Gammopatia monoklonalna z neuropatią obwodową
Wprowadzenie
Wprowadzenie do monoklonalnej choroby globuliny gamma z obwodową neuropatią Monoklonalna choroba globulin gamma z obwodową neuropatią, znaną również jako paraproteinemicperperalnealneuropatia. Kiedy we krwi jest za dużo białka M, nazywa się to globopatią monoklonalną, znaną również jako choroba immunoglobulinowa, choroba paraproteinowa lub choroba komórek plazmatycznych. Patologiczne znaczenie pojawienia się białka M we krwi nerwów obwodowych polega na tym, że białko M zawiera jedno lub więcej przeciwciał przeciwko mielinie lub błonom aksonalnym, takich jak przeciwciała anty-MAG, GM1 i GD1. Wśród niewyjaśnionej idiopatycznej obwodowej neuropatii 10% ma monoklonalną propoferopatię, a 29% do 71% monoklonalnej globopatii o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) jest związane z obwodową neuropatią, co sugeruje, że monoklonalne C Choroba piłki jest związana z neuropatią obwodową. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: brak konkretnych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania:
Patogen
Monoklonalna choroba globulin gamma z etiologią neuropatii obwodowej
(1) Przyczyny choroby
Monoklonalna choroba globulinowa gamma, choroba immunoglobulinowa, paraproteinemia i nieprawidłowości białek wewnątrzwątrobowych Ta grupa chorób, znana również jako choroba komórek plazmatycznych, jest grupą chorób nowotworowych lub podatnych na nowotwory. Monoklonalne komórki plazmatyczne immunologicznej linii komórkowej B są nieprawidłowo namnażane i wydzielane przez immunoglobulinę.
Mielina nerwów obwodowych składa się z różnych glikolipidów i glikoprotein, z których glikosfingolipidy i glikoproteina związana z otoczką mielinową (MAG) są uważane za antygeny związane z odpornością związane z neuropatią obwodową.
Glikosfingolipidy obejmują gangliozydy (GM) i siarczanowane glikozydy. Te pierwsze można podzielić na GM1, GM2, GD1a, GD1b, GT1B, GQ1b i LM1 w zależności od ilości zawartego kwasu sialowego. SGPG (sultate-3-glukuronyl paragloboside), w którym SGPG jest najściślej spokrewniony z obwodową neuropatią pośredniczoną przez układ odpornościowy. Ze względu na różne rozmieszczenie przestrzenne różnych antygenów cechy kliniczne każdej pośredniej neuropatii obwodowej są różne. Na przykład GM1 jest dystrybuowany głównie w ćwiczeniach. Na osłonce mielinowej nerwu pośredniczona przez nią neuropatia obwodowa jest prostą neuropatią ruchową, a GD1b jest dystrybuowana głównie na osłonce mielinowej nerwu czuciowego, w ten sposób pośrednicząc w wytwarzaniu obwodowej neuropatii czuciowej.
MAG to niewielka glikoproteina na osłonce mielinowej, która koncentruje się na błonie okołooczodołowej komórki Schwanna i worku przykręgosłupowym otoczki mielinowej. Jest to cząsteczka adhezyjna łącząca aksony i komórki Schwanna, która zawiera pięć rodzajów odporności. Region globuliny i determinanty antygenowe woda węglowa, które mogą reagować z cząsteczkami adhezyjnymi HNK-1.
(dwa) patogeneza
Ważnym patologicznym mechanizmem neuronopatii monoklonalnej w połączeniu z neuropatią obwodową jest to, że białko M zawiera różnorodne przeciwciała, które działają bezpośrednio na mielinę i błony aksonalne. Na przykład przeciwciała MAG można wstawić do ciasno upakowanych struktur blaszkowatych mieliny i połączyć z MAG. , niszcząc w ten sposób integralność i stabilność struktury mieliny, prowadząc do demielinizacji neuropatii obwodowej, badania immunohistochemiczne wykazały odkładanie immunoglobulin i dopełniacza na nerwach obwodowych, eksperymenty na zwierzętach potwierdziły również zastosowanie MAG, GM i SGPG Modele zwierzęce neuropatii demielinizacyjnej można z powodzeniem ustanowić przez pasywne przeniesienie surowicy od immunizowanych zwierząt lub zastosowanych pacjentów.
Biopsję nerwu ślimakowego można zaobserwować w segmentalnej demielinizacji lub zwyrodnieniu aksonów, czasami widzimy proliferację komórek Schwanna, tworząc strukturę cebulopodobną, kilka przypadków ma naciek komórek jednojądrzastych, badania immunofluorescencji i immunocytochemii można znaleźć na marginesie osłonki mielinowej Osadzanie łańcucha IgM-kappa.
Zapobieganie
Monoklonalna choroba globulin gamma z zapobieganiem obwodowej neuropatii
Nie ma dobrych środków zapobiegawczych w przypadku chorób autoimmunologicznych, głównie leczenia objawowego i intensywnej terapii.
Powikłanie
Monoklonalna choroba globulin gamma z powikłaniami neuropatii obwodowej Komplikacja
Po długoterminowej obserwacji (od 2 do 22 lat) u około jednej czwartej pacjentów może rozwinąć się złośliwa choroba komórek plazmatycznych. Szpiczak mnogi jest najczęstszym, ale nie ma prostej i niezawodnej metody wykrywania, aby przewidzieć wskaźnik znakowania radionuklidów Zwiększona szybkość DNA w komórkach plazmatycznych jest mocnym dowodem na rozwój złośliwych chorób komórek plazmatycznych, ale klinicznie nie ma praktycznego znaczenia.
Objaw
Monoklonalna choroba globulin gamma z objawami neuropatii obwodowej częste objawy niestabilność chodu demielinizacja blok ataksja
Jednocześnie istnieją dwa zestawy objawów klinicznych i objawów, to znaczy objawy zmian wieloukładowych spowodowane przez chorobę neuronu monoklonalnego, ruch obwodowy spowodowany uszkodzeniem nerwów obwodowych i dysfunkcja autonomiczna czuciowa. Jest to jedna z klinicznych cech tej choroby. .
Cechy kliniczne, patologiczne i elektromiograficzne złośliwych lub specyficznych monoklonalnych gammaglobulin związanych z neuropatią obwodową.
MGUS lub łagodny monoklonalny propofol w połączeniu z neuropatią obwodową obserwuje się głównie u dzieci w wieku powyżej 50 lat, podstępny początek, objawy kliniczne drętwienia stóp, parestezje, zaburzenia równowagi i niestabilności chodu, głębokie uczucie i zaangażowanie dotykowe są oczywiste, połowa pacjentów odczuwa ból Dyskomfort, przebieg choroby często trwa od kilku lat do kilku dekad W późnym stadium występuje osłabienie kończyn dystalnych i atrofia w różnym stopniu, ale rzadko jest przykuta do łóżka z powodu osłabienia mięśni.
Niewielką liczbę pacjentów można wyrazić jako prostą neuropatię ruchową, podobną do wydajności choroby neuronu ruchowego.
Badanie elektrofizjologiczne czasami ma zlokalizowany blok motoryczny, białko płynu mózgowo-rdzeniowego jest często zwiększone, pacjenci z białkiem IgM typu M, drżenie kończyn, głęboka utrata czuciowa i ataksja są poważniejsze, osłabienie kończyn dystalnych jest spóźnione, badanie elektrofizjologiczne jest oczywiste Zmienia się demielinizacja, a badanie elektrofizjologiczne pacjentów z białkiem IgG typu M to neuropatia aksonalna.
Zbadać
Monoklonalna choroba globulin gamma z obwodową neuropatią
1. Elektroforeza białek surowicy W przypadku niewyjaśnionej idiopatycznej neuropatii obwodowej należy rutynowo wykonywać elektroforezę białek surowicy i immunoelektroforezę w celu wykrycia obecności lub braku białka M.
2. W moczu białko peryferyjne jest czasami ujemne w białku M w surowicy, ale lekki łańcuch białka M może dostać się do moczu, który nazywa się białkiem peryferyjnym. Białko obwodowe moczu ma takie samo znaczenie kliniczne jak białko M. surowicy. Dlatego badanie moczu należy wykonać jednocześnie z surowicą.
3. Białko płynu mózgowo-rdzeniowego jest często zwiększone.
Badania elektrofizjologiczne mają czasem zlokalizowany blok motoryczny, a rodzaj białka M jest związany z objawami klinicznymi i charakterystykami elektromiograficznymi neuropatii obwodowej.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja monoklonalnej choroby globuliny gamma z obwodową neuropatią
Kryteria diagnostyczne
1. Objawy kliniczne, takie jak uczucie neuropatii obwodowej i dyskinezy.
2. W przypadku idiopatycznej neuropatii obwodowej o nieznanych przyczynach należy rutynowo wykonywać białka i elektroforezę moczu i surowicy w celu wykrycia obecności lub braku białka M.
3. Białko płynu mózgowo-rdzeniowego jest często zwiększone.
4. Badanie elektrofizjologiczne może mieć zlokalizowany blok motoryczny.
5. W razie potrzeby biopsję nerwu przyściennego można zaobserwować w segmentalnej demielinizacji lub zwyrodnieniu aksonalnym.
Diagnostyka różnicowa
Związek między neuronopatią obwodową monoklonalną a przewlekłą zapalną polineuropatią demielinizacyjną (CIDP) a wieloogniskową neuropatią ruchową jest obecnie nieokreślony.
Objawy kliniczne i elektrofizjologiczne cechy CIDP i niektórych rodzajów neuropatii obwodowej choroby neuronów monoklonalnych są bardzo podobne i oba mają podwyższone białko płynu mózgowo-rdzeniowego, a 1/4 CIDP można łączyć z monoklonalną chorobą gamma.
Od 20% do 84% pacjentów z wieloogniskową neuropatią ruchową może wykryć przeciwciała GM1 w surowicy, z czego 20% jest monoklonalnych, a reszta jest poliklonalna. Spekuluje się, że CIDP i wieloogniskowa neuropatia ruchowa oraz neuropatia obwodowa mogą być Istnieją wspólne mechanizmy patofizjologiczne.
