feminizacja jąder
Wprowadzenie
Wprowadzenie do feminizacji jąder Termin feminizacja jąder jest po raz pierwszy zalecany przez Morrisa do wyrażenia grupy płci genetycznych u mężczyzn, jąder, bez rurki Müllerowskiej i narządów pochodzących od fenantrenu. Zatoka moczowo-płciowa różni się od typu żeńskiego. Pacjentka z prawidłowym rozwojem piersi i brakiem lub bliznowaceniem włosów łonowych. U pacjentów z pierwotnym brakiem miesiączki choroba zajmuje trzecie miejsce w dysplazji gonadalnej i wrodzonym braku pochwy, co stanowi około 10% pacjentów z pierwotnym brakiem miesiączki. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: mały penis
Patogen
Feminizacja jąder
(1) Przyczyny choroby
Badanie zbierania fibroblastów skóry narządów płciowych w latach 70. wykazało, że fibroblasty są oporne na androgeny i nie mogą wiązać się z androgenami. Późniejsze badania wykazały, że niektórzy pacjenci mają zdolność surowiczego fibroblastów skóry narządów płciowych i androgenów wiążących jądro. Normalne, ale koniugaty androgen-receptor są niestabilne: zwiększona szybkość dysocjacji, wadliwa regulacja w górę receptora, zmniejszone powinowactwo do wiązania z ligandem, krótki czas retencji jądrowej ligandu i niestabilność w warunkach takich jak temperatura.
(dwa) patogeneza
Gen AR znajduje się na Xq11 ~ 12, kodując 910-919 aminokwasów z 8 eksonami.Ekson 1 znajduje się na N-końcu, który jest związany z funkcją transkrypcji genu, każdy z eksonów 2 i 3 koduje palec cynkowy. , który stanowi wysoce konserwatywny region wiążący DNA, który po związaniu receptora z ligandem odblokowuje białko szoku cieplnego, wiąże się z elementem odpowiedzi hormonalnej (seria nukleotydów wzmacniacza transkrypcji), aktywuje proces transkrypcji, a ekson 4 jest zawiasem Region zawiera sygnał lokalizacji jądrowej, który jest niezbędny do utrwalenia kompleksu receptor-ligand w jądrze.Eksony od 5 do 8 są regionem wiążącym androgen, który jest miejscem wiązania o wysokim powinowactwie do androgenu i wiąże się z androgenem. Następnie receptor jest allosteryczny, fosforylowany, dimeryzowany, zlokalizowany w jądrze i aktywowany.
Ogólna zasada jest taka, że objawy kliniczne pacjenta są związane z ciężkością defektu AR. Receptor jest całkowicie niezdolny do wiązania się z androgenem i prawie nie ma ekspresji męskiej. Receptor ma częściową zdolność wiązania i może być częściowo męski. Mutacja genu AR występuje najczęściej. Proton 5-7, arginina stanowi tylko 4% wszystkich reszt aminokwasowych w receptorze, podczas gdy mutacje argininy stanowią 40% wszystkich mutacji, a 4 reszty argininy w 774, 831, 840 i 855. A reszta proliny 866 jest miejscem o najwyższym prawdopodobieństwie mutacji. Mutacja genu AR powoduje utratę lub utratę zdolności receptora do wiązania androgenu lub kompleks receptor-ligand jest niestabilny, łatwo w temperaturze lub innych czynnikach środowiskowych. Dysocjacja pod wpływem efektu, końcowy wynik jest taki, że androgen nie może odgrywać normalnej fizjologicznej roli w docelowej tkance.
Zapobieganie
Zapobieganie feminizacji jąder
Choroba jest recesywną chorobą genetyczną sprzężoną z chromosomem X, bez wyraźnych danych profilaktycznych.
Powikłanie
Powikłania feminizacji jąder Powikłania mały penis
Do powikłań należą przede wszystkim wady rozwojowe narządów płciowych, mały penis, spodziectwo krocza, pochwa ślepa, brak prostaty lub niedorozwój, jądra w kanale pachwinowym lub wargi warg sromowych, dysplazja jąder bez prawidłowego nasienia, niezdolność do rozmnażania się następnego pokolenia . Po drugie, powiększenie piersi może być prezentowane jednocześnie z kobiecym wyglądem. Oraz inne wtórne zmiany płciowe wynikające z redukcji androgenów, względnego wzrostu estrogenu, takie jak: brak brody, brak włosów łonowych, brak gardła.
Objaw
Objawy feminizacji jąder Często występujące objawy Brak miesiączki Worek dysplazji gonad w pochwie W odpowiedzi na narządy płciowe kobiet nie ma włosów owłosionych i łonowych
Kariotyp pacjenta to normalny typ męski (46, XY), gonada to normalne jądra, zewnętrzne narządy płciowe to normalny typ żeński, wargi sromowe główne są słabo rozwinięte, ślepa kieszeń to pochwa, 2/3 pacjentów nie ma macicy i jajowodów, a pozostałe 1 / 3 pozostałości szczątków, najądrzy i nasieniowodów są ogólnie nieobecne, rzadkie przykłady mogą mieć dysplastyczne narządy pochodzące z rurki Wolffa, jądra zlokalizowane w wargach sromowych, kanał pachwinowy lub jamę brzuszną, histologia jąder jest normalna przed okresem dojrzewania, po okresie dojrzewania Cewniki nasienne kurczą się, komórki plemników są rzadkie, nie wytwarza się nasienie, komórki Lyd są przerostem gruczolakowatym, a jądra mają tendencję do rozwoju nowotworów złośliwych. Częstość występowania po dorosłości wynosi 4% do 9%.
W okresie dojrzewania kobiety rozwijają drugorzędne cechy płciowe, rozwój piersi jest taki sam jak u normalnych kobiet, ciało kobiety, włosy łonowe i grzywa są rzadkie, około 1/3 pacjentów nie ma wzrostu włosów łonowych i grzyw, łechtaczki małe lub normalne, dysplazja warg sromowych mniejszych, pierwotna Brak miesiączki seksualnej, normalna inteligencja.
Charakterystycznymi zmianami w widmie hormonalnym w osoczu są podwyższony poziom LH i testosteronu, ale niekoniecznie objawia się to w okresie niemowlęcym. W okresie dojrzewania zanika sprzężenie androgenowe z podwzgórzem przysadki mózgowej, co powoduje zwiększenie częstotliwości i amplitudy impulsu LH, wydzielanie LH. Zwiększona ilość, stymuluje komórki Lydi do syntezy i wydzielania większej ilości testosteronu, zwiększa wydzielanie E2 w jądrach oraz testosteronu i △ 4A w tkankach obwodowych poprzez konwersję aromatazy do E2, w wyniku czego zwiększa się stężenie E2 w osoczu, powodując wysokie warunki androgenowe Feminizacja, poziomy FSH są normalne lub nieznacznie podwyższone, ze względu na stymulację E2, poziomy SHBG są zwiększone, poziomy DHT są ogólnie niższe niż normalne, ponieważ testosteron jest redukowany przez 5α-reduktazy do DHT w tkankach docelowych, jeśli pacjenci są podwójni Boczne orchidektomia, poziomy LH i FSH w osoczu będą dalej podwyższone, co wskazuje, że w przypadku oporności na androgeny E2 ma regulację sprzężenia zwrotnego gonadotropin.
Zbadać
Feminizacja jąder
Charakterystyczne zmiany w profilach hormonów w osoczu: podwyższone poziomy LH i testosteronu, normalne lub nieznacznie podwyższone poziomy FSH, ogólnie niższe niż normalne poziomy DHT, a pacjenci przed okresem dojrzewania mogą wybrać test stymulacji HCG.
Regularne USG B, monitorowanie jąder, rozwój piersi i badanie genów chromosomalnych.
Diagnoza
Diagnoza feminizacji jąder
Diagnoza
Pacjentki po okresie dojrzewania mają fenotyp kobiecy, dobry rozwój piersi, brak lub rzadkie włosy łonowe i włosy łonowe, masę jąder w kanale pachwinowym, pierwotny brak miesiączki, ślepą pochwę i brak macicy oraz inne typowe objawy kliniczne i kariotyp 46, XY może zdiagnozować rozpoznanie feminizacji jąder. Podobnie dziewczęta w wieku przedpokwitaniowym lub niemowlęta, kariotyp 46, XY, mogą dotykać masy jąder lub mieć przepuklinę pachwinową w wargach warg sromowych.
Poziomy LH i testosteronu w osoczu są podwyższone, ale mogą być normalne w okresie niemowlęcym, a pacjenci przed okresem dojrzewania czasami wymagają testu stymulacji HCG w celu wykrycia podwyższonego poziomu testosteronu.
Diagnostyka różnicowa
Niecałkowitą feminizację jąder należy odróżnić od niedoboru steroidu 5α-reduktazy B,
