przewlekła białaczka szpikowa dorosłych
Wprowadzenie
Wprowadzenie do dorosłej przewlekłej białaczki szpikowej Choroba ta charakteryzowała się powiększeniem śledziony, niedokrwistością i neutropenią w 1845 r. CML jest rozpoznawany przez klinicystów. CML stanowi od 15% do 20% wszystkich białaczek. Może być wyrażany w dwóch typach CML u dzieci: CML dla dorosłych (ACML) A JMML, JMML jest ograniczony do dzieci i ma unikalne cechy kliniczne, laboratoryjne i cytogenetyczne. Wiek wystąpienia przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych ma więcej niż 5 lat, częściej występuje u 10 do 14 lat i rzadko występuje u dzieci poniżej 3 lat. Różnica między kobietami i mężczyznami jest niewielka. Częstość występowania ACML w wieku poniżej 20 lat jest mniejsza niż 1/100 000, wiek od 20 do 50 lat wynosi od 1/100 000 do 2/100 000, i powoli wzrasta po 50. Średni wiek w chwili rozpoznania wynosi 67 lat, a stosunek mężczyzn do kobiet wynosi 1,8: 1. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Wrażliwi ludzie: brak konkretnych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: obrzęk tarczy nerwu wzrokowego
Patogen
Przyczyny przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych
Promieniowanie jonizujące (30%):
Etiologia większości pacjentów jest nieznana, promieniowanie jonizujące jest jedynym wyraźnym czynnikiem ryzyka dla ACML. Doniesiono, że wśród osób, które przeżyły eksplozję nuklearną w Japonii, częstość występowania ACML wzrosła siedmiokrotnie, a częstość występowania wśród młodych ludzi jest najwyższa w tej grupie, szczególnie 5 Dzieci poniżej pierwszego roku życia.
Genetyczny (30%):
Przewlekła białaczka szpikowa występuje rzadziej w dzieciństwie, stanowiąc od 3% do 5% białaczki dziecięcej, głównie przewlekłą białaczkę szpikową. Objawy kliniczne przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci znacznie różnią się od tych u dorosłych przewlekłej białaczki szpikowej, więc na ogół są przewlekłe u dzieci. Białaczka granulocytowa dzieli się na typy młodzieńcze i dorosłe, w przeszłości są też niemowlęta, rodziny, niemowlęta i dorośli, a wśród nich rodzina i niemowlęta mają podobne wyniki, ale często są postrzegane u bliskich krewnych. W 1974 r. Smith i wsp. Sklasyfikowali dzieci z przewlekłą białaczką szpikową na trzy typy: 1 dorosły, 2 rodzinny, 3 nieletnich.
Apoptoza komórek jest tłumiona (30%):
CML jest złośliwym nowotworem z udziałem krwiotwórczej linii komórek macierzystych, obecnie uważa się, że CML jest głównie spowodowany hamowaniem apoptozy komórek.
Patogeneza
CML ma charakterystyczny chromosom Philadelphia (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) do połączenia protononogenu c-abl na chromosomie 9 z genem bcr na chromosomie 22. Chimeryczny gen bcr-abl jest markerem genowym dla złośliwych klonów. Marker ten jest obecny w liniach granulocytów, erytrocytów, megakariocytów i limfoidalnych pacjentów z CML, co wskazuje, że zmiana występuje na poziomie hematopoetycznych komórek macierzystych, a gen chimeryczny ulega transkrypcji -8,5 MRNA Kb, kodujący białko fuzyjne-P210 bcr / abl, które odgrywa ważną rolę w patogenezie CML poprzez hamowanie opóźnienia apoptozy komórek białaczki. Ponieważ jest to złośliwa proliferacja pluripotencjalnych hematopoetycznych komórek macierzystych, granulki są czerwone. Oddziały, megakarioty i inne wieloliniowe zaangażowanie, faza wybuchowa może zostać przekształcona w białaczkę limfocytową.
Około 85% dzieci z CML ma chromosom Ph1, t (9; 22), a dzieci z ujemnym chromosomem Ph1 można podzielić na rekombinację bcr (Ph-bcr CML) i rekombinację bez bcr (Ph). -ber-CML) dwa podtypy, pierwsze objawy kliniczne są podobne do objawów chromosomu Ph1 dodatnich, drugie objawy kliniczne nie są typowe.
Zapobieganie
Zapobieganie przewlekłej białaczce szpikowej u dorosłych
1. Unikaj kontaktu ze szkodliwymi czynnikami Kobiety w ciąży i dzieci powinny unikać narażenia na szkodliwe chemikalia, promieniowanie jonizujące i inne czynniki powodujące białaczkę. W przypadku narażenia na trucizny lub materiały radioaktywne należy wzmocnić różne środki ochronne; unikać zanieczyszczenia środowiska, zwłaszcza zanieczyszczenia środowiska wewnątrz pomieszczeń; Zwróć uwagę na racjonalne stosowanie leków, ostrożnie używaj leków cytotoksycznych.
2. Energicznie przeprowadzaj profilaktykę i leczenie różnych chorób zakaźnych, zwłaszcza wirusowych chorób zakaźnych i wykonuj dobrą robotę szczepień.
Powikłanie
Powikłania przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych Komplikacje obrzęk tarczy nerwu wzrokowego
Widoczna śledziona, wątroba, obrzęk węzłów chłonnych, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, dysfunkcja płucna, zawał śledziony, krwotok, naciek pozaszpikowy.
Objaw
Objawy przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych Objawy wspólne Powiększenie węzłów chłonnych Ból stawów Powiększenie wątroby Nieprawidłowe uszkodzenie osteolityczne penisa Zmęczenie naciekiem skóry Wysoka gorączka Ból kości Niska gorączka
1, objawy
Większość pacjentów znajduje się w fazie przewlekłej w momencie diagnozy, a ich początek jest powolny. Objawy i oznaki są łagodne na początku. Typowe objawy to: ogólne złe samopoczucie, zmęczenie, utrata masy ciała, gorączka, ból kości i stawów, kilku pacjentów jest bezobjawowych, tylko w rutynowych badaniach krwi. Gdy zwiększa się liczba białych krwinek, diagnozuje się chorobę, silny ból kości i stawów, krwawienie, niewyjaśniona hipertermia lub naciek pozaszpikowy występują częściej w fazie blastycznej.
2 znaki
(1) Powiększenie węzłów chłonnych śledziony wątroby: widoczna śledziona, powiększona wątroba, łagodne węzły chłonne, pełny górny brzuch lub guzki w lewej górnej części brzucha, około 90% pacjentów z powiększeniem śledziony, w różnym stopniu, pod żebrami Śledziona jest często twarda i ma wycięcie. Silny ból w okolicy śledziony lub odgłos tarcia w obszarze śledziony jest oznaką zawału śledziony. 50% pacjentów ma łagodne do umiarkowanego powiększenie wątroby, a powiększenie węzłów chłonnych jest rzadkie.
(2) Zaangażowanie OUN: retinopatia, obrzęk dysku wzrokowego itp.
(3) Skóra: Niewielka liczba pacjentów ma naciek skóry i guzki skórne.
(4) Inne: może również wystąpić dysfunkcja płuc i zapalenie stawów, może wystąpić nieprawidłowy wzwód prącia, około 14% pacjentów jest podatnych na choroby wrzodowe, głównie spowodowane przez zwiększone bazofile, zatrzymanie krwinek białych z powodu nadmiernej liczby pierwotnych Choroba występuje często u dzieci z ACML, ale objawy są łagodne.
Zbadać
Badanie przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych
1, wokół krwi
Głównie w przypadku leukocytozy, 80% wynosi powyżej 100 × 109 / L, hemoglobina wynosi około 80 g / L, trombocytoza, klasyfikacja można zobaczyć zwiększone granulki, w tym kwasofilię, bazofile, wzrost granulocytów nie jest oczywisty, w środku , młode i dojrzałe granulocyty.
2, badanie krwi
Zmniejszyła się fosfataza alkaliczna leukocytów, HbF nie wzrosło, immunoglobulina w surowicy nie wzrosła, lizozym w surowicy i moczu nie wzrosły, ale wzrosła witamina B12 i białko nośnikowe witaminy B12.
3, badanie szpiku kostnego
Aktywny rozrost, głównie przerost granulocytów, granulocyty <10%, głównie średnie, późne granulocyty i komórki jądrzaste w kształcie pręta, granulka: czerwony to 10 ~ 50: 1, niektórzy pacjenci mogą zobaczyć zwłóknienie szpiku kostnego, megakariocyty szpiku kostnego Liczba komórek znacznie wzrosła, głównie w dojrzałych megakariocytach, a liczba hodowanych kolonii i skupisk wzrosła.
4, inne
Regularne zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, USG B, EKG i inne opcje oparte na potrzebach klinicznych.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych
Kryteria diagnostyczne
Kryteria diagnostyczne powszechnie stosowane w Chinach są podsumowane w następujący sposób:
1. Domowe kryteria diagnostyczne
(1) Gen fuzji chromosomowej Ph1 dodatni i / lub gen fuzyjny bcr-abl: i można zdiagnozować dowolne z poniższych.
1 Krew obwodowa: białe krwinki są podwyższone, głównie neutrofile, niedojrzałe granulocyty> 10% i granulocyty <10%.
2 Szpik kostny: granulocyt jest wysoce namnażany, z neutralnymi młodymi, młodymi granulocytami i granulocytami, a pierwotne komórki (typ I II) <10%.
(2) Gen fuzji chromosomowej Ph1 dodatni i / lub ujemny pod względem genu bcr-abl: 3 elementy plus 5 elementów w następujących 1–4.
1 śledziona.
2 Krew obwodowa: liczba białych krwinek nadal wzrastała> 30 × 109 / L, głównie neutrofile, niedojrzałe granulocyty> 10%, zwiększona liczba bazofili, komórki blastyczne (typu I II) <10%.
3 szpik kostny: przerost jest niezwykle aktywny, z neutralnymi komórkami mezangialnymi, późnymi mielocytami, wzrostem granulocytów, pierwotnymi komórkami (typ I II) <10%.
4 Fosfataza neutrofilowa (NAP): obniżony wynik.
5 może wykluczyć reakcje podobne do białaczki, JMML lub inne typy: zespół mielodysplastyczny (MDS), inne rodzaje chorób mieloproliferacyjnych.
2, inscenizacja
Klinicznie, zgodnie z procesem rozwoju choroby, można ją podzielić na fazę przewlekłą, fazę przyspieszoną i fazę podmuchu.
(1) Kryteriami oceny fazy przewlekłej są:
1 bezobjawowe lub z niską gorączką, zmęczeniem, poceniem się, utratą masy ciała i innymi objawami.
2 wzrost liczby białych krwinek, głównie w granulocytach obojętnych, młodych i w kształcie pręcików, komórkach blastycznych (typu I II) <5% do 10%, eozynofilach i bazofilach, może występować niewielka liczba zarodkujących czerwonych krwinek .
3 rozrost oznaczono jako niezwykle aktywny, głównie rozrost granulocytów, wzrost średnich i późnych granulocytów jąder granulocytów, pierwotne komórki (typ I II) <10%.
4 ma chromosom Ph1.
Kultura 5CFU-GM wykazała znaczny wzrost kolonii lub skupisk w porównaniu z normalnymi.
(2) Okres akceleracji: Różnicę między rodzajem młodocianym a dorosłym pokazano w tabeli 1.
Około 10% dzieci w pierwszym roku po diagnozie jest w fazie przyspieszonej. U niewielkiej liczby pacjentów rozwija się ostra białaczka w krótkim czasie, często umierająca w ciągu kilku tygodni. Około 2/3 pacjentów rozwija się w fazie przyspieszonej w ciągu 2–3 lat od diagnozy. Głównymi objawami tego okresu są postępująca niedokrwistość i ból kości oraz ból stawów spowodowany uszkodzeniem osteolitycznym. Ci, którzy mają następujące dwa względy, zgłosili ten problem:
1 Niewyjaśniona gorączka, niedokrwistość, zwiększone krwawienie i / lub ból kości.
2 śledziona stopniowe powiększanie.
3 nie-indukowane lekami postępujące zmniejszenie lub zwiększenie liczby płytek krwi.
4 komórki pierwotne (I plus typ II) we krwi i / lub szpiku kostnym> 10%.
5 bazofili we krwi obwodowej> 20%.
6 W szpiku kostnym występuje znaczące zwłóknienie kolagenu.
7 Istnieją inne nieprawidłowości chromosomowe inne niż chromosom Ph1.
8 jest nieskuteczny w stosunku do tradycyjnych antypowolnych granulek.
9CFU-GM ma defekty w proliferacji i różnicowaniu, zwiększa się skupianie, a stosunek skupień i kolonii wzrasta.
(3) okres katastroficzny: 75% do 85% dzieci kontynuuje przez 1 do 5 lat (średnio 3, 5 do 4, 5 lat) do fazy blastycznej, kilka przypadków w kilka miesięcy po diagnozie jest nagłą zmianą, sporadyczne przypadki ponad 10 lat Po nagłej zmianie w tym okresie można zdiagnozować jedną z następujących czynności:
1 komórki pierwotne we krwi obwodowej lub szpiku kostnym (I plus typ II) lub pierwotne wymywanie plus młode zraszanie lub oryginalny singiel plus młody singiel> 20%.
2 We krwi obwodowej cząsteczki pierwotne plus promielocyty mają> 30%.
3 granulki w szpiku kostnym plus promielocyty ≥ 50%.
4 Istnieje pozaszpikowa infiltracja pierwotnych komórek. W tym okresie objawy i oznaki kliniczne są gorsze niż faza przyspieszona. Kultura CFU-GM rośnie w małych skupiskach lub nie rośnie. W ostrej zmianie ostry szpik zmienia się w główny, w tym w ostre granulki i pilność. Czasami ostre zmiany czerwonych krwinek i ostre zmiany megakariocytów itp., Ostra limfocytoza stanowiły około 20%.
Diagnostyka różnicowa
1, reakcja podobna do białaczki
Reakcje podobne do białaczki mogą być wtórne do ciężkich zakażeń, wrodzonych chorób serca i raka z przerzutami. Choroby te są podwyższone przez białe krwinki, ale ogólnie nie przekraczają 50 x 109 / L. W granulocytach obojętnochłonnych znajdują się trujące cząsteczki, a bazofile są nieobecne. Prymitywne i niedojrzałe komórki są rzadkie, aktywność fosfatazy zasadowej neutrofili jest zwiększona, badanie cytogenetyczne jest prawidłowe, brak chromosomu Ph, badanie biologii molekularnej BCR / ABL (-), liczbę białych krwinek można przywrócić po pierwotnej kontroli choroby Normalne
2, Ph's ALL
Ostre zmiany limfocytów w ACML różnią się od zmian w Ph. Wielkość białek fuzyjnych jest różna. ACML zwykle wynosi 210KD, a ALL ALL wynosi 185KD. Wykrywanie punktu przerwania transkrypcji przez odwrotną transkrypcję PCR również pomaga w identyfikacji. Odpowiedź na leczenie również była inna: po chemioterapii chromosom Ph zniknął, a kariotyp powrócił do normy.
