choroba kuru
Wprowadzenie
Wprowadzenie do choroby Kuru Choroba Kuru występuje tylko w grupie etnicznej Fore we wschodnim płaskowyżu Nowej Gwinei, z populacją od 30 000 do 40 000, z powodu ceremonii religijnych uczestniczących w kanibalizmie. W ciągu 1 roku ponad 200 osób zmarło z powodu wstrząsów i dysfunkcyjnych spacerów, a miejscowi nazywali to Kuru. W Stanach Zjednoczonych NIH Gajdusek w świetle zmian w mózgu Kuru i trzęsawki owiec jest bardzo podobny, ale mózg Kuru został zmielony i zaszczepiony w mózgu orangutana, 13 miesięcy po rozwinięciu się zwierzęcia. Uważa, że patogenem tej choroby jest szczególny rodzaj lentiwirusa zwanego nadzwyczajnym lentiwirusem. Obecnie chorobę tę faworyzuje się jako przenoszoną chorobę neurodegeneracyjną spowodowaną zmutowanym białkiem prionowym, znaną również jako choroba prionowa lub choroba cząsteczek białka, negując w ten sposób niezwykłą teorię infekcji lentiwirusem zalecaną przez Gajdusek wiele lat temu. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0001% - 0,0003% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: rozprzestrzenianie się przewodu pokarmowego Powikłania:
Patogen
Przyczyna choroby Kuru
(1) Przyczyny choroby
Uważa się, że sam jad skorpiona może wejść sam lub spontanicznie ze względu na zmienność genetyczną W przypadku zakaźnych chorób prionowych jad skorpiona może dostać się do organizmu ludzkiego poprzez procedury doustne, iniekcyjne lub chirurgiczne i najechać skorpiona po wejściu do ludzkiego ciała. Możliwe ścieżki dla tkanki mózgowej obejmują bezpośrednią neurotransmisję z miejsca zakażenia, pierwszą replikację w jednojądrzastym układzie makrofagów, a następnie dyfuzję neuronalnego rdzenia kręgowego i dyfuzję krwi.
(dwa) patogeneza
Patogeneza choroby jadu skorpiona wciąż nie jest bardzo jasna. Punktem wyjścia jadu skorpiona jest transformacja PrPsc PrPc, która powoduje, że PrPsc gromadzi się w ośrodkowym układzie nerwowym. W jaki sposób PrPsc powoduje, że uszkodzenie komórek nerwowych pozostaje do wyjaśnienia? Powiązane badania sugerują, że PrPsc ma Neurocytotoksyczność może powodować apoptozę neuronalną (apoptozę); PrPc jest rozpuszczalny, przekształca się w nierozpuszczalny PrPsc, wytrąca się w blaszki amyloidowe w tkance mózgowej i powoduje uszkodzenie; kompleks utworzony przez połączenie PrPc i atomów miedzi Ma aktywność podobną do dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) .Przy zmianie PrPc do postaci PrPsc powoduje niedobór PrPc, co zmniejsza aktywność SOD komórek nerwowych, zwiększając w ten sposób wrażliwość na uszkodzenia oksydacyjne spowodowane przez nadtlenek i tym podobne, i umożliwiając nerwy. Wrażliwość komórek na toksyczność wysokiego kwasu glutaminowego i wysokiej miedzi wzrasta, ostatecznie prowadząc do degeneracji neuronów i śmierci.
Zapobieganie
Zapobieganie chorobom Kuru
Z uwagi na fakt, że nie ma skutecznego leczenia choroby jadu skorpiona, niezwykle ważne jest zapobieganie jej, ponieważ nie ma populacji podatnej na szczepionki.
1. Kontroluj źródło infekcji w celu uboju chorób jadowitych skorpionów i podejrzanych chorych zwierząt oraz odpowiednio obchodź się z tuszami zwierząt, skutecznie zabijając metody jadu skorpiona, w tym spalanie, autoklawowanie w 132 ° C przez 1 godzinę, 5% podchloryn wapnia lub 1 mol / L wodorotlenku sodu przez 60 minut moczenia itp .; ograniczenie lub zakaz produkcji produktów medycznych pochodzących z produktów krwiopochodnych i materiałów zwierzęcych na obszarach zakażonych; pacjenci z jadem skorpiona i innymi chorobami neurodegeneracyjnymi, którzy otrzymali terapię hormonalną ekstrakcją narządów, Osoby z rodzinną historią jadu skorpiona oraz osoby, które mieszkały w dotkniętym obszarze przez pewien okres czasu, nie mogą służyć jako dawcy narządów, tkanek i płynów ustrojowych; są monitorowane pod kątem dziedzicznej rodziny prionów oraz poradnictwa genetycznego i badań przesiewowych pod kątem eugeniki.
2. Odciąć drogę transmisji, aby wyeliminować nadużycie tkanki ludzkiej, nie jeść mięsa zwierząt i produktów jadu skorpiona, nie karmić zwierząt paszą dla tkanek zwierzęcych, procedury medyczne ściśle przestrzegać procedur dezynfekcji i zalecać stosowanie jednorazowych instrumentów neurochirurgicznych.
Powikłanie
Powikłania choroby Kuru Komplikacja
Ataksja, drżenia, otępienie z powodu niepełnosprawności umysłowej, przytomności i intelektualnej mogą prowadzić do dysfunkcji i zaburzeń różnych układów, takich jak trudności w jedzeniu, kaszel, infekcje płuc, długotrwałe odleżyny.
Objaw
Objawy choroby Kuru częste objawy osłabiający ruch mimowolny chód niestabilność dysfagia otępienie drżenie gałki ocznej atrofia mięśni zaburzenia ruchu drżenie bezsenność
Przebieg kliniczny choroby Kuru jest bardzo regularny, ataksja móżdżkowa stopniowo przybiera na wadze, a na koniec pacjent traci zdolność do ćwiczeń i umiera. Przebieg choroby trwa zwykle od marca do września i zwykle można ją podzielić na trzy etapy:
Pierwszy etap to okres, w którym można przejść pieszo. Zanim inni odkryją nieprawidłowość pacjenta, pacjent najpierw zauważa, że jest chory. Niektórzy pacjenci skarżą się na objawy na czole, takie jak ból głowy i ból kończyn. Pacjent odczuwa niestabilność pozycji stojącej i chodu, a często nadal czuje się przytomny. Głos, nieprawidłowe ruchy rąk i oczu, drżenie tułowia, chód i ataksja powodują niestabilność, najwcześniejsze objawy choroby, niejednoznaczną mowę (dysfunkcję spółgłoski) i stopniowo przybierają na wadze, zaburzenia ruchów gałek ocznych Jednak nie ma prawdziwego oczopląsu; pacjent często ma esotropię i utrzymuje się. Drżenie jest początkowo nie do odróżnienia od dreszczy. Pacjent jest nadmiernie drżący. Zaburzenie ruchu występuje najpierw w kończynach dolnych, a następnie stopniowo wpływa na kończyny górne. Pacjent często kalekie podczas wstawania, jakby zły. Aby utrzymać równowagę podczas stania, palce mocno chwytają ziemię i nie mogą stać na jednej stopie przez kilka sekund na początku choroby. Jest to przydatna wskazówka do diagnozy tej choroby. Większość pacjentów nadal pracuje w ogrodzie na tym etapie. Aby zaangażować się w normalne czynności i uczestniczyć w życiu społecznym wsi, pod koniec tego etapu pacjent może spacerować po wiosce bez pomocnika.
Drugi etap to etap siedzenia i robienia rzeczy. Pacjent nie może chodzić bez pomocy innych. Drżenie i zaburzenia ruchu zwiększają masę ciała, a sztywność kończyn często rozwija się, czemu towarzyszy rozległy ruch mięśni klonicznych lub okazjonalny wstrząs mięśni. Czasami dochodzi do akromegalii i ruchów przypominających pląsawicę, szczególnie gdy pacjent jest nadmiernie spanikowany z powodu niestabilnej postawy, a nawet gdy nagle stymulowany przez hałas lub silne światło, głębokie odruchy ścięgien są normalne, Babinski jest negatywny. Zwykle występuje plwocina, a plwocina kolana jest również powszechna. Chociaż aktywność mięśni jest rzadka, nie ma wiązki ani prawdziwej słabości i zaniku mięśni. Pacjenci często mają niestabilność emocjonalną i mogą prowadzić do patologicznego śmiechu, uśmiechu i Śmiech powoli ustaje. Ten objaw czasami pojawia się w pierwszym stadium choroby, dlatego gazeta nadaje chorobie niewłaściwą nazwę synonimiczną - śmiech, większość pacjentów ulega chorobie, beztrosko Postawa, prawie prawdziwy duch (szczęśliwy), niektórzy pacjenci, zwłaszcza młodzi i młodzi dorośli mężczyźni, w depresji, indywidualni pacjenci wobec członków rodziny lub inni Przyjąć agresywną postawę patologicznego pacjenci znacznie powolne myślenie, ale nie znaleziono żadnego poważnego demencji pacjent miał parestezje.
Trzeci etap to koniec choroby: okres ten rozpoczyna się od własnej niezdolności pacjenta do siedzenia, ruch jest zaburzony, drżenie, zaburzenie mowy jest poważniejsze, pacjent traci zdolność poruszania się, odruchy plwociny, pojawia się odbicie uchwytu, a niektórzy pacjenci wykazują drogi piramidalne. Zaburzenia postawy i ruchów, w końcu dwa nietrzymanie moczu, zaburzenia połykania spowodowane głodem i pragnieniem, osłabienie pacjenta, niedożywienie i objawy zajęcia rdzenia, głupi, utrata reaktywności, głównie z powodu hemoroidów i zapalenia jajowodów.
Zbadać
Kontrola choroby Kuru
1. Badanie histopatologiczne zmian tkanki mózgowej można zaobserwować w jamistych pustkach, płytkach amyloidowych, utracie komórek nerwowych z glejozą, minimalnym naciekaniu leukocytów i innych reakcjach zapalnych.
2. Badanie immunologiczne W celu wykrycia PrPsc w tkankach można zastosować różne metody immunologiczne, takie jak immunohistochemia, immunoblotting, enzymatyczny test immunosorbcyjny (ELISA) itp., Przeciwciało anty-PrP27-30 PrPsc wykryto w chorej tkance po trawieniu cyjanianem guanidyny i autoklawem lub proteinazą K i rozpuszczonym PrPc. Przeciwciało monoklonalne 15B3 może wiązać się tylko z PrPsc, więc PrPc i PrPsc można zidentyfikować bez leczenia rozpuszczonego PrPc, w tym mózgu i rdzenia kręgowego. , migdałki, śledziona, węzły chłonne, siatkówka, spojówka i grasica i inne tkanki, przy użyciu metody Western blot, mogą wykryć bardziej charakterystyczne białko mózgowe 14-3-3 w płynie mózgowo-rdzeniowym, białko to jest rodzajem Białko neuronalne, które może utrzymać stabilność innych konfiguracji białek, jest bogate w normalną tkankę mózgową, ale nie pojawia się w płynie mózgowo-rdzeniowym. Gdy jad skorpiona jest zainfekowany, duża ilość tkanki mózgowej ulega zniszczeniu, tak że białko mózgowe 14-3-3 wycieka do płynu mózgowo-rdzeniowego.
3. Test inokulacji zwierząt Podejrzany homogenat tkanek jest zaszczepiony wewnątrz ciała lub doustnie zaszczepiony zwierzętom (zwykle szczurom, owcom itp.) W celu zaobserwowania częstości zaszczepionych zwierząt Po biopsji tkanki mózgowej następuje charakterystyczna patologia choroby jadu skorpiona. Zmiana, czułość tej metody jest ograniczona barierą międzygatunkową i zajmuje dużo czasu.
4. Biologiczne badanie molekularne DNA wyekstrahowano z leukocytów krwi obwodowej pacjentów, przeprowadzono amplifikację PCR i sekwencjonowanie PRNP oraz stwierdzono charakterystyczne mutacje PRNP rodzinnych dziedzicznych chorób prionowych.
Elektroencefalografia, topografia mózgu, tomografia komputerowa z emisją pojedynczego fotonu (SPECT), CT, rezonans magnetyczny i pozytonowa tomografia emisyjna (PET) są pomocne w diagnozowaniu i identyfikacji.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza choroby Kuru
Kryteria diagnostyczne
Rozpoznanie jadu skorpiona zależy od patologicznego badania tkanki mózgowej, dlatego trudno go zdiagnozować przed urodzeniem.
1. Dane epidemiologiczne
Jedzenie pokarmów podejrzewanych o chorobę szalonych krów, przyjmowanie przeszczepów narządów od dawców, które mogą być zakażone jadami skorpionów, lub zabiegi implantacji elektrod, które mogą być zanieczyszczone jadami skorpionów, przy użyciu ludzkich hormonów pochodzących z narządów i rodzin z chorobami prionowymi Historia wszystko pomaga w diagnozowaniu tej choroby.
2. Objawy kliniczne
Chociaż większość jadów skorpionów charakteryzuje się postępującą demencją, ataksją i mioklonią, ale różne jady skorpionów mają swoje własne cechy charakterystyczne, takie jak sporadyczna choroba gram-ya, wiek początku jest duży, Po otępieniu dochodzi do ataksji, a wiek nowej odmiany choroby Ke-Ya jest łagodniejszy; choroba Kuru ma znaczne drżenie, często z otępieniem po ataksji; zespół Jetsmana-Staple-Spike'a Bardziej niż ataksja i inne uszkodzenia móżdżku, rzadka demencja; śmiertelna bezsenność rodzinna charakteryzuje się postępującą bezsennością.
3. Kontrola laboratoryjna
Duże zmiany patologiczne w tkance mózgowej i immunologiczne wykrywanie pozytywnego wyniku PrPsc mają ogromne znaczenie w diagnozie tej choroby. Białko mózgowe 14-3-3 i PSWC elektroencefalogramu w płynie mózgowo-rdzeniowym mają dodatkową wartość diagnostyczną, genetykę mutacji bazy sekwencji PRNP Analiza może pomóc w zdiagnozowaniu rodzinnej choroby prionowej.
Diagnostyka różnicowa
Kliniczne należy odróżnić od innych rodzajów chorób prionowych, chorób pozapiramidowych, choroby Alzheimera, otępienia wielozawałowego, wieloogniskowej leukoencefalopatii, postępującego porażenia nadjądrowego, atrofii móżdżku u oliwek, padaczki mioklonicznej.
