i osocze nie są w stanie skorygować nieprawidłowego krzepnięcia spowodowanego zwiększoną ilością krążących substancji przeciwkrzepliwych.
3. Przeciwciała przeciw czynnikowi VIII, IX, XI i XIII wzmacniają inaktywację czynników VIII, IX, XI i XIII.
4. Mierzy się substancję przeciwkrzepliwą w celu zwiększenia miana.
5. Test neutralizacji przeciwciał wykazał spadek aktywności czynników VIII, IX, XI i XIII, który może wynosić zaledwie około 1%.
W zależności od stanu, objawy kliniczne, objawy, objawy, EKG, B-ultradźwięki, promieniowanie rentgenowskie, CT, MRI, biochemia, testy czynności wątroby i nerek.
Diagnoza
Diagnoza i różnicowanie nabytego krążącego antykoagulantu
Potwierdzony zgodnie z objawami klinicznymi i testami laboratoryjnymi.
Ta choroba na ogół nie jest mylona z innymi chorobami.
